Saturday, May 31, 2014

DCBCI0901( PI3K/mTORC1/mTORC2) 抑制劑 台大/成大/北榮 將收案 phaseI

4藥廠合作抗癌藥 年銷衝百億 20140423 04:10 四大藥廠聯盟打群架,圖左起為益得生董事長林智暉、中化生總經理張祥漢、永信總經理李玲津、生達總經理范滋庭。圖/杜蕙蓉 生達(1720)、永信(3705)、中化(1701)與益得生等國內4大藥廠昨宣布,本土研發抗癌標靶新藥DCBCI0901,將進入1期人體臨床試驗,這是國內藥廠首度在新藥研發上跨界合作,若順利上市,每年銷售金額上看3億美元,即1年可創造90.8億元的商機。為何抗癌標靶新藥有如此大的商機?根據世界衛生組織的調查顯示,2012年全球癌症病患已達1400萬人,未來20年將上升至2200萬人,預期明年抗癌標靶治療市場將達360億美元規模,讓國內藥廠積極投入研發、搶攻商機。DCBCI0901抗癌新藥,將以治療肺癌、攝護腺癌為主,一旦開發成功上市,預期23年內就可達銷售高峰,年銷售金額甚至有機會超過3億美元;4家藥廠也規劃,1期臨床試驗的費用約1億元,扣除補助後再均攤成本。

In vitro and in vivo antitumor activity of DCBCI0901, a potent PI3K/mTORC1/mTORC2 inhibitor. The mammalian target of rapamycin (mTOR) is a highly conserved Ser/Thr protein kinase and a central controller of cell growth, proliferation, and survival. Studies have linked the hyperactive PI3K-AKT-mTOR signaling pathway in a variety of human cancers. Drugs targeting to PI3K and mTOR are likely to be an effective treatment for human malignancies that rely on these targets for their growth. Institute of Pharmaceutics at Development Center for Biotechnology in Taiwan has developed a novel and potent small molecule DCBCI0901 as PI3K/mTORC1/mTORC2 inhibitor. DCBCI0901 attenuated cell survival and proliferation in both in vitro and in vivo models. DCBCI0901 possessed IC50 of 8.4 nM against mTOR kinase and IC50 of 78 nM against PI3Kα (p110α/p85α) while exerting high selectivity against a panel of 20 other serine/ threonine and tyrosine kinases. In addition, DCBCI0901 is highly active in cellular assays. It causes a significant reduction in phospho-p70S6K (mTORC1 substrate), phospho-AKT (S473) (mTORC2 substrate), and phospho-AKT (T308) (PI3K substrate) levels. The antitumor efficacy of DCBCI0901 was evaluated in diverse human tumor cell lines. DCBCI0901 effectively inhibits cell proliferation of five well-established cell lines (one NSCLC, A549; two prostate cancers, PC-3 and LNCap; two breast cancers, HCC1954 and BT474), with IC50 values ranging from 6 to 48 nM. Notably, DCBCI0901 is effective against a panel of nine lung cancer cell lines (one cell line is EGFR-TKI sensitive model and eight cell lines are EGFR-TKI resistant model), with IC50 in the ten of nanomolar range. DCBCI0901 showed significant antitumor efficacy in mouse xenograft models including lung cancer, prostate cancer, and leukemia with tumor growth inhibition greater than 65%. DCBCI0901 also demonstrated effective suppression of tumor growth in advanced-stage xenograft models (lung cancer (A549), mean tumor volume > 350mm3 at the start of treatment). Furthermore, in an EGFR-TKI resistant lung cancer H1975 xenograft model, DCBCI0901 effectively suppressed tumor growth. Based on the in vitro/in vivo pharmacology data, DCBCI0901 was selected as a drug candidate for further development as anticancer agent. This publication is dedicated to the memory of Dr. Paonien Chen. Citation Information: Mol Cancer Ther 2013;12(11 Suppl):C270. Citation Format: Ying-Shuan E. Lee, Mann-Yan Kuo, Yi-Ting Huang, Yu-Wen Tseng, Yu Jie Lin, Yen His Liu, Shian-Yi Chiou, Li Jung Chen, Y.-Y. Lu, Chih-Hsin Yang, Pan-Chyr Yang. In vitro and in vivo antitumor activity of DCBCI0901, a potent PI3K/mTORC1/mTORC2 inhibitor. [abstract]. In: Proceedings of the AACR-NCI-EORTC International Conference: Molecular Targets and Cancer Therapeutics; 2013 Oct 19-23; Boston, MA. Philadelphia (PA): AACR; Mol Cancer Ther 2013;12(11 Suppl):Abstract nr C270.

國內四家藥廠產業聯盟領軍 本土研發抗癌新藥「DCBCI0901」進入臨床試驗  DCBCI0901」為mTOR抑制劑抗癌標靶新藥,由財團法人生物技術開發中心(簡稱:DCB)在經濟部科技專案支持下自行研發。研究結果顯示,「DCBCI0901」對於肺癌、乳癌、攝護腺癌皆具明顯抑制癌細胞生長之活性,在與台大醫學院合作研究中,亦證 明對具抗藥性之 人類肺腺癌腫瘤 細胞亦 有顯著抑制活性。「DCBCI0901」相關研發成果已由DCB規劃完整專利佈局,分別提出中華民國、美國、日本及歐洲等16個國家專利申請。 為全力推動「DCBCI0901」商品化,由生達化學製藥、永信藥品、中國化學製藥及益得生技四家製藥公司組成聯盟,透過授權方式與DCB共組專業團隊共同開發此一新藥。在成功整合研究機構及國內製藥產業之研發能力與資源,以及科技專案與生技醫藥國家型科技計畫(NRPB)之支持下,研發團隊歷經四年的努力,陸續完成臨床前毒理、製程及製劑研發與生產等臨床前試驗及臨床試驗準備,日前已分別通過美國食品暨藥物管理局(FDA)與我國衛生福利部食品藥物管理署(TFDA)之人體臨床試驗階段(Investigational New Drug, IND)申請,獲准進入第一期人體臨床試驗,近期將於台大醫院、成大醫院與台北榮民總醫院等醫學中心展開試驗收案。為落實「DCBCI0901」新藥之商品化,聯盟透過垂直分工、水平整合之規劃,進行原料藥中間體合成、原料藥生產、終產品製造、分析方法開發與確效及產品安定性試驗等,以期成功整合國內製藥相關產業價值鏈。「DCBCI0901」抗癌標靶新藥為國家指標性計畫,期透過技轉予聯盟接棒研發及聯盟專業分工,強化國內製藥產業之核心技術與價值、加速推動國內完整的新藥開發商業化能量,以及帶動台灣新藥產業競爭利基。科技部錢宗良次長也肯定聯盟團隊的努力,他表示國內製藥公司經由策略聯盟除可以增加競爭力外,亦是全球製藥產業發展的重要趨勢,由於新藥研發需要投入許多人力、金錢及不同領域之專業,台灣資源有限透過聯盟聯手出擊更是致勝關鍵。未來透過政府計畫的支持,結合產業界、研發機構與學術界之研發能量,將可加速建立生技產業上中下游整合,並帶動整體產業廠商升級,成功與國際市場接軌 DCB李鍾熙董事長欣然表示mTOR抑制劑抗癌新藥研發,不僅為我國醫藥生技產學研策略合作的成功模式,也是DCB執行科專「小分子抗癌新藥開發計畫」成果之重要里程碑。期望這個本土自行研發的小分子抗癌藥物在台進行臨床試驗的完整過程,能作為本土新藥研發之典範,帶動國內生技製藥研發的能量。依世界衛生組織的報導,2012年癌症病例約計有1,400萬人,並造成820萬人死亡,而估計未來20年中將上升至2,200萬人。多年來腫瘤藥物都穩居全球最大用藥類別,2012年銷售額達616億美元,成長率為5.1%,由於癌症人數增多,抗癌新藥亦不斷產出與核准上市,且單價高的抗癌標靶藥品之使用者增加,再加上全球老年人口的快速增加,皆使得腫瘤藥物市場持續擴大,推估2017年全球腫瘤藥物市場將達740840億美元。依據我國衛生福利部國民健康署統計,2013年我國癌症患者約48萬人,推估2014年將突破50萬人大關。而2012年我國藥品市場為新臺幣1,354億元,其中抗腫瘤與免疫藥品市場達新臺幣229億元,市場占比達16.9%,為我國第一大類用藥。DCB開發之mTOR抗癌藥物「DCBCI0901」將以治療肺癌及攝護腺癌為主,依據Datamonitor資料顯示,預估至2015年抗癌標靶治療(Targeted cancer therapies)的市場將達約360億美元,預期mTOR抗癌標靶新藥的開發成功,將可提供癌症患者更多有效治療用藥之選擇,並創造國內製藥產業產值,提升我國製藥的競爭力,同時藉由此產業界研發聯盟之共同開發,將可加速提升我國廠商對於抗癌藥物開發及研發技術的能力,促使國內製藥公司共同合作進軍高單價、高附加價值之新藥產業。 

 

開物科技 投資 凌越生醫 (Artuvetrin(R)動物減敏治療)

凌越生醫致力免疫疾病檢測有成 今富族網記者陳伃安/報導2014-05-15 國內農業生技包括瑞寶、凌越、瑞基等,均是經濟部與農委會今年首波重點輔導、協助發展的創新生技公司,其中凌越生醫歷經4次轉型、多次增資,陸續拿到了台灣、大陸等多個市場的證照,產品也多正式上市銷售,內部規畫於今年下半年朝IPO之路前進。凌越生醫總經理陳佑誠表示,凌越是200410月由蕭夐博士與陳康鑫先生,於工研院育成中心開放實驗室草創,主要目標是以生物晶片為平台,提供免疫性相關疾病檢測與支援性輔療相關產品開發,並歷經以下4個階段的轉型,2007年起新團隊加入公司後,擬定了三大產品類型:快速檢驗試劑、蛋白質晶片、輔療品,以及雙重應用市場策略:人類、動物。全系列產品皆須經過嚴謹的研發、生產、確效過程,並以國際市場為主。 首先,第一階段之投資者為台南科學園區內自動化與光學相關設備公司-開物科技,並由黃伯文先生擔任第一任董事長與總經理,於20042007年期間,致力於基礎核心技術建立,以過敏原蛋白萃取、螢光抗體標記、蛋白質晶片系統與功能性益生菌等核心技術,完成過敏原特異IgE檢測晶片、自體免疫疾病自體抗體IgG檢測晶片原型與免疫調節功能性益生菌開發,並開始針對原型產品進行功能性測試。 第二階段於20078月公司進行增資,公司遷移至台北市內湖區設立營運中心、成立實驗研發部門與檢驗部門。新加入經營團隊包括:董事長鄭武暉先生,為卜蜂(台灣)公司前總經理;總經理陳作範先生,為台灣龍馬躍公司(現為Merck 集團併購)創設人暨前總經理,動物過敏檢驗與輔助治療商品推廣。此階段持續進行之生物晶片研發,成果曾榮獲教育部2008年技專校院與產業園區產學合作成果優良計畫。 第三階段則於2010年初公司發展進行規模擴大,由生技研發型及技術服務型公司轉型為製造研發銷售之完整型公司,辦公室由原址7樓遷址至同棟大樓5樓。5月起於原址進行工廠建設,內有無塵室(class10,000並具三產線:蛋白質生物晶片、快速檢驗試劑、酵素免疫試劑)、準備室、配藥室、原物料倉、品管室、研發實驗室、P2生物安全實驗室。12月台北廠完工並完成所有確效及驗證,於2011年初取得工廠登記,並新增公司產業領域別:藥品製造業之體外診斷試劑製造業。 第四階段於20118月董事會通過公司朝公開上市之方向進行規畫,原董事長鄭武暉先生退休擔任顧問職,並推舉原總經理陳作範先生擔任董事長(第三任),副總經理陳佑誠先生擔任總經理,推動各項法規認證、商務拓展以及公司上市之各項任務。凌越生醫是醫療器材業中的檢驗試劑製造商以及輔療保健食品製造商,產品面的規劃又區分為人類用產品以及動物用產品。該公司目前實收股本約2.2億元,成立至今已經增資了14~15次,隨著產品陸續完成臨床實驗及取得證照之後,公司每年營收都維持50%以上的高成長,2013年營業額約4,000萬元,2014年營業額預估倍增到8,000萬元,下一步公司希望開始獲利,同時也規劃在今年下半年補辦公開發行。

Artuvetrin®減敏治療 凌越生醫希望能協助過敏性皮膚炎的犬隻,減少搔癢、紅疹等皮膚不適,減少對藥物的依賴,減少到院看診的次數;增加健康的皮毛,增加天使般的笑容,增加陪伴您的時間。也許減敏治療是您家寶貝的一線生機!

 減敏治療-從源頭開始 塵螨、花粉、黴菌等吸入性過敏原有時很難完全避免,導致過敏症狀反覆發生。「減敏治療」是專為寶貝量身訂做的治療方式,獸醫師根據過敏原檢測結果,將挑選的吸入性過敏原(如塵螨)定期注入犬隻皮下,從免疫源頭調節過敏反應,降低敏感度。

誰適合減敏治療 並非所有病畜都適合減敏治療。具有以下情況且經獸醫師評估後,則建議採用:1. 一年內發病期超過3個月以上。  2. 努力進行環境和飲食控制,症狀仍無法明顯改善。3. 藥物對症治療成效不彰。  4. 過敏原檢測結果主要是環境中的吸入性過敏原。*若有使用其他藥物或重大疾病病史,請先諮詢醫師是否合適此治療。

如何治療Moyamoya Disease (毛毛樣病)!

Treatment at Mayo Clinic By Mayo Clinic Staff Mayo Clinic doctors trained in brain conditions (neurologists) and brain surgery (neurosurgeons) work together to treat people with moyamoya disease. Doctors will evaluate your condition and determine the most appropriate treatment for your condition. The goal of treatment is to reduce your symptoms, improve your blood flow and lower your risk of serious complications such as strokes, bleeding in your brain (intracerebral hemorrhages) or death.

Medication After you're diagnosed with moyamoya disease, if you have mild or no symptoms at first, then your doctor may recommend you take aspirin to prevent strokes. Consider giving your child over-the-counter pain medications such as acetaminophen (Tylenol, others) or ibuprofen (Advil, Motrin, others) to ease symptoms.

Revascularization surgery If your symptoms become worse or if tests show evidence of low blood flow, your doctor may recommend revascularization surgery. In revascularization surgery, surgeons bypass blocked arteries to help restore blood flow to your brain. Mayo Clinic doctors may use direct or indirect revascularization procedures, or a combination of both.

Direct revascularization procedures. In direct revascularization surgery, surgeons stitch (suture) the scalp artery directly to a brain artery (superficial temporal artery to middle cerebral artery bypass surgery) to increase blood flow to your brain immediately. Direct bypass surgery may be difficult to perform in children, due to the size of the blood vessels to be attached. Direct revascularization surgery has a risk of complications such as stroke.

Indirect revascularization procedures. Indirect revascularization includes several options. In indirect revascularization, the goal is to increase blood flow to your brain gradually over time. Indirect revascularization may have fewer complications and take less time to conduct than does direct revascularization. In encephaloduroarteriosynangiosis (EDAS), your surgeon separates (dissects) a scalp artery over several inches.Your surgeon makes a small temporary opening in your skull directly beneath the artery and attaches (sutures) the intact scalp artery to the surface of your brain, which allows blood vessels from the artery to grow into your brain over time. The surgeon then replaces the bone and closes the opening in your skull. In encephalomyosynangiosis (EMS), your surgeon separates (dissects) a muscle in the temple region of your forehead and places it onto the surface of your brain through an opening in your skull to help restore blood flow. Your surgeon may perform EMS with EDAS. In this procedure, your surgeon separates (dissects) a muscle in the temple region of your forehead and places it onto the surface of your brain, after attaching the scalp artery to the surface of your brain. The muscle helps to hold the artery in place as blood vessels grow into your brain over time. Your surgeon may remove a portion of a fatty layer of tissue from the abdominal area, place it onto the surface of your brain, and attach the scalp artery to the blood vessel of the fatty layer (omental transplant). This procedure may restore blood flow to your brain. Your surgeon may make multiple holes (burr holes) in your skull to allow new blood vessels to grow, either as a separate procedure or in combination with other procedures. Your doctor may use other combinations of direct and indirect revascularization procedures depending on your needs.

 

台大郭夢菲MRA診斷 毛毛樣病 (Moyamoya Disease)

磁振血管造影 揪出腦部毛毛樣病【台灣醒報╱記者李昀澔╱台北報導】2014.04.30 07:45 pm小朋友也會腦中風!台大醫院小兒神經外科主任郭夢菲30日發表與科技部合作「腦血管毛毛樣病」的研究成果時指出,運用磁振血管造影(MRA)診斷,較磁振造影(MRI)精準,也可代替斷層掃描,避免兒童過早暴露於輻射線。科技部政務次長錢宗良表示,毛毛病與基因突變有關,若找到血液中的「生物標記」,透過驗血就能早期診斷。毛毛樣病患者多為東亞兒童,最初由日本人發現,係由於腦部大血管因不明原因逐漸狹窄,為維持正常供血,人體會自然長出許多彎曲的小血管取代大血管功能,從X光片上看起來就像一叢毛或霧;正常兒童即便用力吹氣球或大聲哭鬧,也不致癱軟,但病童光是將熱湯吹涼而不斷吹氣,就可能導致腦血管急速收縮,輸往腦部血量減少,引發癱軟、無力等症狀。

【哭鬧後異常癱軟】由於孩童哭鬧後往往因疲倦而睡著,病童即便出現癱軟症狀,睡醒後血流即恢復正常,家長因而忽略了異常症狀,常導致持續性的癱瘓、語言障礙、癲癇、智力發展遲緩等嚴重症狀出現後才就醫,若延至成人期才病發,極可能演變為容易致命的出血性腦中風。台灣每10萬人中約有1.61人罹患毛毛樣病,每年新診斷病例約為2030人,日本毛毛樣病發生率在1997年之前約為台灣的17.5倍,近年則約7.5倍,南韓患者也較台灣多;郭夢菲指出,東亞人種基因類似,國內也有3成患者檢出東方人最常見的「RNF213」遺傳基因突變,因此未來必須再精進診斷技術,才能釐清台灣人罹病比例是否較其他東亞國家低。

【手術治療有效】郭夢菲主導的團隊發現,國內有4分之一、特別是5歲以下的毛毛樣病童有癲癇症狀,治療這類癲癇必須解決腦部缺血問題,單憑傳統治療難以改善;治療毛毛樣病最有效的方式,就是透過各種顱內外直接或間接的「血管吻合」,也就是接合血管的手術,讓腦部恢復正常供血。動手術前必須先確認腦內缺血的部位,傳統檢測毛毛樣病的腦血管攝影技術,需將細管深入體內血管,屬侵入性檢查,合併電腦斷層需接觸輻射物質,郭夢菲並不建議兒童使用,而相對安全的MRI卻無法得到精確結果;郭夢菲改以MRA之腦灌流造影技術替代,準確度極高,也方便患者術後長期追蹤。

【尋求驗血診斷】由於健保並非無限制地給付磁振造影檢查,郭夢菲等人便著手研究毛毛樣病患者在腦血管狹窄初期的血液內物質變化,希望找到某些代謝物質等「生物標記」,以協助早期診斷及術後追蹤。郭夢菲表示,國內患者年齡多為515歲,女性患者約為男性的1.3倍;病童智商雖與常人無異,但深入分析後發現幾乎都有某種認知功能缺陷,例如學習新單字,或「提取」腦部資訊速度較慢等問題。經過血管吻合手術後,幾乎所有患者頭痛、失語、癲癇、不自主運動的症狀都有改善,多年後追蹤都沒有再次中風,「顯示這類腦中風『可治癒』,值得發展早期診斷技術。」【2014/04/30 台灣醒報】

Molecular Analysis of RNF213 Gene for Moyamoya Disease in the Chinese Han Population, Published: October 23, 2012DOI: 10.1371/journal.pone.0048179

Background Moyamoya disease (MMD) is an uncommon cerebrovascular disorder characterized by progressive occlusion of the internal carotid artery causing cerebral ischemia and hemorrhage. Genetic factors in the etiology and pathogenesis of MMD are being increasingly recognized. Previous studies have shown that the RNF213 gene was related to MMD susceptibility in the Japanese population. However, there is no large scale study of the association between this gene and MMD in the Chinese Han population. Thus we designed this case-control study to validate the R4810K mutation and to define the further spectrum of RNF213 mutations in Han Chinese.

Methodology/Principal Findings Genotyping of the R4810K mutation in the RNF213 gene was performed in 170 MMD cases and 507 controls from a Chinese Han population. The R4810K mutation was identified in 22 of 170 MMD cases (13%), including 21 heterozygotes and a single familial homozygote. Two of the 507 controls (0.4%) were heterozygous R4810K carriers. The R4810K mutation greatly increased the risk for MMD (OR = 36.7, 95% CI: 8.6~156.6, P = 6.1 E-15). The allele frequency of R4810K was significantly different between patients with ischemia and hemorrhage (OR = 5.4, 95% CI: 1.8~16.1, P = 0.001). Genomic sequencing covering RNF213 exon 40 to exon 68 also identified eight other non-R4810K variants; P4007R, Q4367L, A4399T, T4586P, L4631V, E4950D, A5021V and M5136I. Among them A4399T polymorphism was found in 28/170 cases (16.5%) and 45/507 controls (8.9%) and was associated with MMD (OR = 2.0, 95% CI: 1.2~3.3, P = 0.004), especially with hemorrhage (OR = 2.8, 95% CI: 1.2~6.5, P = 0.014).

Conclusions RNF213 mutations are associated with MMD susceptibility in Han Chinese. The ischemic type MMD is particularly related to the R4810K mutation. However, A4399T is also a susceptible variant for MMD, primarily associated with hemorrhage. Identification of novel variants in the RNF213 gene further highlights the genetic heterogeneity of MMD.

生泰 攻日本抗癌藥 擬建high potency API廠

耕耘邁入初收成,生泰攻日果實日漸甜 精實新聞 2014-05-20 09:45:04 記者 蕭燕翔 報導 耕耘日本有成,原料藥股生泰(1777)今年起逐步邁入收成,內部喊出目標每年增加23張日本MF(原料藥資格登記)的速度,逐年累積可銷售品項,而今年首季在胃腸用藥帶動下,銷日的營收占比已跳升至14%,法人預期,該公司全年銷日的營收占比將有10-15%水準,居國內原料藥同業領先群 生泰成立於1982年,算是生達(1720)集團中專攻化學合成原料藥的專業廠,核心技術偏向有機合成。過去因風格低調,較少為人熟知,但近年以不過全廠120人的規模,維持每年2-3個新產品的開發速度,單一員工貢獻度受到關注,去年全年及今年首季每股稅後盈餘也分別以3.1元、1.14元,衝上上市櫃原料藥股之冠。 生泰總經理謝榮彬(附圖)以研發出身,今年2月正式接任總座,當初設定未來幾年的成長的目標就鎖定在日本。謝榮彬分析,全球藥品市場規模9,600億美元,日本佔比11%,相對於該國人口佔比不及2%顯示「不是日本人特別愛吃藥、就是藥價特別貴」,深究後發現,主要是日本藥品單價約為歐美的2-3倍,連帶的對品質要求也特別高,舉例而言,各國單一雜質的要求上限是0.1%左右,但日本個廠的要求是所有雜質總計要低於0.03-0.05%,也是這樣的品質要求,墊高進入者門檻。而生泰過去一向都有與日本藥廠往來,隨日本政府新一波鼓勵使用學名藥的政策,三、五年前啟動新一波深耕計畫。謝榮彬說,該公司選擇品項的原則有四,一是希望原開發廠為日廠;單一品項日本潛在市場規模至少要有12千萬台幣;從藥性確認終端製劑技術為往來密切的日本客戶所專精;最後則是因應日本獨有的國內管理員制度,固定都有6-7家往來商社負責蒐集市場資訊、並確認客戶需求後代為申請日本MF 謝榮彬說,內部期許每年都能增加2-3張日本MF,而過去經驗來看,通常取得MF後約三年需求可放量,如三年前取得日本的一張胃腸用藥,今年出貨已有明顯成長,帶動該公司首季銷日占比衝上14%,較去年全年8%明顯成長。 他表示,目前日本主要學名藥大廠如日醫工、SAWAI、東和藥品、NIPPON、第一三共、小林化工等,都已是生泰往來客戶列,公司在日本也已取得10個品項與11MF而客戶現階段要求開發的品項,都已是預備專利2018-2019年到期的藥品,希望奪得先機。今年來看,除首季已取得日本一張偏頭痛用藥MF外,8月可望再取得一張胃腸用藥資格,另有一張確效也已完成,待確認國內管理員後即可送件申請。 謝榮彬說,過去該公司在骨骼鬆弛劑營收占比最大,去年比重約37%,其次為局部麻醉劑及呼吸系統,各佔15-16%,這也與生泰一向習於開發同適應症的系列品項有關,盼以此盡力滿足同科別用藥的需求。未來期許進入門檻更高的胃腸用藥領域,能接替跟上,成為新的主力品項。 生泰也規畫設立新廠,主要因應未來日本原料藥市場所需,並投入高致敏抗腫瘤領域,去年第四季已進行新廠計畫,預計後年完工。

晟德集團 : 持續併購藥廠/ 開發新劑型新藥/全新藥/醫材/蛋白藥

晟德轉型,兼具生技創投與新藥開發色彩 精實新聞 2014-05-20 09:50:06 記者 編輯中心 報導 依據國內法人對晟德(4123)之最新研究報告指出,因轉投資業務表現亮眼,及在叢發性頭痛與長效精神分裂藥兩項新藥貢獻下,將帶動營運穩定成長。 晟德為國內最大藥水製造廠,2013年產品佔營收比重分別為小兒科藥水佔62%、代理銷售東生華的口服錠佔16%及精神科CNS藥水佔2%。公司於台灣小兒科藥水市場已擁有逾70%的市佔率,成長有限,因此CNS藥水與業外轉投資將成未來主要成長動能。 旗下擁有多家轉投資公司,包括永光製藥、順天、東源、永昕、金樺、得榮、豐華、東洋、永信、台耀、生達、國光生、智擎、東宇等,其中因順天所研發的長效止痛新藥極具市場價值,最具投資價值。公司亦自行研發叢發性頭痛與長效精神分裂藥兩項新劑型新藥,叢發性頭痛新藥預計於2014年下半年完成Phase2a 30位臨床實驗後即對外授權;而精神分裂藥目前全球僅3家公司有能力研發,晟德即為其中一家,具有市場寡佔性;此外,公司將該藥改良為兩週一次的長效新劑型藥物,並計劃未來授權予美國廠商。 晟德近期極積整合集團資源,於2014/5/8宣布合併玉晟創投子公司,合併基準日為2014/10/31,將於Q3進行盈餘轉增資,預估股本將增加至20億元以上,公司將持續併購中小型藥廠,並投入新劑型新藥、醫材、蛋白質藥物、完全新藥等開發,本業、業外皆美。

 

 

鐿鈦 加持 台微醫 (微創醫材新商機)

生醫業收割期 吹起微創業風潮 20140505 04:09  工研院新創、技轉並進駐新竹生醫園區營運公司  工研院生醫所所長邵耀華。圖/王志煌 走過漫長的等待期,台灣的生醫產業開始進入收割期,因而近年吸引大量資金投在這項明星產業,熱烈的程度從竹北生醫園區標準廠房進駐率突然達100%可看出;工研院近幾年除聚焦生醫方面的研究,更鼓勵同仁創業,因而興起一波微創業風潮,估計3年內工研院至少將有10家新創生醫公司成立。工研院生醫所所長邵耀華表示,台灣生醫產業進入收割期,也意謂生醫產業商機浮現。尤其是已完成臨床二期或進入臨床三期的研發,因投資風險的排除外,若再加上有通路優勢的股東成員,更能吸引資金投入。邵耀華另指出,電子產業萎縮,像台積電、聯發科一樣能維持高毛利的企業已不多見,而生醫產業相對具高附加價值特點,近來吸引部分電子業資金投入,不管是藥物或醫療器材,只要有想法、有論述的公司,都能獲得資金挹注。邵耀華表示,因應這股趨勢,除了技術移轉國內廠商,工研院生醫所近年也鼓勵同仁轉變思維,在研發的過程中就開始朝創業的方向發展。其中新創公司台灣微創醫療器材及技術移轉的竟天生技、萊鎂醫材都己進駐竹北生醫園區。工研院生醫所出身的台灣微創醫療器材總經理梁晃千表示,就因為感受到生醫產業商機顯現的氣氛,讓他有了創業的想法。梁晃千說,台微醫主要產品為替代人工骨和脊椎,公司由工研院與鐿鈦共同出資。有了鐿鈦的資金和通路,加上背後有工研院的創新技術支援,是台微醫的競爭優勢,預計今年業積將倍數成長。竟天生技設立於工研院育成中心,是一家以新穎藥物傳輸技術為平台的生技研發公司,也是工研院技術落實產業化的成果之一。竟天生技朝公開發行規畫,透過募集更多研發資金,以最優良的技術為醫藥界注入新能量的構想,已受到創投的密切關注。工研院技轉的萊鎂醫療器材,主力產品訴求睡眠呼吸中止症患者,公司執行長陳仲竹先前任職工研院醫材中心期間,即開發「負壓式睡眠呼吸中止治療裝置」,為實踐產品上市理想,因而創業,產品也已完成向工研院生醫所的專利授權。

新藥 資本市場認同度 漸轉變成國際評價!

基亞登新藥股王,市值衝破500億亦居冠 精實新聞 2014-04-30 13:23:03 記者 蕭燕翔 報導 新藥股基亞(3176)股價此波大漲,30日盤中取代寶齡(1760),成為生技新藥股的新股王,近日總市值衝破500億元,也超越F*太景(4157)創下的紀錄,成為新藥類股有史以來的新高。 近日生技新藥股的大漲,很多是來自美國生技股的激勵,特別是在幾家大廠高價出手併購帶動中小型利基生技股的想像空間,都激勵美國生技股反彈。台灣跟進的理由除資金轉進先前已有修正的生技股外,第二季至年底族群有新藥證開牌、臨床進展、國際授權的潛在題材,加上新股仍絡繹不絕,都是此波內資又再度進場青睞的主因。 而本波強勢中的強勢,當屬基亞,該股自從Bayer確定治療早期肝癌復發的新藥三期臨床未達預期後,PI-88成了市場預期有機會取得「獨家壟斷」的強勢藥品;就目前法人圈的預期,PI-88本季啟動期中分析,如果數據如預期,最快下半年會以期中分析結果申請藥證,在目前治療肝癌復發尚無有效藥物下,增添該藥的潛在市場與獲准機率,特別是在肝病有「國病」之稱的中國大陸市場,是商機的最大來源。消息面激勵了基亞股價從3月中的200元左右,漲至最新的375元,漲幅近九成,最新的股價也擠下寶齡,成為新藥股的股王,總市值更突破500億元,超過F*太景創下的紀錄。 這樣的價值合不合理,或許該回歸開發新藥的市場價值來看,根據非正式的統計,在基亞鎖定的台灣、南韓及中國肝癌市場,每年新增肝癌人數有0.8萬、2萬及35-40萬人,而肝癌主流治療的手術切除後,一年內復發機率達五成,五年復發率甚至達七成,因目前尚無有效抑制肝癌手術後復發的新藥,根據去年媒體引用工研院生醫所的預期顯示,PI-88上市後全球高峰銷售值應有520-738億元,基亞內部預期光是自營的台韓中港等地,年銷售額約有200-300億元。 這個假設是否合理,得看各家投研機構對PI-88成功上市機率、早期肝癌人數占比、願意使用該藥物降低肝癌復發率的比重等數據綜合計算,而對基亞的實質獲利挹注還須扣除付給原廠6-12%的銷售權利金(不考量基亞持有原廠認列的投資收益)當然基亞後續研究擴展至中後期肝癌復發的臨床試驗與肝癌人數年年成長,會讓潛在市場有機會較目前預估的增加,不過就該藥物的市值與潛在市場間的對比關係,恐將逐步挑戰投資市場的認同度底線。 其實,已有不少券商開始採用偏向國際的評價方式,亦即考量研發中的新藥成功上市機率、潛在市場(評估現有競爭情況後的市占率及藥價訂定等)、扣除權利金後的實質營收等預估未來收入,評估現有市值的合理性,這種評價模式自然是比單純以股價淨值比、本益比看來生技新藥股來的合理,而在新藥股領頭羊市值不斷創下新高之際,更多人開始將目光轉往股本相對小、且有利基新藥在中後期臨床的新藥公司身上,尋找還遭低估的股票 但不得不提醒的是,新藥股在拿到藥證一翻兩瞪眼的前一刻,誰都不敢說上市機率100%,這也是近年全球生技股在藥證即將翻牌前後,股價遠不如「預期」將拿到藥證的臨床三期後段來得活潑的主因。

 

安成 & 得生 (FDA inspected) 合作 帶狀皰疹後神經痛止痛貼片 !!

安成藥攜手得生 搶止痛貼片商機 20140520 04:10 安成藥(4180)今年營運大報喜,繼高血壓/心絞痛用藥Nifedipine取得藥證後,聯手得生、Teva的帶狀皰疹後神經痛止痛貼片,最慢明年第1季前上市,搶占每年商機高達11.41億美元的市場。得生是國內首家通過美國FDA認證的專業貼布製造商,2001年開始外銷,目前外銷占營收比重已達7成。得生去年營收7億,預估明年止痛貼片出貨後,營收有機會突破10億元,並啟動股票上市櫃計畫。得生董事長許海上表示,得生目前有4座廠房,除二廠已獲FDA查廠過關後,已斥資7億元興建的三廠,將以生產帶狀皰疹後神經痛止痛貼片為主。除了高血壓/心絞痛用藥Nifedipine,和帶狀皰疹後神經痛止痛貼片外,安成藥將搶進美國市場的降血壓用藥Diltiazem,近日也獲FDA以零缺失通過查廠,預期該藥證有機會明年取得,激勵昨(19)日安成藥股價一度站上300元,拉出慶祝行情。Diltiazem為降血壓的膠囊劑型,原廠品名為Cardizem,專利早已到期,但因生產技術門檻頗高,目前切入的學名藥廠不到4家,以該藥品2013年美國銷售額達3.34億美元來看,也讓安成開發的Diltiazem商機備受看好。 

 

匯德_真菌生產 人蔘皂甙 !!

中草藥發酵製藥 看俏20140529 04:10陳逸格 今年,生技產業百花齊放,包括:來自國內新藥進展、臨床實驗上相關數據表現,乃至授權金貢獻都亮眼。我國目前唯一一家有能力大量生產人蔘皂甙的生技廠商-匯德生技,近期在微生物發酵及三萜類成分淬取技術上,取得重大突破。在篩選2,000株以上真誠菌後,該公司研發團隊找到可用在微生物發酵工程的真菌,超過10株,包括高價的人蔘皂甙;重點是該人蔘皂甙的配方取得成本僅為同業的1/10未來隨市場放量,成本更可望邁向現在行情的1%。這家跨國際研發團隊組成的20幾人小公司,有何能耐成為我國最具規模且拿到數國專利的人蔘皂甙製造廠?本報專訪匯德生技董事長理昱傑先生。

問:8成中國人吃過中藥,你怎麼看其中的挑戰與機會?答:全世界有很多國家的人都在吃中藥,研調機構預估市場將從2011年需求的數百億(目前使用中草藥的前三大-歐、亞、美洲,市場規模總計將近353億美元),到2020年上看兆元,商機潛力無窮。但是很多人並不知道哪些才是對人體有用的成分;例如牛樟芝,人們不管是哪個物質進入人體對健康有幫助,反正盲目跟隨吃就對了,病急亂投醫實乃人之常情。這是個危機。匯德生技存在的價值,就是因應高齡化社會與長壽衍生多種慢性病現象,而聚焦在人類「保健養身與預防醫學」兩大區塊,我們已具有找出對健康有幫助的物質,以及把它開發成藥物的能力。

問:中草藥發酵製藥趨勢正夯,匯德在此潮流上的定位?答:我舉一個極端的癌末病患為例,他的腸內降解功能完全喪失,沒有條件去當白老鼠,好的藥廠應去思索要如何找到中藥裡好的成分,加以去蕪存菁的配方。這必須經過人體外先發酵,再萃取、分離、純化的一個完整、合法且安全的發酵製程,才能得到符合人體真正要的化合物結果。匯德現在已準備好,成為這個產業供應鏈上的捷徑,更看好未來利用發酵來生產次生代謝物的新產業結構將成形。

問:身為我國最有潛力發酵製藥的研發製造廠商,談談匯德的優勢與展望。答:我們有兩項目前領先的優勢,一是擁有發酵製藥的核心技術、厚實的中草藥萃取能力。匯德已建構完足的IND(臨床試驗審查)架構,隨時可上生產線產執行商品化流程。

二是我們的核心技術是能夠以開發體內降解物為新藥來源之模式,其作法為運用體外發酵技術,模擬人體消化流程,結合優勢分離技術,找出系列具生物活性之代謝成分,並在低毒性、人體相容性高的基礎下,設計出最佳劑型,進而透過細胞及動物藥物活性之實驗,篩選具商業價值之新藥。

匯德 闢中草藥新藍海 20140529 04:10陳逸格  據「哈佛商業評論」報導指出,未來20年最亮眼四大產業,是生技、網路、中草藥現代化、行動通訊。匯德生技踩到趨勢,加速 在中藥科學化的路上奮力直追,除研發多種中草藥萃取,已找到超過10株可用在微生物發酵工程的真菌,包括稀有、高價的人蔘皂甙。同時也做新藥研發的匯德,透過與國際間產學研合作、藥廠ODM合約開發外,並自營通路的相關健康食品販售,迄今市場回響良好(目前還是減肥產品零客訴的保持者),連帶挹注公司獲利;先驅之勢,銳不可當。據了解,匯德生技的前身為國內第一家引進紅花籽油的知名減肥產品通路商-威爾飛公司的經營團隊,緣於預防醫學是國人健康溯源之本,使命迫在眉睫,毅然將所賺得盈餘全數投資於匯德生技,立足新藥研發、放眼全球預防醫學,重新再出發!法人投顧指出,國內有一堆講求本夢比的生技新藥公司,他們的發展邏輯是:一邊找資金,一邊來申請製藥過程或研究開發起步,當然就邊做邊燒錢。若以房地產來比喻,「講求本夢比的生技廠是預售屋,匯德就是先建後售的成屋」。兩者的市場區隔與利基,高下立見,也讓投顧人士看好匯德將是台灣生技業明日之星。與現下國內生技新藥廠相比,匯德生技的最大不同與優勢是,整合了國際三大洲的醫藥相關博士群的自主高效研發團隊,坐擁兩岸醫學專業界優渥資源進行IND流程,新藥產出、劑型設計、細胞/動物/臨床/毒理等實驗流程到製造銷售,一條龍通到底開發中草藥發酵產品,態度積極。其中,至關鍵的勝出條件是,匯德整體新藥研發流程已架構完全,已隨時待機狀態,包括:一、臨床前動物試驗之執行。二、人體新藥實驗之申請(IND)。三、人體各期臨床之試驗(包括臨床123期試驗)。四、新藥之查驗登記(NDA)。五、進入臨床4期並將新藥商品化上市。此外,包括新物質、新製程及新適應症的新藥專利申請模式,匯德也一手包辦於開發流程含蓋範疇內。由於藥物整體研發完成約需1015年,除了需要具優勢的研發技術能力,每一階段都要投入相當龐大的研發費用,進入門檻極高。可圈可點的是,光是匯德自行建構好IND(人體新藥實驗)架構,堪稱最困難的一哩路,它有非常厲害的長尾效應:匯德可透過公司內部即最快速自主篩選哪些可進入臨床、哪些不可行。重點是,「時間成本、資金成本都可大幅降低!」目前此IND平台有頗高比例係以與學界策略性簽約合作模式在運作,這部分確定沒問題,即由匯德順勢接手導入發酵製程。法人創投則認為,以匯德現在的資本額能夠做到一條龍的供貨,相當感到不可思議。匯德生技並啟動IPO計畫,計明年第3季公開發行,3年內上櫃。

 

台耀 程正禹 國際API掌握度 強化EPS !!!

台耀接單旺 今年EPS挑戰4 2014-05-20 01:11 工商時報 記者杜蕙蓉/台北報導 台耀(4746)首季EPS繳出0.66元佳績,董事長程正禹表示,今年來自於API(醫藥原料藥)業績成長強勁,加上新廠生產效率提升,下半年毛利率有機會往3成靠攏,全年營運樂觀。法人認為,台耀今年將重回高獲利和高成長行列,全年EPS有挑戰4元實力。台耀昨(19)召開法說會,台耀今年第1季不僅轉虧為盈,且可能是今年單季獲利的最低點。程正禹表示,由於降膽固醇及磷酸鹽結合劑出貨量激增,台耀首季營業額達1.47億元,已接近去年全年水準;在現有產能已達滿載下,目前已增加1條產線,產能將提高3成,年底可望加入量產。 另外,治療潰瘍性結腸炎的消炎止痛產品,首季出貨量也達去年的一半,首季營收占比從18%提升至30%,產品毛利率也攀至42%。 程正禹指出,今年API訂單掌握度高,降膽固醇結合劑主要產品包括ColestipolColesevelam HCI,而磷酸鹽結合劑主要產品為Sevelamer carbonateSevelamer HCIColestipol為第一代產品,製劑總市值為3,700萬美元,台耀為唯一的學名藥供應商,美國客戶穩定出貨中。Colesevelam HCI製劑總市值5.6億美元,共15家客戶(含2P4挑戰者)。 Sevelamer carbonate的製劑總市值為1.3億美元,台耀共16家客戶,美國已接獲訂單,預計今年第4季上市,歐洲市場已先在東歐上市,西歐預計明年第2季上市。Sevelamer HCI的製劑總市值為1.3億美元,共出貨3家客戶,已出貨南美洲及土耳其,美國市場預計明年上市。 消炎止痛劑─潰瘍性結腸炎藥,主要市場在美國,今年新增全球排名前五大的學名藥廠新客戶,出貨量繼續成長,預估總市占將超過8成。 維他命衍生物產品包括ParicalcitolMontelukast NaParicalcitol,製劑客戶最早的軟膠囊產品將於今年開始上市,其他歐美客戶的劑型也將自明年首季起陸續問世,另外,Montelukast Na為氣喘用藥,製劑總市值25億美元。程正禹表示,除了今年API業績看好外,手中還有包括抗腫瘤、抗生素、顯影劑、減肥藥等7項原料藥,也將自今年第4季起陸續上市。

Tuesday, May 27, 2014

翁啟惠…台灣發展新藥不貪心!!!!

台灣生技業要開始亮王牌了 2014-05-26 10:00:28李漢揚/整理 中研院院長翁啟惠表示,從2007年生技新藥產業發展條例過關後,截至目前為止,似乎尚未看到新藥開發有失敗的案例,且有20多個新藥進入三期臨床,此成績看起來比歐美等先進國家還好,下一個問題是產品在市場的接受度。翁啟惠表示,發展不平衡的國家是無法發展新藥的!現在全世界有新藥上市的國家,僅有英、美、法、德、瑞士、日本、韓國和以色列等,數一數應不超過10個,台灣在短短7年內就有20多個新藥進入三期臨床,且其中不乏已經向美國和歐盟叩關,顯示新藥開發的能量很強,生技產業確實適合台灣發展。工商時報報導,就初步統計,目前除了太景的奈諾沙星抗生素已率先取得台灣衛福部(TFDA)藥證外,智擎授權美國Mack藥廠的MM-398全球第三期轉移性胰臟癌臨床試驗已獲美國FDA通過;而基亞用於早期肝癌術後防止復發的PI-88、亦將於近期公布三期臨床結果;寶齡的治療腎病病患高血磷症的新藥Nephoxi,也取得日本藥證。另外,由新東陽集團投資的北極星生技公司研發的肝癌標靶藥物ADI-PEG 20,已進入歐美等地區三期臨床,浩鼎的乳癌新藥在台灣三期收案將完成,再加上中裕愛滋新藥、藥華治療「真性紅血球增生症」的P1101,臨床實驗都有佳音,且可望獲FDA通過免於進行三期臨床,在在都突顯台灣新藥開發的能量。翁啟惠表示,本土新藥臨床實驗目前看來幾乎沒有失敗案例,主要可能是我們不貪心,先知道如何走完過程,再加強市場占有率,而且在肝病和肺病的研究上領導全球。例如:PI-88原本是要在台大醫院進行末期肝癌的二期臨床,但後來修改為對癌症術後微量癌細胞的標靶臨床實驗,這個設計讓肝癌術後不復發率由5成提高至63另外,TFDA去年也領先美國2個月核發全球第一張肺癌新藥Afatin ib(妥復克)藥證;妥復克是由德國百靈佳開發,由台大醫院主導全球臨床的新藥。翁啟惠表示,生技產業發展的人才是多面向的,早期研發尋找新藥標的時,需要的是化學、生物背景的人才;臨床前實驗當然就是要有動物、毒理、藥理相關的專長;進入人體臨床時,就會加進來醫生、醫藥、專利法規、財經、工程人才;到了生產製造和行銷時,又是另一批的專業。這樣的產業發展需要人才養成十分週延的條件下才會成功,而且適合中小企業發展。另外,如果是發展醫材產業,那麼就會再加進來機械、工程、生醫、資通訊人才,以台灣科技產業全球聞名來看,醫材產業是沒有理由發展不起來的,隨著聞名美國醫材業的專家張有德、創投業的李祖德陸續加入,繼新藥後,高階醫材應該很快也會發光發熱。翁啟惠認為,不僅是新藥及醫材發展已具備雛型,生技聚落也大致就位,加上資本市場的活絡,吸引國外生技公司紛紛想來台灣IPO,整體來看,台灣生技產業是開始要亮王牌的時候了。【中央網路報】

台灣無 ”中藥師” 調劑OR調配 難搞懂!

傳統中藥行護生計 要求考證照【中央社╱台北21日電】 2014.05.21 10:12 pm藥事法修法,不但藥師抗議中藥商證照鬆綁,中藥商也不滿,認為常見的枇杷膏、四物等中成藥,傳統中藥房不能零售,中藥行產業瀕臨滅絕。中華民國中藥商業同業公會全聯會指出,中藥是國粹,在台灣卻「不見天日」,衛生福利部從未發過「中藥師」執照,考試院從未舉行中藥師國家考試,藥事法第103條施行後設立的傳統中藥店,也不能隨便買賣中成藥及抓藥煎藥。中藥商公會全聯會明天將舉辦記者會,醞釀號召萬人上街頭抗議,要求政府舉辦考試,讓近2000名已依政府規定上課162小時的無照中藥業者,未能申請執照的中藥從業人員申請執照,否則提起行政訴訟。考試院考試委員胡幼圃指出,師級專業人員養成需經「教考訓用」各階段,教育體系沒有中藥師養成課程,考試院也無從舉辦中藥師國考、特考。衛生福利部中醫藥司副司長高文惠則說,將修改藥事法103條,讓修習課程且通過技能檢定的中藥材管理人員駐店。高文惠今天指出,「調劑」是藥師的專屬權利,「調配」則非藥師專屬,讓中藥材管理人員駐店開設中藥行,可以販賣中藥生藥材,特製枇杷膏等少量客製藥,不能大量製造販售,也不能「調劑」中醫師開出的科學中藥處方。她說,對於GMP藥廠大量製造中藥製劑如枇杷膏等,中藥材管理人只能「批發」,如果想要「零售」,必須聘用藥師。中華民國藥師公會全聯會秘書長曾中龍指出,許多中藥材被當成食品管理,可以賣場通售販售,這是傳統中藥行生計的主要原因之一,衛福部修法方向形同中藥商執照大放送,由「中藥代管理人」代勞,危及民眾用藥安全。【2014/05/21 中央社】

 

版圖重整_Big Pharma 事業部門持續分割與併購 !!!!

拜耳 買默克消費保健部 20140503 04:09 根據內情人士透露,德國製藥大廠拜耳將支付約140億美元收購美國藥廠默克旗下的消費保健部門。該交易據傳即將拍板敲定,默克在下周二召開投資人說明會前應該就會對外公布。內情人士指出,拜耳目前已就買下默克消費保健部門進入獨家談判。兩方原則上已達成共識,不過仍在磋商細節。據了解該交易可能包括支付現金,以及雙方交換製藥方面資產,並可能組成1家合資企業。默克與拜耳都拒絕對此報導發表評論。然而受該消息激勵,默克股價周四收高1.8%至59.62美元,創下20081月以來最高價位。至於拜耳股票則因周四歐洲假日休市,沒有進行交易。這項交易將可讓默克把重心放在強化核心製藥業務,特別是特殊藥物方面。該美國製藥大廠受學名藥到期影響,導致第1季營收下跌4%至103億美元。目前默克正積極進行業務重整。至於拜耳則可藉由增加包括抗過敏藥Claritin等,來擴大它的消費產品線。旗下以阿斯匹靈藥物著稱的德國藥廠拜耳,也生產制酸藥劑Alka-Seltzer與止痛藥Aleve。先前英國清潔消費產品大廠Reckitt Benckiser、寶僑、賽諾菲與諾華都曾對收購默克的消費保健部門表達興趣。不過Reckitt Benckiser日前聲稱由於默克該部門過於昂貴,因此已經退出收購談判。

Merck Selling Consumer Unit To Bayer For $14 Billion  5/06/2014 @ 9:36AM

As the pharmaceutical world waits to see if AstraZeneca AZN +0.17% will accept Pfizer's PFE -0.57% $106 billion acquisition bid, two different major pharma players have struck a deal of their own: Merck has agreed to sell its consumer care segment to Germany's Bayer AG for more than $14 billion.Merck announced Tuesday that it will sell its consumer care business — the segment that includes over-the-counter medications like allergy treatment Claritin and nasal spray Afrin — to Bayer for a tidy sum of $14.2 billion. Under the terms of the agreement, Bayer will acquire Merck's over-the-counter business as well as trademark rights for Claritin and Afrin. The deal also includes a clinical collaboration to test drugs for heart failure and other cardiovascular conditions. In return for the collaboration rights, the companies said that Bayer will receive a $1 billion up-front payment with the potential for additional payments upon the achievement of agreed-upon sales goals. Merck Sales Slide On Expiring Drug Patents But Shares Lifted By Cancer-Fighting Collaboration "The sale of our consumer care business is part of our efforts to ensure that assets within our portfolio align with our core strategy, have industry-leading potential and generate long-term shareholder value," Kenneth Frazier, Merck chairman and CEO, said in a statement Tuesday morning. "By unlocking value in Merck Consumer Care, we're able to further our goal of being the premier research-intensive biopharmaceutical company through targeted investments that strengthen our product portfolio and enhance our pipeline." For its part, Bayer called Merck's consumer care segment a strong business and praised its products — like Claritin and Coppertone — for being leaders in their categories. "The combination of Merck consumer care's complementary portfolio of products and geographic reach with Bayer's will create a global consumer care business better positioned to serve consumers around the world," Bayer chairman Dr. Marijn Dekkers said in a statement Tuesday. "We look forward to having the talents of the Merck team, with their track record of innovation, joining our strong Consumer Care team at Bayer HealthCare. " Merck estimates that its after-tax proceeds will be between $8 billion and $9 billion, and said Tuesday that it plans to use these proceeds as resources for the parts of its business that have the highest growth potentials, like its investigative immunotherapy program for patients with advanced melanoma. The deal is expected to close in the second half of this year, pending customary closing conditions and regulatory approval. Merck, which in February said that expects to full-year 2014 revenue between $42.4 billion and $43.2 billion and full-year earnings between $3.35 and $3.53 per share, said Tuesday that it will update its 2014 guidance when the deal closes. Following the announcement of the deal, shares of Merck initially ticked up 1.3% in Tuesday's pre-market trading session but lost those gains as the opening bell approached and essentially opened flat compared to Monday's close. Year-to-date, the pharmaceutical giant has outpaced the broader market and is up 18.5%. Bayer, which trades on the German exchange, ticked down 0.76% on the news; year-to-date, the stock has lost 0.05% of its value.

 

健亞 青光眼水劑 擬請健保藥價!!

健亞代工單看旺;新劑型新藥PMR將啟動三期臨床 精實新聞 2014-05-02 11:34:21 記者 蕭燕翔 報導 代工客戶帶動,製藥廠健亞(4130)首季營收年成長超過兩成,表現亮眼,今年來自代工的營收占比可望上看五成,成為挹注營收成長的主力。而在既有的本業外,該公司也持續強化其他新產品與新藥的投入,其中治療間歇性跛行症的新劑型新藥PMR,今年下半年目標將啟動台灣三期臨床試驗,與大陸官方合作的生產基地最快第三季也會敲定。 健亞首季營收1.22億元,年增21.84%,也是公布合併營收以來的單季新高,成長主要來自代工客戶。據估計,該公司去年代工營收占比已有近四成水準,今年有機會挑戰五成,而現有代工客戶囊括不少國際一線廠商,家數約有20家,但前三大客戶佔代工營業額的挹注已有七至八成,業界點名主要代工客戶包括日本第一三共及羅氏等。 據了解,健亞近三年爭取日系客戶新代工訂單頗有成就,其中為第一三共代工的抗生素產品,已包辦該客戶銷台的全數訂單,因該客戶在市場銷售繳出佳績,營業額挹注逐年成長。未來健亞也期許深化與代工客戶間的互動關係,極力爭取其他產品與海外市場的代工機會。除既有產品與客戶外,健亞定位在特殊學名藥與開發新藥並行的策略不變,前者成果包括與神隆(1789)合作的B肝高活性學名藥利肝平,去年底已取得藥證,6月可望獲健保藥價,開始銷售,明年貢獻擴大。 另開發利基型的無菌眼科用藥市場,首個針對青光眼的水劑用藥,也已在準備申請健保藥價階段,明年起將挹注實質營收,且因看好無菌眼科用藥達PIC/s GMP規格的生產廠房,國內合規者不超過10家,屬利基市場,健亞已開發一系列不同成分用藥,積極搶市,並擬定短期策略合作、長期自建團隊的發展模式,力拼眼科用藥成為長期新的營收來源。 在發展新藥部分,健亞治療間歇性跛行症的新劑型新藥PMR,屬老藥新用,將患者用藥的時間從現行二次縮減為一次,目前傾向由該公司自行執行台灣三期人體臨床,順利的話,下半年可望啟動。其他如化療止吐貼片Granpatch也將在完成三期臨床試驗後,送件申請藥證。 另外,因看好長期大中華區市場的機會,健亞除糖尿病新藥結盟大陸石藥集團、並擬採兩岸對接模式,縮短人體臨床試驗時間外,該公司也規劃自行登錄設立生產基地;據了解,健亞將與大陸官方單位等合作,於台商相對具有優勢的華南地區設廠,最快第三季敲定。 法人估計,因代工訂單成長亮眼,健亞今年營收可望有10-20%的成長,再創成立以來新高,雖PMR等臨床投入增加,全年營業費用恐同步成長,但本業獲利可望維持近年水準,明年在眼科用藥、利肝平等新產線加入下,營運將持續增溫。

 

 

Roche 經營 抗癌 品牌 !!

品牌故事系列羅氏大藥廠–抗癌巨擘 走在先進製藥最前端  文章作者:富達證券  發表日期:05/05/20142009年,當許多企業深陷金融海嘯深淵時,羅氏大藥廠(Roche*)卻大手筆出資468億美元,併購了美國生技巨擘Genentech,羅氏*從化學藥品跨足到生技製藥,一躍成為全球最大的抗癌藥廠。惡性腫瘤是台灣人第一大死因的疾病來源,也是美國人前三大死因之一,活得健康、活得快樂是普世價值,當在為家人生活打拼時,資產組合裡要有保健維他命,更需醫療大補丸。

◆瑞士抗癌先鋒現代文明病專家 歐洲跨國醫療保公司─羅氏大藥廠(Roche*)成立於1896年,總部位在瑞士巴塞爾(Basel)。自成立以來,鎖定利基疾病用藥,陸續推出的產品,包括:精神安定劑、抗巴金森氏病製劑、抗生素、心臟血管治療劑、干擾素、紅血球生成素、抗癌劑、抗愛滋病製劑、器官移植抗排斥劑及具突破性療效的減肥藥、流感用藥克流感和B型及C型肝炎治療劑,都深受醫藥界讚賞。2013年研發投資超過87億瑞士法郎,集團營收高達468億瑞士法郎。羅氏大藥廠*研發的24項藥品已被世界健康組織列入必需性藥品,包括挽救生命的抗生素、抗瘧疾與化療藥物。

◆全球最暢銷抗腫瘤藥羅氏*遙遙領先 最新公布的2013年製藥業20款最暢銷的癌症藥物總銷售額達530億美元,羅氏*即包辦了5款藥品,占20款總銷售額的45%,其中3RituxanAvastinHerceptin防癌藥品更名列前3名,遙遙領先其他製藥廠。

◆穩定現金流股利年年增加 羅氏*是富達歐洲入息基金(本基金之配息來源可能為本金)的第一大持股,截至今年3月底,持股比重為3.5%2013年的股利率3.08%,股利率成長為6%。基金經理人麥可‧克拉克(Michael Clark)青睞的關鍵,就在羅氏*擁有穩定現金流、業績表現強勁,且對景氣循環的敏感度低,加上大型連鎖癌症治療中心持續成長,也沒有專利懸崖的問題,有利業績擴增。

◆購併與創新研發 跨越專利懸崖 多種新藥將上市 期待再傳捷報 羅氏*沒有「專利懸崖(patent cliff)」的問題。基金經理人麥可.克拉克表示,過去幾年不少國際知名的製藥業者面臨專利到期,不僅藥價大幅滑落,還有來自學名藥激烈競爭,研發新藥尚未核准上市,出現青黃不接,但羅氏*2009年併購美國先技領導業者Genentech*,不僅強化其生技的領導地位,更擁有不斷創新研發的生技新藥。而Genetch*旗下的新藥Xoliar每年就為羅氏*帶來超過10億美元收入。羅氏*有不少新藥已進入歐美市場,像是去年101日,美國食品藥物管理局(FDA)已加速批准羅氏的乳腺癌藥物Perjeta,用於高風險HER2陽性早期乳腺癌患者的術前治療;預期今年上市的治療皮膚腫瘤抑制劑Zelboraf +MEK,以及口服肢端肥大症生長抑素等新藥。摩根士丹利指出,在免疫系統治療的競賽裡,羅氏*PDL1計畫將是其治癌藥「癌思停(Avastin)」的進階,一旦研發成功,可望再刺激股價攀升。

 

 

(製藥業思維) 李志文 眼中的…. 大者恆大VS分拆上市 !!!

杏輝李志文:台灣生技新藥業明年強弱更分明 精實新聞 2014-05-05 18:45:33 記者 蕭燕翔 報導 杏輝(1734)董事長李志文(如附圖)5日表示,國內生技產業目前都還處於做夢階段,但隨著很多公司三期臨床試驗的佳音傳出,將開始面臨下個階段如製造與銷售等經營策略的檢視,明年會進入強弱更分明的分野,五至十年後可能從目前的分割逐漸走向美國等已開發市場的整合。 杏輝是從學名藥及保健品起家,近年積極跨足特殊學名藥的研發製造有成,並發展新藥及專利物原料的保健品,其中投入超過十年的肉蓯蓉近年獲國際大廠青睞,應用於保健食品,大陸子公司開始進入轉虧為盈的收成期。另專注新藥研發的杏國生技,則與德國新藥公司Medigene結盟,除已有治療菜花的新藥去年11月在台上市外,治療三陰性乳癌的新藥Endo-TAG1也將擇機進入歐澳亞洲的多國多中心三期臨床試驗。 針對國內生技業的發展,李志文表示,先前因美國生技股的修正,市場對台灣生技泡沫化的疑慮加深,其實台灣生技產業已形成聚落化,上市櫃加上準上市櫃的興櫃公司家數已逾百家,其中絕對會有好的公司,但難免也會有不如預期的,但還不至於全面負面。李志文指出,近期台灣生技業有不少好消息傳出,如有些新藥公司與國外合作夥伴的三期臨床試驗有佳音傳出,但下個階段就得面臨實際市場的考驗,如要怎麼賣?生產製造委託給誰等,經營者挑戰更為嚴酷,投資者也須更敏銳冷靜的分析個別公司的組織與產品結構,拿到藥證後的可能發展等。 他認為,台灣目前生技新藥產業多數還處於做夢階段,或許今年還沒到全面強弱分野的時間點,但隨產業面越來越多消息出來,有正面有負面,明年下半年的強弱分界會慢慢浮現。 李志文說,國際生技新藥產業都走向大者恆大,併購案頻傳,這與國內近年不少新藥公司分拆的趨勢相反,這可能是基於創業與籌資的考量,但長期而言,想獨立永續經營的公司恐怕很難靠單一產品支撐製造與行銷,未來五至十年上市櫃公司可能面臨整合與永續經營的考量 台灣研發型生技新藥發展協會(TRPMA)、經濟部生醫推動小組(BPIPO)與杏輝集團旗下的杏國此次也特別邀請現任慕尼黑生技園區(Munich Biotech Cluster , BIOM) 總經理、亦為Medigene共同創辦人的Horst Domdey赴台專題演講,他提及,德國在金融海嘯後欠缺生技新藥公司IPO管道,因此不少新藥公司完成臨床二期試驗後就對外授權,台灣目前生技產業資本市場活絡,有利於利用公眾市場籌資推動後續臨床試驗。

環瑞醫 李沛霖 2014拼損益平衡 !!!!!!

環瑞醫今年營運倍增 力拚損平 Q3送件IPO 鉅亨網記者張旭宏 台北2014-05-1213:22  由國內放射腫瘤設備代理大廠承業醫(4164-TW)董事長李沛霖所投資的全球知名數位X光機品牌環瑞醫Swissray(4198-TW)營運大爆發!隨著新產品推出及銷售新區域擴增,包含手推式X光機、骨密儀器及Novadaq產品陸續,出貨營運逐步成長,4月營收達6388萬元,月增18.47%,年增53.89%,法人估計今年銷售產品數量將會倍數成長,今年將擺脫去年低潮,力拚損平,公司6月底前可望取得工業局高科技核備函,第3季送件IPO。環瑞醫Swissray是全球數位X光機市場的知名品牌,1997年取得美國FDA認證通過,成為全球首例,2011年該公司經營權重整,由承業集團董事長李沛霖個人投資,並帶入專業的經營團隊,主要營收來自數位X光機銷售及機台維修、勞務收入,產品包括高階全自動化C臂型X光機(ddRFormula)、高階全自動化天井式x光機(ddRVersa)、高階移動式X光機(ddRCruze)及手臂C臂型X光機(ddRElement)4大系列,為國內唯一擁有國際品牌及通路高階自訂規格醫材廠。 環瑞醫過去銷售產品主力以手臂C臂型X光機(ddRElement)及高階全自動化C臂型X光機(ddRFormula),今年出貨產品則擴大至高階移動式X光機(ddRCruze)為主,其產品已取得FDA認證,出貨持續增加,另外Norland骨質檢測儀器也開始出貨,加上Novadaq的亞洲9國的代理權,澳洲也有約有6台左右訂單進來,因此今年環瑞醫的營運非常精彩,出貨機台數量倍數成長。另外除了新產品持續推出,銷售新區域的擴增也是今年營運成長動能之一,包含已取得中國CFDA及順利打入俄羅斯市場,最快下半年將會對公司營收有明貢獻。環瑞醫屬於研髮型醫材公司,因此去年營運呈現虧損,每股淨損3.59元,但今年在新產品及新區域雙引擎推升下,法人估計營運將擺脫去年低潮,今年將力拼損益平衡,公司6月底前可望取得工業局高科技核備函,第3季送件IPO

 

環瑞醫 積極爭取 工業局上市櫃推薦函!

環瑞醫揮軍大陸、澳洲 營運起飛 季季旺 鉅亨網 記者張旭宏 台北2014-05-1910:30  台灣唯一擁有自有品牌及通路高階醫材廠環瑞醫(4198-TW)旗下全自動數位X光機「DDR Formula」獲中國CFDA核准取得銷售執照,6月將登陸開賣,另外新代理的Novadaq產品銷售澳洲傳出捷報,公司表示,今年營運起飛,有信心一季比一季好。環瑞醫Swissray是全球數位X光機市場的知名品牌,1997年取得美國FDA認證通過,成為全球首例,2011年該公司經營權重整,由承業集團董事長李沛霖個人投資,並帶入專業的經營團隊,主要營收來自數位X光機銷售及機台維修、勞務收入,產品包括高階全自動化C臂型X光機(ddRFormula)、高階全自動化天井式x光機(ddRVersa)、高階移動式X光機(ddRCruze)及手臂C臂型X光機(ddRElement)4大系列,為國內唯一擁有國際品牌及通路高階自訂規格醫材廠。 環瑞醫今年出貨利多不斷,全自動數位X光機將在6月登陸銷售外,包含手推式X光機、骨密儀器及手術導航Novadaq產品陸續出貨,其中Novadaq產品已與澳洲正式簽下6台銷售合約,近期開始出貨,公司指出,今年將視環瑞醫的「轉骨年」,產品出貨可望倍數成長。環瑞醫日前經濟部補助1億元,以國際知名品牌在台設立研發中心,創下台灣生醫界首例,公司目前正進行工業局審議,最快6月底可以來到核備函,來到後將隨遞件申請IPO,目標年底前完成上市櫃計畫。

 

科技部: 學術研究須”市場導向”?!!

學術研究 張善政:錢要花在刀口上 20140503 04:09 學術研究要更入世,錢要花在刀口上!科技部長張善政昨(2)日接受本報專訪時指出,為協助專案計畫尋找亮點,科技部近期內將擬訂評量機制,「不好的計畫讓它提早下車」,學術研究必須實務且切合市場導向,更重視產出的品質。以下為專訪紀要:

問:你上任兩個月後,針對提高學界研發能量,有何做法?答:產學諮議會上月底已召開首次會議,多數都是創投界人士與會,相信以後產學諮議會提出的點子應該會更入世。過去,科技部有不少大型專案,先前進行盤點時發現,成果資料稍顯不足,因此科技部規劃,要為專案計畫訂出評量機制。未來將聘請客觀的委員,針對各專業領域的專案進行評等,雖然打分數很傷感情,但至少要分等級,不好的計畫讓它提早下車,才能push學校做出好的研究計畫,為品質把關。國內訓練都著重在工程、技術,較少在人機介面的工程及美感上下工夫,未來,關於應用情境這領域還需要加強。舉例來說,醫療照顧就是跨領域,以前學校較少鼓勵學生跨領域思考,這是我們的弱點,要更push大家往此方向去想。

問:行政院2月啟動「小蘋果園育苗計畫」,力推在穿戴式裝置上能有所運用,未來5G是否能扮演重要角色?答:103年度計畫徵求書在5月底可正式公告,若真要做到穿戴式裝置普及運用,勢必得與系統及服務業者整合,才符合商業營運價值鏈,預定下半年增列「穿戴式雲端應用系統平台」,並與工研院雲端平台整合。5G的規劃方向,預計下半年至明年,技術和標準可望陸續定案。以Google眼鏡計畫為例,有太多情境可運用,像是在賣場盤點可直接掃描bar code,隱形眼鏡戴在眼球上,可直接測量人體血糖與健康相關數據,這類穿戴式裝置能充分運用在醫療上。既然要做應用導向,得要先想清楚情境再去做,高齡化社會來臨,Google眼鏡的穿戴式裝置規劃,就是很有意思的東西。

問:部長曾說「4G將搭上桃園航空城建設」,請問資通訊產業有何合作商機?答:4G發展得要找好的市場去演練,而航空城就提供這樣的實地測試機會。各家網通業者盼有大規模地點,可以架設基地台,證明這套東西能商轉,台灣過去無此機會,但透過航空城,尤其是智慧物流,裡面蘊含4G可發揮的空間。舉例來說,智慧物流就是要隨時追蹤貨品,後面則由無線網路系統再把資料往後台送,像是倉儲業者把貨品自機場運出後,一旦貨品離開海關,貨主是否能清楚掌握其動向,藉由智慧物流追蹤,每道關卡,其背後資通訊系統與基礎建設都得跟上。

 

晟德集團 (玉晟創投/晟邦/柏康)

晟德合併玉晟,生技銀行成形 20140509 08:09 晟德(4123)生技銀行架構成形!昨(8)日宣布合併子公司玉晟創投,將以1股玉晟創投換發0.522股晟德普通股,新晟德集團鎖定中小型藥廠整合、開發新劑型新藥/創新型醫材、開發蛋白質藥物及開發完全新藥四大投資方向;董事長林榮錦表示,預計35年內會看到「有料的金雞母」。就合併規劃,換股基準日暫定為今年1031日。晟德目前股本16.06億,預計盈餘轉增資1.5億,加計併購玉晟創投股東增加2.35億股本,晟德年底的股本將擴大至20.83億,以晟德昨日股價84.6元估算,該公司的市值約達176億。轉投資事業綿密的晟德,版圖從上游原料、蛋白質單株抗體到蛋白質藥、水劑、益生菌、新藥和醫材等,而且已逐步開花結果,除了智擎(4162)胰臟癌藥將獲藥證外,得榮(4187)已有獲利、永昕(4762)的2千公升反應器已投產、而大陸永光除了眼藥水外,失智藥預估2015年可上市、豐華則繼宿州廠產能滿載外,也再擴建淮安廠。 另外,晟德旗下的順天、晟邦和柏康三家公司也合併成以順天生技為主的新藥公司。晟德處長暨發言人林秀月表示,此次選擇將玉晟創投吸收併入,是因投資標的開始進入開花結果階段,加上雙方資源整合,有助於效益提升,因而決議整併。玉晟創投當初是泛東洋集團為響應政府政策及加強生醫上下游價值鏈的整合所成立的,本來規劃是由泛東洋集團旗下的晟德與國發基金共同投資,後國發基金縮手,改由晟德與遠雄等法人機構合資,晟德持股比例52%。林秀月表示,當初設計由晟德轉投資玉晟創投,共同尋求具潛力投資標,主要考量生技醫療產業價值鏈長,屬高風險高回收產業,風險分散下,將部分創投股權分散給晟德外的其他股東。 根據晟德去年財報顯示,玉晟創投去年底持有智擎8,169張、永昕2千張,其餘尚有蛋白質藥物/單株抗體開發廠金樺、益生菌株產品開發豐華、醫材開發益安生醫、原料藥廠得榮、中草藥的順天堂等,潛在獲利可觀。(新聞來源:工商時報─記者杜蕙蓉/台北報導)

 

Noninvasive prenatal aneuploidies testing

羊膜穿刺奪命?一滴血取代一支針 華人健康網/記者黃曼瑩/台北報導-20140509 下午18:31 高齡產婦懷孕過程可說是步步驚心,為了確認腹中胎兒是否有唐氏症的疑慮,而採取羊膜穿刺,但是,不幸的是,台中市1名老師,竟於羊膜穿刺手術檢查術後3天因細菌感染導致敗血症,母子雙亡。婦產科醫師表示,目前可以「一滴血取代一支針」的方式,避免類似細菌感染失去寶貴生命的遺憾再發生!一滴血檢測唐氏症3點注意,孕婦最好體重不要超過80公斤。145歲的陳小姐,因不孕症進行試管嬰兒,成功懷雙胞胎,她堅決不願意做風險高的羊膜穿刺,而改選擇一滴血篩檢胎兒染色體。婦產科醫師蔡鋒博表示,此方式稱為NIPT,只採一滴血,非侵襲性,無細菌感染的風險,準確性近百分百,可以順利檢出母血篩檢第131821對染色體的情況。為了幫這1名不孕症已經11年的患者一圓生子夢,蔡鋒博醫師幫她進行子宮鏡、子宮內膜刺激術與試管嬰兒療程,因為年紀的因素,在子宮內植入4個胚胎,其中2個胚胎著床,懷孕成功。但是,因已經45歲,原以為又得面臨羊水穿刺以進行胎兒染色體檢查的壓力,所幸蔡鋒博醫師建議她使用一種安全性高的NIPT檢驗。什麼是NIPT檢驗?方式為採取孕婦靜脈血10ml,分離血漿中的DNA,利用新一代DNA定序技術進行高通量定序,進行生物資訊分析,從中即可得到胎兒的遺傳信息。NIPT檢驗方式為採取孕婦靜脈血10ml,分離血漿中的DNA,利用新一代DNA定序技術進行高通量定序。採取一滴血進行唐氏症檢驗注意事項包括:

【一滴血檢測唐氏症 3點注意】:

1.孕婦最好體重不要超過80公斤。媽媽體重太重的話,血液中胎兒DNA就會被稀釋,影響準確性。2.孕婦如果懷多胞胎要另外解釋。3.孕婦超過10週以上就可以抽血。一般建議12-18周做此檢測,主要是因若孕周較大的孕婦出現陽性結果,可能會錯過羊水穿刺或是臍血穿刺確認的最佳時間,甚至終止妊娠困難。蔡鋒博醫師表示,羊膜穿刺有千分之一到千分之三,可能出現感染、流血、流產、破水等風險,但是進行一滴血檢測唐氏症,完全沒有副作用,目前報告是可測出131821對染色體的情況。但事實上,所有的染色體通通可以看的到。

Noninvasive prenatal testing for whole fetal chromosomal aneuploidies: a multicenter prospective cohort trial in Taiwan. Fetal Diagn Ther. 2014;35(1):13-7.Department of Obstetrics and Gynaecology, Chang Gung Memorial Hospital at Linkou, College of Medicine, Chang Gung University, Taoyuan, PR China.

OBJECTIVE: To evaluate the performance of noninvasive prenatal testing for all fetal chromosomal aneuploidies in an extremely high-risk group undergoing first trimester combined Down syndrome screening.

METHOD: A multicenter cohort prospective study in Taiwan was performed between June and December 2012. Maternal plasma was collected and shotgun massive parallel sequencing was performed on each fetal chromosome. 201 Taiwanese pregnant women at >12 weeks' gestation from 11 medical centers were enrolled in this trial. The extremely high-risk group was defined as a Down syndrome risk cutoff >1:30 or nuchal translucency >3.0 mm (n = 100), while the low-risk group was defined as a Down syndrome cutoff <1:1,500 (n = 101). Amniocentesis confirmation was performed and birth outcome was also recorded.

RESULTS: There were 11 cases of trisomy 21, 8 cases of trisomy 18, 3 cases of trisomy 13, 1 case of trisomy 16, 3 cases of 45,X, and 1 case of 47,XYY detected prenatally in 100 extremely high-risk gravidas [n = 27/100 (27%)]. The overall autosomal or sex chromosome aneuploidy detection rate was 96% (27/28) because of an insufficient amount maternal plasma for one fetus with Turner syndrome. In the low-risk group, no chromosomal abnormalities were detected (specificity = 100%). There were no false-positive cases in this study.

CONCLUSIONS: This first trial in Taiwan shows that noninvasive prenatal testing for whole chromosome aneuploidies can be efficiently applied in extremely high- and low-risk populations.

Noninvasive Prenatal Testing for Fetal Aneuploidy   Number 545, December 2012

The American College of Obstetricians and Gynecologists Committee on Genetics

The Society for Maternal-Fetal Medicine Publications Committee  This document reflects emerging clinical and scientific advances as of the date issued and is subject to change. The information should not be construed as dictating an exclusive course of treatment or procedure to be followed.

ABSTRACT: Noninvasive prenatal testing that uses cell free fetal DNA from the plasma of pregnant women offers tremendous potential as a screening tool for fetal aneuploidy. Cell free fetal DNA testing should be an informed patient choice after pretest counseling and should not be part of routine prenatal laboratory assessment. Cell free fetal DNA testing should not be offered to low-risk women or women with multiple gestations because it has not been sufficiently evaluated in these groups. A negative cell free fetal DNA test result does not ensure an unaffected pregnancy. A patient with a positive test result should be referred for genetic counseling and should be offered invasive prenatal diagnosis for confirmation of test results. Noninvasive prenatal testing that uses cell free fetal DNA from the plasma of pregnant women offers tremendous potential as a screening tool for fetal aneuploidy. Circulating cell free fetal DNA, which comprises approximately 3–13% of the total cell free maternal DNA, is thought to be derived primarily from the placenta, and is cleared from the maternal blood within hours after childbirth (1). Recently, cell free fetal DNA analysis has become clinically available for women at increased risk of fetal aneuploidy. Early attempts to detect trisomic fetuses using cell free fetal DNA required the use of multiple placental DNA or RNA markers, which made the screening test time consuming and expensive (2–4). Recently, a number of groups have validated a technology known as massively parallel genomic sequencing, which uses a highly sensitive assay to quantify millions of DNA fragments in biological samples in a span of days and has been reported to accurately detect trisomy 13, trisomy 18, and trisomy 21 (5–7) as early as the 10th week of pregnancy with results available approximately 1 week after maternal sampling. Another group has described a more targeted approach, using chromosome selective sequencing to detect trisomy 18 and trisomy 21 (8). Using archived blood samples from women who were undergoing prenatal diagnosis and were at increased risk of aneuploidy, several large-scale validation studies have demonstrated detection rates for fetal trisomy 13, trisomy 18, and trisomy 21 of greater than 98% with very low false-positive rates (less than 0.5%) (6–13). Although no prospective trials of this technology are available, cell free fetal DNA appears to be the most effective screening test for aneuploidy in high-risk women. The American College of Obstetricians and Gynecologists has recommended that women, regardless of maternal age, be offered prenatal assessment for aneuploidy either by screening or invasive prenatal diagnosis regardless of maternal age; cell free fetal DNA is one option that can be used as a primary screening test in women at increased risk of aneuploidy (Box 1). This includes women aged 35 years or older, fetuses with ultrasonographic findings that indicate an increased risk of aneuploidy, women with a history of a child affected with a trisomy, or a parent carrying a balanced robertsonian translocation with increased risk of trisomy 13 or trisomy 21. It also can be used as a follow-up test for women with a positive first-trimester or second-trimester screening test result. Counseling regarding the limitations of cell free fetal DNA testing should include a discussion that the screening test provides information regarding only trisomy 21 and trisomy 18 and, in some laboratories, trisomy 13. It does not replace the precision obtained with diagnostic tests, such as chorionic villus sampling (CVS) or amniocentesis, and currently does not offer other genetic information. Other limitations of cell free fetal DNA include the lack of outcome data for low-risk populations; therefore, cell free fetal DNA testing is not currently recommended for low-risk women. Preliminary data available on twins demonstrate accuracy in a very small cohort, but more information is needed before use of this test can be recommended in multiple gestations (14). In a small percentage of cases, a cell free fetal DNA result will not be able to be obtained. To offer a cell free fetal DNA test, pretest counseling regarding these limitations is recommended. The use of a cell free fetal DNA test should be an active, informed choice and not part of routine prenatal laboratory testing. The family history should be reviewed to determine if the patient should be offered other forms of screening or prenatal diagnosis for a particular disorder. A baseline ultrasound examination may be useful to confirm viability, a singleton gestation, gestational dating, as well as to rule out obvious anomalies. Referral for genetic counseling is suggested for pregnant women with positive test results. Because false-positive test results can occur, confirmation with amniocentesis or CVS is recommended. Patients also need to be aware that a negative test result does not ensure an unaffected pregnancy; false-negative test results can occur as well. In this high-risk population, a second-trimester ultrasound examination is suggested to evaluate pregnancies for structural anomalies. In patients in whom a structural fetal anomaly is identified, invasive diagnostic testing should be offered because a cell free fetal DNA test can only detect trisomy 13, trisomy 18, and trisomy 21. Maternal serum alpha-fetoprotein screening or ultrasonographic evaluation for open fetal defects should continue to be offered.

Conclusions

l          Patients at increased risk of aneuploidy can be offered testing with cell free fetal DNA. This technology can be expected to identify approximately 98% of cases of Down syndrome with a false-positive rate of less than 0.5%.

l          Cell free fetal DNA testing should not be part of routine prenatal laboratory assessment, but should be an informed patient choice after pretest counseling.

l          Cell free fetal DNA testing should not be offered to low-risk women or women with multiple gestations because it has not been sufficiently evaluated in these groups.

l          Pretest counseling should include a review that although the cell free fetal DNA test is not a diagnostic test, it has high sensitivity and specificity. The test will only screen for the common trisomies and, at the present time, gives no other genetic information about the pregnancy.

l          A family history should be obtained before the use of this test to determine if the patient should be offered other forms of screening or prenatal diagnosis for familial genetic disease.

l          If a fetal structural anomaly is identified on ultrasound examination, invasive prenatal diagnosis should be offered.

l          A negative cell free fetal DNA test result does not ensure an unaffected pregnancy.

l          A patient with a positive test result should be referred for genetic counseling and offered invasive prenatal diagnosis for confirmation of test results.

l          Cell free fetal DNA does not replace the accuracy and diagnostic precision of prenatal diagnosis with CVS or amniocentesis, which remain an option for women.

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