Tuesday, February 18, 2014

國民醫療保健支出(National Health Expenditure,NHE)9302億元(2012年)

國民醫療保健支出占GDP6.62% 2014/2/7    |【本報台北訊】衛生福利部健康保險署公布最新「我國國民醫療保健支出」(NHE),一○一年總共為九千三百零二億元,占當年國內生產毛額(GDP)的百分之六點六二;不過卻較一○○年減少零點零一個百分點。健保署分析發現,平均每位國民花費醫療保健支出,為三萬九千九百七十三元;較一○○年增加百分之二點三,增幅僅高於一○○年的百分之二點二,是八十四年健保開辦以來的次低成長。健保署長黃三桂說,NHE經費,來自於健保預算、政府公務預算與家庭自行負擔的醫療保健費用等三大部分;其中健保預算,挹注了四千九百九十一億元。黃三桂表示,NHE經費以個人醫療占百分之八十八點五最多,這部分就用了八千兩百多億元;其他一千多億元則用於一般行政及公衛用途等。面對這樣的變化,前衛生署長楊志良認為,健保支出的分配,應挹注更多資源在血汗醫院的人力補助,及偏遠地區醫療。楊志良指出,醫療科技進步和人口老化,健保永遠不夠用;但只要一提調高民眾所繳健保費的費率,就招致政客操弄反對聲浪,若窮人多繳十元,有錢人就應多繳五十元,「但現在政府最大的無能,是不敢對有錢人課稅」。台灣大學健康政策與管理研究所教授江東亮表示,實施健保總額「收多少、付多少」,可避免健保倒閉;現在台灣的健保,不能停留在花多少錢才夠,而是錢是否有用在刀口上給最需要的人

 

藥華林國鐘 大舉揮軍 口服paclitaxel & irinotecan !!!

藥華取得美商口服抗癌藥物授權 最新更新時間:2014/02/09 19:33:32 (中央社記者羅秀文台北9日電)藥華醫藥宣布,取得美國Kinex製藥公司授權,獲得獨家在台灣和新加坡執行開發Oraxol (口服紫杉醇)Oratecan (口服喜樹鹼)的權利,預計23年後上市。這是Kinex繼新劑型牛皮癬藥物KX01之後,和藥華醫藥第2個合作案。藥華表示,紫杉醇(paclitaxel)和喜樹鹼(irinotecan)被廣泛用於治療癌症,如乳癌、卵巢癌、大腸癌等。但因為以靜脈注射的給藥方式,癌症病人體內藥物濃度突然增加,造成嚴重貧血及白血球指數低下,而引發感染等併發症。OraxolOratecan經由口服的給藥方式讓人體吸收,經過人體實驗證明,在體內濃度可平穩上升而且能維持較久,大幅減低在病人身上的副作用。藥華醫藥總經理林國鐘表示,根據現有的治療方法,相信OraxolOratecan的獨特性,能夠為全球醫療系統帶來許多突破性的成果,包括台灣和新加坡。林國鐘指出,藥華醫藥選擇在台灣及新加坡發展OraxolOratecan,不只是因為這些產品已經趨近成熟,風險較低;也是看中之後在廣大的中國大陸和東南亞國家的發展潛力。藥華指出,癌症用藥在全球醫藥市場比重接近10%,未來將繼續成長。根據2011Business Insight報告指出,預期全球癌症藥物市場2016年將達到810億美元,商機龐大。這次取得OraxolOratecan授權,在亞洲打下癌症藥物市場通路,為抗癌新藥行銷布局奠定基礎。

揮軍虛擬市場(天貓) 克緹 陳碧華 目標營收35億!!!

克麗緹娜陳碧華:啟動多渠道、多品牌銷售策略 2014 02 0813:25【鉅亨網記者張旭宏 台北】 克麗緹娜董事長陳碧華克麗緹娜董事長陳碧華表示,「克麗緹娜」建構以產品結合服務和定位在中高價位的品牌形象,未來切入第二品牌,開啟多渠道、多品牌銷售策略,搶進虛擬網絡通路,虛實整合,拓展提升品牌能見度。(鉅亨網記者張旭宏攝在兩岸擁有「美容界航空母艦」稱號的克麗緹娜,以F-麗豐(4137-TW)回台第一上市,幕後最大的推手就是董事長陳碧華,自1997年進軍大陸市場,16年來已擁有超過3200家門市,穩坐中國大陸的美容龍頭寶座。陳碧華表示,雖然女人錢好賺,但沒有品牌力,就沒有利潤,「克麗緹娜」建構以產品結合服務和定位在中高價位的品牌形象,未來切入第二品牌,開啟多渠道、多品牌銷售策略,搶進虛擬網絡通路,虛實整合,拓展提升品牌能見度。

1997年臨危授命接掌克麗緹娜 恪守「一顆麥子締造一個王國」精神 1997年對於陳碧華是重要的一年,人在新加坡的陳碧華,接到克緹國際集團總裁父親陳武剛一張派往大陸擔任克麗緹娜總經理的「任命書」,她的人生有了重大轉變,恪守「一顆麥子締造一個王國」的稻穗精神,成為陳碧華內心重大的使命。 陳碧華回憶說,父親陳武剛是標準的摩羯座個性剛毅堅持,教小孩游泳時不管小孩會不會游,就會先把他丟至水裡,因此她臨危授命到中國,也是要靠自己摸索,還好自己是水瓶座個性,天馬行空加上自戀,很快就能適應環境,直到現在,感謝父親給了她很多機會,讓她可以用不同的方式看這個世界,豐富生命,開創不一樣的人生。

初期迂迴轉進建立實體通路 上海首家旗艦店一炮而紅 陳碧華指出,克麗緹娜成立初期原本直銷方式進軍中國,但一進來才發現根本行不通,那時直銷市場環境相當不好,因此路不轉人轉,迂迴轉進,進一步創立克麗緹娜的實體通路,在上海成立第一家旗艦店,結果一炮而紅,在2002-2005年的展店高峰期,每年展店幾百家,每股每個月主要的工作就是中國各地開幕剪綵,也因為策略的改變,讓克緹國際發展出另一個事業體。目前克緹是以健康食品與直銷通路為主,避開美容保養品;而克麗緹娜來自美容護膚服務,衝刺實體通路。 潔容霜16年賣出700萬瓶 技術配方自己掌握 克麗緹娜除了在中國快速展店外,其產品好壞也關係市佔率多寡,成立16年來,賣的最好就是保養品潔容霜,銷量瓶數已超過700萬瓶,以每瓶500人民幣估算,金額已超過35億人民幣,約合台幣170億元,這項潔容霜發明來自總裁陳武剛,當年因為產品做出後無法凝結成霜,陳武剛還特別找了日本人來研究,結果沒有成功,後來還是他自己從設備和溫度重新改造後完成,也把經驗分享給日本人,沒想到這位專家回到日本後,竟然盜用發表論文,讓陳武剛恨死日本人,所幸當時日本人無法讓產品順利商品化,才讓陳武剛保有這樣的專利,也讓潔容霜成為克麗緹娜最夯的產品。

創立美容學校業界創舉 保證美容師素質 陳碧華除了把克麗緹娜事業做到中國最大外,也創造出同業所有經營策略,最值得一提就是設立美容學校,陳碧華說,除了產品外,就是人員的訓練及進修,每個新進美容師都必須進來上海近郊的美容學校,與外界隔絕住上一個月以上,除了可以心無旁騖學習外,也可以在這學到對客人應有態度,這所美容學校除了訓練美容師外,也輔導他們考取國家級證照,因此可保證美容師的素質。 「讓時間停留在最美的地方」、「知識創造美麗」、「女人勇敢愛」3階段精神標語 成立已16年的克麗緹娜,為女人打造美麗王國中,創立了三個精神標語,第一階段是草創時期的「讓時間停留在最美的地方」,是用「凍齡、抗衰老」的觀念開拓市場。第二階段的快速展店期則以「知識創造美麗」強化文化服務和區隔市場;而2014年的新階段,則用「女人勇敢愛」強調女性活出自我的力量。陳碧華強調,主動表達愛的女人最可愛,因為很在意,想呈現自己的美好,就會「注意美麗」,而克麗緹娜的保養品可為女人的美麗加分。 全力衝刺中國展店 目標3年總店數達5000 隨著中國城鎮化政策將帶動中國23線城市可支配所得大幅增加,激勵市場消費力提升,為因應市場及消費者對美容保養產品及服務的需求,因此克麗緹娜將加速在23線城市的通路擴展,隨著今年店數汰換結束,今年依舊衝刺展店,預估開到600多家店,3年總店數達5000家店數不變;同時推出第二品牌及虛擬電商通路佈建,今年將在阿里巴巴旗下的「天貓商城」開旗艦店,挹注新成長動能,目標今年營收將衝破35億元。

陳建仁…禽流感恐跨季節全年威脅 !!!!!

星期專訪─中研院副院長陳建仁︰/中國H7N9疫情蔓延 10年內恐有新流感2014-2-10 記者黃以敬/專訪中國H7N9禽流感疫情日益嚴重,二○一三年迄今確診病例已破三百二十、逾七十三人死亡,甚至傳出全球首見的H10N8禽流感致死病例。中研院副院長、前衛生署署長陳建仁警告,中國江南匯集密集雞鴨、豬隻及居住人口,人禽獸三類流感病毒很容易進行基因重組,已是全球新型流感病毒重組裝及製造的大工廠,未來十年至二十年預計還會有新病毒產生。由於中國H7N9病例今年提早自一月就進入高峰期,他更提醒,依據流行病學研判,預期流行期可能擴大延長至四、五月,台灣必須持續提高警覺,未來H7N9禽流感更可能變成跨季節的全年性威脅。

流行期估延至五月 恐變全年性流感

Q:中國H7N9疫情病例持續性劇增,又傳出H10N8新禽流感病毒也造成致死病例,中國禽流感疫情會越演越烈?A:流感病毒H有十六種 、N有九種,可組成高達一百四十四種組合,人類大多會感染H1H3N1N2,禽鳥會感染的病毒則較多。但可以預期,未來十至二十年,一定會有更多人畜禽共通的新型流感不斷出現。因為,全球人口移動快速、形成地球村,人類接觸範圍大增、禽鳥接觸也變多。又因氣候變遷及候鳥棲息地被人類破壞等因素,候鳥南移會延長甚至滯留,候鳥帶來的病毒感染雞鴨等家禽機率大增,越來越多的病毒會變成在地化或長留型。這次H7N9疫情由北方蔓延到南方,中國南方浙江、廣東、江蘇更淪為重災區,即顯示H7N9病毒早在中國南方在地化。而H7N9病毒及H10N8已出現致死病例,中國卻未發布雞隻暴斃訊息,顯示已成當地雞鴨長留病毒,中國農業部門卻未掌握;因雞鴨不會暴斃,防範更難。更令人擔心的是,禽流感會在豬身上重組、變種,人禽豬三種流感病毒很容易在豬身上結合變種。而中國江南(長江以南)不僅有候鳥棲息,也有密集的豬隻、雞鴨及人口群居,因此早已成為全球新流感病毒製造的大工廠。例如二○○九年全球流行的H1N1病毒,傳染源就是中國。中國未來恐會有更多人禽共通的新型流感病毒,台灣難免衝擊。

中國未有效管控人禽接觸 致疫情擴散

Q:去年中國H7N9病例在二月出現高峰,但今年從一月就居高不下,疫情會擴大?A:中國已有三百二十多起病例,這還是因重症住院或死亡而通報,被當成感冒或肺炎醫治而未通報的感染人數,恐還有三至四倍。而以今年提前一月出現、二月還不斷增加來看,H7N9應有擴大趨勢,去年到三、四月下降,今年恐要到四、五月才會下降,兩岸疫情防範還不能掉以輕心。目前H7N9病例七成多有與活禽接觸經歷,應還在局限性人傳人。如持續惡化下去,變成人傳人,勢必會有另一波大流行,且可能跨季節,變成全年性流感;但病毒也可能被人體馴化,致死性就會降低,也可能是另一種轉機。但最好在禽傳人階段就有效管控,這要看中國到底能否確實掌握有效管制人禽接觸。香港傳已關閉所有活禽市場,台灣也已禁止市場活宰家禽,但中國迄今未採取有效的雞鴨市場管控,甚至傳出雞農要求暫停公佈疫情的壓力,中國須更有效減少人禽接觸、管制疫情。

Q:中國疫情還在發燒,有更多防範建言?A:台灣已相當注意候鳥防範,禽畜場都有圍網措施,兩岸人員往來也有健康監控管理,所以還能把禽流感成功圍堵於境外。要進一步防止流感危害,則需研發疫苗及儲備感冒藥。目前有兩組人員在研發H7N9疫苗,一是台北榮總與國光生技,以傳統雞胚胎技術培養製造疫苗;另一是國衛院,提升到以組織細胞培養疫苗,正在努力一期臨床研究。國內疫苗製造技術已提升,但還是只能一種疫苗對付一種病毒;因此中研院院長翁啟惠領導的研究團體,致力於希望找到跨越病毒專一性的「萬用疫苗」,原理是把病毒中H多醣蛋白質的多醣去除,研發出單醣病毒蛋白質,未來可望製作出結合不同型別病毒的病毒蛋白質,研發出多功能疫苗。目前在動物實驗成功階段,期望三至五年內完成臨床試驗,疫苗製造就可進入全新境界。

中國霾害惡化 兩岸會談應要求預警

Q:人禽傳染的禽流感可阻絕在境外,但台灣無法阻絕對岸空污霾害危害?新的兩岸危害?A:世衛組織已把戶外空氣污染列為人類致癌主要因素之一。過去台灣較注意每年三、四月會從中國飄來沙塵暴,從中國西北沙漠飛來粒徑較大的懸浮微粒PM10。因顆粒較大,較易擋在鼻毛或上呼吸道。近期更嚴重的是,粒徑僅有PM2.5 、甚或只有PM1.0的細懸浮微粒,更易直接侵入人體肺部。這些污染大多來自中國沿海省份燃燒污染,包括燃煤發電、工廠、汽機車廢氣及人類取暖燃燒,更可能攜帶造成肺癌的砷、重金屬污染,也可能造成急性氣喘致死等。中國霾害對台灣及日本、韓國都已造成危害,且越來越惡化,從三、四月延長到秋冬、甚至全年都可能出現。針對PM10,衛署過去就曾比對環保署監測資料及民眾健保資料,發現懸浮微粒升高、空氣能見度變差時,嬰兒猝死率相對也較高。環保單位有必要儘速做更精密的監測與公佈分析。衛生署也須將空氣監測資料與民眾醫療、健保資料做比對研究,更深入了解霾害對民眾健康的影響,不能消極只會叫民眾戴口罩。

Q:只有台灣加強環保防治也未必有效,建議如何加強防治?A:必須透過國際壓力或兩岸會談,要求中國把霾害污染的資訊更透明化,且要提早發出跨國通報及預警。過去SARS,中國也隱瞞資訊,在世衛及國際壓力下,才對國際更早通報,禽流感通報也是如此。例如此次兩岸王張會談就可做出要求中國預警霾害。台灣藉此更可及早採取預防措施,除提醒高危險族群戴口罩、避免戶外活動,曾有提議放「空污假」,但涉及經濟與社會影響太大,也未必有助於公衛管理。或許可考慮只針對高危險群民眾提供「預防假」,免除影響出勤紀錄,更有效降低民眾罹病,也兼顧空污防範及社會正常運作。

邱文達…中東皇親國戚來台健檢

台北-杜拜 阿聯酋首航衝擊國籍航空2014/2/10  【本報台北訊】阿聯酋航空今天下午將首航台北—杜拜,集團董事會主席兼行政總裁、杜拜大公國親王謝赫阿哈邁德親自來台參與首航儀式。雖然台灣民眾對這間航空公司還很陌生,首航載客率達九成,台灣政府卻對阿聯酋飛台灣寄予厚望,希望能刺激國籍航空「轉骨」。阿聯酋是杜拜政府獨資公司,擁有全球最大的空中巴士A三八○機隊,以及一百三十八個航點。機上也延續杜拜奢華風,頭等艙不僅有乘客專屬套房,還有淋浴間。阿聯酋去年獲選為全球最佳航空公司第一名,飛安紀錄也排名全球第四。目前阿聯酋台北—杜拜航線每天一班,台灣總代理先鋒旅行社總經理王敏夫表示,首航載客率有九成,「其他航班還在努力」,目前觀察開航初期以團客居多。 台灣政府對阿聯酋來台充滿期待,不僅衛生福利部希望與阿聯酋合作,由部長邱文達率隊,到中東把石油王國的富有皇親國戚吸引來台灣健檢醫療;民航局也希望透過阿聯酋來台,刺激華航、長榮無論在機隊硬體或服務,能改善體質。 民航局長沈啟說,全球航空市場競爭日益激烈,航空業者受政府保護的時代已過去,阿聯酋對國籍業者是衝擊,「但也可讓業者體質更強壯、更具競爭力。」就服務而言,阿聯酋一名台籍空服員覺得,相較於台灣航空公司,空服員給人高高在上的感覺,阿聯酋卻鼓勵空服員主動與乘客親切聊天,無論在推銷機上免稅品,或吸引乘客加入會員,都對航空公司有幫助。航空業分析,阿聯酋的競爭優勢,除了頭等艙、商務艙比別家豪華,經濟艙比別家便宜,航網綿密也吸引不少轉機客。不少原本在新加坡轉機的歐亞客人,現在都被吸引到杜拜。        

男人 可打子宮頸癌疫苗 (防喉癌)

口交未必安全 喉癌成美國「風土病」2014/02/09 【聯合報/記者楊欣潔/報導】 日前以「高速真空吸引」口技走紅的拓也哥,引發不少話題討論,美國有調查指出,年輕夫妻90%有口交經驗,可見民眾對於口交的接受度不低,不過美國的研究也發現,因為性生活越來越多采多姿,口交經驗越多的民眾,也有較高機率罹患喉癌。

口交比傳統性交 容易高潮 診所婦產科院長蔡鋒博說,女人最容易受刺激的性感區為陰唇及陰核,而人類的舌、嘴巴的末梢神經,不管是感覺神經或運動神經元都十分豐富,因此透過口交反而比傳統性交的「左衝右撞」、「摸門不著」更容易出現高潮;而男性的敏感區是陰莖繫帶、龜頭、尿道口,透過吸吮就容易達到高潮,其他如陰莖也有興奮效果。不過,有人認為口交比較安全、較不會得病,那其實是錯誤的觀念,蔡鋒博說,人的口腔,即使刷牙過,所含的細菌也超過洗過的陰莖,且女性陰道一般也含有細菌、黴菌。

口腔病毒多 提高喉癌機率 就有一份針對1625歲的調查發現,國內有過半數的民眾有口交的習慣,最近美國約翰霍普金斯大學發表在新英格蘭醫學期刊的研究指出,如果一個男人跟六個以上的不同女人有口交史,則他得到喉癌的機率超過一般人7.6若男性口水唾液或喉嚨測得人類乳突病毒(HPV)第16型,則此人得到喉癌的機率為一般人的32倍。另外一份發表在《美國醫學會期刊》(JAMA)的調查,共有5579名樣本數,受測者年齡在1469歲間,研究發現,男性口腔中的HPV病毒比女性來得多,很可能與口交行為有關,而親吻與一般接觸並不會感染。

子宮頸癌疫苗 美國男人也可打 蔡鋒博說,因為性生活日趨多采多姿,口交的盛行使得喉癌變成美國的「風土病」,美國在200910月通過子宮頸癌HPV疫苗,可以施打於925歲的男人,目的是要防堵HPV疫苗的散播也保護男人,因為HPV雖然是女性陰道常見的病毒,但為了防堵美國越來越多的喉癌,美國政府也開放男人可以施打HPV疫苗。

性行為前注意清潔 別忘保險套 目前世界防癌組織建議最有效預防子宮頸癌的方法為疫苗加上抹片的雙重防護,蔡鋒博呼籲,已有性經驗之女性需每年定期作抹片檢查,或盡早接種人類乳突病毒疫苗,建立預防HPV病毒的免疫力,且愈早接種愈早開始有保護,進而幫助遠離子宮頸癌、子宮頸腺癌、外陰癌、陰道癌癌前病變及菜花的威脅。另外,口交前也要特別注意衛生清潔,並全程戴保險套以減少病毒感染風險。

認識HPV病毒 一般而言,約90%的人HPV在體內可自行清除,但在免疫力差時,HPV病毒則會在體內持續感染。蔡鋒博說,HPV人類乳突病毒共有150多種不同的基因型,感染途徑為接觸傳染,主要由性經驗感染,除了在生殖器上會出現白色凸起物,偶爾也侵犯到眼、鼻、口腔及咽喉黏膜,且目前世界衛生組織已經正式確認子宮頸癌與HPV有密切關係,若感染到部分基因型的HPV可能會惡化成子宮頸癌,也可能增加口腔癌、肛門癌、陰莖癌的機會。

朱敬一: 台積電非尋常代工業(毛利率50%/ 研發費470億元)

智財布局 朱敬一:要長遠規畫 2014/2/9 15:15 〔中央社〕我國每年專利申請數排名全球第一,但企業卻屢遭國外侵權訴訟,國科會主委朱敬一表示,智財布局不可能一夕達成,呼籲產官學都要有長遠規畫。2011年世界經濟論壇(WEF)平均每百萬人專利數台灣排名全球第一,而台灣在美國申請的專利總量排第4或第5名;但是,台灣2011年海外智財逆差高達50億美元,且有逐年惡化趨勢。同時,在世界貿易全球化進程中,靠知識產權保護來占領市場和保衛市場,已成為國際經濟鬥爭的主要手段,其中,宏達電(HTC)近幾年專利訴訟連連失利,不僅營運陷入困境,連帶影響台灣的出口表現。行政院國家科學委員會主任委員朱敬一曾表示,台灣應以防守性的地雷布陣、產業面的策略布局、高風險的早期投資及偶發性的創意投資、全民智財環境作全面的智財布局。他受訪說,台灣每年付出的權利金高,與過去以代工為主、毛利不高的產業模式有關,廠商沒有餘力投入研發,自然容易在跨入新創產品或服務時「受制於人」,這是「雞生蛋、蛋生雞」的問題。朱敬一舉例,台積電雖常被稱為晶圓代工,但台積電跟普通的代工業完全不一樣,普通代工業的毛利率,往往是個位數,而台積電的毛利率將近50%,幾乎是10倍差異,且其每年研發費用逾新台幣470億元,是工研院的兩倍,所以可搶居產業領導地位,長久不墜。他指出,廠商要免於智財訴訟威脅,不是35年就可解決的問題,牽涉到產業轉型及尋找商業模式「另闢戰場」的問題,須從長遠、全面考量。國科會副主委孫以瀚並說,國科會從去年開始推動的「大、小聯盟計畫」、挖掘及培育新創公司的「創新到創業激勵計畫」,及12日要宣布啟動的「小蘋果園」育成計畫,都希望縮短產學落差,聚集學研力量,合力為台灣產業開創新局。經濟部智慧財產局長王美花則認為,台灣的專利多屬改良式專利,核心關鍵專利較少,無法發揮攻擊能力「賺錢」。她建議,專利戰略發展思維應全面考量,橫向從專利、營業秘密、商標、著作權要全盤掌握,縱向則涵蓋研發、申請、運用、訴訟策略,最後再從市場、專利、技術佈局分析及價值進行整合。

建中同屆: 朱敬一/李桐豪/蔡明忠/吳祥輝/管中閔

生涯急轉彎 朱敬一留憾 最新更新時間:2014/02/14 19:54:39 (中央社記者林孟汝台北14日電)不相信生涯規劃,朱敬一以財經專才背景出任行政院科技政委及國科會主委後,正當外界認為轉型為科技部的首任部長「捨朱其誰」時,朱敬一以「進場維修」請辭,留下0.5遺憾。朱敬一去年10月前已口頭請辭,10月提書面請辭,12月行政院長江宜樺口頭同意,朱敬一未來將回中央研究所從事研究工作。1955年出生的朱敬一,就讀建國中學的那一屆人才輩出,包括親民黨籍立法委員李桐豪、富邦金控董事長蔡明忠、「拒絕聯考的小子」吳祥輝及國發會主委管中閔。他曾說,自己從小就是「野孩子」,喜歡作怪、亂闖,但不見容於學校老師,「野性已經消磨了一半。」朱敬一在美國密西根大學獲取經濟學博士,專長為人口經濟學、法律經濟學。自美返國後在台灣大學經濟系任教,後被延聘到中研院,受到時任中研院長李遠哲賞識,出任最年輕的副院長;而後在20122月出任國科會主委。講求效率、聰慧過人,直言敢衝是外界對朱敬一的印象,他就任國科會主委後,不僅廢止論文歸類計分(RPI)、對科研經費核銷變革,也推動產學大小聯盟、從創新到創業、雄才大略等計畫,強化國科會與產學互動橋梁。同時,國科會去年4月正式成立行政院國家科學委員會科學技術發展諮議會,台積電董事長張忠謀、宏碁創辦人施振榮,在朱敬一力邀下出任科技顧問,並提供國內科技發展的關鍵意見。處理政務像「高密度齒輪的運作」,朱敬一表示,入閣以來,不敢說把每一天當成最後一天,至少有做到「把每一周當成政務官的最後一周在做。」朱敬一與深恐圖利他人,處事顯得被動、保守的公務人員有很大差別,曾有多項主張與其他部會不同調,針鋒相對。其中,如教育部擬調降碩博士班名額,朱敬一卻認為,經濟發展,產業對博士的需求孔急,不必然要調降碩博士班人數;對自由經濟示範區納入科學園區及降稅案,也提出不同看法,以致行政院長江宜樺下令重新檢討示範區,要求自由化程度加大,租稅優惠限縮、僅保留合理項目。不過,朱敬一因常在媒體投書或政務會議上直率表達政策看法,引起外界揣測,多以「瑜亮情結」形容他與科技政委張善政及管中閔間競爭態勢,並傳出行政院長江宜樺因此不滿。朱敬一認為和江宜樺是好朋友,互動互信沒有問題,江宜樺親自參與「小蘋果育苗計畫」啟動記者會,代表的就是肯定與支持,外界「不要分化」。據了解,江宜樺曾多次慰留朱敬一,但朱敬一不願證實;未來只能期待這顆不畏做事的「智多星」,「喘口氣,進廠維修」後,充飽電力,再為民服務。

朱敬一/孫以瀚/牟中原 辭國科會 林一平 留 (非瑜亮情節??!!!)

國科會主委朱敬一證實請辭 兩位副手同步【聯合報╱記者張錦弘╱即時報導】 2014.02.14 09:24 pm 國科會主委朱敬一確定請辭!朱今天下午證實,去年10月書面向行政院長江宜樺請辭,行政院組織法過就會離開,12月江口頭答應,「這陣子大家猜的所有人事,我都是局外人」,沒講是因小蘋果等計畫尚未定案,離開後將回到中研院。他說,這2年,每一天都當作是生命最後一天在做事,連副主委賀陳弘都告訴他,要喘口氣。他說,3年前白頭髮根數可數,經過「高密度齒輪的運作」,現在白頭髮不知如何計算,所以要進場維修,沒有特別的祕密,副主委孫以瀚和牟中原也會一同請辭。還有什麼未做完的事?他準備一張寫著0.5的紙條說,是環境與科學園區的競合,開發、環保,不是0就是1,無法永續發展。「我絕對不是開發派。」他也和齊柏林聊過,詩人吳晟、吳音寧也都成為好朋友,他認為,在環境和開發間取得平衡,這就是0.5。【經濟日報/記者魏旨凌╱即時報導】行政院下午表示,國科會主委朱敬一日前請辭獲准,至於科技部長人選,將在適當時機公布。國科會主委朱敬一下午證實,去年10月已向行政院長江宜樺提出書面辭呈,後來答應江揆在完成組織改造後離開。國科會副主委孫以瀚、牟中原也將一同離開,調回原職,林一平則留任。【中央社/台北14日電】國科會將在 3月改制為科技部,主委朱敬一今天證實已在去年10月書面請辭,12月行政院長江宜樺口頭同意;國科會副主委孫以瀚、牟中原同時調回原職,林一平則留任。江宜樺日前在國科會「小蘋果育苗計畫」啟動記者會,稱讚朱敬一是閣員中的「智多星」,但重申「閣員不應在意待多久,而是做了多少有意義的事」。為朱敬一去留埋下伏筆,留下更多想像空間。朱敬一下午一反以往,首度對外界猜測的人事案回應。他說,去年10月就已書面請辭,12月江揆口頭答應,但當時科技部組改未完成,還要很多努力,因此決定組改確認後離開。朱敬一說,外界以熱門人選、瑜亮情節形容人事案,但他其實一直都是局外人,因為有些計畫還在走,如「小蘋果育苗計畫」需要業界支持,不願意提前說明。【2014/02/14 聯合報】

朱敬一:不要零和遊戲 2014-02-15 01:57 工商時報 【記者何英煒、崔慈悌/台北報導】 國科會主委朱敬一昨(14)日證實,去年10月份已向行政院長江宜樺請辭,直到去年12月份才獲准。他將回中研院從事研究工作,而國科會的兩位副主委牟中原、孫以瀚,也將回學界及中研院任職、至於新到任的副主委林一平則繼續留任。國科會即將改組為科技部,有關於新任部長的人事案,各界均有所猜測,朱敬一說,大家這麼猜來猜去,他也很辛苦。昨日他證實,去年10月之前曾經口頭向行政院長請辭,去年10月份正式提出書面辭呈,到去年12月份獲准,他同意在國科會改組為科技部後去職。離去的同時,他唯一掛心的是台灣的產業發展與環境保護,一直處於零和遊戲,並未找到平衡點。他期望,未來產業發展與環境保護,不是一下子是零、一下子是一;如果產業發展與環境保護一直像零和遊戲,那麼這不只是科學園區的問題,而是整個台灣的問題。此外,行政院昨日證實國科會主委朱敬一已請辭獲准,科技部長人選最快在周一(17)、勞動部掛牌後就會宣布該項人事案。據了解,外界點名的接任人選包括曾任資策會董事長的史欽泰、前清大校長陳力俊等人。

科技部長李世光出線(台大應力/國科會工程處/工研院副院長/資策會執行長)

終於!首任科技部長傳為台大教授李世光 記者賴于榛/台北報導即將在33日掛牌的科技部,首任部長是誰讓行政院長江宜樺傷透腦筋,因為原先名單內的國科會主委朱敬一請辭、科技政委張善政也表明沒興趣。不過17日終於有風聲傳出,據了解將由學界出身、具法人經歷背景的台大教授李世光出任。但行政院發言人孫立群不願證實,只說「毫無所悉」。科技部長難產已久,原先在猜測名單內的人選一一拒絕邀約,包括朱敬一想回學術界已經請辭,張善政則認為自己政委做得好好的,對部長職缺沒興趣,江宜樺只好另覓人才。根據「風傳媒」報導,內部找不到適用人選,江宜樺只好尋求「外援」,曾任國科會工程技術發展處長、工研院副院長的台大教授李世光因此出線。李世光畢業於台大,後來赴康乃爾攻讀博士,1994年返台之後,就一直在台大應用力學研究所教書,期間曾借調到國科會擔任工程技術發展處長、並出任過工研院副院長、資策會執行長,和學界、業界都有關係。研究專長則是光電與壓電系統、微機電與奈米系統、光電系統設計、製造與精密量測、自動化技術、生物晶片系統、科技管理等。並曾榮獲第26屆日本東京世界創新天才大會暨發明展金賞、中華民國光學工程學會第十五屆光學工程獎章、東元科技文教基金會第十五屆東元獎(機械/材料/能源領域)等。不過新上任的行政院發言人孫立群不願證實這項人事異動,僅回應「毫無所悉」。

產業的科技部(非學研的國科會) 朱敬一 功成身退 !!!!

科技部長首要任務 助產業解困【中央社╱台北9日電】 2014.02.09 11:21 pm 國科會將在3月改制為科技部,外界對首任部長人選諸多揣測,不過,與其考量資格條件,不如專注出線人選應有戰略思考,協助台灣科技產業走出困局,才是全民之福。最近內閣改組,最讓人「有感」的是國科會主委朱敬一究竟會不會擔任科技部首任部長?外傳朱敬一已向行政院請辭,但前政院發言人鄭麗文表示「沒聽說」,加上行政院長江宜樺將在12日出席力挺國科會「小蘋果園」計畫發表會,更讓外界霧裡看花。朱敬一一手推動科技部組織法三讀通過,與同為行政院科技會報副召集人的政務委員張善政都是首任科技部長熱門人選,但在朱敬一說「不一定非我莫屬」及張善政表明「做政委做得很高興,沒有想別的事情。」下,外界開始亂點鴛鴦譜,也讓被點名的人啼笑皆非。不過,以產業觀點來看,台灣的科技產業居全球舉足輕重的地位,雖然後有大陸、韓國等追兵,但不論是研發、製造、核心關鍵技術、人才,台灣大多都是各領域中為人稱道的佼佼者。科技業也是經濟的領頭羊,為台灣賺進不少產值,更關係台灣經濟成長表現。尤其,台灣經濟以往以代工為主要模式,但在全球化浪潮下,毛利日漸微薄,在永遠有成本更低的新興國家、廠商覬覦下,台灣經濟不得不轉向以「創新」驅動,而國科會及未來的科技部都扮演指引產業方向的角色,更被寄予厚望。以科技部組織架構設計來說,科技部與國科會過去專注基礎研發的角色不同,未來將更強化學術研究與產業發展的結合,象徵科技發展將邁入新的紀元,以往浪費資源、資源錯置、產學嚴重落差等問題都應予以修正。同時,過去新竹、中部、南部科學工業園區帶領台灣經濟起飛,但在各國自經區、工業園區相繼崛起的浪潮下,科學工業園區如何創新轉型,以凝聚產學合作動能,強化跨領域技術移轉及產業應用,更是未來科技部的重要工作。朱敬一擔任國科會主委以來,推動產學大小聯盟、從創新到創業、雄才大略等多項縮短產學落差計畫,並成功讓中科二林園區轉型成功,包括台積電、聯發科、宏碁、中鋼等產業界都非常支持,並希望相關計畫能有延續性,不因組織、人事異動打折。業界表示,台灣人才濟濟,找一個科技部長並不難,難得是尋找一個如台灣「科技教父」李國鼎般敢言、肯做的人。科技部長人選倒數計時,政府能否提名一位帶動台灣科技產業再創高峰的人選,全民都在看。【2014/02/09 中央社】

FDA SPA (special protocol assessment) 按摩Phase III trials 真愉快 !!

20032011新藥臨床試驗成功率分析 科技產業資訊室 - Pai 發表於 2014211 Nature Biotechnology 2014 V.32 P.40-51所發表的新藥臨床試驗成功率的報告,內容簡述如下:一、統計分析年代:2003-2011年二、藥廠、生物技術公司數據覆蓋數:835家三、統計分析新藥:4451個四、對應適應症數:7372 由上述的統計資料,歸納分析如下:一、一個新藥能完成臨床前試驗後,進入臨床試驗Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期,最後經審查得以上市的僅有10.4%。二、在3期的臨床試驗及測試期,其效率最高為Ⅱ期。三、所有開發藥物以抗感染藥物成功率最高,特別是在phaseⅡ,可能是抗菌、抗病毒的試管外實驗數據易轉成人體試驗數據、病理數據相當容易之故。四、新分子藥物成功率只有7.5%,生物製品成功率達到14.6%,將近新分子藥物的兩倍。五、腫瘤、心血管藥物臨床試驗成功率最低,主要出現在Ⅲ期,但兩者因素不相同,心血管需要樣本數大、試驗時間長;抗腫瘤藥物一般在phaseⅡ一般做應答率,而許多抗癌藥經常是無進展生存期顯著改善,但產生耐藥性後迅速惡化之故。六、如果與FDA簽訂試驗臨床特殊考量設計(special protocol assessment, SPA)的合作關係,關係好服務較好的原因,成功率大大提高,總成功率可高達45.5%。七、罕見疾病用藥成功率特高,主要原因是急需治療,有藥總比沒有藥用好,較著重在有效性,安全性考量次之之故。總之新藥臨床測試成功不易,如再加上開發期(discovery)至臨床前(IND)的路途,新藥的成功率實在很低。在2013年美國FDA上市的新藥只有27個就可佐證。這些數據使藥廠在投資新藥的經費減少,如何在這種環境中能開發有利國民健康的新藥是醫藥界人士努力的目標。

Haruko Obokata (小保方 晴子)impact: 無致癌性幹細胞STAP?!

从日本美女研究员大发现看中国教育2014/02/11发现STAP细胞的小保方晴子(神户市中央区)村山宏为日经中文网撰稿:爱时髦的日本年轻女研究员小保方晴子(30岁)的发现震惊了世界。她发现只要将动物细胞浸入类似橙汁弱酸性液体中便会演变成万能细胞。万能细胞可以培养成眼睛、手、脚和脏器等器官,从而拯救饱受不治之症折磨的人们。这一发现被誉为颠覆生物学常识的革命性的发现。对小保方的独创性进行评价就交给全球的科学家,我在此要关注的则是小保方成长的教育体系。小保方是在1990年代日本采用"宽松教育"的环境下长大的。当时学校并不太要求学生努力学习,而是很重视课外活动。采取宽松教育是由日本对灌输式教育培养不出学生的独创性进行反省开始的。不仅如此,小保方还是通过"AO (Admissions Office)考试"进入的早稻田大学。AO考试方式与根据学生学科考试成绩决定是否录取的一般考试不同,它是根据学生提交的报考理由书、面试和小论文等来决定是否录取。由于认识到不能仅凭高中的成绩和入学考试来判断学生的优劣,越来越多的学校开始采用这种录取方法。更让人吃惊的是小保方还是早稻田大学"曲棍球"部的成员。虽然曲棍球在日本并不是一个很受欢迎的体育项目,但在早稻田大学的体育部中,任何一项竞技活动在日本都是处于最高水平的。因此训练绝对不会轻松,且小保方还是当中的正式选手。说得直接一些,小保方在高中和大学应该不是那种只埋头学习的学生。她有跟男生约会,还有收集《木民(Mumin)》卡通人物的兴趣爱好。小保方在大学学的是应用科学,进入研究生院后才开始着手研究她本来想研究的"再生医疗"。在攻读研究生期间,小保方赴美国哈佛大学留学,获得了此次的重大发现。动物的细胞无法变成万能细胞一直被视为生物学的常识,而主攻化学的小保方并不被"常识"束缚,反复进行各种实验。在英国科学杂志《自然》上刊登论文遭到拒绝之后,小保方仍然继续收集各种实验数据,再次进行挑战,最终在此杂志上成功地刊登了论文。笔者曾在日经中文网的专栏中讨论过教育方式。《知识越多越反动》一文着重介绍了日本宽松教育的好处。《体育社团培育一流经营人才》一文强调了爱运动的学生具有战略性的思维模式、不服输的坚韧精神以及与别人协作的社会性。《汉字、创造力和诺贝尔奖》一文指出虽然日本不重视独创性很令人遗憾,但重视独创性的美国却会经常对日本人的独创研究给予高度评价。此次小保方的情况符合上述所有事例。即使对笔者的文章持怀疑态度的读者,如果了解了小保方的经历和她的发明也会多少认可我的观点。当然,宽松教育导致日本学生学习能力下降的事实不可否认,通过AO考试被录取的学生因学习能力较弱跟不上大学授课的问题也很严重。日本推进教育改革是为了响应时代的呼声。日本在1980年代告别了利用欧美开发的技术大量生产产品的经济上升期。社会越来越需要生产与高成本和不断上升的日币相符合的独创性产品。如果不从教育开始做出根本改变,再怎么提倡高附加值产业也不可能拿出任何成果。中国大学考试采用的是全国统一考试标准,也就是所谓的高考。重点大学会录取考试成绩排在前面的学生。结果,考上重点大学的学生使用的都是同样的教材、背诵同样的内容、拥有同样的学习环境。这种选拔方式对于高中时代热衷于课外活动的学生并不有利。这样一来,大学也许会错失富有个性和创造力的人才。笔者想建议中国的大学实施第2次考试。高考成绩只用来作为一种参考,各大学自主命题进行第2次考试,并根据学生的第2次考试成绩决定是否录取。比如希望招理科人才,可以在第2次考试中加大数学和物理题的难度。如果是招文学专业的学生,可以让学生写小说。化学和生物专业还可以让学生提交实验报告。采取优先录取体育和艺术特长生的制度也不失为一个好办法。当然实现上述想法可能会很困难。由于第2次考试制度费时费力、短期内并不会看到成果,因此会很难获得广泛支持。改革成果很可能要在10年、20年以后才能显现出来。由于统一考试标准的崩溃,一贯重视全国统一教育和大学管理的部门也一定会强烈反对。另外还有声音担忧改革会导致高中生不努力学习,日后会像日本一样学习能力出现下滑。即便如此,中国也跟日本一样,光是空喊结构改革、结构改革是无法培育出高附加值产业和企业的。中国靠抄袭欧美和日本的产品保持经济持续增长的时代也已接近终结。中国应当在认识到弊害的基础上尝试推进教育改革。在改革中如果发现问题可以再做微调,像日本一样重新增加学生的学习内容。"十岁神童,十五岁天才,过了二十岁就只是普通人"。 这句话是用来讽刺那些只会死记硬背的聪明头脑。你的身边是不是也有很多这样的"神童"呢?作者村山宏为日本经济新闻(中文版:日经中文网)编辑委员,本文仅代表个人观点

幹細胞的新突破STAP多功能幹細胞 科技產業資訊室 - Pai 發表於 2014211 2014130自然雜誌(Nature vol.505 p.641-647),日本理化學研究所小保方晴子博士所領導的團隊所發表Stimulus-triggered fate conversion of somatic cells into pluripotency開發出STAP(Stimulus- Triggered Acquisition of Pluripotency)多功能幹細胞,不但製做方法比iPS簡單,所需時間亦自2-3周縮短至2-7天。她的成果不但推翻生物界堅持的偏見與長期指責,它的理論給再生醫學領域產生革命性的突破。自從山中伸彌教授2006年發表誘導式多功能性幹細胞(iPS)技術後,這些年來許多科學在他的研究基礎上有許多的突破,更延伸許多的發現,使山中教授的方法變得更多,更創造出許多成果,但是小保方晴子博士的新創造的方法更簡單,她不需要修改基因組成,只要將小鼠的體細胞浸入弱酸性(pH 5.7)加以刺激,就能形成幹細胞。從小保方博士的研究報告獲知,存活的細胞可達25%,其中有30%細胞可轉化成功,顯示其7-9%的成功率比iPS 1%成功率較高;如果再加上轉化時間,iPS約需2-3周,STAP細胞只需2-7STAP細胞甚至可形成胚胎組織,這是胚胎幹細胞及iPS細胞完全做不到的大差異,亦就是說,STAP細胞可以直接植入代孕體內(這點尚未實現)。目前小保方博士已成功轉化12種細胞,包括皮膚、肺、肝等。小保方教授目前已展開另一階段的研究,試圖了解體內轉化過程機制與幹細胞活動關係,並希望能在人類細胞上進行相同的實驗。我個人在幾年前就有相同的經驗,將人類的Monocytes細胞置放於特殊的環境培養,不添加任何藥劑譬如Cytokine等,可在5天內就轉化成幹細胞,以微環境培養技術轉化成幹細胞,小保方教授的技術就是在弱酸性的微環境下就可轉成幹細胞,小保方教授的解釋為刺激突發作用。我個人是認為,因為體細胞尚保留其幹細胞的功能,一但分化成體細胞後,就進入休眠狀態!而體幹細胞處於某種特殊的微環境下,就可能甦醒(Awake)或重編程轉化為多功能幹細胞。我個人認為,小保方教授將體細胞置入微酸性環境就能轉化成幹細胞技術,這是一種自然現象,我們沒有發現其條件而已,但不管如何小保方教授的研究成果應用,將使幹細胞未來研究更加豐碩,更接近再生醫學之應用。未來,將會快速促使幹細胞研究進入另一波蓬勃發展。

參考資料:

1. Stimulus-triggered fate conversion of somatic cells into pluripotency.Nature505, 641-647 (2014)

2. Acid bath offers easy path to stem cells. Nature505, 596 (2014)

3. Bidirectional developmental potential in reprogrammed cells with acquired pluripotency. Nature505, 676-680 (2014)

 

石全任职 江苏太仓的冠科Crown Biosciences)

Chuan Joe Shih Ph.D  Executive Vice President Integrated Drug Discovery  Prior to joining Crown, Dr. Joe Shih, Ph.D., was a Distinguished Lilly Scholar of Discovery Chemistry Research and Technology at Lilly Research Laboratories (LRL), a Division of Eli Lilly and Company. Joe received a doctorate in Organic Chemistry from The Ohio State University in 1982. He was also awarded a Bachelor of Science in Chemistry from the National Chung-Hsing University, Taiwan in 1976, and a Master of Science in Organic Chemistry from The Ohio State University in 1979. Dr. Shih completed a postdoctoral fellowship at HarvardUniversity under Nobel Laureate Professor E. J. Corey from 1982 to 1984. Following his postdoctoral studies, he joined Lilly as a Senior Organic Chemist in 1984. He was promoted to Research Scientist in 1989, to Senior Research Scientist in 1993, to Research Advisor in 1999, to Distinguished Research Fellow in 2004 and to Distinguished Lilly Scholar in 2007. During his tenure at Eli Lilly, Dr. Shih has distinguished himself as a premier drug hunter by contributing to many LRL oncology drug discovery efforts. Through his collaboration with Princeton University, Dr. Shih contributed to the successful antifolate drug discovery program that has led to the development of ALIMTA([R]), a blockbuster anticancer agent approved by various regulatory agencies around the globe for the treatment of mesothelioma and non-small cell lung cancer. Dr Shih is a co-inventor of ALIMTA([R]) and a pioneer in the elucidation of the unique "multi-targeted antifolate" mechanism of action of ALIMTA[R]. Dr. Shih was awarded the 2006 American Chemical Society "Heroes of Chemistry" Award for his role in the discovery and development of ALIMTA([R]).  Dr. Shih was also instrumental in leading various medicinal chemistry and drug discovery initiatives and efforts in the identification of several novel anticancer agents currently in the Lilly Oncology pipeline. Dr. Shih is widely recognized for his expertise in cancer and medicinal chemistry research. He is frequently invited to lecture and chair sessions at national and international meetings. Dr. Shih has authored and co-authored more than 180 scientific publications and presentations and holds numerous patents. Dr. Shih is also holding a position of visiting Distinguished Chair Professor of Pharmaceutical Sciences at the Department of Applied Biology and Chemical Technology of The Hong Kong Polytechnic University.

抗癌药Alimta(力比泰)和它的发明者 2010-8-16 10:07 |上面是两个分子的2维结构。左边表示的是抗癌药物 Alimta(力比泰),右边表示的是叶酸(维生素B9),两者结构非常相似。叶酸的一个重要生理功能是参与体内核苷酸的合成,而核苷酸是组成DNA的基本单位。由于结构的相似性,Alimta 对核苷酸合成有关的3个酶具有抑制作用,从而起到抗癌的效果。那3个酶分别是—thymidylate synthase (TS), dihydrofolate reductase (DHFR), and glycinamide ribonucleotide formyltransferase (GARFT)。这种药物设计思路被广泛利用,尤其是在与疾病相关蛋白的晶体结构被解析出来之后,设计出的小分子往往具有和蛋白的底物分子相似的结构,而一些细微的差别就可以确保干扰那个生物通道的平衡从而达到治疗的效果。不过,最后是否能成为药物还要考虑很多其它因素,如溶解性,吸收率,体内体外的稳定性,毒副作用等等。显然,对于抗癌药物来说,其毒副作用可以放宽一点。  Alimta是普林斯顿大学化学系教授 Edward C. Taylor 和礼来公司(Eli Lilly)合作研发出来的, 被美国FDA批准作为恶性胸膜间皮瘤的一线药物和非小细胞肺癌一线和二线标准用药,2005年在中国上市。  昨天,在普林斯顿举行的第18届美中药协(SAPA) 的年会上,清华大学生科院院长施一公教授在他的讲演后回答问题时提及了这个药物和泰勒教授。他的一些讲演内容和观众提问是关于大学与制药公司在新药研发方面的合作。11公说那个药物每年为普林斯顿大学产生了约2千万美元的资金,那个成功的例子可以为中国制药公司和他的实验室乃至清华之间的合作提供借鉴。不过,11公的讲演把大量的时间用于回顾和展望清华生科院的辉煌,和这个会议的主题及观众(绝大多数为新泽西附近制药公司的民工)似乎有点脱离,应该更加适合于为在校学生和博士后提供的招聘会。  有意思的是,昨天会议的另一个讲演者就是Alimta的发明者之一,曾经在礼来公司做了25年药物化学,现在位于江苏太仓的冠科公司(Crown Biosciences)担任执行副总裁的石全(Chuan Joe Shih)博士。我曾经在礼来做了两年的博士后,和他有过几次交往;另外,石博士和我的老板在很多项目上有过合作。石博士身材高大,在拥挤的人群中还是很容易认出,他也惊喜地认出了我。石博士是台湾的"外省人",在国立中兴大学本科毕业,Ohio州立的博士,哈佛EJ Corey 的博士后,之后就开始在礼来工作  美国化学会每年都会评比出一些"化学英雄"(Heros of Chemistry,以表彰他们在化学领域为社会做出的杰出贡献。2006年的名单中,有一个3人小组因为他们在Alimta的研发中的贡献而得奖。除了泰勒和石全,还有一位是Homer Pearce ,他是礼来公司负责癌症研发的副总裁。 看来,领导的支持也是很重要的,因为皮尔斯的名字并没有出现在相关专利上,而专利作者中的非主要人物也不一定会被认证为"英雄"。  下面是我刚才从SCIFINDER上查到的含有Alimta分子的一个最早的专利,泰勒教授和石全博士的名字都在里面。在这个专利之前有另外的一些专利,其结构和下面的化合物很象,差别在左边的fused-ring 显然,那些都可以算是Alimta 的先导化合物。但是石全卻繼續堅持研究,一天他通知大家,要做新的動物實驗:換飼料重新測試一次。換飼料就能扭轉愛寧達的命運?這讓同事大呼:「奇怪(weird)!」「很多人質疑這個solution(解決方案),但這不是蠻幹,背後的邏輯是有根據、很清楚的,」石全解釋。原來在四百三十二個病人中,有一個病人是特例,身體狀況竟然在服藥後有所改善。「這個個案太漂亮了,你一定會注意到他,」石全解釋。不過要忽略四百三十一個負面個案,相信唯一的正面個案中會有解決危機的線索,卻需要強烈的信心和堅持,才能讓計畫繼續進行。與會的研究成員進一步追查該個案的日常起居,發現病患的妻子要他每天按時服用綜合維他命。「資訊很多很雜,每一則都要篩選、過濾,看到綜合維他命,lightball(燈泡)就亮了,」石全說道。  

太瘋狂:大膽改配方推論奏效,通過人體實驗不過,愛寧達是以「抗葉酸」為基礎的藥物,現在卻要把葉酸加回人體?許多同事認為這個想法「很瘋狂」,但石全解釋,這次他們進一步研究,認為可以利用癌細胞和健康細胞的葉酸量差異,調整藥物成分中的葉酸、B12比例,讓藥物只能破壞癌細胞。但是,起初FDA卻拒絕他們修改藥物配方。皮爾斯回憶:「他們希望保持(藥物)成分的單純,這樣對他們而言是比較簡單的做法,而且他們也不認為只是添加葉酸,就能扭轉實驗。」石全想起之前失敗藥物的葉酸研究報告,這個藥物雖然失敗,但是其研究資料卻明確指出,葉酸影響毒性的關鍵地位,強調保障病人性命安危,總算讓FDA點頭,採用添加葉酸、B12的研究條件。二○○四年,愛寧達的第三期人體試驗終於順利闖關,病人的總體存活率平均為八.三個月,勝過當時的抗癌藥,成為新一代的二線主流抗癌藥。  

*小辭典:抗葉酸製劑透過抑制與葉酸生成相關的酵素,搶走癌細胞DNA合成所需的酵素,讓癌細胞無法維持養分而死亡,達到抗癌的目的。

拚十萬分之一機會 把毒藥變解藥 作者:elijah~* 联系作者 2008-06-07 00:03:56 石全╱出生:民國43年,學歷:中興大學化學系、美國俄亥俄州州立大學有機化學碩士、博士,現職: 禮來藥廠研究實驗室資深研究員。攝影●翁挺耀 一個實驗室「菜鳥」,憑著不放棄的精神,把一度停止研發、被美國FDA質疑的高毒性藥物,變成副作用最小的第二線抗癌主流用藥。「英雄挽救生命,讓生活變得更好。」這句話,出自全美最大的科學性學會——美國化學學會的理事長E.AnnNalley,而她所讚揚的英雄中,一位黑髮黃皮膚、身高一九○公分的台灣科學家——石全,正鶴立雞群。石全是第一個勇奪美國化學英雄獎的台灣人,也是為禮來藥廠拿下第一個化學英雄獎的功臣。他的團隊研發出新藥愛寧達(Alimta),是第一個治療罕見疾病「惡性肋膜間皮癌」的藥物,讓過去大量暴露於石綿的工作或住家環境中的患者,得到治癒的機會;它更是目前歐美、台灣肺癌的第二線主流用藥。台中榮總醫院癌症整合性中心主任張基晟解釋,所謂第二線癌症用藥,是針對第一次藥物治療失敗、而癌症再度復發後使用,「一般肺癌晚期的病人,絕大部分都會再復發。」這個副作用最小的救命良藥,卻曾經因為毒性過強,一度被迫中斷研發,甚至遭美國食品暨藥物管理局(FDA)質疑,差點無法闖關上市。但是,放棄絕非石全所考慮的選項。雖然新藥開發的成功機率僅十萬分之一,但這個總是習慣拿第一的科學家,不因十萬分之九萬九千九百九十九的失敗機率而退卻,堅持把目標放在「一」的成功機會上,在眾人的反對聲浪中,帶領團隊找到一絲突破的機會。時間回到一九八五年,剛加入禮來研究實驗室(LRL)的石全,配合和普林斯頓大學的研究計畫,一腳跨進抗葉酸製劑(Antifolate)的研究實驗室。  

舊難題:藥效與毒性菜鳥新發現,重啟開發計畫這是一九五○年代到一九八○年代的癌症用藥研究主流,目的是藉由毒性藥物殺死癌細胞,但因為這類藥物無法區分癌細胞和正常細胞,因此健康的細胞也會遭到藥物攻擊,出現嚴重的副作用,讓病人變得更加虛弱。科學家往往被困在「提高藥效(殺死癌細胞)」和「降低毒性(增加健康細胞存活率)」的兩難中,禮來和普林斯頓大學的合作團隊也是如此。一九八六年,愛寧達的前身實驗性藥物剛進入臨床試驗,不但療效不明顯,藥物還會誤殺白血球、以及讓血小板內出血。禮來決定停止研究。然而,就在計畫放棄後,團隊裡年資淺、被稱為「菜鳥」的石全,卻讓同事們刮目相看。一天,石全忙著解決另一項開發計畫的化學實驗,卻意外發現,只要改變分子結構,就可以讓藥物鏈結到特定酵素。他重新把愛寧達拿回實驗室,把原本是六環的分子變成五環,竟能一次阻斷讓癌細胞存活的三種關鍵性酵素,阻斷癌細胞吸收養分的功效,解決先前藥物開發的膠著困境。「這是一個新的藥理,能夠一次鎖定多重目標,」石全的主管、前任禮來研究實驗室副總裁皮爾斯(HomerPearce)表示:「這可是奠定藥物開發的重要關鍵,因為石全,才有後續的開發工作。」「只要是醒著的時候,我腦子裡想的都是研究,」石全笑說,就算是已經宣告結案的計畫,他卻一直把曾經遇到的問題放在心上,只要找到之前未曾思考過的實驗方法,不忘觸類旁通,把新知援引回他曾碰到的問題,再次尋求解決方案。因為石全的發現,禮來決定重啟愛寧達的研究,而且還成為一個備受期待的開發計畫。在動物實驗上,團隊很快獲得顯著的成功,士氣高昂的他們,立即向FDA申請進入人體試驗。但好運卻在最後階段遇到挫折,就在最大規模的第三階段人體試驗,愛寧達的開發面臨空前危機。  

新危機:五%死亡率只能靠唯一成功案例找線索 試驗初期,因為藥物毒性過強,四百三十二個病人的死亡率竟高達五%,一心期盼開發的良藥竟成毒藥,同事們都慌亂、沮喪起來。他們百思不解:「為什麼結果和臨床前的反應差這麼多?」「這個藥變成garbage(垃圾),」石全回憶。原本順利開發的藥物,到了最後關頭才出現致命問題,這已經不是藥物前景是否看好的問題,盯著四百多個病人的病情報告,幾乎每個病人都受到藥物毒性影響,讓團隊氣氛極為低落。 

打擊癌症 石全獲美國化學英雄獎 〔記者胡清暉、徐夏蓮/綜合報導〕在台灣土生土長的美國化學博士石全(圖由石全提供),長期致力於癌症藥物的研發,日前因研發第一個治療罕見疾病「惡性肋膜間皮癌」的藥物「愛寧達(Alimta)」,獲得由全球單一學科最大的科學性學會  美國化學學會頒發的二○○六年「化學英雄獎」,堪稱為「台灣之光」。研發團隊同事Homer Pearce、普林斯頓大學教授Ed Taylor也同獲此殊榮。出生於台北的石全,畢業於中興大學化學系,一九七七年赴美國俄亥俄州州立大學攻讀碩、博士學位,並曾在諾貝爾獎得主、哈佛大學教授E.J.Corey門下進行博士後研究,後來加入禮來藥廠研發部門,並和普林斯頓大學展開「抗葉酸製劑合作開發計畫」,為日後研發「愛寧達」奠定基礎。石全表示,葉酸是細胞運作所需的重要成分,該計畫致力找出作用更精準的酵素標的,終於研發出治癌新藥「愛寧達」。石全同時指出,「愛寧達」同時也可作為佔肺癌約八成的「非小細胞肺癌」創新用藥,未來還有潛力用於治療乳癌、大腸直腸癌、胰臟癌和膀胱癌。目前他正著手進行研究腦癌的化學治療藥物。

「愛寧達」二○○四年在美國核准上市,今年初已獲得台灣的健保給付。石全坦言,在十五年的漫長歲月中,他和研發團隊靠著堅強耐力,才熬了過來,尤其在一九九九年至二○○○年間,進行第三期臨床試驗時,才進行到三分之一,治療患者就有五至八%的死亡率,差點胎死腹中,後來才發現,患者必須同時補充適量的葉酸、維他命B12,才得以降低毒性,又不抵消抗癌作用。目前他正著手進行研究腦癌的化學治療藥物。大學時代與石全博士同班、同寢室的興大化學系教授陳志鴻指出,石全當年以全班第一名成績畢業,不僅成績奪冠,一百九十公分的身高也高人一等,十月廿八日興大化學系五十週年慶,石全已答應回到興大與老同學一起為化學系慶生。

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