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Wednesday, July 27, 2011

中國跨國藥廠合資策略的轉變!!!

跨國藥企在華掀合資潮 默沙東牽手先聲藥業 20110728南方都市報 日前,跨國藥企默沙東與先聲藥業集團正式簽署框架合作協定,雙方將在中國成立合資企業。儘管雙方未宣佈該合資企業的具體合作細節及資金規模,但這已不是當下關注的關鍵。今年6月初,全球最大的制藥公司輝瑞和海正藥業(40.10,0.23,0.58%)也達成了合作協定,計畫投資2.95億美元共同設立合資公司。有業內人士分析認為,跨國藥企競相與國內領先的制藥公司成立合資公司,顯示外資在醫藥領域的"中國策"正在加速演變,同時釋放了跨國藥企越來越本土化並加速滲透中國醫藥(27.52,0.20,0.73%)市場的信號。

默沙東欲走"平民"路線 先聲藥業方面昨日在接受記者採訪時稱,成立合資公司這一合作方式,將彙聚合作雙方的研發、銷售經驗和資源,以達成雙方建立戰略性合作夥伴關係的目標。據瞭解,該合作將包含雙方的產品研發、註冊、製造和銷售等多方面內容。此外,在合作初期將以心血管與代謝性疾病領域的領先品牌藥為重點。但由於目前具體合作細節尚有待雙方敲定,該合資企業的資金規模最快要等到8月份方能對外披露。根據協定,雙方將拿出各自的精選品牌和非專利藥組合交由合資企業經營,力求在心血管和糖尿病用藥市場實現較大突破。按規劃,默沙東將開展一系列合作、收購、兼併舉措,改善其原有市場銷售管道不暢的窘境。公開資料顯示,儘管默沙東進入中國已經有20個年頭,但其發展步伐平緩,而阻礙其發展的除了藥價過高問題,另一個重要原因便是其銷售管道不夠理想。為改變這種狀況,默沙東在去年曾主動將一款治療心血管疾病的藥物"舒降之"降價52%,使之成為首個進入國家基本藥物目錄的外資原研藥。而據南都記者瞭解,默沙東與先聲藥業此次醞釀成立的合資企業,合作經營的品種就有"舒降之"。默沙東公司全球人類健康部總裁石亞敦將此次與先聲藥業的合作視為默沙東在中國擴大業務戰略的重要一步。公開資料顯示,先聲藥業是一家從事創新藥和率先上市非專利藥研發的中國藥企,現為美國紐交所上市公司,目前在中國擁有800多人的銷售團隊,100多家戰略合作夥伴,以及1500多家經銷商,其產品行銷到4000多家醫院以及70000家藥店。業內人士表示,先聲藥業龐大的銷售網路對於此前在中國市場急缺管道的默沙東來說,具有很大的吸引。而默沙東在創新藥物研發和非專利藥率先仿製方面則可為先聲提供智力和資金支援(南方都市報www.nddaily.com SouthernMetropolisDailyMark 南都網)值得一提的是,今年3月就任先聲藥業C E O的張業鴻此前曾任職于默沙東,張業鴻於2007年到2008年間在默沙東擔任中國區總裁。此次雙方合資,也被業界普遍認視為"張業鴻曲線回歸默沙東"。

跨國藥企改變"中國策"隨著多家跨國藥企相繼牽手國內領先的制藥公司,跨國藥企為何在華興起合資潮已經成為業界關注的重點。有分析人士表示,當前跨國藥企正面臨專利到期與原研藥降價兩大危機,在此情況下,通過收購或聯手優質本土藥企來獲得市場擴張正在成為他們在華新的策略。 "默沙東與先聲的合資,輝瑞與海正的合資,這一波合資潮與西安楊森1985年與漢江制藥廠的合資不同。西安楊森與漢江制藥廠的合資,更多的是取得一個'牌照',便捷、合法地開發中國醫藥市場。而當前的兩例合資案例,則是要深度拓展中國醫藥市場。"一位在北京的業內資深人士如是說。據瞭解,當前跨國藥企在中國業務的擴張,最大的挑戰有兩個:一是政策變幻所帶來的不確定性。第二是跨國制藥企業的人力成本較高所帶來的向市場底部滲透力度不夠的問題。而合資公司的設立則在保證產品品質的前提下,有利於解決生產成本、分銷管道以及國內基層市場的拓展。

中國 肝素(Heparin)供應商 另一黑馬: 千紅制藥

千紅制藥肝素鈉原料藥獲FDA認可海普瑞 唯一性 遭遇挑戰 證券時報 2011-07-26 近日,近日,千紅制藥(002550)肝素事業部接到客戶山德士公司的通知,美國食品和藥物管理局(FDA)於201168批準了山德士肝素鈉注射液在美國上市,這也意味著千紅制藥向美國FDA遞交的注射級肝素鈉原料藥的所有資料得到了FDA的認可。對於A股的投資者而言,"肝素鈉與FDA之間的關系"曾引起過市場的軒然大波。海普瑞和千紅制藥被稱為肝素鈉雙雄20105月海普瑞登陸中小板時,發行價達到令人咋舌的148元,一時榮膺"股王"桂冠。當時,海普瑞最大賣點在於其宣稱自己是"國內唯一同時取得美國FDA和歐盟CEP(歐洲藥典適應性認證證書)認證的肝素鈉原料藥生產企業,且是壟斷供應"。但是,較昔日肝素鈉演繹的瘋狂,千紅制藥對於公司肝素鈉獲FDA認可的影響顯得較為謹慎。千紅制藥稱,公司向山德士銷售符合美國藥典標準的注射級肝素鈉原料藥,有利於公司外銷產品結構的優化和調整;有利於公司肝素系列產品經營業績的提升;但是公司能否實現經營業績的提升,還要根據未來產品供需關系變化、客戶市場開拓情況、國內原料價格變化等實際情況而定,存在一定不確定性。據悉,2008年初,百特公司生產的肝素鈉產品在美國引發多人死亡的嚴重不良反應,為其提供原料的常州SPL公司隨即被禁止向美出口。國內其他肝素鈉企業也受到重大沖擊,而只有海普瑞零缺陷通過了當年FDA的重新認證,並獨家向美國出口,海普瑞的壟斷概念由此而來,但海普瑞這一"壟斷身份"曾備受懷疑。雖說質疑不斷,但"FDA認證"卻是海普瑞的一塊金字招牌,該公司肝素鈉原料藥始終處於供不應求局面,公司產能無法滿足全部客戶需求。2010年,中國前四家肝素產品出口企業的出口額,約占中國肝素鈉產品出口總額的97.67%,而海普瑞2010年出口額約占中國肝素產品出口總額的51%2010年年報顯示,海普瑞FDA等級肝素鈉原料藥(產品)實現營業收入4.79億元、營業利潤1.94億元,毛利率為40.57% 20097月,千紅制藥通過山德士加拿大公司向美國FDA遞交肝素鈉原料藥的注冊申請,根據新的肝素鈉質量標準進行DMF文件(藥品主文件)的更新工作。在2010年年報中,千紅制藥曾表示,公司生產的可作為依諾肝素原料的肝素產品已通過美國FDA的現場檢查;肝素鈉原料藥現正在申請進行美國FDA的認證工作。今日公告則意味著千紅制藥向美國FDA遞交的注射級肝素鈉原料藥的所有資料得到了FDA的認可。目前,千紅制藥已開始向山德士銷售符合美國藥典標準的注射級肝素鈉原料藥。

私募/創投瞄準 中國生物制劑

豬小腸成就海普瑞 生物制藥成PE/VC新寵 20110723理財週報 肝素鈉是一種抗凝血藥,全球最大的肝素鈉原料供應商就是曾高調登陸A股的海普瑞(002399,股吧)李鋰因而成為身家237.11億的生物醫藥行業首富。有趣的是,造就這位首富的竟然是可以從中提取肝素鈉的豬或牛的腸粘膜。從健康的豬牛小腸中提取的肝素鈉,與人體肝素分子結構一致,可用於腎透析與多種外科手術,這是海普瑞最重要的利潤來源,並且海普瑞是中國唯一通過FDA認證獲准進入美國市場的肝素原料藥公司。 早在大學三年級,李鋰就開始研究肝素鈉提純,這項技術是他最不容置疑的驕傲。他與妻子李坦在四川大學化學系相識,而李坦的哥哥單宇畢業於北大放射化學專業,現任海普瑞總經理,單宇第一次見到李鋰就驚訝於他的研究知識面和視野,"他把我給聊暈了"。據說,李鋰從重慶通達離職時他的財富已經超過2000萬,海普瑞引入PE得從楊向陽開始說起。楊向陽與單宇是從小的玩伴,父母都曾就讀于安徽阜陽一中。楊向陽專注於生物醫藥行業的投資,也曾因投資聯想移動40%的股權而備受關注。海普瑞早期的資本運作,基本由楊向陽主導,至於其為何在IPO之前退出,他至今不願詳談。生物醫藥是一個有專業壁壘的行業,大到基因工程、小到一顆感冒藥,對PEVC的要求也提高了,似楊向陽這樣敢冒險的人也是少數。這也是海普瑞選擇與高盛合作的原因之一,高盛有熟悉醫藥行業、真正瞭解肝素鈉產業鏈的投行和分析師。有人說生物醫藥是必需消費品,投資資金往這裏傾斜肯定有收益,然而我國大多生物醫藥企業產品集中在仿製疫苗和血液製品上,下游與國外有十幾年的距離,尚未形成產業集群。早先投資該領域的PE/VC也不少,但成立專項基金或能堅持等待藥物研製直至獲批生產的屈指可數。未來,生物醫藥也許會發生產業整合和並購,《生物醫藥十二五規劃》目前正在審批中,月底有望出臺。根據規劃,作為七大戰略性新興產業之一的生物醫藥,至2015年工業總產值有望超過3.6萬億元。聞訊而來的PE/VC們也不在少數,去年底,天津創投和銀科創投都分別和外資合作,成立風投基金,專注於生物醫藥。天津創投和以色列英菲尼迪公司,共同管理天津天以生物醫藥股權投資基金,該基金註冊資本10010萬元。而成都政府投資基金銀科創投公司則與美國維梧創業投資管理公司,共同設立了一隻子基金——維梧(成都)生物技術創業投資有限公司,總額1億元。據瞭解,許多PE/VC的重點投資領域都包括生物醫藥,未來3.6萬億的蛋糕將由誰分食?我們拭目以待。

衛生署三朵雲: 健康雲、照護雲、醫療雲

中華電、遠傳結合醫療產業 搶攻雲端服務【文/倪慈緯】2011/7/27
電信三雄中以中華電信和遠傳推動雲端服務平台最為積極,兩家業者在雲端服務平台的定位有點類似,主要都是提供通訊傳輸及雲端資料中心來當作服務平台,最近這兩家業者也都看好健康醫療雲端平台,紛紛推出相關服務。在雲端服務上,電信業者以中華電與遠傳最為積極,不斷與各種不同的產業合作推出新型態的雲端服務,最近這兩家業者不約而同地都找上醫院合作雲端健康管理平台,中華電信與工研院、東元醫院合作,推出企業員工健康管理系統;而遠傳則找上台北醫學大學附設醫院、亞東紀念醫院、彰化基督教醫院、高雄醫學院附設醫院、基隆門諾醫院等五家醫療院所合作,推出雲端血糖計畫。日前衛生署資訊中心主任許明暉接受採訪即指出,雲端可以讓業者以更低廉的價格來建立基礎架構,對於各界業者推廣雲端平台他表示樂觀其成,目前衛生署在雲端平台上主要朝三方面走,分別為健康雲、照護雲及醫療雲尤其在照護雲上,過去投入的比較少,他指出,台灣人不怕生病,但怕老年及殘疾,因為目前已經有健保這項福利政策,但隨著人口老化的關係,後續對於老年社會的規劃他將會花費更多心力。遠傳計畫依循照護雲計畫,推出一系列的遠距照護平台服務,首先推出的就是雲端血糖照護計畫,除了與五家醫療院所合作外,還與五鼎合作隨身通訊行血糖機(如藍芽血糖機)、和佳世達合作軟體及Apps(智慧型手機上加載Apps),目前收費方式尚未定案,預料未來將會讓各醫療院所針對服務的差異訂出不同的收費標準,也可能以手機搭配資費方案來和醫院作配套。遠傳表示,透過隨身通訊型血糖機及雲端健康管理通訊平台,糖尿病患將可隨時利用隨身通訊資料庫與健康管理中心保持良好的病歷資訊建立;據了解,目前相關的服務費用的訂價每月大約在1500~2000元之間,未來各醫院的訂價範圍應該也不會超過這個標準。糖尿病是慢性病,必須隨時自我監控血糖來達到血糖控制的目的,而政府針對第一型糖尿病有補助每月120片測試試紙,相信這些因素也是遠傳會選擇推出血糖照護計畫的主因;遠傳表示,下階段他們還將推出血壓機、氣喘控制等雲端照護計畫中華電信創新業務發展處謝英明科長表示,中華電信也是依據政府的雲端計畫來發展健康雲、照護雲及醫療雲等雲端計畫,健康雲就是和工研院與東雲醫院合作的員工健康管理平台;醫療雲主要和秀傳醫院合作,日前曾推出以行動裝置iPad,來結合醫療影像及健康資訊傳輸的雲端平台,而在照護雲方面目前也有計畫,但是產品還不夠成熟,還沒到對外發表的時間。中華電信和遠傳在雲端服務平台的定位有點類似,主要都是提供通訊傳輸及雲端資料中心來當作服務平台,謝英明指出,中華電信在今年1月初和工研院接觸,目前在竹北園區已經針對企業在進行推廣。至於收費方式,通常以人計價,可能一個月需要幾百元,但他表示這涉及三方合作,在費率上較為複雜,可能會針對企業所需以專案的方式來提供報價,也可能搭配企業年度健檢來計價。此外謝英明強調,雖然公有雲的成本較低,通常雲端平台會以公有雲來作為主要考量,但健檢資料涉及個資不適合放在公有雲,他們會放在私有雲的架構下來運作

康樂生技 攻占美容機能飲品市場

大陸市場大爆發,康樂生技衝上80  2011-07-27 【時報】康樂生技(4154)2010EPS(每股稅後盈餘)5.87元,市場看好美容機能飲品市場成長,今年5月正式進軍中國市場,為業績帶來強勁的成長爆發力,今(27)日登錄興櫃,股價衝上80元。根據Euromonitor International調查,2010全球養生保健產品市值達2490億美元,未來三年的年成長率大於4%亞太地區2010年養生保健產品市值達737億元,未來三年成長率分達10.1%6.3%10.1%2010馬來西亞美容膠原蛋白的飲料市場銷售額值為1430萬美元,約佔美容機能性飲品市場1830萬美元的78%新加坡美容機能性飲品市場達1420萬美元,印尼達90萬美元。董事長陳言福日前表示,中國美容保養飲品市場為8.1億美元,僅次於日本12億美元,康樂今年5月正式進軍中國市場,透過淘寶網及近千個實體通路銷售,今年營收成長以去年為目標,去年營收成長幅度達40.21%,預計2-3年業績將超越馬來西亞市場。根據Euromonitor International調查,2010年中國美容機能性飲品市值約6000萬美元,未來三年的年成長幅度高約35-45%2013年將達1.64億美元。中國人口數眾多,女性消費力道逐漸抬頭,且市場滲透率與飽和度低於鄰近國家,具相當大的成長空間。總經理張嘉偉表示,中國市場透過淘寶網及Watsons(屈臣氏)等近千個通路實體通路開始銷售,今年營運將有不錯的成長表現。康樂生技去年營收達2.73億元,馬來西亞比重超過8成。從市場分佈來看,馬來西亞比重為87.16%、新加坡7.35%、印尼2.43%,其他3.06%,康樂在馬來西亞美容保養飲品市場的佔有率超過6成。2010年營收2.73億元,年成長40.21%,毛利率達70%EPS(每股稅後盈餘)5.87元。首季為傳統淡季,營收0.65億元,毛利率為73.38%創新高,費用率因上市、淡季偏高,EPS1.09元,馬來西亞、印尼等市場第二季逐漸進入旺季,中國市場5月正式銷售,為業績帶來貢獻,今年營收將續攀,以去年的成長為目標。

慎選CRO 公司 !! Clinical studies done by Cetero Research? Warning… !

FDA Notifies Pharmaceutical Companies that Studies Conducted by Cetero Research May Require Reevaluation (FDA ;2011/07/28) The FDA is notifying pharmaceutical companies that bioanalytical studies conducted by Cetero Research, Houston, Texas (Cetero) between April 2005 and June 2010 in support of marketing applications may need to be repeated or confirmed. Cetero is a contract research organization (CRO) that performs bioequivalence and pharmacokinetic testing for a number of pharmaceutical companies. The FDA is asking drug sponsors to identify those tests conducted by Cetero during the designated time frame that were used to support New Drug Applications (NDAs) and Abbreviated New Drug Applications (ANDAs). Drug sponsors will need to determine whether any of the testing performed by Cetero should be re-done. Also, the FDA will send letters to drug sponsors with pending applications, requesting that they either repeat the bioequivalence testing done by Cetero or retest drug samples using a different test laboratory or contractor. It is unlikely that these concerns relating to data integrity affect the overall safety and efficacy of drugs already on the market and, at this time, there is no evidence of problems with the safety, quality, purity or potency of drugs already approved. However, as a precautionary measure the FDA is asking drug sponsors to review the testing in question conducted by Cetero to make sure that data are completely reliable. FDA is taking this action as a result of two inspections of Cetero's bioanalytical facility in Houston, Texas conducted in 2010, as well as the company's own investigation and third party audit.  The inspections and audit identified significant instances of misconduct and violations of federal regulations, including falsification of documents and manipulation of samples. The pattern of misconduct was serious enough to raise concerns about the integrity of the data Cetero generated during the five-year time frame.  FDA concurs with the assessment of Cetero's independent auditor who stated, "This misconduct appears to be significant enough to cast doubt on the data generated…If the foundation of the laboratory is corrupt, then the data generated will be also."  As noted in a letter FDA sent to the company, Cetero also failed to conduct an adequate internal investigation to determine the extent and impact of the violations and failed to take sufficient measures to assure data integrity within the 5 year time frame. As noted in the July 26 letter sent to Cetero, "FDA has reached this conclusion for three reasons: (1) the widespread falsification of dates and times in laboratory records for subject sample extractions, (2) the apparent manipulation of equilibration or 'prep' run samples to meet pre-determined acceptance criteria, and (3) lack of documentation regarding 'prep' runs that prevented you from conducting an adequate internal investigation to determine the extent and impact of these violations."

中華電信藉工研院 布局雲端健康管理

工研院與中華電信聯手將雲端服務推向健檢市場  /蘇文彬 (記者) 2011-07-27 中華電信將工研院開發的健康管理平台架構在自家的IDC機房上,讓竹科提供健診服務的東元醫院採用,並以網路平台提供健診企業線上查詢、健康建議。 中華電信與工研院、東元醫院三方合作,將雲端服務模式推向健檢市場,以雲端服務平台降低健檢系統維運成本,健檢者也能隨時登入系統瞭解個人身體健康狀況,並由健康管理師提出健康改善計劃。中華電信與工研院、東元醫院今天(7/27)簽署「雲端健康管理平台服務」備忘錄(MOU),將工研院研發的雲端健康管理平台架構在中華電信的IDC機房,由中華電信負責系統維運與資安保護,供東元醫院隨需付費租用,提供給企業雲端健康管理服務。該服務平台是工研院花費2年多的時間研發,經過內部67千位員工測試使用,檢測者可登入系統隨時檢視個人健康報告,並由醫院健康管理師依健檢內容給予建議,逐漸改善個人健康狀況。三方合作讓中華電信的IDC機房得以打進健檢服務市場,中華電信總經理張曉東表示,B2B2C的服務模式,由中華電信與工研院合作,以IDC機房架構雲端健康管理平台提供給醫療健診單位,最終到使用服務的消費者,為健檢市場帶來創新的服務方式。目前新竹科學園區約有75%的企業為東元醫院的健診客戶,今天簽署合作備忘錄後,東元醫院計劃向企業健診客戶推廣新服務。工研院服務系統科技中心技術長吳宗和表示,工研院先前即與東元醫院合作,以工研院67千位員工測試這量系統,與中華電信合作以雲端服務模式推出,讓健診單位不需要再自建、維運系統,只要租用雲端服務後便能專注在健診的專業上除了與中華電信合作推廣雲端健康管理平台,目前這套系統也有其他健診單位採用,建立自己的健診系統,例如哈佛健診。不只中華電信,遠傳也看準醫療產業對雲端服務的需求,與亞東醫院、台北醫學大學附設醫院、彰化基督教醫院、高雄醫大附設醫院、基督門諾五家醫院合作,利用ICT資通訊技術為醫院提供糖尿病患者遠距照護。

血糖照護手機Apps

遠傳血糖照護雲 進入商轉階段 欣傳媒 (2011-07-28) 遠傳電信日前推出雲端照護平台首部曲,血糖照護計劃,服務內容將進入商轉階段。已落實電子醫療器材與行動通訊結合的產品,供糖尿病友使用與無線上傳檢測數據值至雲端。遠傳七月所推出雲端照護平台,第一步為血糖照護計劃,結合電子醫療器材與行動通訊實際產品,檢測數據可無線上傳至遠傳雲端遠距照護平台。病患的遠距照護者也可利用智慧手機Apps關懷其狀況,院方同樣依此數據提供遠距照護遠傳串連北中南東五大醫療院所,此項服務將鎖定全台主要地區的糖尿病友,讓使用者積極自我管控,同時導入行動化的即時性需求。

佳世達: 雲端照護系統整合

百略結盟IBM 搶攻雲端照護 【經濟日報】 2011.07.28 雲端醫療服務成顯學,生醫公司也開始陸續進軍,包括百略、五鼎(1733)等醫材公司都表示,將結合雲端科技,讓醫材和社群網路、遠端監控及遠距醫療等概念結合,搶攻科技醫療市場。百略醫學董事長林金源指出,將在台灣和大陸兩地,同步進行雲端健康管理計畫;在台灣方面,先和台北醫學大學合作,整合雲端血壓計和門診部,進行臨床試驗。透過百略自行研發的電子血壓計,及其雲端上傳功能,讓醫師能即時並精準判讀病患狀況。林金源也指出,該公司將和IBM合作搶攻雲端健康照護商機,台灣可望成為IBM全球首創遠距健康照護的成功示範點。此外,百略與IBM也將聯手進軍大陸,並先以上海為主要據點。五鼎日前也和遠傳、佳世達及各大醫院合作,推出雲端遠距照護平台服務,並以血糖照護為首發產品。由遠傳提供醫療雲,五鼎則提供醫材,藉由藍芽將資料傳輸到智慧型手機等裝置,再上傳到雲端平台,並經佳世達的系統整合儲存到醫院端以利醫師判讀。

百略電子血壓計鎖定歐姆龍(OMRON HEALTHCARE) 目標世界龍頭!

百略 營收進補5,000 2011/07/28 經濟日報】 2011.07.28 百略醫學(4103)董事長林金源昨(27)日說,下半年該公司將進軍大陸電子血壓計市場,其中WATCH BP HOME型號的血壓計,已先搶下1萬台家庭用血壓計訂單,三到五年內可望挑戰百萬台銷量,目標打敗日商歐姆龍躍上電子血壓計全世界市場龍頭。法人預估,大陸市場今年應可先挹注3,0005,000萬元營收。百略昨日股價以48.55元作收,下跌0.15元;該公司今年首季稅後純益約9,600萬元,每股稅後純益為0.79元。林金源表示,根據大陸方面統計,目前大陸共有高達2.2億名高血壓人口,但卻只有150萬到200萬人知道自己有高血壓問題,且只有100萬人進行治療,50萬人獲得控制,他有信心在三到五年內在大陸市場取得領導地位。分析師表示,大陸市場目前每日有血壓量測需求的人,大約在200萬人左右,每年以10%以上的速率成長。此外,電子血壓計第一大品牌歐姆龍,目前在大陸市占率也是第一,年銷售量在百萬台左右。換句話說,百略在大陸市場銷量,五年內目標站上百萬台的高峰。百略表示,目前該公司電子血壓計產品,已通過大陸有關單位認證,目前和瑞士專業醫療通路合作,進攻大陸消費性醫療市場,將在北京、上海、廣州等一級城市搶先開賣。百略預估今年第三季起,可望先出貨5,000WATCH BP HOME,每部售價約人民幣1,100元,下半年整體可望達到1萬部,明年保守估計也將有3萬部的出貨水準。法人表示,以售價來預估,百略明年在大陸電子血壓計市場,保守估計應可挹注11.5億元營收,未來後勢則富有想像空間。此外,百略也傳出將積極投入行銷資源,在大陸市場進行地毯式宣傳。百略表示,今年所跨足的雲端健康照護事業,也將移轉至華楷生醫。華楷生醫為百略100 %投資。