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Tuesday, August 11, 2015

恒瑞 (苏州盛迪亚) 大軍挺進抗體藥物 (PD-1)與biosimilar (T-DM1、Avastin、Pertuzumab)

恒瑞医药:2020年,实现销售额超200亿元 生物探索恒瑞医药目前的研发管线主要包括抗肿瘤、糖尿病、心血管以及血液/镇痛/抗炎产品。到2020年,公司希望初步建立跨国制药企业集团,实现销售总额突破200亿元,其中海外市场的销售额超过5亿美元以及1-2个创新药在全球上市销售的发展目标。

恒瑞医药副总经理陶维康博士 日前,在汤森路透主办的"专业信息引领中国药企创新与国际化——第二届汤森路透中国制药行业大会"上,恒瑞医药副总经理陶维康博士在"新药研发在中国"主题论坛环节发表了题为《生物大分子研究进展暨恒瑞经验》的演讲。报告总结了全球生物药的研发趋势,分析了生物制药领域主力军——抗体药物研发的若干新热点,分享了恒瑞医药在生物药领域的战略布局以及公司整体的产品线,且公布了公司到2020年的发展目标。

生物药增长领跑医药市场,抗体药物成主力军 IMS201311月发布的报告显示,生物药的增长将显著超过整个医药市场的增长速度,预计到2017年生物药将占据整个医药市场的19%-20%,达到2210亿美元;其中,单克隆抗体和胰岛素是生物药快速增长的驱动力。2012年,美国生物技术药物市场大幅增长,销售额达到636亿美元,与2011年相比,增长率达到了18.2%9大类生物药物中,销售额占比最大的是单克隆抗体,2012年的销售额是246亿美元,占比高达39%。单克隆抗体是美国生物药市场上最为重要的类别,也是各大生物制药公司竞争的重点和焦点。抗体药物的发展走过了约半个世纪的历程,历经了从鼠源性到人源性,从单一靶点到双靶点,从单纯的抗体到抗体偶联药物(ADC)的改变。目前,抗体领域仍处在不断的发展中,新的热点不断涌出,包括PD-1抑制剂、PCSK9抑制剂、ADC、双特异性抗体以及免疫疗法等。

恒瑞医药:抓住机遇,进军生物医药领域 713日,恒瑞医药公告称,公司拟在苏州设立全资子公司,暂定名为苏州盛迪亚生物医药有限公司,注册资本为1亿元人民币,预计总投资额为 8.5亿元。盛迪亚生物经营范围为生物医药科研开发、咨询,自营和代理各类商品及技术的进出口业务,生物医药产品制造与销售等。事实上,这并不是恒瑞医药布局生物医药领域的第一步。早在2012年初,恒瑞医药生物制药部门就已正式成立,目前已经在研发和中试生产上建立了一整套系统,拥有500-L1K-L的中试车间。在生物仿制药领域,公司选择了具有市场潜力的产品,例如T-DM1AvastinPertuzumab等。此外,目前公司正致力于BIC/FIC创新项目,涉及的领域包括胰岛素、单抗、ADC、双特异性抗体、免疫疗法和细胞治疗等。

2020年,实现销售额超过200亿元 恒瑞医药目前的研发管线主要包括抗肿瘤、糖尿病、心血管以及血液/镇痛/抗炎产品;其中抗肿瘤领域的产品主要包括小分子靶向、ADC以及免疫治疗三大类。公司将遵循生物药、小分子药物齐头并进的发展模式。陶维康博士表示,2015年恒瑞医药制定的目标是实现销售额突破100亿元,其中海外市场销售超过1.5亿美元,力争有3-5个创新药在海外进行临床试验。目前,公司的吡咯替尼已经在美国开展临床试验,PD-1抗体也希望能够在今年下半年在美国进入临床试验。到2020年,公司希望初步建立跨国制药企业集团,实现销售总额突破200亿元,其中海外市场的销售额超过5亿美元以及1-2个创新药在全球上市销售的发展目标;最终,把中国的制药企业真正发展成具有国际竞争力的公司。

深圳微芯Chidamide (oral) PK pralatrexat/ Istodax/ belinostat (iv) 治療relapsed or refractory peripheral T-cell lymphoma (PTCL)

重磅!我国原创抗癌新药西达本胺获准全球上市 2015/01/28 来源:生物探索127日,深圳微芯生物科技公司在市政府新闻发布厅举行原创新药、国家863及"重大新药创制"专项成果西达本胺新闻发布会。西达本胺是全球首个获准上市的亚型选择性组蛋白去乙酰化酶口服抑制剂,也是中国首个授权美国等发达国家专利使用的原创新药,首个适应症为复发及难治性外周T细胞淋巴瘤。 127日,深圳微芯生物科技公司在市政府新闻发布厅举行原创新药、国家863及"重大新药创制"专项成果西达本胺新闻发布会。西达本胺是全球首个获准上市的亚型选择性组蛋白去乙酰化酶口服抑制剂,也是中国首个授权美国等发达国家专利使用的原创新药。此举将填补我国T细胞淋巴瘤治疗药物的空白,也标志着我国基于结构的分子设计、靶点研究、安全评价、临床开发到实现产业化全过程的整合核心技术与能力得以显着提升,是我国医药行业的历史性突破。

中国首个授权美国等发达国家专利使用的原创新药 西达本胺(Chidamide,商品名爱谱沙/epidaza属于全新作用机制的综合靶向抗肿瘤靶向药物,其首个适应症为复发及难治性外周T细胞淋巴瘤,前期临床结果显示,患者临床获益率近50%,生存期明显延长。据微芯生物总裁兼首席科学官鲁先平介绍,西达本胺的新机制专门针对转移复发和免疫逃逸,将会用于多种类型的肿瘤,目前乳腺癌和肺癌研究都已进入三期临床。未来西达本胺将会是有效帮助患者克服耐药性、复发和转移的重要手段。西达本胺针对首个适应症复发及难治性外周T细胞淋巴瘤的新药申请已获得国家食品药品监督管理总局(CFDA)批准,并完成药品生产质量管理规范认证,首批产品最快今年三月初上市。此外,微芯生物已授权美国、日本、台湾等国家和地区同步开展单药及联合其他抗肿瘤药物针对其他血液肿瘤、非小细胞肺癌及乳腺癌等实体瘤的临床研究。鲁先平在接受采访时说:"该领域,近几年才出现两三个新药,治疗费用分别相当于每月28万人民币和14万人民币。西达本胺在临床有效性、安全性以及使用方便性上均优于其它产品,并且在价格上只有相关产品的十分之一。"

西达本胺作用机制 外周T细胞淋巴瘤(PTCL)是一组异质性很强的淋巴细胞异常增殖性疾病,包括约18种病理亚型。PTCL在中国的年发病人数约为6万人,年患病率约90/百万,可归属于罕见病范畴。组蛋白去乙酰化酶(HDAC)为表观遗传调控重要酶家族,通过开发HDAC抑制剂,可在染色质结构水平上对肿瘤起到治疗效果。西达本胺是一个中国原创的新型口服亚型选择性HDAC抑制剂,对HDAC12310亚型具有选择性抑制作用。西达本胺通过对特定HDAC亚型的抑制及由此产生的染色质重构与基因转录调控作用(即表观遗传调控作用),抑制淋巴及血液肿瘤的细胞周期并诱导肿瘤细胞凋亡;诱导和增强自然杀伤细胞(NK)和抗原特异性细胞毒T细胞(CTL)介导的肿瘤杀伤作用及抑制肿瘤病理组织的炎症反应,不仅能直接贡献于对T淋巴瘤中循环肿瘤细胞及局部病灶产生疗效作用,同时也可能应用于诱导和增强针对其他类型肿瘤的抗肿瘤细胞免疫的整体调节活性。

FDA批准3种药物 FDA2009年和2011年分别批准了两个以PTCL为适应证的新药上市,普拉曲沙(pralatrexate)和罗米地辛(Istodax),虽然具有一定疗效,但安全耐受性仍然较差。此外,在2014 3 日,美国 FDA 批准 Beleodaq (belinostat) 用于PTCL 患者治疗。Beleodaq 通过阻止有助于 T 细胞发生癌变的酶起作用。这款药物适用于治疗后(复发性)疾病又卷土重来或对以前治疗无效(难治性)的患者。Beleodaq 的安全性及有效性在一项由 129 名复发或难治性 PTCL 受试者参与的临床研究中得到评价。所有受试者均以 Beleodaq 治疗,直到他们的疾病发生恶化或副作用变得不可接受。结果显示,25.8% 受试者的癌症在治疗后消失(完全缓解)或缩小(部分缓解)。Beleodaq 与普拉曲沙由 Spectrum 制药上市销售。Istodax 由塞尔基因上市销售。不过这三款产品都是静脉注射,西达本胺为口服用药,具有更方便的临床服药方式和更好依从性

我国原创药发展的新希望国家"重大新药创制"科技专项技术副总师陈凯先 尽管我国是全球第一大制剂药和第二大原料药产国,但是98%的产品属于发达国家专利过期的仿制药。而真正具有自主知识产权的创新药绝无仅有。而我国老百姓要使用专利未过期的创新药,基本依赖进口,但是价格昂贵非一般人能够承受。国家"重大新药创制"科技专项技术副总师陈凯先表示,深圳是我国生物医药的发展中非常重要的城市,从过去跟随国外研发的防治者、跟跑者逐渐向并跑者的方向发展,并在某些方面走到国际引领的位置。

关于深圳微芯 深圳微芯生物由留美归国博士团队创立于2001年,专长于原创小分子药物研发。在肿瘤、糖尿病/代谢疾病、免疫性疾病领域建立了多个从实验室到临床及产业化阶段的原创新药产品线。目前,微芯生物已申请67项化合物全球发明专利,其中36项已获授权。

Results from a multicenter, open-label, pivotal phase II study of chidamide in relapsed or refractory peripheral T-cell lymphoma (Annals of Oncology) Accepted May 11, 2015. Background Chidamide is a novel benzamide type of subtype-selective histone deacetylase (HDAC) inhibitor with unique mechanisms of action compared with marketed HDAC inhibitors. This phase II study was to evaluate the efficacy and safety of chidamide in relapsed or refractory peripheral T-cell lymphoma (PTCL) in Chinese population. Patients and methods Patients with relapsed or refractory PTCL of different subtypes received chidamide of 30 mg orally twice per week. The primary end point was overall response rate (ORR). Responding patients should be confirmed at least 4 weeks after the criteria of the response were first met, and were reviewed by an independent review committee. Results Eighty-three patients were enrolled and 79 patients with eligible PTCL histology were for efficacy assessments. Patients enrolled over 10% were with subtypes of PTCL not otherwise specified (34%), anaplastic large-cell lymphoma (22%), extranodal natural killer (NK)/T-cell lymphoma, nasal type (20%), or angioimmunoblastic T-cell lymphoma (AITL, 13%). The ORR was 28% (22 of 79) including 14% (11 of 79) with complete response/unconfirmed complete response (CR/CRu). Median progression-free survival and overall survival were 2.1 and 21.4 months, respectively. AITL patients tended to have higher ORR (50%) and CR/CRu rate (40%), as well as more durable responses, to chidamide treatment. Most adverse events (AEs) were grade 1 or 2, and AEs ≥grade 3 that occurred in ≥10% patients were thrombocytopenia (22%), leucopenia (13%) and neutropenia (11%), respectively. Conclusion Chidamide represents a novel oral benzamide class of HDAC inhibitor with significant single-agent activity and manageable toxicity in relapsed or refractory PTCL, and provides a much needed treatment option in this indication in China. Results led to China Food and Drug Administration approval of chidamide in this indication.

 

Belinostat for Peripheral T-Cell Lymphoma The majority of patients with peripheral T-cell lymphoma (PTCL) will either be refractory or relapse to the currently available frontline therapies with a subsequent median overall survival <6 months. Histone deacetylase (HDAC) inhibitors have demonstrated significant activity in T-cell neoplasms, and recently the BELIEF trial of belinostat (Be-leodaq), a pan-HDAC inhibitor with high affinity for class I and II HDACs, was completed in relapsed/refractory PTCL. This study demonstrated a complete response rate of 11%, with an overall response rate of 26%. These results have been confirmed in a smaller trial that also included patients with cutaneous T-cell lymphomas. Given the similar response rates achieved by pralatrexate (Folotyn) and romidepsin (Istodax), belinostat has become the third agent approved by the US Food and Drug Administration for use in relapsed/refractory PTCL, thus providing another option for patients with these aggressive malignancies. The peripheral T-cell lymphomas (PTCLs) are a diverse group of mature T-cell neoplasms that typically display aggressive clinical features with inferior response rates and survival outcomes to conventional chemotherapy when compared with their B-cell counterparts. In the largest population registry to date in which 84% of patients receiving chemotherapy received either CHOP or CHOEP as initial therapy, 25% of patients were primary refractory, with a median overall survival (OS) of 2.5 months. Of those who managed a response to induction chemotherapy, 53% relapsed with a median OS of 6 months. Given the dismal prognosis of relapsed/refractory PTCL, the major challenges that are faced today include improving frontline therapies to induce more durable remissions, and also identifying effective salvage regimens. In July 2014, belinostat (Beleodaq) became the third agent behind the antifolate pralatrexate (Folotyn) and fellow his-tone deacetylase (HDAC) inhibitor romidepsin (Istodax) to be approved by the US Food and Drug Administration (FDA) for the treatment of patients with relapsed/refractory PTCL. Histone deacetylases are a group of enzymes along with histone acetyltransferases (HATs) that regulate the acetylation of histone and nonhistone proteins. The acetylation status of these proteins greatly influences the degree of binding between histones and DNA within the nucleus, and the subsequent accessibility of DNA for transcription, thereby affecting protein expression in a manner that could promote malignant behavior. Although lymphomagenesis is complex, dysregulation of HDACs has been well established as a significant step in this process, and this provides the rationale towards utilizing HDAC inhibitors in these neoplasms. Eighteen different HDACs are described, belonging to four different classes that can be further differentiated by their zinc dependency. Zinc-dependent HDACs encompass class I (HDACs 1, 2, 3, and 8), IIa (HDACs 4, 5, 7, and 9), IIb (HDACs 6 and 10), and IV (HDAC 11), while class III HDACs, otherwise known as sirtuins (SIRT1-7), are dependent on nico-tinamide adenine dinucleotide (NAD). HDAC inhibitors have demonstrated efficacy in PTCLs and cutaneous T-cell lymphomas (CTCLs),as well as other hematological and solid-organ malignancies.7-10 Through epigenetic modification, HDAC inhibitors primarily exert their effects by lowering the apoptotic threshold of malignant cells by the down-regulation of antiapoptotic proteins, upregulation of proapoptotic proteins, inhibition of DNA repair, and induction of DNA damage. HDAC inhibitors are pleiotropic agents, and beyond the histone-DNA complex they affect the acetylation status of many nonhistone proteins such as chaperones, oncogenes, signaling molecules and transcription factors, contributing to their effectiveness as antineoplastic agents.5

 

Belinostat is a hydroxamic acid-derived, pan-HDAC inhibitor that demonstrates high affinity for the class I and II HDACs.11-12 In comparison, romidepsin is a cyclic tetrapeptide-derived pan-HDAC inhibitor that primarily functions through class I HDACs, with only weak effects on the class IIb HDAC6.

Phase II Trials in Belinostat The BELIEF study is the largest phase II trial conducted with belinostat in PTCL.14 Eligible patients were adults with relapsed/ refractory PTCL following at least one prior systemic treatment. Belinostat 1000 mg/m2 administered intravenously over 30 min-utes daily on days 1-5 of a 21-day regimen was given to 129 pa-tients across 62 sites in North America, Europe, and Africa. The number of cycles administered was not limited, with patients treated until the development of progressive disease, unaccept-able toxicity, stem cell transplantation, withdrawal of consent, or death. The median age of 64 years (age range, 29-81 years) reflects the epidemiological characteristics of this disease, and 96% of patients had previously progressed on or after CHOP or CHOP-like therapy, reflecting current treatment practices. The median number of lines of previous therapy for this cohort was 2 (range, 1-8), with 19% having undergone a prior autologous stem cell transplant and 2% an allogeneic stem cell transplant. Significantly, of the 120 evaluable patients, 13 achieved a com-plete response (CR; 11%), with a further 18 demonstrating parbelinostat for peripheral t-cell lymphoma response (PR; 15%), for an overall response rate (ORR) of 26%. In responding patients, the median time to response was 5.6 weeks, with the earliest after 4.3 weeks and the latest at 50.4 weeks. The median duration of response (DOR), defined as the date of first response to the date of disease progression or death, was 8.4 months (95% confidence interval [CI], 4.5-29.4). Importantly, 9 patients (7.5%) were able to proceed to a stem cell transplant. Comparison between the three FDA-approved agents in relapsed/ refractory peripheral T-cell lymphoma: belinostat, pralatrexate, and romidepsintial With regard to toxicity, belinostat was well tolerated, with dose reductions of 25% to 50% occurring in 13% of patients and only 7% of all discontinuations due to adverse events. Progressive disease was the most common reason for discontinuation (64%), followed by death (11%), and patient request (8%). Significant myelosuppression was not a factor in this study, with <10% grade 3 or 4 thrombocytopenia or neutropenia. One aspect unique to BeLIEF was that patients were eligible with a platelet count >50,000/µL, unlike studies with pralatrexate (>100,000/µL) and romidepsin (>100,000/µL unless documented bone marrow involvement, upon which 75,000-100,000/µL was permitted). A second smaller study of belinostat in PTCL that also included patients with relapsed/refractory CTCLs has been conducted. Fifty-three patients were enrolled; 20 had relapsed/ refractory PTCL. Similar results to BELIEF were encountered, with a CR of 10% and a PR of 15%, for an ORR of 25% in PTCLs. With respect to CTCLs, 14% of patients responded with a CR of 7%. Grade 3 or 4 hematologic toxicity was seen in <10% of patients. Given the safety prolife of belinostat, a phase I clinical trial combining it with CHOP has been initiated in newly diagnosed PTCL (NCT01839097), with a view to conducting a phase III randomized study in the future comparing it with standard CHOP therapy in these patients. Although all three FDA-approved agents for relapsed/refractory PTCL have never been compared directly in randomized studies, each individual agent produces similar response rates but with differing toxicity profiles. It must be noted that when comparing across the three studies, the patients treated with pralatrexate in the PROPEL trial were the most heavily pretreated and demonstrated the greatest diversity of PTCL subtypes.15 PROPEL (115 patients) demonstrated an ORR of 29%, with the main grade 3/4 toxicities being thrombocytopenia (32%), mucositis (22%), and neutropenia (22%). Meanwhile, an international phase II study of romidepsin (131 patients) demonstrated an ORR of 25%, with the main grade 3/4 toxicities being thrombocytopenia (24%), neutropenia (20%), and infection (19%). Brentuximab vedotin, a chimeric anti-CD30 monoclonal antibody conjugated to the antimitotic agent monomethyl auristatin E, is another option, although its current FDA approval is limited to relapsed/refractory systemic anaplastic large-cell lymphoma (ALCL). In a phase II trial in relapsed/refractory ALCL, brentuximab demonstrated a remarkable 57% CR rate with an ORR of 86%. Until studies comparing these agents directly are completed, firm recommendations as to the optimal therapy in relapsed/ refractory PTCL cannot be made at this time, though good options are now emerging. Therapeutic decisions should be based on individual patient circumstances, histology, and the risk-benefit profiles of each agent. For example, a patient with significant cardiac abnormalities would be at risk of QT prolongation with HDAC inhibitors, and therefore pralatrexate may represent a more logical option, whereas a patient who currently has or is unable to tolerate severe mucositis should be considered for HDAC inhibitors in preference to antifolate therapy. The majority of patients with PTCL will either be refractory or relapse to current frontline therapies. The prognosis of these patients is dismal, with median OS <6 months. Belinostat has recently been approved for use in these malignancies based on the results of the BELIEF trial, which demonstrated an ORR of 25%, with a median DOR of 8.4 months. Though this is not the breakthrough we are looking for, it is a step in the right direction as it adds another option for patients where few exist.

SOURCE(http://www.gotoper.com/publications/ajho/2014/2014sep/belinostat-for-peripheral-t-cell-lymphoma)

華上生技 技轉 西達本胺 (Chidamide from 深圳微芯 )

透過生技中心的輔導 華上生技醫藥積極發展奈米金醫藥新產品 大成報-20150809 下午20:23【大成報記者羅蔚舟/台北報導】經濟部產業升級轉型服務團-新興產業分團,主要的任務為積極發展替代性的主流新興產業,扶植生技產業是新興產業分團的推動範疇之一,為推動台灣藥廠升級與產業擴展,著重於技術研發及商業發展之全育成概念,乃協助企業投入研發,並輔導業者申請政府各項研發補助計畫,其中華上生技醫藥股份有限公司透過生技中心的輔導,全力投入研發,順利獲得研發計畫補助,積極開發醫藥級奈米金運用於藥物傳輸平台,並以此平台研發奈米金新醫藥產品。華上生醫自集團母公司京華堂技轉醫藥等級奈米金的製造技術,此技術為全球獨特之PVD(Physical Vapor Deposition)物理氣相沉積技術。運用此技術,華上生醫致力於奈米金新劑型新藥開發,利用奈米金作為載體,結合所積極開發的各種Linkers,經與奈米金鍵結而可攜帶不同治療藥物與標靶物質,依據病灶特性與標靶辨識物質,可開發各類型治療藥物包括化療小分子藥物、蛋白質藥物,華上生醫目前發展出Gbm12401Gbm12407新劑型藥物,用於治療乳癌與類風濕關節炎。華上生醫積極以奈米金藥物傳輸平台-Vaucarrin TM開發醫藥領域新產品,藉由Vaucarrin TM提升攜藥量與標靶性,除了可將高毒性藥物有效送達病灶給予治療,降低藥物副作用外,透過不斷的改進,使Vaucarrin TM平台技術能發揮最大效用,以期為社會大眾提供更有效、更安心的醫療用藥。Vaucarrin TM為華上生醫自行研發的藥物傳輸平台,利用汽化式奈米金以及專利技術,協助提升攜藥量與標靶性,以增加藥物到達病灶部位、延長藥品在體內的藥效時間、減少服藥次數以及副作用產生。此外華上生醫亦積極與海外公司合作,引進新技術,其中與大陸微芯生物科技公司合作,技術移轉小分子抗癌標靶新藥「西達本胺」,用於治療復發及難治性的周邊T細胞淋巴癌病患,目前周邊T細胞淋巴癌在臨床上缺乏標準藥物推薦的治療手段,病患對常規化療反應率低且易復發,5年存活率僅在25-30%間。「西達本胺」在去(103)12月獲得中國CFDA核准取得新藥藥證與上市許可,今(104)22日更取得中國官方CDE公開核准上市。華上生醫已取得小分子抗癌標靶新藥「西達本胺」的台灣專利使用及銷售權,在台灣申請新藥藥品查驗登記,並將同步開啟新適應症(乳癌、非小細胞肺癌等)的台灣臨床試驗合作,成為台灣與大陸原創新藥的指標性合作案例。新興產業分團將持續為進駐在南港生技育成中心的華上生醫提供技術研發、專利智財、法務商務、市場行銷與國際合作等研發成果事業化之服務。以「立足台灣,放眼世界」為使命的華上生醫,依循奈米金藥物輸送平台、奈米金新劑型新藥研發的目標,持續往前,並將逐步與海外公司洽談合作,放眼全球市場。相信因為華上生醫的努力,必能讓台灣在新劑型新藥開發上,在世界舞台上佔有一席重要地位。

科化生技 突破Merck 專利 開發 Alendronate學名藥

突破專利封鎖 生技闖出一片天  台灣產業過去對專利並不重視,一旦遇到原廠提出專利侵權,往往都以付權利金來和解;不過,近期生技產業屢傳不少台廠力抗原廠專利訴訟獲勝的案例。 文.李泰宏 台灣生技產業年度盛事「台灣生技月」才剛結束沒多久,產業界就傳出不少廠商在專利戰場扳倒國際競爭對手的消息,包括安成藥(4180)力抗美國Par Pharmaceuticals, Inc.藥廠Megace ES學名藥的專利訴訟獲勝;安成藥子公司安成生技專利候選新藥AC-201取得歐洲及俄羅斯糖尿病治療專利,保護期可達2030年;南光(1752)也向FDA送出七張藥證申請,包括骨科、血液科、腫瘤科、抗生素與神經系統,單一藥證在美國的潛在市場都有一億美元以上,其中更有三張為原廠專利尚未到期的P4類藥品。 特殊學名藥廠美時(1795)用於治療次發性副甲狀腺機能亢進的維生素D衍生物Paricalcitol,已獲美國FDA通知,在2016年一月所有專利到期後,即可取得該藥證的正式核可。此外,美時旗下學名藥,避孕用藥Levonorgestrel也在六月取得美國藥證,準備藥品上市的相關作業。

專利已成台灣生技產業生存關鍵 藥華(6446)用於治療真性紅血球增生症(PV)的新藥P1101,也已正式取名BESREMiR,預計在八月起,將展開第一階段新藥上市前的行銷布局。由於歐洲與美國的PV病患合計逾四十萬人,迄今尚無有效可根治的治療方法,加上藥華已獲FDA與歐洲EMA的孤兒藥資格,未來在美、歐市場可分別享有七年及十年獨賣權。 由於新藥開發風險愈來愈高,必須要投入的資金金額也愈益龐大,專利藥廠為了延緩學名藥廠追擊的速度,往往會利用智慧財產權,透過專利訴訟的方式來打壓學名藥廠。產業人士表示,未來十年因為有許多專利藥陸續到期,預計會出現許多專利權訴訟。 近期一連串台灣廠商突破專利壁壘的戰績,正好說明了在資本密集的生技產業,唯有專利才是台灣生技產業繼續在全球競爭的環境中,能否生存的關鍵。 科化生技、健亞創專利勝訴首例 談起國內藥廠的專利訟訴,有幾個經典案例不能不提到,包括科化生技與德商默克(Merck)、健亞(4130)與日商武田2005年,科化生技開始骨質疏鬆學名藥的開發,積極投入亞倫多酸鹽類(Alendronate Sodium Trihydrate)的配方改良開發,從新配方開發到完成藥物BE/BA臨床驗證,歷經四年才取得衛生署學名藥許可證。惟藥品剛準備上市,就被國際大廠默克(Merck)警告有侵權問題。 為捍衛國內學名藥開發,科化生技在董事長許弘卿主導下,於2010年九月委由專利代理人,向經濟部智慧財產局舉發其專利無效。2011年六月十三日智慧財產局審定舉發成立,隨即撤銷Merck「福善美」藥物在台的專利權,歷經三十日後,Merck確定放棄上訴,科化生技正式宣告專利訴訟勝訴,創下台灣本土學名藥打贏外商專利的首例。2004年七月,健亞與世育興業合作,成功開發治療糖尿病的單方藥品Vippar學名藥,原本預計於2005年上市,不過遭到武田以健亞單方藥品Vippar侵害武田的複方專利為由,提起專利訴訟,武田並提出4300萬元擔保金,禁止健亞Vippar上市銷售。儘管此案在2005年三月十七日,由最高法院駁回武田抗告,但在2005年四月,原本藥政處已通知健亞Vippar領證,卻因為武田的干擾,導致衛生署不敢核發執照。該官司一直纏訟至2009年,法院最終宣布健亞沒有侵權,為此,健亞提出求償五千萬元,之後一直到2012年二月才三審定讞,確定健亞勝訴,也創下國內藥廠與國際藥廠智慧財產官司獲賠的首例。 安成藥打贏愛滋病藥物專利訴訟 近年安成藥與Par Pharmaceuticals, Inc.藥廠針對治療愛滋病惡病體質學名藥Megace ES的官司訴訟,則是台廠最近獲勝的案例。2011年九月一日,原廠Par Pharmaceuticals, Inc.提告安成藥用於後天免疫缺乏症候群(AIDS)患者厭食症、惡病體質等症狀藥品,而發生與原廠的專利訴訟。歷經兩年半的訴訟,安成藥後以技術前案推翻五七六專利的新穎性。在原廠專利訴訟敗訴後,美國藥廠二度提出上訴,並以1600萬美元為擔保金提出暫時禁制令,要求聯邦上訴巡迴法院作出判決前不得上市,不過美國馬里蘭州地方法院於美國時間2014年七月二十八日再次宣判該篇專利無效,安成藥獲得勝訴,同時因為Par Pharmaceuticals, Inc.藥廠曾提出暫時禁制令,因此安成藥也將提出損害賠償訴訟。 法界人士表示,一般來說,遭遇專利訴訟的回應策略主要有四種,包括提起專利侵權反訴、專利無效宣告(也就是所謂的舉發)、產品不侵權抗辯,以及直接和解。大多數的國內廠商在遭遇國際大廠的專利威嚇下,如果之前就有其他和解案例,通常會直接和解付錢了事。南光總經理王玉杯指出,有部分具有專利訴訟專長的美國律師,採取迴避原廠專利的訴訟方式,找出學名藥廠如何迴避原廠專利的證據,來跟原廠對抗。他也透露,公司有遇到這類的專利律師主動接洽,而且這些律師是免費替公司打訴訟,若能成功取得藥證則共享利潤。

學名藥廠與專利藥廠的競爭衝突 學名藥廠要突破專利藥廠的專利,專利藥廠更要建構完整的專利,才能杜絕辛苦耗費鉅資所研發的成果遭到侵犯的慘況。基亞(3176)董事長張世忠說,公司目前針對H1N1的單抗專利申請及臨床前資料已完成,包括MBC-101MBC-102正準備洽談授權,另針對新型流感廣效性的的單抗藥品也在進行專利布局,這些專利的布建,不僅是希望可以獲取授權金,更重要的是辛苦成果有保障。

泰合(李世仁/ 陳瑞薰) 開發 抹的 葡萄糖胺 (乳膏)

生技論壇 剖析新藥研發 20150809 04:10 黃志方 由金融家月刊主辦、第一財經周刊協辦的生技論壇活動,特別邀請泰合生技李世仁董事長、陳瑞薰總經理、工業技術研究院所邵耀華所長,陽明醫學衛生福利研究所黃文鴻教授、陽明大學副研發長陳肇文教授,針對生技公司各種不同類型研發及營運模式加以探討。生技產業最主流就是藥品與醫材兩大類。而泰合基礎很好、傳輸技術優良,李世仁董事長說:我們對這個產業切入及潛力很有信心,給我們以每五年為一個單位發展時程,像這樣新劑型新藥公司,股本5億元剛好,主攻藥物傳輸技術,鎖定是專利過期藥物,加上藥物傳輸技術改良,創造出新劑型利基市場 。李世仁董事長說,他們除傳輸技術創新之外,他們還找到了新成分,在藥物原料中也創新。把老藥改新劑型,這樣在研發速度上會快很多,一般新藥需要兩年拿到執照,新劑型新藥一年就可以拿到執照,及早面世創造營利回饋給股東。陳瑞薰總經理在花旗銀行企金10年時間,見證台灣生技產業的開始及起飛階段。2013年泰合從研發室設立以來,非常壓縮時間把3顆藥的臨床都上陣,如期按照進度。泰合除新藥研發外,也做醫療保健產品,「摩保力」在各大藥局及康是美已經是架上葡萄糖胺乳膏產品第一名,預計泰合在李世仁董事長及陳瑞薰總經理帶領下,未來2年就會看到更大開展局面及新劑型研發成果。(工商時報)

史丹佛計畫促成者: 張有德 !!

張有德 讓世界變小了 20150810 04:10 杜蕙蓉 即使擁有全球性的知名度,也有醫材授權王的封號,張有德卻從不彰顯自己的豐功偉業。透過他的帶領,益安的年輕團隊可以和世界頂尖的學研機構和全球聞名的醫學和臨床中心的專家、大師們,平起平坐,共同探討微創醫材開發。對青年子弟而言,這不只是要與大師對談,省下數百萬美元的課程費,而是張有德「讓世界變小了」,名人不再是那麼遙不可及。元富證券董事長陳俊宏認為,張有德是生醫產業中極少數能有多項成功投資、創業、多次授權,有豐富和國際大廠談判聯盟經驗,也與頂尖名醫和學研機構有深厚友誼,在目前生醫業普遍還不知如何和國際大廠打交道中,他卻能輕易敲門。投身醫材產業超過30年,張有德他和團隊發明的心血管、骨科及微創手術領域產品,陸續被嬌生、亞培收購合併,現在全球心導管支架手術,必須使用的血管內超音波及鼠蹊部止血器材就是他的傑作。為讓台灣生技產業人才能快速和世界接軌,他動用了他個人與史丹佛大學醫學院心血管權威醫師及教授Peter J. Fitzgerald多年情誼而促成「史丹佛計畫」。每年在台遴選學員到史丹佛受訓,受訓者須學習新創一間醫療器材公司所需一切,包括從idea到形成Know how、公司的管理營運及保護智慧財產及財務管理等,這一批種子部隊目前已陸續創立安盛生醫等公司。另外,他也規畫成立生技創投,希望能提供資金和經驗協助學研機構甚至個人的好創意,讓更多案子進行,開啟台灣創新醫材的能量。張有德說,台灣是從小生長的地方,所以要回來,這是一個基本的感情;以他的專業知識、經驗,正是台灣現階段發展生技產業最需要的!為了給年輕人學習發揮潛能的機會,他讓他們開眼界,也相信這些年輕人應該有實力讓台灣創新醫材能在國際舞台占有一席之地。(工商時報)

童子賢: 台灣三大機會(文創/ 生醫/ 物聯網)

童子賢專訪/和碩三面點火 幫台灣找機會 2015-08-10 03:27:50 經濟日報 記者何秀玲、謝艾莉、黃文奇/台北報導 和碩集團董事長童子賢以集團、個人名義,持續投入文創、生醫或物聯網領域。他認為,這三大領域都是台灣的機會、全球下一個產業的一環。他希望用扶植、點火的角度注資文創,用轉型的態度看待生醫,用互補的想法看待物聯網。童子賢認為,台灣是亞洲文創的沃土,值得國人珍惜與認真看待,現在已有許多企業家默默捐資幫忙,但應該有更多人投入,他投資誠品、《聶隱娘》等,只是扮演「點火者」的角色,期待引來更多人共襄盛舉。生醫方面,和碩轉投資的晶碩,繼續投入隱形眼鏡將啟動國際代工,先以台灣為基地轉戰歐洲、日本,搶攻數千億元的大市場,也搶入老齡化健康照護領域,放眼智慧城市等未來商機。至於互聯網,童子賢認為,研華是個值得敬重的夥伴,雙方有多年合作經驗,和碩與研華在產品研發、資訊互通有無,具備互補的能力,當前雙方已經在採購合作,下一步要大家拭目以待。以下是專訪紀要:

問:台灣文創的競爭力何在?答:和其他國家相比,台灣社會有高度的創作自由,有部分原因是創作者本身很努力,另一部分則是台灣長期醞釀出來的生活文化與政治底蘊,都提供創作者創作的搖籃。我不是「投資」文創,社會上有這麼多值得尊敬的人事物,就像我也幫助松山高中籃球隊,因為我尊敬高中生打籃球散發出的活力。當初無論是參與侯孝賢電影《聶隱娘》或誠品書店,大家一開始都抱持懷疑的態度,沒人願意談論,商業無情是實情,但是一舉成名天下知,也讓大家看到台灣創作的自由與活潑,希望民間和政府能多播種,讓幼苗可以茁壯。

問:為何投資侯孝賢?答:我和侯孝賢的社會理念相近,我對於侯孝賢曾為了聲援三鶯部落、剃光頭在總統府前抗議印象深刻。同時,我們對蘇花高的態度也一致。多年前得知侯孝賢正醞釀拍攝《聶隱娘》,正準備與政府互動,資金一開始是侯孝賢、國發基金與我各出三分之一,但後來因國發基金作業過程繁瑣破局,所以我才會協助投資。我看到的不是電影的商業循環,只是希望讓電影能順利開拍。

問:站在一個投資者的角度,你如何看待文創?答:我會參與誠品書店,是因為機會、緣分,彼此理念認同,我和誠品創辦人吳清友都是台北工專(今為台北科技大學)畢業。當年吳清友擴充書店門市,資金捉襟見肘,但誠品的存在具「社會圖書館」的意義,24小時營運的敦南誠品,不會趕客人走,書店應該在此氛圍下存活。我當時想,若這個理念消失了,對台灣比較好還是比較不好?如果不斷地討論文創的投資報酬,是對這個產業有幫助,還是變相壓抑他們?譬如,多年前曾有熱門的商業電影也找過我投資,但我寧可將資金投入較少人做的東西,凡是「會賺錢」的,我都不要,我希望能做的是基礎扎根工作,同時鼓勵商業循環,期望台灣能成為華人影像、文學、藝術、舞蹈的創作中心,找到良性的商業循環。無論是電影還是書店,只要找到正確的路徑,就能形成良性循環,社會不應該只有做化工、紡織,社會應該有白沙屯媽祖遶境、應該有熱血沸騰的棒球,這也是台灣醞釀獨特文化的方式。文化是一種生活方式,也是我認同的生活方式,身為商業循環表現不差的人,我希望能出一點力,不要讓舞蹈、音樂等相關文化消失。這是我選擇的生活態度,希望有機會能繼續做下去。

軟實力困境 沒播種就想採果

問:你投資文化事業很多元,可否談你投入的初衷?答:我與和碩集團近期共同出資成立藝碩文創,希望在文創領域尋找協助藝文領域的機會,形成善的循環,同時豐富和碩。我們曾贊助捷運音樂快閃演出,也贊助過書法大師董陽孜的藝術跨界劇場「騷+」。其實有不少藝術領域都可協助推廣,我會找認同且樂趣的內容,並協助它們打基礎,無論是藝術、文化、戲曲、樂團或編劇,最重要的是「人」,從事藝術文化工作者是否被善待及關切;第二是作品本身,必須營造環境,讓藝術家擁有好的舞台和好的制度,讓他們更能源源不斷地產生好作品。無論從政府到民間,都應該重視文創產業的環境,想辦法挹注資源,培育幼苗,點火種。「人」和「作品」最重要,但文創往往是「沒有播種,就急著採果子」。我認為,文創的定義已被混淆了,這有如我們可看到卡布其諾咖啡上的泡沫,卻忽略泡沫底下的咖啡。80年代,掀起台灣新浪潮電影,在此時出現的導演侯孝賢、吳念真,他們以手上不多的資源,卻創作出影響後人的作品,至今仍可直指人心,是因為他們沒有忘記創作的本質,即使物質資源並沒有這麼多。

問:怎麼看文創BOT案?答:2012年我就曾提到,不應該將文創園區一直BOT,一旦進行BOT,就沒有轉圜空間。因為,政府包給對方的條件太低,會被市議會批,應該一半由市政府來負責經營。假設有天大安森林公園進行BOT,得標廠商一定會認為,他們花了這麼多錢建設公園,人們來此散步遛狗就該收費;或者,有一天若連國小也BOT,市立學校變成私立學校,一定也會收很高金額。文化或教育事業BOT,到最後必定是三輸。北市府之前提「新十大建設」,其中要將北投影視音產業園區進行BOT,當時我就勸王小棣和蔡明亮不要承包區,既然市政府有經費,為何不支持創作?市政府要開創台北影視音產業園區,十多億元可以拍三部韓劇《來自星星的你》,只要讓財團進入BOT,就很難保有創作的精神。

問:和碩與研華在物聯網領域是否會合作?答:研華是值得敬重的夥伴,我們合作很多年。研華董事長劉克振是和碩外部董事,兩家公司在產品研發、資訊互通有無;他們擅長少量多樣,和碩則專攻大量製造,各自的專長可以分工合作。研華與和碩已經在採購方面共同合作,劉克振是很open mind(開放)的人,是否再深度合作還要討論。

科技+人性 掌握生醫新商機

問:和碩投資生醫領域是從什麼角度出發?答:食、衣、住、行、醫療、教育、交通等,都是市場關注商機。以醫療來說,台灣在這方面基礎不夠好,但可從物聯網著手,從居家照護到幼兒、老人的照護。在大型結構上,例如惠普、安捷倫等都已布局。台灣這塊吃不到,但可在小型、微型創業發展找到機會。現在就和美國矽谷回來的團隊在南港園區合作,研發智慧床墊上面布滿3648個壓力感應器,可感應老人褥瘡問題。老人躺在床墊上時,可以感測出來有那個點一直沒有受壓或是哪一個點一直有壓力反應,讓照顧癱瘓老人的人不會盲目的按摩。現在台灣缺乏長期照護的人工,但是隨著現在科技可以貢獻給人性的新示範,對醫療院所與老人照護有很大的幫助,台灣不一定只能從大的設備或醫學儀器切入。

問:和碩為何會投資隱形眼鏡產業(晶碩)?答:思考轉型或多元很重要,以電子業來說,台灣光學領域以前只做光碟片,而今價格日益下滑,光碟與隱形眼鏡相比,同樣的「人才、大量製造、自動化」,為何不能「轉彎」去開創新的可能。醫療器材需要符合很多法規、流程,電子業一開始投入會不適應,但投入以後可以找出不同的思維。生醫領域節奏慢,但這對你慢、對你的競爭對手也慢,適應這個節奏把品質、服務做好,就能夠有一片天;全球隱形眼鏡生意有幾千億元,我們也可以做到。我研究了隱形眼鏡以後,覺得有機會,前面虧了五年,但附加價值比電子業好得多。

問:隱形眼鏡事業有什麼規劃?答:台灣只是晶碩基本實驗基地,有內需市場支撐是幸運的,做出好的產品,消費者自然靠攏。以歐洲為例,過去很少上街買隱形眼鏡,因為需要醫師推薦;手機也是這樣,都是由電信商推薦,後來末端產品商強勢,如智慧機的崛起,才有通路商被動配合。強勢設計帶動使用文化,才有末端產品來引導消費,帶動服務產業。隱形眼鏡也會因為產品多樣化而出現這樣的趨勢。我們會持續拓展隱形眼鏡代工部分,這個產業比電子業拿蘋果訂單的時程還長,因為醫學的東西複雜得多。我希望與同業能一起成長,我們不著眼短期的「爭奪」,國際隱形眼鏡的代工不是一家就吃得下的,我們陸續在英國、日本申請生產認證。

拚出口 不能只靠電子業 和碩集團董事長童子賢不僅是個創業家,也勇於表達意見。對於近期產業環境不振、出口不佳,他坦言,不應該把外銷數字沉重地丟給電子業,台灣應該尋覓更多的可能性。童子賢的多元身分,造就他的話題性。他29歲創辦華碩,後又成立和碩,是蘋果公司生產端重要的夥伴;他關懷社會、投資文創,常與藝文人士結伴而遊。目前身價難以計算,自奉甚儉,卻常慷慨解囊並參與幫助年輕人與社會進步的活動及議題。對於台灣的下一步,童子賢坦言,很多媒體找他談這個議題,他一看擬出來的名單,都是電子業的「大老闆」。他覺得,台灣應該拋卻「大」的思維,尋求創新、創意及更多創造性可能的對象。童子賢舉例,我們應該問,為什麼只有28歲的詹朴能站上倫敦時尚周,引領全球的目光;可以問,三井餐廳辦得成功,背後複雜的管理系統、中央廚房如何運作,為何上引水產也加入藝術與文創的元素。這些成功服務業都可以外銷全世界,童子賢表示,台灣應該用更開闊的胸襟、更多元的能力去賺取外匯。他舉例,法國用美食征服全世界,卻把代表國家門面的龐畢度中心交給義大利人設計,這樣開放的胸懷,成就了法國這個品牌。童子賢認為,台灣可以用文創、設計、美食、服務甚至醫療、工程(如捷運)與全世界交換貿易,而不是老談「兩兆雙星」。這樣或許能為台灣在貿易與出口之外創造另一個可能。

當孩子王 帶員工騎重機和碩董事長童子賢是個難以定位的企業家,他總散發出一種樂觀、自信、孩子王的風采,不僅積極參與社會議題的討論,在他帶頭下,最近和碩內還成立重機社、攝影社,由他出資帶著員工騎著重機、背起相機,不僅要追風,也要追老鷹。對於帶頭玩重機,童子賢笑著說,平時自己也是重機迷,剛好有部分員工對此也有興趣,機緣巧合下「多少贊助一點」,他自掏腰包買幾台機車,讓有興趣參與的員工,能夠沒有壓力的參與社團活動。童子賢在和碩2012年尾牙時,曾以一身勁裝、騎著重機現身,其實童子賢騎重機的愛好來自於父親。童子賢父親於日據時代在故鄉花蓮機廠當學徒,後來無師自通轉開鐘表行。當童子賢仍是孩童時,父親就對他說,如果未來政府開放重機上路,「我們就一起騎重機車出遊」。但父親在童子賢當兵時就過世,這個父子比肩追風的懸念,一直存在他的心裡。隨著時間過去,政府已經開放重機上路,重機有了許多玩家,童子賢也將這個父親的興趣延續下去。不過,對於平常都走哪條路線兜風,童子賢則保密地說:「多給我們一些隱私啦!」除了騎重機,攝影也是童子賢的愛好。他曾經一個人遠赴日本,買了一大套攝影裝備,其中最讓他引以為傲的是,手提回台一個可以拍到老鷹飛翔身影的「大砲級」攝影鏡頭。他多次攻上台灣的各高山,拿著「大砲」尋覓老鷹,享受獨樂的美學意趣。