寶齡Nephoxil 韓國簽約金2017年2月認列/美國FDA申請sNDA擴充適應症

寶齡攜手韓廠 強攻腎藥市場 2017-02-21 〔記者陳永吉／台北報導〕寶齡富錦（1760）昨天宣布攜手韓國腎病第一品牌藥廠—韓國協和醱酵麒麟（KKKR），雙方將一同拓展韓國腎臟病市場；寶齡總經理江宗明表示，這次合作由寶齡主導腎藥「拿百磷」後續研發和在台灣生產製造，再銷往韓國，KKKR則負責申請韓國藥證、醫保藥價與後續行銷。江宗明表示，此合作案寶齡除可獲得簽約金外，後續還有階段性里程金，及拿百磷產品淨銷售收入等收益。其中簽約金將在2月認列，里程金則依階段認列，產品銷售的收入則依據當地健保藥價採浮動式認列。 江宗明指出，拿百磷已成功獲得歐美日台多國藥證，產品上市2年多以來，全球累計銷售金額已超過1.7億美元，今年的目標是希望在德國、英國可以正式開賣，擴大銷售基礎。 此外江宗明也透露，由於拿百磷有效補充病患體內鐵含量，並改善缺鐵性貧血的雙效腎病新藥，因此寶齡在美的授權夥伴（Keryx）已於今年1月正式向美國FDA提出sNDA（擴充適應症）申請，若獲核准，將會是美國第一個FDA核准跨足慢性腎病貧血治療的磷結合劑，預計今年10月前就能知道是否審查通過。寶齡指出，KKKR專精於生物化學相關領域的藥品研發與銷售，自2002年起深耕韓國腎臟科藥品市場，並自2005年成為韓國腎臟科醫療藥品第一品牌至今。

Zika virus 影響neurosphere (from iPS) 小頭症 可能 證據

幹細胞研究揭示寨卡病毒如何引發小頭症 2017年02月20日新華社柏林2月20日電近年來，巴西等美洲國家頻發新生兒小頭症。科學界已證實寨卡病毒感染與小頭症發病存在關聯，卻不清楚病毒怎樣影響胎兒腦部發育。德國研究人員日前表示，他們已經找到寨卡病毒導致小頭症的科學證據。德國科隆大學醫學院等機構研究人員在新一期《細胞－幹細胞》雜誌上報告說，他們將健康人的皮膚細胞"重新編程"，培養成誘導多能幹細胞，進而培養出神經前體細胞。神經前體細胞可分化出多種神經細胞，可謂腦部發育的"起點"。在特定實驗條件下，研究人員讓許多神經前體細胞聚集為大腦類器官，即幾毫米大小、具有三維立體結構的腦神經組織塊，這一過程模擬胚胎大腦的早期發育，並借此觀察病毒感染對胚胎大腦發育的影響。結果發現，寨卡病毒會讓參與細胞分裂的細胞器——中心體出現故障，讓神經前體細胞過早分化為成熟的神經細胞。這種"早熟"看似沒什么危害，但會使大量神經前體細胞不再參與大腦類器官成長為完整大腦的過程，導致胚胎出現小頭症。研究人員介紹，他們在實驗中使用了從小頭畸形胚胎中分離出來的寨卡病毒毒株，實驗結果為寨卡病毒導致小頭症提供了"有說服力的科學證據"。寨卡病毒主要通過埃及伊蚊傳播，也可性傳播。人感染寨卡病毒後可能出現發熱、皮疹、關節痛等類似登革熱的症狀。絕大多數感染者病情溫和，但孕婦需格外小心，一旦感染可能導致胎兒出現小頭畸形。

Zika virus disrupts molecular fingerprinting of human neurospheres/ Scientific Reports 7, Article number: 40780 (2017) 23 January 2017

Abstract Zika virus (ZIKV) has been associated with microcephaly and other brain abnormalities; however, the molecular consequences of ZIKV to human brain development are still not fully understood. Here we describe alterations in human neurospheres derived from induced pluripotent stem (iPS) cells infected with the strain of Zika virus that is circulating in Brazil. Combining proteomics and mRNA transcriptional profiling, over 500 proteins and genes associated with the Brazilian ZIKV infection were found to be differentially expressed. These genes and proteins provide an interactome map, which indicates that ZIKV controls the expression of RNA processing bodies, miRNA biogenesis and splicing factors required for self-replication. It also suggests that impairments in the molecular pathways underpinning cell cycle and neuronal differentiation are caused by ZIKV. These results point to biological mechanisms implicated in brain malformations, which are important to further the understanding of ZIKV infection and can be exploited as therapeutic potential targets to mitigate it.

Introduction Primary Microcephaly is a rare brain malformation characterized by a reduction of the cephalic perimeter. The etiology of microcephaly varies from genetic abnormalities to external agents such as the STORCH factors–Syphilis, Toxoplasma gondii, Rubella, Cytomegalovirus and Herpes virus infections. An increased number of cases of microcephaly associated with Zika virus (ZIKV) has been reported in Brazil and elsewhere. ZIKV belongs to the Flaviviridae family, which also comprises other important pathogens such as Hepatitis C virus (HCV), West Nile virus (WNV), Japanese encephalitis virus (JEV) and dengue virus (DENV). Since the outbreak of ZIKV-associated microcephaly was observed, the cellular effects of ZIKV infection were rapidly explored. ZIKV alters cell cycle and triggers caspase-mediated cell death in iPS-derived neural progenitors. It reduces the growth of brain organoids and impairs neuronal differentiation in vitro. Recent studies using mouse models also confirmed the association between ZIKV infection and brain malformations. RNA data from microcephalic embryonic mice, human fibroblasts and neural progenitors showed deregulation of many individual genes related to viral response. The molecular pathways associated with ZIKV self-replication and its relation to the failure of central nervous system growth is yet to be discovered. Here we examine the interactome map of proteins and genes altered by ZIKV infection. Combining large scale, state of the art transcriptome and proteome analysis, we identified molecular pathways associated with the Brazilian ZIKV infection in human neurospheres. We show that ZIKV alters the molecular fingerprint of neural stem cells by activating responses to viral replication, DNA damage targets, cell cycle arrest, apoptosis, as well as the downregulation of neurogenic programs. These results shed light on potential molecular mechanisms implicated in brain malformations as a result of congenital ZIKV infection.

 

 

長聖國際生技: IGF1R幹細胞培養技術 & 腫瘤疫苗製備

長聖國際生技、邁克邏輯聯網 獲科園審議會核准投資進駐中科投資設立 勁報 2017/02/20【勁報記者羅蔚舟／中科報導】科技部科學工業園區審議委員會第31次會議於2/20在科技部召開，會中核准通過「長聖國際生技股份有限公司」、「邁克邏輯聯網股份有限公司」進駐中部科學工業園區，兩件投資案總計投資金額計新台幣4.3億元。中科管理局指出，長聖國際生技股份有限公司投資金額為新台幣3.8億元，主要為研究、開發及製造人類間質幹細胞與免疫細胞相關新藥產品，未來規劃建置台灣第一座醫療等級 PIC/S GMP 規格之細胞製造廠，預期將帶動台灣中部生技醫療產業，並成為亞太地區頂尖細胞製藥生技公司。中科管理局表示，長聖國際生技產品透過該公司專利IGF1R幹細胞培養技術，得到較佳疾病治癒能力；樹突細胞腫瘤疫苗製備技術具毒殺腫瘤細胞的能力，更對於癌幹細胞具有特異性的毒殺作用；另外，該公司申請專利，用於評估多形性膠質母細胞瘤患者，適用以樹突狀細胞腫瘤疫苗為基礎的免疫治療方法及預測多形性膠質母細胞瘤患者，有助提高治療後的存活率，並有效地分配及利用醫療資源。中科管理局表示，長聖國際生技的間質幹細胞與樹突腫瘤細胞疫苗兩項細胞醫療產品，因為具有獨特的細胞優異性及可能應用在治療特定腦中風、心血管與腦部腫瘤的效益性，對於提升國內細胞醫療產業很有幫助，加以國內相關疾病的人數有日益攀升的趨勢，因此，該細胞醫療產品將有助醫療市場供應需求的經濟效益，其生產技術亦可帶動國內相關細胞生物產業與提升臨床醫療技術，有助帶動國內生物醫療產業及提升總體經濟。中科管理局指出，邁克邏輯聯網股份有限公司投資金額為新台幣0.5億元，主要為研究、開發及製造智慧感測雲端診斷系統，本案部分產品技術來自母公司高聖精密機電股份有限公司(中科廠商，102年度獲科技部高科技設備前瞻技術發展計畫之研發補助，亦獲美國鋼鐵中心評比為切削工具機服務品牌第一名)。中科管理局表示，邁克邏輯聯網藉母公司40年以來發展鋸床產品的經驗，以實現工業4.0服務與智慧機械為目標，產品結合硬體、軟體、感測器與通訊的系統整合，利用專家系統經由多樣關鍵感測器蒐集之大數據，使其研發之系統具智能檢驗特性，相關數據將可傳到雲端平台，系統可提供諮詢及加值服務，使鋸床機台健康及刀具衰退之預測準確性提高，大幅提升超大面積貴硬金屬材料精密裁切之良率。中科管理局表示，台灣是全世界前幾名工具機生產國，帶鋸床為切削大型金屬工件最高效率的的機械切削技術，應用相當廣泛。本案以整合式應用開發、生產資料的輔助系統及雲端化服務平台，開創新需求及新市場。本案產品未來規劃擴展應用至其他工具機種類，可大幅提升國內工具機產業之國際競爭力。

 

工研院 南科 設 3D列印醫材工廠 通過/長聖國際生技 3.8億 中科建 幹細胞PIC/S GMP 工廠

工研院計畫在南科設置3D列印醫材智慧製造示範工廠 2017年02月20日 23:57 劉朱松 國內首座3D列印醫材智慧製造示範工廠，將落腳南科！財團法人工業技術研究院，計畫在南科設置3D列印醫材智慧製造示範工廠的研究機構設立案，今（20）日經科技部第31次園區審議委員會議審議通過。工研院表示，將連結台灣3D列印研發與製造能量，並與國際大廠接軌，成為國內專業的3D列印醫材智慧製造中心。工研院「3D列印醫材智慧製造示範工廠」，將在南科園區，主要提供醫材廠商進行3D列印醫材產品設計、製造、材料開發與設備關鍵技術等諮詢服務，並規劃設置後的2年內，完成ISO 13485認證，及協助園區廠商取得FDA 3D列印醫材認證。科技部今日召開第31次園區審議委員會議，分別通過包括怡定興科技、綠展氫電、卓越光纖、邁克邏輯聯網，及長聖國際生技等5件廠商投資案，總投資額約7.11億元。會中，也通過有1件備查案、7件廢止案，及6件增資備查案，合計增資案金額約10.33億元。另外，針對園區廠商及電業相關業者，在園區建物申請設置「第三型再生能源發電設備」，會中也決議由各園區管理局自行核定，將可有效縮短再生能源相關業者，在園區內提供電力服務的申請作業時程。截至今日為止，三個科學園區今年引進投資廠商共計5家，投資總額約7.11億元，均低於去年度同期的9家，投資總額12.93億元。怡定興科技將投資2億元，在竹科設立，主要為研發及製造生產精密塗佈技術與解決方案，及微針貼片等產品，可運用在顯示器與照明、智慧型手機、電池，及生醫檢測等領域。同樣將設在竹科的卓越光纖，投資6千萬元，主要投資人為卓越成功公司，主要為研發及製造單模光纖、多模光纖，及特種光纖，為台灣少數可自行從上游預型體製作到光纖拉絲的公司。長聖國際生技將投資3.8億元，在中科設立，主要研發及製造人類間質幹細胞與免疫細胞相關新藥產品，未來規劃建置台灣第一座醫療等級PIC/S GMP規格的細胞製造廠，期許能成為亞太地區頂尖細胞製藥生技公司。邁克邏輯聯網投資5千萬元，也將在中科設立，主要為研發及製造智慧感測雲端診斷系統，部分技術來自母公司高聖精密機電。至於綠展氫電，將投資2,100萬元，在南科園區設立，研發、設計及製造燃料電池發電模組及相關零組件，因擁有質子交換膜型燃料電池（PEMFC），且開發製造皆完全自製，甚至較競爭者高出30％的功率密度，可運用在運輸動力型與攜帶電源型的機組。(工商)

抗凝血藥（薄血藥）二尖瓣狹窄之心房纖顫 病人 注意

免戒口新薄血藥 非人人適用2017年2月20日 星期一 【明報專訊】常用薄血藥華法林（warfarin），減低血塊生成阻塞血管的風險，是預防中風和心臟病的重要藥物。不過，服用華法林限制多，劑量控制必須精準，過低預防血栓效力不足，過高則有出血風險。近年推出的新型抗凝血藥（NOACs），正衝着華法林的「缺點」而來，是否舊不如新？新舊藥究竟有何優缺？ 舊藥藥效易受食物影響 抗凝血藥（薄血藥）作用是干擾凝血因子，減慢凝血過程，防止血塊形成，最常用是傳統的華法林，使用超過50年，新型口服抗凝血藥物則近年才出現。心臟科專科醫生董光達指出，華法林使用歷史較長，使用的病人人數多，但無論醫生或病人，使用時都有好多地方需要注意，「華法林在體內劑量必須控制得相當精準，如果分量太低，未能達到阻止血塊形成；但分量太高，卻會增加病人出血風險。而且好多食物都會影響華法林在體內的藥力，一不留神便會令藥效變化，所以要控制藥效並不容易」。 要了解華法林在身體內的藥效，通常以血液中的薄血指數（又稱凝血指數，INR /International Normalized Ratio）作指標。董光達表示，病人必須定期抽血檢查，觀察指數變化，如果病人是長者，更需加倍留神，「好多時食華法林而出現嚴重問題的例子，都在老人家身上，主要原因是他們記憶力變差，容易食錯藥，例如食完一次後忘記了，再多食一次，如病人不小心跌倒或撞傷等出血，甚至不幸腦出血，因藥力過大，難以控制出血情况，甚至影響日後康復的進度」。此外，部分病人需要在不同日子，服用不同劑量的華法林，以平衡藥效。「曾經試過有病人，服用華法林後覆診，發現INR數值偏低，於是加大藥量，但下次覆診時INR數值又過高，因此食藥的方法會較為複雜，例如在單數日子及雙數日子，分別服用兩種不同劑量，以平衡藥力。對上了年紀的病人來說，記性或已較差，準時食藥也不容易，還要他們記住不同日子食不同劑量，難度就更大。」 換金屬心瓣病人必須用舊藥 就以上問題，新型口服抗凝血藥物看似有更大優勢，因為新藥較少受食物影響，同時劑量控制不似華法林困難，毋須經常驗血檢測藥效。但董光達說，新藥並非所有病人合用。「例如患有二尖瓣狹窄而出現心房纖顫的病人，新藥並沒有太多數據支持其成效，反而是一些非心瓣性的心房纖顫病人身上，支持的數據較多。另外，更換了金屬心瓣的病人，服用新藥會增加併發症風險，所以這一類病人必須服用傳統華法林。」

舊藥幾毫子 新藥近20元 新藥除了面對以上限制，另一個「缺點」是，當遇到出血時，醫生處理的熟練度不及舊藥。「始終華法林已經應用多年，當出現流血不止時，醫生經驗充足，處理駕輕就熟。但新藥仍有不少研究正在進行中，當出血時如何處理，未有一致定案。」至於藥物價錢，亦是病人考慮因素之一，「傳統華法林，一粒藥只是幾毫子，但新藥藥價接近20元，而且大部分都需要自費」。 文：勞耀全