台大心臟外科名醫 王水深（準輔大醫院院長）: 台大不會倒

輔大醫院8月開！挖走台大33名醫　醫界震撼：不要再挖啦 生活中心／綜合報導輔大醫院八月將營運，卻先在醫界投下震撼彈！輔大校長江漢聲、輔大醫學院院長林肇堂一年來積極求才，一口氣挖了33位台大名醫，包括國泰、新光、長庚等醫院的台柱醫師都將投靠，強調薪水研究經費都好談。對此輔大醫院強調不是挖角，是要讓人才適得其所，為台灣醫界做改變，卻也震驚外界。即將在8月開始營運的輔大醫院，佔地超過3.3萬坪，學校董事會砸了67億元經費，為16年來輔大醫學系都沒有自己的醫院開啟新頁。由於新北市三重、五股、新莊、泰山一帶都沒有大型醫院，加上輔大醫學系成立至今沒有自己的醫院，很多民眾根本不知道輔大有醫學系。輔大醫學院院長林肇堂表示一開始也不願意來，直到有天被江漢聲感動，因為江心肌梗塞時，還不斷掛念著希望林肇堂來輔大做改變。最後林肇堂也辛苦一陣子，找來66位醫師，其中有一半全是台大幫。林肇堂期盼甚高，「你來到我們這個地方，你是第一個來的，你決定你的環境，你要帶什麼樣的人，下面要帶什麼樣年輕的人，一起來衝。」堅強陣容包括台大心臟外科名醫王水深（將接任輔大醫院院長）、副院長有4位包括百大名醫心臟內科江福田、骨科名醫江清泉、一般外科名醫張景年，及婦產科名醫楊友仕。另外還有林口長庚、新光、國泰、義大、耕莘等台柱醫師也準備來報到。林肇堂強調他們不是挖角，他認為有些人可以做很好的教學，有些人可以看好病人，有些人看的病人少但研究做得非常好，他希望藉此讓人才適得其所，在適合的地方發展。輔大醫院的大動作，讓台大高層十分緊張，也有大型醫院拜託他們不要再挖了，不過王水深認為「台大不會倒」，因為台大很多人才，再怎麼樣也不會倒，而且也不是挖角，是讓這些很優秀的人才更發光。儘管輔大醫院還有快半年才開張，但是現在動作頻頻，已造成醫界大震盪，但也因此讓民眾期待當地醫療品質提升，在地居民也能因此受惠，能就近求醫。

富士康 (郭台銘) 替 華大基因 檢測儀 出貨 (10萬台 起跳) !!!

鴻海攜華大基因 強攻醫療 2017-03-03 03:21:39 經濟日報 記者尹慧中／台北報導鴻海集團擴大八大生活領域的健康布局。鴻海董事長、富士康科技集團總裁郭台銘預告，與華大基因展開全方位的戰略合作。據了解，富士康替華大基因檢測儀操刀，首批出貨十萬台起跳，雙方看好未來此應用的規模將不小於手機市場。郭台銘在廣州接受媒體聯訪時指出，富士康已與華大基因達成戰略合作，與華大基因董事長汪建有共同的夢想與追求，因此在基因與精準醫療上展開全方位、未來的系列合作計畫。汪建指出，華大基因部分儀器設備和產品將交由富士康批量生產，例如去年底通過生產許可、代號為「BGISEQ-50」的小型檯式基因檢測儀。華大基因成立于1999年，目前負責組建大陸國家級綜合基因庫。目標也將基因學科的成果應用於醫學健康、農業育種、資源保存等領域。華大基因積極開拓基因相關預防醫學的研發應用，此部分與鴻海集團基於長期投資考量，加碼「登月計畫」取得美國南坦集團創辦人黃馨祥旗下的NantHealth公司債，在醫療大數據平台技術形成互補。汪建強調，單一型號的基因檢測儀設備首批量產至少要數十萬台，有了基因測序儀，將來每人都可以很輕鬆知道自己的基因，市場規模不會小於手機市場。汪建指出，富士康與華大基因合作不僅侷限製造，與富士康的戰略合作，還包括8K技術在基因研究和精准醫療中的應用。郭台銘在2月中旬已率高階主管、台灣大學台成乾細胞治療中心主任唐季祿等人參訪華大基因。華大基因希望與富士康一起在全球抗癌計劃盡心力，讓全球癌症病人都能享受精準的個性化治療。未來雙方目標在民生、工業製造、保險等方面共同開展戰略合作，在傳染性疾病、腫瘤、出生缺陷防控等方面發揮各自優勢。

台灣 罕病立法保護 (全球TOP 5): 公告215種病/ 98種藥/ 40項特殊營養品

國際罕見疾病日 國健署：鼓勵研發 2017-02-27 匯流新聞網記者/王少筠綜合報導 每年2月的最後一天為「國際罕見疾病日(Rare Disease Day)」，由「歐洲罕見疾病組織(EURORDIS)」於2008年2月29日發起。今年的主旨是「透過研究，罕病防治有無限可能(With research, possibilities are limitless.)」，盼全球產官學各界都能積極投入罕病研究，進而研發出更好的疾病診斷及治療與照護方法。國健署表示，罕見疾病是指盛行率低，少見的疾病。由於患者數少，許多疾病尚未找到病因；對於罕見疾病的研究、藥物發展，也常受限於市場和成本考量，而致相關業界投入意願低。為防治罕見疾病，加強罕病病患的診斷與照護，我國於2000年公布「罕見疾病防治及藥物法」，成為全球第5個立法保障罕病病友的先進國家。該法不僅協助罕病病患順利取得治療所需藥物、特殊營養食品、相關醫療補助，也基於罕病發生的預防，獎勵罕病藥物、食品的製造與研發；獎勵各級醫療機構、研究機構及罕病相關團體從事罕病防治工作；並在罕病病友就醫、就學、就養時，協調相關部會跨單位提供協助。截至今年1月，政府已公告215種罕見疾病、98種罕見疾病藥物名單及40項罕見疾病特殊營養食品品目，接獲通報罕見疾病病人1萬1千餘人，並依罕見疾病醫療補助辦法提供各項補助。同時，為周延罕病病患與家庭照護，去年9月發布施行「罕見疾病及罕見遺傳疾病缺陷照護服務辦法」，規劃專人訪視，提供罕病病患及家屬相關資訊、心理支持、生育關懷及照護諮詢等服務。國健署呼籲，罕見疾病難以治癒，對患者及家屬是漫長且辛苦的歷程，盼國內各界能投入罕病預防、治療、藥物等研發，攜手為罕病病人與家屬創造更多可能、更多希望。財團法人罕見疾病基金會

 

Roche羅氏 Perjeta+Herceptin成功用於乳癌手術切除使用 (post surgery): Perjeta營收估41.6億 (2022年)

羅氏藥廠乳癌用藥 試驗成功 2017-03-02 18:03經濟日報 記者謝汶均╱即時報導 羅氏藥廠（Roche）乳癌用藥Perjeta成功完成臨床試驗，分析師預測這款新藥引進的新治療方法到2021年能為羅氏藥廠帶入超過90億美元的營收。羅氏藥廠股價2日盤中一度勁揚6.9%。羅氏藥廠2日指出，若早期的乳癌患者在手術後一邊進行化療，一邊使用Perjeta和羅氏藥廠先前推出的另一個藥物Herceptin，其死亡率及腫瘤復發率都會低於單純使用舊型治療方法的患者。羅氏藥廠十分重視這個研究結果，因為該公司銷售第二名的藥品Herceptin正首次面臨學名藥的競爭。分析師，投資人正在等待羅氏公布這次研究的完整數據，以瞭解新型治療方法的效果可以到達何種程度。羅氏可能在6月的美國臨床腫瘤學醫學會年會上發布結果。

Roche's Perjeta chalks up needed win in Herceptin combo trial, but questions remain  by Tracy Staton | Mar 2, 2017 11:27am Perjeta's top-line victory in a new trial suggests it might nab sales growth in a new group of patients, but until full details are available, "some degree of hand-wringing will likely continue, in terms of just how big the clinical benefit is likely to be," Bernstein analyst Tim Anderson said. Roche got its hoped-for win in a crucial breast cancer trial—at least in principle. The question is how big that win might be. The Swiss-based drugmaker said Thursday that its next-gen HER2-positive cancer therapy, Perjeta, staved off cancer progression in patients at an early stage of the disease whose tumors had been surgically removed. The announcement didn't include detailed data—those will be presented at a cancer meeting this year—but the bare fact of success suggests that a new FDA-approved use could be on the way for the Roche med. The adjuvant trial, dubbed Aphinity, tested Perjeta alongside Herceptin, its gold standard treatment for HER2-positive breast cancer, and chemotherapy. The cocktail is already approved to treat metastatic breast cancer and early-stage disease before surgery, and the after-surgery treatment setting would be a sizable new market for Perjeta to tackle. That would be a welcome development for Roche as its top-selling drugs get ever closer to biosimilar competition. Herceptin's turn could come as early as next year, some analysts say, with patent expiration set for 2019. That doesn't give Roche much time to amp up sales of its other drugs to help absorb the blow—and a new Perjeta indication is one prospect investors have been watching very closely. Compared with patients on Herceptin and chemo alone, patients in the Perjeta combo arm saw a "statistically significant reduction in the risk of recurrence of invasive disease or death," Roche said in a release. The company says it will be taking the data to the FDA and European regulators. Bernstein analyst Tim Anderson said Thursday that the will-it-or-won't-it question on Aphinity has been making Roche investors nervous, despite indications from previous trials that the Perjeta combo would work. The fact that it did, in fact, work is likely to be a boost for Perjeta and could be a stabilizer for Herceptin down the road. The Perjeta combo uses have given Herceptin some help already, as the older drug is used for a longer time period in those indications. And importantly, the trial turned up no new safety signals for the combo. But Anderson figures that the new indication, if approved, won't be an overwhelming driver of new sales."We have viewed the magnitude of the benefit as likely to be modest because Herceptin works pretty well," Anderson wrote in a Thursday note, "yet good safety/tolerability would still drive meaningful sales growth." And until the specifics on the Aphinity results are presented—likely at the American Society of Clinical Oncology meeting in June—it's unclear just how much the new data would change clinical practice. A breast cancer specialist told Bernstein analysts last year that the combo will need to deliver at least a 2% to 3% improvement over Herceptin and chemo alone."Without full details of the data … some degree of hand-wringing will likely continue, in terms of just how big the clinical benefit is likely to be," Anderson noted. His firm now estimates that Perjeta sales would peak in 2022 at about 4.2 billion Swiss francs, or $4.16 billion, up from 1.85 billion francs last year (which itself marked 26% growth). For comparison's sake, Herceptin brought in 6.78 billion francs in 2016. Meanwhile, Herceptin biosims are marching forward. Mylan and Biocon have a Herceptin biosim under FDA review right now, Pfizer's knockoff recently succeeded in a key trial, and Amgen and Allergan together have a version progressing toward the market.

Pertuzumab (Perjeta®) 2012, 十月 7 - 11:21 資料來源：新光藥訊（第119期）  記者：黃士蓉、柯榮川 一、前言 乳癌是女性最常見的癌症，每年全球約有140萬的乳癌新病例且超過45萬人死於乳癌。近年來乳癌的死亡率逐年的下降，因有先進的篩撿技術可以早期發現早期治療，還有不斷研發的輔助治療。乳癌的輔助治療有放射線治療及藥物/全身性治療，藥物輔助治療又分為荷爾蒙治療、化學治療及標靶治療。如何選擇適當的藥物治療可以參考NCCN的guideline。當乳癌發生轉移時，大部分是無法治癒的，但可以因治療方法的選擇及標靶藥物的使用而改善病人的存活率。乳癌細胞的表現是選擇治療藥物的重要指標，當癌細胞上有很多HER2受體時，病人的乳癌就會被診斷為HER2-positive。HER2受體的過度表現是會增加乳癌再復發的機率且影響病人的預後。大約有20%的乳癌病人會被診斷為HER2-positive，此時標靶藥物成為治療的首選。Anti-HER2 療法被建議用於轉移性HER2-positive乳癌的第一線治療，因標靶治療可以改善及延長病人的存活率。常見的Anti-HER2 療法有Herceptin(干擾HER2受體的單株抗體)。Herceptin在乳癌的治療上雖有顯著的療效，但對部分病患其療效還是有限的，因為在治療一定時間後，癌細胞是會對Herceptin產生抗藥性的。值得慶幸的是FDA在2012年的6月核准了另一個Anti-HER2 療法的新藥Pertuzumab (Perjeta®)。Pertuzumab被FDA核准用來治療先前未接受Anti-HER2 therapy或化學治療的轉移性HER2-positive乳癌患者，與Herceptin及Docetaxel併用作為第一線藥物治療。二、Pertuzumab：適應症&作用機轉 癌細胞對Herceptin產生抗藥性的其中一個原因是HER2與其他HER家族中的受體結合形成dimers，加強了細胞內的信息傳導並促進癌細胞成長與形成，Pertuzumab就是針對此抗藥機轉研發出的新藥。Pertuzumab是一重組的HER2單株抗體，作為一個全新作用機轉分類的藥，是第一個被研發的HER2二聚化抑制劑(HER2 dimerisation inhibitor)。藉由與HER2受體的結合，Pertuzumab阻斷了HER2與其他HER receptor(包括HER1/EGFR, HER3, HER4) 的Dimerization (二聚化)。阻斷HER receptor之間的二聚化可以抑制癌細胞內兩個重要的信息傳導途徑：mitogen-activated protein (MAP) kinase及phosphoinositide 3-kinase(PI3K)，進而終止癌細胞的成長，造成細胞凋亡。此外Pertuzumab還會引起antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity(ADCC)。Pertuzumab及Herceptin與HER2受體結合的位置並不相同(前者在Subdomain II，後者在subdomain IV)，因此Pertuzumab不會影響到Herceptin的作用，兩者間更會形成協同作用，增強抗癌效果 三、Pertuzumab：劑量&藥物動力學 Pertuzumab在治療轉移性乳癌的劑量：起始劑量840mg靜脈輸注60分鐘，之後每三週一次420mg的維持劑量輸注30-60分鐘。根據在給予481位病患Pertuzumab之後所做的群體藥物動力學分析所得的結果：Pertuzumab在給予第一次維持劑量後很快就會達到穩定濃度，Pertuzumab的平均清除率是(CL) 0.24 L/day，平均半衰期是18天。在年齡、性別及種族之間藥物動力學並沒有顯著的差異。Baseline serum albumin level 與lean body weight對藥物動力學參數也沒有很大的影響，所以Pertuzumab不需依albumin level 與body weight的改變做藥物劑量的調整。藥物動力分析的結果顯示Pertuzumab在輕度(CLcr 60 to 90 mL/min, n=200)及中度(CLcr 30 to 60 mL/min, n=71)腎功能不全病人的清除率與腎功能正常的患者相似，因此不需調整劑量。在治療期間，如果病患因某些原因須延遲投藥，如延遲的時間大於6週，要繼續投予Pertuzumab時就需從起始劑量840mg再開始。

 

 

川普要求FDA加快新藥核准 藥界CEO不樂見 !

NBI生技躍14月高！川普讚孤兒藥 藥價政策不致太苛？ 2017/03/02 10:03 MoneyDJ新聞 2017-03-02 10:03:59 記者 郭妍希 報導 美國藥品定價過高、新藥核准程序冗長繁瑣，一直為人詬病。美國總統川普(Donald Trump)決心改革，他週二(2月28日)在首場國會演說中，聲稱要立即壓制遭到人為炒高的藥價，另外並讚揚罕見及孤兒疾病藥廠Amicus Therapeutics執行長John Crowley對研發新藥的努力、宣示要簡化新藥上市流程，消息傳來帶動美國生技類股跳漲至一年多新高。最能代表生技業表現的美國那斯達克生技類股指數(NASDAQ Biotechnology Index，簡稱 NBI)1日勁揚1.35%、收3,149.73點，突破去(2016)年9月的波段高點，創下去年1月8日收盤高。根據白宮發布的演講稿，川普在演說中強調，健保遭不必要的成本拖累、費用居高不下，美國應推動改革，讓病患、醫師不用再因過高的保險費用傷透腦筋，另外也應努力壓低被人為炒高的藥價，且即刻執行。週二正好是國際罕見疾病日(Rare Disease Day)，川普借題發揮，指出Crowley為罹患罕見病的女兒Megan創立了藥廠Amicus，致力尋找治療解藥、最終救了女兒一命，實在令人激賞。然而，美國食品藥品管理局(FDA)的核准程序繁瑣又冗長，導致許多新藥(包括拯救Megan性命的藥品)無法及時送到病患手中，假如美國能簡化整個核發程序，那麼類似Megan的奇蹟將能重現在更多人身上。 barron`s.com報導，Leerink分析師Geoffrey Porges 1日指出，雖然川普對Crowley大加讚揚，並不代表他在為罕見病藥物背書，但這仍意味著川普的藥價政策應該不會太過嚴苛，以免阻撓藥物創新。Porges表示，很難想像新政府會推動可能衝擊藥物研發的藥品訂價政策，而川普要求FDA加快新藥的核准程序，對藥界來說雖是利多，但這樣一來也會降低進入門檻，使得業界的競爭加劇。Porges說，整體來看，新政府應該是傾向減少藥界法規、以市場機制處理藥價議題，而不是直接透過法令去規管。這樣的立場，再加上國會的支持，意味著新藥研發商的前景相對看俏。另一方面，Crowley 1日在接受CNBC專訪時則表示，為了擴大Amicus的產品線，該公司一定要跟川普政府密切合作。他說，川普對藥界和主管機關，將有建設性的影響。編者按：本文僅供參考之用，並不構成要約、招攬或邀請、誘使、任何不論種類或形式之申述或訂立任何建議及推薦，讀者務請運用個人獨立思考能力，自行作出投資決定，如因相關建議招致損失，概與《精實財經媒體》、編者及作者無涉。

Amicus CEO John Crowley, Not His Daughter Megan, Might Compel Trump to Make Big Changes at FDA  by Adam Feuerstein  Mar 1, 2017 8:12 AM EST  Absent specific policy details, Trump's speech leaves investors guessing about his real plans for the FDA and the drug approval process. He has not yet named an FDA commissioner. In his speech to Congress Tuesday night, President Donald Trump called the FDA drug approval process "slow and burdensome."  To support his argument, Trump pointed to Megan Crowley, a 20-year-old Pompe disease patient. Crowley was in the gallery of the House chamber listening to Trump's speech. 

Here's what Trump said:  An incredible young woman is with us this evening who should serve as an inspiration to us all. Today is Rare Disease day, and joining us in the gallery is a Rare Disease Survivor, Megan Crowley. Megan was diagnosed with Pompe Disease, a rare and serious illness, when she was 15 months old. She was not expected to live past 5. On receiving this news, Megan's dad, John, fought with everything he had to save the life of his precious child. He founded a company to look for a cure, and helped develop the drug that saved Megan's life. Today she is 20 years old -- and a sophomore at Notre Dame. Megan's story is about the unbounded power of a father's love for a daughter. But our slow and burdensome approval process at the Food and Drug Administration keeps too many advances, like the one that saved Megan's life, from reaching those in need. If we slash the restraints, not just at the FDA but across our Government, then we will be blessed with far more miracles like Megan. In fact, our children will grow up in a Nation of miracles. Trump has previously expressed a desire to deregulate the FDA and lower the standards by which drugs are approved in the U.S. His comments about Megan Crowley seem to fit that theme.   But you could also argue Megan Crowley is an example of an FDA system that works well to quickly address the needs of patients suffering from rare diseases. Crowley's life was saved by Myozyme, an enzyme replacement therapy developed Genzyme, now a part of Sanofi (SNY). Megan's father, John Crowley, formed a small company to develop Pompe disease drugs that was acquired by Genzyme and contributed to the successful development of Myozyme.  Myozyme was studied in two, uncontrolled clinical trials that enrolled a total of 39 Pompe disease patients. Genzyme submitted the Myozyme clinical data package to the FDA in July 2005. The FDA reviewed the drug's clinical data and approved it in April 2006 -- nine months later. 

That hardly seems slow or burdensome.  The FDA has not been as kind to Amicus Therapeutics (FOLD) , the small orphan drug company run by John Crowley, Megan's father. John Crowley started Amicus after helping to develop Myozyme.  Last November, the FDA refused Amicus' request to submit an accelerated approval filing for Galafold, a new therapy to treat Fabry disease. The FDA told Amicus that an additional clinical study of Galafold would be required before the drug could be submitted and reviewed. Amicus estimates collecting the new data will take two years. In contrast, European drug regulators approved Galafold in May 2016 using the same clinical data FDA deemed insufficient. Amicus is selling Galafold to Fabry patients in Europe but can't do the same in the U.S.  Critics of the current FDA approval process could point legitimately to John Crowley and Amicus -- more than his daughter Megan -- to support their argument for less regulation.  FDA supporters will counter that the agency's decision to turn away Galafold for more data did not harm Fabry patients in the U.S. or deny them treatment because Fabrazyme, an enzyme replacement therapy from Sanofi, is approved here and used to treat Fabry patients.  If Trump's FDA rhetoric becomes reality, Amicus might benefit. Will the rest of the biotech industry? Lowering approval standards at FDA is not something most biotech and drug industry executives want to see happen.

 

(白化症 眼睛病變/震顫) 北市聯合醫 林育葳: 視力成熟期5~7歲 把握3歲前治療

「月亮孩子」的苦你知道嗎？醫：白化症應納罕病 2017/03/02記者楊晴雯／台北報導一位居住在金門的5歲董姓男童，因為罹患白化症的關係，體內先天缺少黑色素，除了皮膚和頭髮外觀看起來是白色，眼睛是呈現紅色、畏光且都有將近千度的高度遠視，由於眼球震顫問題，導致配戴眼鏡度數不對，使得矯正視力只達0.1。兩年前到台北市立聯合醫院治療，視力已進步到0.4。醫師林育葳說，罹患白化症的董小弟，5歲時來台接受視力治療，視力從原本的0.1進步到0.4。收治該名患者的台北市立聯合醫院陽明院區眼科主治醫師林育葳說，董小弟弟在金門驗光時，左眼遠視和散光度數分別是925度、350度；右眼遠視825度、散光300度，矯正視力僅有0.1。經過該院重新驗光、配戴眼鏡後，董小弟弟的矯正視力已經進步到0.4。白化症患者因為體內先天缺乏黑色素，除了皮膚與頭髮是白色，眼睛呈現紅色、怕光，在夜間活動比較舒適，因此有另一個名稱是「月亮的孩子」。林育葳表示，病人除了外觀的不同外，因為黑色素產生異常，使得視網膜色素上皮缺乏，而視網膜色素上皮是視網膜黃斑部發育所必須，因而造成白化症患者視力不良。白化症患者常見的眼睛病徵是屈光上的異常，包含遠視、近視、散光，另外斜視、眼球震顫也不少見，因為這些因素，患者多有弱勢問題。林育葳特別指出，眼球震顫會讓眼睛無法凝視前方，造成驗光困難、易失準，為求正確必須驗光好幾次，常常讓孩子失去耐心，必須想其他的方法，像是與其玩遊戲讓病童靜下來，因此驗光過程至少要花到30分至1小時。「視力的成熟是在5至7歲，7歲就定型了。」林育葳說，患者能把握在3歲以前做治療，雖然視力不會有太大的進步，但也不至於會繼續惡化。但其臨床個案，有不少人是拖到20至30歲才來求診，視力發育黃金期已過，即使經過矯治視力效果都不是太好，大多視力未達0.1在法定盲人的範圍之內，必須接受視障者的特殊教育。「視力差會導致學習障礙，也可能因此發生意外，以及影響未來工作的選擇！」林育葳強調，白化症患者身心發展和正常人一樣，智能也不受影響，如果未早期治療是非常可惜的，此外，由於其外觀與一般人明顯不同，在成長過程中可能會遭受霸凌、歧視，除了需要家長的關心，更需要同儕與社會大眾的同理心支持。在台灣約有2000至3000位白化症患者，目前台灣低視能門診並不普及，患者需要的視覺復健、輔具的協助都相當缺乏；此外，因為缺乏黑色素的防護，患者的皮膚和眼睛非常容易曬傷，長期下來可能導致皮膚癌或視神經傷害。林育葳說，白化症目前不列入罕見疾病項目之一，這可能會讓家長忽略病童病情，錯失治療黃金期，他呼籲，政府將此病症納入罕見疾病，才能讓專業醫療評估在患者出生時就能及早介入、及早治療，以延緩視力惡化。

亞獅康&莊偉裕教授 開發dihydroorotate dehydrogenase (DHODH) 抑制劑(ASLAN003) 治療AML

亞獅康攜手星國學術機構，合作研究ASLAN003抗癌療法 MoneyDJ新聞 2017-03-02 10:16:57 記者 新聞中心 報導專注免疫療法與標靶抗癌藥物開發之生技公司亞獅康-KY(6497)今(2)日宣佈，公司將與新加坡癌症科學研究所(CSI)和新加坡國立大學癌症中心(NCIS)合作，共同探究ASLAN003作為單一療法和合併其他標靶藥物組合於治療血液腫瘤之潛能，並加速推進其化合物進入腫瘤臨床試驗。該合作計畫係由NCIS主任暨CSI副主任莊偉裕教授主導。其致力於研究識別惡性血液腫瘤，如白血病之有潛力的治療策略。亞獅康指出，ASLAN003為二氫乳清酸脫氫(酉每)的最佳小分子抑制劑，為催化哺乳動物細胞中嘧啶合成限速步驟之酵素。公司表示，ASLAN003針對多種腫瘤適應症開發，此化合物目前已完成第一期試驗，顯示良好的藥物動力學及耐受性。根據一篇於Cell發表的文章指出，二氫乳清酸脫氫(酉每)為急性骨髓性白血病的治療靶點。針對此次的合作，亞獅康營運長Mark McHale表示，莊偉裕教授及其臨床研究團隊有豐富經驗，擅於針對缺乏先進疾病治療之領域進行世界級尖端科學研究；相信與星國CSI和NCIS等研究機構合作將可促使內部加速開發出亞洲十大癌症之一的藥物。莊偉裕則表示，急性骨隨性白血病(AML)之醫療需求仍屬未被滿足；唯有約40%病患的病情能透過化療或幹細胞移植達到長期緩解，由於較為年長的病患無法承受此類十分強烈且有毒的治療，致使病況不甚樂觀，故研究團隊仍致力於尋找更新、更好且具有明確機轉基礎之療法。他進一步指出，ASLAN003為擁有良好耐受性以及令人振奮之臨床前結果的口服藥劑，希望與亞獅康合作後能迅速啟動此化合物的臨床試驗，並期望能使患者受益。

A new target for differentiation therapy in AML  Cell Research (2017) 27:9–10. doi:10.1038/cr.2016.130; published online 11 November 2016  Despite major advances in understanding the genetics and epigenetics of acute myelogenous leukemia, there is still a great need to develop more specific and effective therapies. High throughput approaches involving either genetic approaches or small molecule inhibitor screens are beginning to identify promising new therapeutic targets. One approach to develop new acute myelogenous leukemia (AML) therapies has been to design mechanism-based inhibitors. This has led to a number of new therapeutic agents entering clinical trials, including inhibitors of the DOT1L methyltransferase, BRD4 and IDH1/IDH21. This approach requires knowledge of the driver oncogenic mutation and is limited to specific genetic subtypes of AML. A further challenge is that other cooperating oncogenes may confer chemotherapy resistance. An alternative approach is to screen for agents that overcome the block to myeloid differentiation seen in AML. The most notable success was the discovery that trans retinoic acid (ATRA) induces differentiation of promyelocytic cell lines. This has led to the successful use of ATRA for patients with APL. But how can similar agents to overcome differentiation block for the other 90% of AML cases be identified?  Sykes et al. recently reported a powerful approach that should be broadly applicable to discovering new differentiation inducers in a wide range of AML cases. The authors noted that the homeobox-containing transcription factor HOXA9 is overexpressed in more than 50% of AML cases, including leukemias with MLL rearrangements, NUP98 translocations, NPM1 mutations and CDX2/CDX4 overexpression. Furthermore, this deregulation is important for leukemogenesis. The authors generated an inducible model of myeloid differentiation arrest by expressing an estrogen receptor-HoxA9 (ER-Hoxa9) fusion protein in murine bone marrow cells. Addition of β-estradiol (E2) to ER-Hoxa9-expressing cells induces the translocation of ER-HoxA into the nucleus thereby blocking myeloid differentiation. These immortalized cells were arrested at the granulocyte-macrophage progenitor (GMP) stage, but undergo synchronous and terminal neutrophil differentiation upon E2 withdrawal. To facilitate the screening of small molecules stimulating myeloid differentiation, Sykes et al. generated a Lys-GFP-ER-HOXA9 cell line with the inducible HOXA9 using knockin mice, in which GFP is inserted into the lysozyme locus. Lysozyme is only expressed in mature granulocytes, so that GFP expression serves as a reporter for screening compounds that induce differentiation. A library of 330 000 molecules was screened and of these, 12 induced myeloid differentiation. The activity of these was further tested in other AML lines and two with distinct chemical scaffolds (C03 and C07) were selected for optimization because of their activity in both murine and human AML cells. Identification of DHODH as a target for differentiation therapy. Myeloid cells were conditionally immortalized by expression of estrogen receptor-HoxA9 (ER-HOXA9) fusion protein in bone marrow cells in which GFP is inserted into the lysozyme locus. Removal of β-estradiol (E2) causes ER-HOXA9 to remain in the cytoplasm resulting in myeloid differentiation and expression of GFP and granulocyte markers such as CD11b. Screening 330 000 compounds led to the identification of small molecules promoting myeloid differentiation. Ultimately the target of the inhibitors was identified as DHODH, a key regulator of pyrimidine biosynthesis. The next challenge was to identify the protein target of the small molecules responsible for differentiating activity. The authors took the approach of growing the mouse and human cell lines for a long period in either C03 or C07 and analyzing the gene profiles of the drug-resistant cells by RNA-Seq. The resistant cells showed remarkably similar expression profiles, with up regulation of only eight shared genes that turned out to be located within a 100 Kb region of the long arm of human chromosome 16 or murine chromosome 8. One of these genes encoded dihydroorotate dehydrogenase (DHODH), a critical enzyme in uridine synthesis that catalyzes the conversion of dihydroorotate to orotate . Intriguingly, in addition to C03 and C07, all but one of the other 12 compounds identified in the small molecule screening were also found to be DHODH inhibitors.  These results strongly suggest that DHODH, and its downstream metabolic product uridine, regulate myeloid differentiation. This possibility is further supported by the finding that uridine can rescue the blockage of cell differentiation induced by DHODH inhibitors and that inhibiting orotidine 5′-phosphate decarboxylase, another essential enzyme regulating pyrimidine synthesis, causes a similar block in myeloid differentiation as that induced by the DHODH inhibitors.  The authors developed a lead compound ML390, derived from CO7, but it was found to be poorly bioavailable. Instead, for in vivo experiments, the authors chose a potent and selective inhibitor of DHODH, brequinar sodium (BRQ), which had been tested clinically for other tumors, but not leukemia. Encouragingly, BRQ treatment significantly induced myeloid differentiation, delayed the disease development and reduced the burden of leukemia-initiating cells in the various AML mouse models, including human cell line xenografts, patient-derived xenografts, and syngeneic mouse models caused by a variety of genetic alterations. The experimental approach of Sykes et al. is a powerful example of how high throughput strategies can be employed to identify new targets in AML and other malignancies. In particular the results show considerable promise for DHODH inhibitors, which have previously been used for treatment of other cancers, such as melanoma as well as rheumatoid arthritis and multiple sclerosis, for AML therapy. Notably, using a genetic approach, a CRISPR "dropout" screen, Tzelepis et al. found that a variety of AML cell lines are selectively vulnerable to DHODH depletion. While the precise targets affected by DHODH inhibition remain to be identified, since DHODH is required for UDP-GlcNAc formation and DHODH inhibition reduced protein O-linked N-glycosylation in the AML cells, the inhibitor effects may be mediated through reduced glycosylation of proteins regulating differentiation. There is no shortage of candidates involved. Proteins known to be regulated by GlcNAcylation include RNA polymerase II, transcription factors such as c-MYC, and epigenetic regulators such as the Polycomb protein RING1B6. Aside from further delineating this mechanism, it will be important to test how broadly DHODH inhibition is effective given the heterogeneity of human leukemias and also what drugs will be most successful in combination with DHODH inhibition for complete eradication of leukemia. 

References Stein EM, Tallman MS. Blood 2016; 127:71–78. Lo-Coco F, Avvisati G, Vignetti M, et al. N Engl J Med 2013; 369:111–121. Sykes DB, Kfoury YS, Mercier FE, et al. Cell 2016; 167:171–186. Collins CT, Hess JL. Oncogene 2016; 35:1090–1098. Tzelepis K, Koike-Yusa H, De Braekeleer E, et al. Cell Rep 2016; 17:1193–1205. Lewis BA, Hanover JA. J Biol Chem 2014; 289:34440–34448.

中國兒童用藥 不合理比例: 12%~32% !!

医保目录新增91个儿童药 儿童药研发仍是短板 2017-03-02 08:02　来源：广州日报　广州日报全媒体记者 涂端玉用量小、风险大、成本高……儿童药生产多年来一直受冷遇。然而"冷灶"如今越来越旺，时隔八年，2017版医保药品目录日前出炉，新增91个儿童药品品种，药品目录中明确适用于儿童的药品或剂型多达540个。行业观察人士表示，儿童药市场前景看似广阔，但研发仍是短板。 2017版医保药品目录日前出炉。对于新版医保目录，人社部医疗保险司司长陈金甫介绍称，药品目录工作方案中提出"调入药品重点考虑临床价值高的新药、地方乙类调整增加较多的药品以及重大疾病治疗用药、儿童用药、急抢救用药、职业病特殊用药等"，因此专家组在评审中严格按照工作方案，对上述药品予以重点考虑，并注重做好与医药领域其他相关政策的衔接。

市场：儿童专用药占比仅1.7% 本报记者留意到，新版目录新增了91个儿童药品品种，药品目录中明确适用于儿童的药品或剂型达到540个，进一步加强了儿童用药保障力度。受到优待的"特殊人群"不仅仅是儿童，此外新版目录还重点考虑到了重大疾病治疗药物。治疗癌症、重性精神病、血友病、糖尿病、心脑血管疾病等重大疾病的常用药品基本被纳入了药品目录或谈判药品范围。儿童药匮乏到何种程度？资料显示，我国现有的3500多种药品中，专供儿童使用的仅60多种，占总数的1.7%。同时，不合理用药比例高达12%~32%，儿童成为安全用药隐患的重灾区。相形之下儿童药产业有多寡淡？在A股医药上市公司中，单一主营儿童药生产和销售的仅有"一枝独秀"康芝药业，其余近20家上市公司通常是卖成人药同时，捎带兼卖儿童药。"二孩潮"被研报认为的确会带来一片蓝海，此前有预估认为我国每年将新增100万~200万新生儿，这个数字将直接刺激儿童药"蛋糕"快速变大。而新版医保目录又给正在启动的儿童药产业添了一把火。

成人药改一改就算儿童药？越来越多公司开始掘金儿童药领域，王老吉药业对外宣称全面进军儿童药市场、主营成人注射剂和化学片剂的誉衡药业也表示进军儿童大健康领域、以中成药为主营业务的葵花药业此前也成立子公司专注儿童药市场独立运作。然而在行业观察人士看来，虽然前景美好，但目前依然存在不少现实问题，如用药习惯需要纠正，产品缺乏研发，或指望成人产品"改一改"的思路仍在。"此前曝光叫停了一款治疗黄疸的注射液，其被要求修改说明书，标注'新生儿、婴幼儿禁用'；而另一款被誉为'退黄神药'的口服液，味道苦不堪言，让新生儿每日吞服非常不人性化。"一位新手父亲告诉本报记者，对比日本的儿童药产品可以发现，我国儿童药从外包装到味道等各方面都被全面"碾压"，制药者往往欠缺考虑幼儿患者的用药感受和安全。本报记者发现，目前儿科开出的不少药物依然是成人片剂自行碾磨、分食的"套路"，即使针对新生儿，也要求每次碾分几分之一的剂量服用，不少父母反映手工碾磨很难分匀，而且"既不卫生又不安全"。为何儿童药在剂型方面如此短缺？有业内人士透露："还是成本高、用量少在作祟。"其表示，成人药覆盖人群广，而儿童药则需要将片剂一分再分，推高了生产成本而覆盖人群相对很窄，所以很多药企都自动放弃赚这一笔"辛苦钱"。还有部分药企认为儿童药只需要在成人产品基础上"改一改"就可以投入市场，忽略了产品的独立研发，而这正是目前成人药生产企业转攻儿童药市场的短板所在。"儿童作为特殊人群，其服药量、不良反应等都与成人有天壤之别，如果简单粗暴地制药，生产出来的药物很可能含金量低还存在安全隐患，一旦曝出重大风险，可能面临从此禁用。"业内人士认为，从海淘日本药热潮就可看出，真正科学研发的人性化好药，家长是愿意为之买单的。

 

(台大論文案) 張正琪: 2016年11月台大高層要她閉嘴 (校長楊泮池/主秘林達德/副校長郭大維/郭明良)

台大論文案 教部：3月中完成複審 更新：2017年03月02日【記者江禹嬋／台北報導】針對違反學術倫理案，台大教評會懲處郭明良、張正琪等學者，但校長楊泮池全身而退，引發教團質疑。教育部長潘文忠表示，還會跟科技部一同複審，預計3月中旬完成。不過台大口腔生物科學研究所教授張正琪2日在立法院召開記者會，痛批這次審議結果背離事實，強調自己沒有造假，卻要被重懲，對她非常不公平。張正琪提到，去年11月，台大校長楊泮池、主秘林達德、副校長郭大維與郭明良等台大高層，要她閉嘴，說他們會處理，別對外發言，不料卻是這樣的結果，控訴黑箱審理不公。教育部長潘文忠到立法院教育及文化委員會備詢時，立委柯志恩問及調查結果是否能撼動？潘文忠表示，學術審查是非常專業的過程，教育部複審小組名單目前不方便公布，但會請論文案相關領域學者組成。他也說，「客觀、公正才是社會大眾要的結果」，對於校長楊泮池的學術倫理責任，會採「最高標準」處理。目前規劃在3月中旬左右，完成跟科技部的聯席審查。針對郭明良論文造假案召開教評會，做出解聘生化科學所教授郭明良、口腔生物科學研究所教授張正琪的決議，張正琪的教授證書也被撤銷，甚至5年內無法再向台大申請教職與研究計畫補助。

張正琪：我是代罪羔羊 不過張正琪提到，她是校園政治鬥爭的受害者，是代罪羔羊；她強調，「我沒有造假」，卻要她來背這最大、最重的懲處結果，台大從去年調查以來，並未給她適當、充分的答辯機會，而台大教師評審委員會的審議結果輕重失衡、悖離事實，這種「先射箭、再畫靶」的審議結果無法接受。同時校方要他沉默的3個月調查期間，她更遭受到不實抹黑與攻擊，她要出來捍衛自己的學術名譽與權益。張正琪拿出遭評審委員會認定違法學術倫理的4篇論文，逐一澄清無抄襲或是造假，她鄭重請求台大應立即撤銷她的懲處決定，重新啟動公開、透明的調查與答辯程序；對於網路散布她的相關不實言論，她也已經蒐集證據，將採取法律行動，捍衛尊嚴與名譽。

(台大論文案) 論文造假真正負責人都搞不清楚 可能誤信「造假的人」 指控

涉論文造假遭撤職，張正琪：台大高層叫我閉嘴因論文造假案遭撤銷證書的台大教授張正琪，2日召開記者會打破沈默。2017/03/02 出處：財訊趨勢特刊 第 0 期 作者：風傳媒 台大教評會日前針對台大生化所教授郭明良團隊論文造假案做出懲處，其中懲處最重的是口腔生物科學研究所教授張正琪，沉默多時後，張正琪今（2）日召開記者會反擊，痛批教評會委員連論文「造假」的真正負責人都搞錯，調查及審議程序都荒腔走板，待正式收到校方公文後，將打行政訴訟捍衛學術尊嚴與名譽，同時她也駁斥網路的不實謠言，還稱是「有系統要羅織入罪」，絕對提告。

張正琪批教評會「指鹿為馬，連論文造假的真正負責人都搞不清楚」去年底台大爆出台大生化所教授郭明良團隊有8人自2006年至2016年有多篇論文涉及造假，經過4個月的特別調查小組及台大教師評審委員會判定後，包括郭明良、張正琪等8位研究人員受到輕重不一的懲處，前兩人更是遭到解聘，其中，張正琪不僅是解聘，還遭撤銷教授證書，5年內不受理教授資格申請與5年後不得申請研究計畫補助，堪稱懲處最重的一位。沉默多時的張正琪，今日選擇召開記者會，痛批教評會搞錯，竟「指鹿為馬」，連論文造假的真正負責人都搞不清楚，甚至還可能誤信「造假的人」的不實指控，還指控校方是要「實驗團隊所有人一起陪葬、祭旗的審議結果，來平息風暴，本人斷然無法接受」。

確定造假論文，張正琪:僅擔任英文潤飾 在台大教評會所認定「違反學術倫理」的四篇論文，包括JNCI 2006、CDD 2013、Oral Oncol 2013與最嚴重已遭撤搞的JBC 2008，前三篇張正琪都為第一作者，JBC則是第三作者，張正琪說明，JNCI 2006有2處圖檔重複套用，已於去年11月18日勘誤，並於同一勘誤啟事完成註記，並非抄襲；CDD 2013為台大指控有以不同實驗圖檔剪貼拼接，經她交付所有原始圖檔內，並沒有此一情形，國外學術網站PubPeer也刪除對該篇質疑，並無任何勘誤或造假撤搞。第三篇Oral Oncol 2013為台大教評會質疑實驗結果、時序、圖檔資料均涉不實部分，張正琪也已經交付所有原始圖檔，「既無勘誤，也無造假、抄襲，何來涉及不實？」；至於 JBC 2008已被認定造假，張正琪也澄清最重要的作者序是通訊作者、第一作者、第二作者，她為第三作者只是負責英文潤飾，不曾操作實驗、製作或提供、發表及撰寫任何圖片或內容，也非指導教授，「處理內容明顯偏離事實」。且對於遭撤搞的JBC 2008，張正琪更批，僅擔任英文潤飾第三作者的她，難道責任與懲處甚於第一、第二及其他所有作者嗎？張正琪也爆出台大校方曾在去年11月11日將她叫去校長室，與會成員為校長楊泮池、副校長郭大維、主秘林達德與郭明良，當場包括楊泮池與林達德都要她閉嘴，從此不要對外發言，他們會負責處理，因此，張正琪一直忍耐，讓網路上的批評與指控延燒數個月，很多事無法親自說明，因此她親自決定站出來。張正琪更批，若論文真有造假，目前遭判定的都是圖片出了問題，應該要去找圖片是誰做的、實驗是為執行，以及圖片是怎麼出現，她沒有經手圖片、也沒有做實驗，更不是指導教授。張正琪還指控台大教評會不公正，事前以書面調查她時曾提及四篇論文（JNCI 2006、CDD 2013、Oral Oncol 2013與一篇JNCI 2004），並沒有問到JBC 2008，但直到今年2月24日教評會的當面備詢時，卻被問到她在JBC 2008的角色為何，儘管她解釋只有做英文潤飾，卻有委員說有人說張是該論文的實際指導與執行者，讓她十分錯愕。張正琪更懷疑整個教評會的審理資料的時間不夠充裕，她在2月20日被知會要將所有資料送件，23日早上10點親自送自人事室，評審委員卻在隔日下午2點就要開始審理，11位各院的院長能否在9小時內審理17篇疑似有問題的論文與8位被審人的資料，是否有充足時間做出正當而輕重正確、合乎合理的審判結果，都讓她質疑處理是不符合比例原則。最後，張正琪也指出：「鄭重請求台大教師審議委員會立即撤銷對本人的懲處決定，重新啟動公開、透明的調查與答辯程序，本人願意再次提供具體、詳實的資料，釐清事實真相，令『真正撰寫搞』與本人對質，以維護台大的學術聲譽，同時將依法定程序進行申覆及行政訴訟到底，捍衛本人的清白。」

張正琪四點聲明如下：第一、 校方105/11/11先要我閉嘴，評審前一天校方還沒有看到涉案論文，草率詢答，行禮如儀，根本不合教師評審公平、公正和公開嚴謹的審理程序； 第二、 審議內容與事實明顯不符； 第三、 審議結果輕重失衡、違反比例原則； 第四、 評審委員會竟然連論文「造假」負責的人都搞錯了！懲處不公，至為明確，調查及審議程序荒腔走板！

美女教授遭解聘 「台大要我閉嘴」2017-03-03〔記者曾韋禎、林曉雲／台北報導〕台灣大學針對郭明良論文造假案，決議解聘生化科學所教授郭明良及口腔生物科學研究所教授張正琪。張正琪昨召開記者會，大聲喊冤，除了指控台大要她「閉嘴」外，更強調審議過程都沒給她答辯的機會，審議結果與事實完全不符，輕重失衡，違反比例原則。 張正琪表示，台大在去年十一月十一日叫她去校長室，校長楊泮池、副校長郭大維、主秘林達德與郭明良都要求她閉嘴，由校方負責處理。林達德則表示，張正琪的閉嘴說，「不是事實」，他強調：「校方只是指定主秘擔任校方對外統一的發言窗口，我們不會要一個台大教授閉嘴，怎麼可能這樣？」況且當天的重點人物是郭明良，並非張正琪，校長怎麼可能要她閉嘴？ 張正琪還指控教審會遲至審查前一晚才拿到資料，就要在九小時內對八個人的十七篇論文進行審查，如何能得到正確結果？另外，整個過程都沒給她答辯的機會，審議結果與事實完全不符、輕重失衡至違反比例原則，甚至還搞錯造假的負責人，過程充滿黑箱，她絕對無法接受。

圖檔重複已勘誤 也非實驗指導者 張正琪解釋，她只在造假四篇論文中的其中兩篇名列第三作者。二○○八年刊於JBC的論文，她不過是潤飾英文的第三作者，並非實驗指導者。台大認定刊於JNCI的論文，有兩處圖檔重複套用，但她已於去年十一月十八日勘誤，經JNCI建議完成註記，並非抄襲；二○一三年刊於CDD的論文，台大認定有不同實驗之圖檔剪貼，但她已交付所有圖檔，確無任何剪貼或造假；二○一三年刊於Oral Oncol的論文，台大認定實驗結果、時序、圖檔資料涉不實，但她亦交付所有圖檔，也無造假。自己涉及論文的程度極輕，卻要承擔最嚴重的懲處，有失公允。林達德表示，張正琪有到校教評會說明，調查是依據所有共同作者提出的書面說明或親自說明做交叉比對，光是一張照片是誰提供的，就會比對很多人的意見，最後才做出結論。特別委員會只是檢視所有調查報告，並未特別針對張正琪。張正琪並聲淚俱下表示，過去三個月以來，網路上出現各種妨礙其名譽的謠言，多達十三．八萬筆，甚至稱其為「北港香爐」，這要她如何面對女兒？她已對網路上的誹謗言論採取法律行動。

台大：調查過程嚴密謹慎 台大則發出聲明反擊，強調所有的調查程序均嚴密謹慎，也有給張正琪說明的機會。林達德強調，依據教師法，解聘一定要走完三級三審的程序，張正琪如不服，可以循管道提出申訴。教育部長潘文忠昨在立法院答詢表示，將在三月中旬作出調查結果和處分。

(台大論文案) 第三作者 (張正琪) 責任 高於 第一作者/ 權益捍衛戰 !

自由開講》台大論文造假事件 真相只能寄託在張正琪身上 2017-03-03 09:56許文華 台大論文造假事件，非常有技巧的選在二二八連假前一天，也就是2月24日星期五，台大緊急召開校教評會決議相關人等的懲處，這想必是有高人指點，意圖透過四天連續假期消化此一事件的可能社會關注性，台大校教評會最後決議懲處中最重的兩人分別郭明良教授及張正琪教授（下稱張教授），都受到台大最嚴厲的解聘處分，這是依據教師法第14條最嚴重的處罰，更有甚者，張教授更因升等教授論文涉及學術倫理問題而被撤銷「教授」資格！從台大召開的記者會說明以及聲明，不難發現處處都是為台大校長進行卸責的說明與設計，首先姑且不論張教授是否確有學術倫理瑕疵，但從張教授記者會說明，論文第三作者所背負的責任竟然高於第一作者，這已經明確違反學術倫理領域究責的基本原則，也就是一篇學術論文最重要的角色是第一作者及通訊作者，應由他們來負論文的最大責任。再者，精心設計的特別調查委員會，其做判斷的基礎來自於以台大醫學院院長為領導的調查小組調查報告，先前筆者參與教改論壇記者會時，即已公開提出建議，因醫學院院長張上淳與台大校長楊泮池有學術合作關係，斷不宜由張上淳院長來擔任調查小組召集人，是以張上淳院長未盡迴避之責的調查報告，除難昭社會公信外，就正當學術倫理調查程序來說亦有重大瑕疵，將直接導致校教評會的懲處失去適法性。雖然學界就台大此一論文造假事件是否能有真相水落石出，普遍抱持悲觀心態，但從張正琪教授召開記者會嚴正抗議聲中，筆者似乎看到此一論文事件真相的曙光，藉由此一誤入叢林的小白兔，捍衛自己學術名譽的過程，或許有機會揭發台大論文造假事件的真相，在此筆者也以經手相關學術倫理案件之經驗，建議張正琪教授可朝幾個方向來捍衛自己權益：一、於解聘案之三級教評會中要求到場陳述意見，以便直接與各位教評會委員進行面對面溝通並解釋。（依據行政程序法第102條及教育部函示）二、為求資訊對等及武器平等，以當事人地位要求閱覽與其相關之學術倫理調查過程檔案，包括調查小組、特別調查委員會以及校教評會歷次會議紀錄、最終調查報告（依據行政程序法第46條）。在閱覽卷宗的過程中，也才有機會把所有藏污納垢之處攤在陽光下。三、張教授收到處分後三十天內雖可向台大申評會提出申訴，但建議張教授直接向教育部提出訴願，也藉由訴願調查及閱卷程序，取得相關有利資訊。最後從張正琪教授記者會影片中，看到張教授流下委屈的眼淚著實令人不捨，也可同理其心理認為「我沒有犯那麼嚴重的錯誤，但為什麼卻要我來背這個最沈重的責任？」，然而國人最希望知道的是整個論文造假事件的真相，因此筆者也建議教育部與國科會在接受台大的調查報告與懲處結果後，所進行新一波的調查程序中，將張教授列為關鍵調查對象，相信她可以提出目前台面上未曾出現過較接近於真實的訊息，期待教育部與科技部能為此論文事件作最後的把關。（作者為律師）《自由開講》是一個提供民眾對話的電子論壇，不論是對政治、經濟或社會、文化等新聞議題，有意見想表達、有話不吐不快，都歡迎你熱烈投稿。文長700字內為優，來稿請附真實姓名（必寫。有筆名請另註）、職業、聯絡電話、E-mail帳號。本報有錄取及刪修權，不付稿酬；錄用與否將不另行通知。投稿信箱：LTNTALK@gmail.com 律師

可待因: 嗎啡 代謝物/ 吃感冒藥 or 吸毒 ?!!

吃感冒藥嗎啡呈陽性？藥師公會：國防部應公布檢驗方式 更新： 2017年03月02日 【記者吳旻洲／台北報導】對於空軍清泉崗基地近日在機坪附近發現53包二級毒品安非他命，但基地官兵尿檢後卻有8人對一級毒品嗎啡呈現陽性反應，國防部長馮世寬2日在立院受訪時表示，這些官兵是吃了感冒藥後有一些不同反應，不是「安非他命突然間升級到海洛英」；不過中國民國藥師公會全聯會批評說，國防部一下說是中藥引起陽性反應，現在又說是感冒藥，引發社會疑慮，要求國防部公布檢驗方式，因為只要進一步檢驗，就可以分清楚到底是「吸毒」還是「吃感冒」引起陽性反應。立法院外交及國防委員會2日邀請國防部專案報告「國軍反毒具體作為」，國防部指出，國軍從2014年到2016年毒品尿液篩檢分別78萬、94萬和105萬餘人次，確定陽性反應人數為649人、777人和735人，確陽率為0.08%、0.08%和0.07%，遠低於教育部的4.66%、法務部的0.41%、經濟部的0.18%，略高於交通部 0.05%、海巡署0.02%。被問到清泉崗基地有8人被驗出對嗎啡呈現陽性反應，馮世寬表示，就他所知，這些官兵是吃了感冒藥後有一些不同反應，不是從安非他命突然間升級到海洛英。他強調，國軍平常就有嚴密管制，因此請全民放心，不會影響軍心士氣和國家戰力。不過藥師公會發言人沈采穎表示，麻黃素（ephedrine）與安非它命（amphetamine）、甲基安非它命（methylamphetamine）分子結構不同，初篩時可能回因服用感冒藥包括中藥而干擾，但在尿液確認時用「氣質聯用」法檢驗，就能分辨出來，不會誤判，國防部不能護短，只用快篩就隨意做結論。至於吃感冒藥會有嗎啡反應？沈采穎說，嗎啡的代謝產物是可待因，可待因是在某些感冒藥或咳嗽糖漿會有這成分，但如果檢測是經過定量檢測，可以很明顯判斷出是否是吸食嗎啡或是服用感冒糖漿，這在司法判決上才不會勿枉勿縱。

健永 獲 CAROTENOID(類胡蘿蔔素) 醫藥組合物 新加坡專利

健永生技 發言日期106/03/02    發言時間18:14:01 發言人何志煌 發言人職稱事業處總經理 發言人電話02-2732-5205 主旨     公告本公司「類胡蘿蔔素的醫藥組合物 PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS OF CAROTENOID」取得 新加坡發明專利 符合條款 第43款 事實發生日106/03/02 說明1.事實發生日:106/03/02 2.公司名稱:健永生技股份有限公司 3.與公司關係(請輸入本公司或聯屬公司):本公司 4.相互持股比例(若前項為本公司，請填不適用):不適用 5.發生緣由:本公司申請之「類胡蘿蔔素的醫藥組合物PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS OF CAROTENOID」取得新加坡發明專利,專利申請案號:第11201604441X號。 6.因應措施:無。 7.其他應敘明事項:無。

(關聯) 傷口-黨主席選舉-疫苗-台灣歷史

319扁傷口真假？詹啟賢常會說分明 2017-03-01 00:18:14國民黨主席參選人詹啟賢3月1日下午將出席中常會說明他在2004年319槍擊案的立場，希望釐清藍營基層疑慮。中評社台北3月1日電（記者　倪鴻祥）中國國民黨5月20日舉行黨主席選舉，參選人之一的前副主席、國光生技公司董事長詹啟賢日前遭黨副主席陳鎮湘質疑他在2004年319槍擊案時未及釐清真相。詹啟賢今天下午將出席中常會說明，陳鎮湘是否出席，受到黨內矚目。2004年3月19日下午槍擊案發生時，詹啟賢是台南奇美醫院院長，曾為陳水扁處理傷口。藍營至今仍有不少人質疑綠營造假，陳水扁因選舉舞弊獲得勝選，詹啟賢當年沒有出面釐清外界疑慮，導致詹後來在藍營裡屢遭質疑。國民黨主席參選人包括現任主席洪秀柱、吳敦義、副主席郝龍斌、詹啟賢、台北農產運銷公司總經理韓國瑜以及國民黨前"立委"潘維剛等6人，競爭激烈。319事件成為對手攻擊詹啟賢的焦點。媒體報道陳鎮湘日前與黃復興幹部座談時，要詹啟賢先把"兩顆子彈"事件交代清楚再說；國民黨前"立委"邱毅日前也在臉書裡希望詹啟賢有必要回應4點質疑，引發藍營關切，詹啟賢決定出席1日下午中常會說明，這是他去年底赴美與家人團聚、今年2月上旬返台請辭副主席並投入黨主席選舉後，首次出席中常會。2008年馬英九建議詹任黨不分區"立委"，當時的主席吳伯雄因黨內有異議，決定將詹排除建議名單外，請詹出任黨副秘書長盼能化解黨內歧見；馬英九2008年執政，又因人事內鬥疑慮，詹退出馬團隊，轉任國光生技公司董事長至今。國民黨下午舉行中常會，詹啟賢到場說明319槍擊案當時的立場，陳鎮湘是否出席、是否對詹提出質疑受到矚目；詹經此次在常會裡說明後，能否釐清藍營基層的疑慮，是否有助詹的黨主席選情，也受到各界關切。邱毅日前在臉書發文指當時陳水扁以槍傷為由進入奇美醫院，外界完全不知道內情，邱毅和與詹啟賢熟識的張昭雄計劃進奇美醫院了解，但不得其門而入，"關鍵時刻詹啟賢拒接電話，選擇用緘默方式，替陳水扁隱暪；當時就差了這麼一點點，台灣的歷史將全面改寫，而這一點點，詹啟賢絶對是有責任的。"邱毅要求詹啟賢說明4點質疑。1是陳水扁受槍擊後，選擇距離較遠的奇美醫院急救，詹啟賢是奇美醫院院長，槍擊事件發生之前有被通知做好相關準備嗎？2是陳水扁進入醫院後的相關動態、表現與一般受槍擊傷患的表現有何明顯差別？3是詹了解到陳水扁傷勢不嚴重，只擦破表皮層和脂肪層，出血很少的真相後，面對邱義仁的刻意操作和地下電台的謡言散佈，為何不及時對外說明或透過管道告訴社會真相。4是陳水扁和他的幕僚對詹有那些施壓或脅迫？若沒有任何壓力，詹看到當時台灣社會形同撕裂，為什麼仍堅持不對外說明？是否畏懼陳水扁的威勢？

H3N2流感病毒 升溫 (廣華醫院/威爾斯親王醫院/大埔那打素醫院/瑪嘉烈醫院)

流感高峯期殺到　6日奪6命 【本報訊】本港已踏入流感高峯期，衞生防護中心於6天內錄得6宗流感死亡個案，死者年齡介乎75至89歲。中心錄得本周首4天錄得的學校爆發流感個案，也有上升趨勢。有家庭醫生表示，近期不少病人因發燒或上呼吸道感染而求診，未接種疫苗的市民應盡快接種。最新15宗學校或院舍爆發 衞生防護中心上月24日起，與公私營醫院合作，啟動加強監測季節性流感嚴重個案機制。由上月24日至本月1日的6天內，錄得7宗成人嚴重流感個案，當中6人死亡個案。死者年齡介乎75至89歲，包括2女4男；當中2人於北區醫院病逝，其他人分別於廣華醫院、威爾斯親王醫院、大埔那打素醫院及瑪嘉烈醫院病逝。7名患者中有4人感染甲型（H3N2）流感病毒。 近期流感爆發個案有上升趨勢。衞生防護中心上月19至25日錄得19宗學校爆發流感個案，共90人受影響，早前一周亦錄得13宗學校爆發流感個案，共91人受影響。至上月26至本月1日的4天內，已錄得15宗學校或院舍爆發流感個案，共63人受影響。中文大學醫學院呼吸系統科講座教授許樹昌表示，今年高峯期開始較遲，可能因今個冬季天氣偏暖；若長者本身有長期病患，感染H3N2流感病毒後或會引致下呼吸道併發症，如肺炎和呼吸衰竭等，情況可以很嚴重。家庭醫生鄭志文表示，近期不少病人有發燒、上呼吸道感染或腸胃病，有病人久咳未痊癒，暫時未見有嚴重入院個案。今年流感高峯期遲開始，或會延至下月才完結。未接獲預防流感疫苗的市民，也應盡快接種；因難以預測往後的疫情，若疫情嚴重時才接種或會太遲。鄭志文又指出，必須監察流感死者的數目及年齡，如果死亡個案不多及主要是患長期病患的長者，則是每年也普遍會出現的情況；若年輕或小童死亡個案增加，便顯示流感疫情帶來的危機升溫。記者陳沛冰

生技保健界聯發科 (大江) 董事長(楊武男)退 總經理(林詠翔)接 !

大江生醫董座退休 林詠翔6月接棒 2017-03-02 23:35經濟日報 記者江碩涵╱即時報導 生技界傳出董監事改選消息，據悉，台灣保健品代工廠大江生醫董事長楊武男將於今年六月董監事改選時正式退休，預計由總經理林詠翔正式接任董座。林詠翔說，世代交替，接棒後任重而道遠，將努力創造大江生醫更好的業績表現，成為台灣保健品代工廠模範生。大江生醫早期名為大江興業，現任董事長楊武男1980年以貿易起家，直到2000年左右公司才轉型踏入生技領域，當時的生技部門只有林詠翔「一個人」，他單打獨鬥地從業績占比1%一路成長、拿到國外正式代工訂單，成功轉型為生物整合設計服務商，專注研發並製造保健、保養品等代工業務。大江生醫在台灣屏東及中國大陸上海皆自有工廠，2011年公開發行、2013年正式上櫃，同年接到LVHM集團旗下Sephora自有品牌代工面膜訂單後，在國際保養品界打開知名度，被喻為「生技保健界的聯發科」，業績突飛猛進、年年升高，2016年營收31.11億元，年增幅高達49.89%，表現亮眼。市場傳出，楊武男將於今年六月正式退休，並將董座交棒給林詠翔。林詠翔說，公司的確有此項計畫，預期今年董監事改選時將通過該決議，接棒後將延續大江生醫原有代工路線，拓展更多業務及版圖，預期2017年有更佳的表現。