31 類葡萄糖胺藥物，10 月起健保不再買單 作者 中央社 | 發布日期 2018 年 08 月 29 日健保署今天宣布，過去緩解膝蓋疼痛的 31 項葡萄糖胺類指示藥品，因依法不得由健保給付，加上療效不明確，10 月起取消給付，預計將有 12 萬人受影響，每年約可省下 1.2 億元。 根據現行「健保法」規定，「成藥、醫師藥師藥劑生指示藥品」不納入健保給付，但健保上路之初仍礙於民眾用藥習慣，並未立即取消所有指示藥品的健保給付，截至去年仍有928項指示藥品在健保給付之列，一年花費健保超過新台幣 17億元。衛生福利部中央健康保險署去年 10 月在健保會討論此事，決議將先以使用人數少、臨床需求低的藥品開始逐步剔除。中華民國醫師公會全聯會並在去年底發函健保署，要求取消 31項葡萄糖胺類的指示用藥給付，經骨科、外科等專業醫師評估後，認為療效不明確，12月共擬會議中決議暫停給付。健保署醫審及藥材組專委黃兆杰表示，健保署去年底將會議結論送衛福部審查，近日獲得衛福部許可，因此已在8月23日發出公文通知各醫學會及醫療院所，決定在今年 10月停止葡萄糖胺類藥品的健保給付。黃兆杰說，目前葡萄糖胺類藥物主要適應症為緩解膝蓋疼痛，今年 1 月至 6 月全台約有 12 萬人仍在葡萄糖胺類指示藥品，花費約 6,000 萬元，預計 10 月起停止給付後，每年可省下約 1.2 億元藥費。他表示，患者未來若有膝蓋疼痛問題，將由醫師視情形開立其他藥物，若真的需要葡萄糖胺類，民眾也可自費到藥局購買。黃兆杰指出，目前健保給付的指示藥品仍有 900 多項，未來將持續和各醫學討論，逐步取消剩下的指示藥品。
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Sunday, September 2, 2018
中藥注射劑銷量下滑 大洗牌時代: 醒腦靜注射液(中風)/ 參麥注射液 (腫瘤放化療)……
多個中藥注射劑銷量下滑，大洗牌要來了來源：賽柏藍整理：半夏 政策收緊，中藥注射劑，越來越難！
營收大幅下滑 近日，眾多上市藥企陸續發佈2018年半年度報告，其中，大多數在中藥注射劑方面，營收均大幅下滑。
麗珠醫藥：8月23日，麗珠醫藥發佈2018中期報告顯示，公司多個產品銷售增長明顯，主要是本集團不斷深化行銷改革，全力推進產品管道下沉，加快銷售專科領域建 設，以及原料藥領域通過資源整合、調整產品結構、加大國際認證等措施，重點高毛利品種穩定增長所致。同時，受醫保控費、招標降價等行業政策影響，個別品種出現增速放緩或下降。從主營業務構成我們可以看到，中藥製劑和參芪扶正注射液營業收入下降明顯，尤其是作為其主打產品的參芪扶正注射液，2018年上半年營業收入下降34.66%。
華潤三九：8月23日，華潤三九發佈2018年半年度報告稱，近年來，在輔助用藥目錄政策和招標降價等壓力下，中藥注射劑等非臨床一線用藥品種的銷售和推廣面臨困難，公司繼續調整產品結構，逐漸向健康養生、康復保健的兩端延伸。 經過近年的調整，公司產品結構已日趨合理，原在處方藥業務中占比較大的中藥注射劑在營業收入中的占比已逐漸下降。報告期內，中藥注射劑產品銷量有所下滑，占營業收入的比重已降至約8%。
大理藥業： 8月15日，大理藥業發佈2018年半年度報告稱，由於公司主導產品在醫保支付範圍內受到醫療機構級別和適應症上的雙重限制，銷量大幅下滑。 2017 年 9 月各地開始實施新版《醫保目錄》，公司主導產品醒腦靜注射液和參麥注射液在醫 保支付範圍內均限制在二級及其以上醫療機構採購使用，並且在醫保支付範圍的適應症上，醒腦靜注射液限定在有中風昏迷、腦外傷昏迷或酒精中毒昏迷搶救的患者使用，參麥注射液限定在有急救搶救臨床證據或腫瘤放化療證據的患者使用。
昆藥集團：8月11日，昆藥集團發佈的2018年半年度報告顯示，報告期內，公司實現合併營業收入33.85億元，比上年同期增長23.99%，其中工業主營業務收入同比增長29.58%；實現利潤總額2.28億元，同比下降14.68%；實現歸屬于上市公司股東的淨利潤1.81億元，比上年同期減少16.20%。 報告期淨利潤下降的主要原因為2017年2月新版醫保目錄，公司主導品種——注射用血塞通凍乾粉針被列入限制二級以上醫院使用的範圍（2017年9月1日起執行），受此影響該品種銷售量下降26.13%。
中恒集團： 8月24日，中恒集團發佈2018年半年度報告稱，國家醫改政策頻頻出臺，醫保控費、嚴控藥占比、藥品零加成、一致性評價等政策調整及藥品標準和監管政策的進一步提升使得醫藥行業增速明顯放緩，其中對中藥注射劑的政策趨緊，新醫保限制使用、重點監控、臨床路徑、取消門診輸液等將使得中藥注射劑行業銷售面臨壓力。
未來跌幅將繼續擴大 今年以來，國家藥監局相繼對多個中藥注射液品種包括血塞通注射劑、血栓通注射劑、清開靈注射劑、注射用益氣複脈(凍幹)、丹參注射液、雙黃連注射液、柴胡注射液、參麥注射液等發佈了修訂說明書的公告。眾多中藥注射劑被要求強調"兒童禁用"。在這其中，不乏銷售額上億元甚至十幾億元的大品種。在近日召開的西普會上，中康資訊副總裁蘇才華表示，中藥注射劑未來跌幅仍將繼續擴大，其中最明顯的是原來用於兒童或感染患者的中藥注射劑市場萎縮，2018年預計下降幅度達到35%。近年來，隨著國家對製藥品質要求的日漸提高，中藥注射劑臨床使用受限的政策也越來越趨緊，業內呼籲，期望中藥注射劑在有效監管的環境中，安全問題能得到突破。其中，中藥注射劑再評價工作不可回避。2015年，《關於改革藥品醫療器械審評審批制度的意見》中提出，提高中成藥品質水準，積極推進中藥注射劑安全性再評價工作。2017年10月，《關於深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫療器械創新的意見》也提出，開展藥品注射劑再評價。要求"根據藥品科學進步情況，對已上市藥品注射劑進行再評價，力爭用5~10年左右時間基本完成"。今年7月6日，全國藥品監管工作會召開，國家藥監局局長焦紅對下半年工作做具體部署時明確，將啟動藥品注射劑再評價工作。據悉，目前，我國中藥注射劑品種有近140個，批文接近1000條。業內人士表示，一旦啟動注射劑再評價工作，中藥注射劑領域的大洗牌，也即將開始。
上銀 開發 內視鏡扶持機器手臂PK達文西機器人
上銀新一代內視鏡扶持機器手臂，為外科醫師提供精確即時的手術視野 作者 TechNews | 發布日期 2018 年 08 月 28 日 上銀目前為全球 Top 3 滾珠螺桿和線性滑軌廠，以核心傳動技術、精密製造為基礎，延伸自動化機器人研發與生產，累積多項 robot 設計及控制專利。目前集團切入智慧醫療與微創醫材的研發與產製，因應不同病症、部位、用途，發展微創手術、復健醫療、與長期照護三大領域之醫用輔助機器人。2018 台灣醫療科技展，上銀延續在腹腔微創手術的應用，將推出新一代內視鏡扶持機器手臂，整合先進器械追蹤系統，並擴大使用於全系列 3D 內視鏡。器械追蹤系統是利用影像技術感應執刀醫師雙手操作的器械位置，讓內視鏡視野同步跟隨器械移動的直覺操作模式，突破目前透過搖桿、踏板控制精準度，也讓執刀醫師雙手專注操作器械，不須分心控制內視鏡。除了上述產品，今年陸續還有其他創新產品將於年底展出，屆時將可看見科技為醫療和健康帶來的改變。目前上銀已有3項主要醫材上市，獲多家醫院與長照機構採用，產品將陸續推廣至各國醫院，並加強中國、東南亞等市場推展。
MTG-H100 內視鏡扶持機器手臂 有別於達文西機器人，可架設於手術床或推車上，配合市場上各廠家內視鏡使用。以醫師為主、機器為輔的設計概念，將產品模擬人臂多軸關節，提供手術最大移動範圍，經測試已適用目前腹腔鏡手術各種術式擺位。另外，該設備獨創的虛擬中心點，讓外科醫師在進行手術時，內視鏡移動僅以此點為中心，以避免手術傷口擴大，增加顯微外科手術的安全性和精確性。該產品在台灣已有醫學中心用於腹腔手術訓練並推廣至東南亞。
MRG-P100 下肢肌力訓練機 為目前市面上所占空間最小，操作最簡單快速的下肢訓練機，在開發階段已和全球多個醫學中心合作，臨床上超過 4,000 名病人使用體驗，證明具備早期介入治療能力，能幫助中風、肌肉骨骼或其他神經系統疾病的患者，恢復體力與回復基本的運動控制能力。該系統能夠智慧化監控使用者心臟和呼吸等即時生理參數，針對不同運動症狀的患者作客製化復健療程，提供安全有效的步態康復治療解決方案。
上銀 開發 內視鏡扶持機器手臂
新一代內視鏡扶持機器手臂 上銀提供醫師更精準視野 匯流新聞網 胡照鑫 2018年8月30日 匯流新聞網記者胡照鑫、李盛雯／台北報導全球Top3滾珠螺桿和線性滑軌廠的上銀科技，切入智慧醫療與微創醫材的研發與產製，發展微創手術、復健醫療、與長期照護三大領域之醫用輔助機器人，將推出新一代內視鏡扶持機器手臂，整合先進器械追蹤系統，擴大使用在全系列3D內視鏡，為外科醫師提供精確即時的手術視野。上銀在2018台灣醫療科技展將延續在腹腔微創手術的應用，推出最新內視鏡扶持機器手臂，器械追蹤系統利用影像技術感應執刀醫師雙手操作的器械位置，讓內視鏡視野同步跟隨器械移動的直覺操作模式，突破目前透過搖桿、踏板控制精準度，也讓執刀醫師雙手專注操作器械，不需要分心控制內視鏡。上銀指出，內視鏡扶持機器手臂以醫師為主、機器為輔的設計概念，將產品模擬人臂多軸關節，提供手術最大移動範圍，經測試已適用目前腹腔鏡手術各種術式擺位。加上獨創的虛擬中心點，讓外科醫師在進行手術時，內視鏡移動僅以此點為中心，以避免手術傷口擴大，增加顯微外科手術的安全性和精確性。另外，上銀也將發表新型下肢肌力訓練機，是市面上所占空間最小，操作最簡單快速的機型。上銀表示，開發階段和全球多個醫學中心合作，擁有臨床上超過4,000位病人使用體驗，證明具備早期介入治療能力，能幫助中風、肌肉骨骼或其他神經系統疾病的患者，恢復體力與回復基本之運動控制能力。
東洋2018年股利 4.5 元: 掛牌新高
東洋7月處分智擎1256張股票 貢獻Q3每股純益至少1元 2018/08/29 18:21 鉅亨網 鉅亨網記者黃雅娟 學名藥廠東洋 (4105-TW) 5至 7月陸續處分旗下轉投資公司智擎 (4162-TW)共3500 張股票，其中 2244 張處分利益 2.87 億元，已列入第 2季財報，其餘1256張7月處分完畢，將列入第 3 季處分利益，法人估，有望再貢獻東洋第3季每股純益至少1元。東洋日前表示，處分智擎持股主要考量幾項用途，包括六堵廠有設備支出需求，另外也能擴充現金部位，尋找更多藥品開發機會，以 5/14 時智擎收盤價 136 元計算，處分利益估達 3.84 億元。東洋經董事會同意，今年 5 至 7 月陸續處分智擎持股約 3500 張股票，5 至 6 月分別處分 154、2090 張股票，據東洋公告財報指出，相關處分利益為 2.87 億元。東洋未對外公布處分智擎股票總金額，以 5 至 6 月處分利益估算，7 月處分 1256 張股票有望再為東洋挹注每股純益至少 1 元。根據公開觀測站資料顯示，目前東洋持股 2.28 萬張智擎股票，持股比例為 15.54%，仍為智擎最大股東。東洋今年配發現金股利 4.5 元，創下公司掛牌以來新高。東洋旗下多條新藥陸續耕耘，內部對營收或是獲利都期待逐年攀升。
中醫大 周德陽院長 領 外交之友貢獻獎
中醫大推醫療外交 吳釗燮頒外交之友獎 更新： 2018年08月29日 【記者李怡欣／台北報導】外交部長吳釗燮29日頒贈中國醫藥大學附設醫院「外交之友貢獻獎」，並由院長周德陽代表受獎，表彰該院長年參與國際醫療事務，協助推動醫療外交的卓越貢獻。吳釗燮表示，中國醫藥大學附設醫院自96~100年間，配合我國際合作發展基金會「國合會行動醫療團」計畫，派遣醫護人員遠赴聖克里斯多福等7國計11次，造福友邦人民；另在民國102~106年間，主動派遣醫療服務團隊至泰國、緬甸、寮國、馬來西亞、越南等東南亞5國，特別聚焦偏鄉地區，提供無償醫療服務，總計9個團隊、158名醫護人力，服務22,021位當地人士；更在99~107年間，先後成功診治8國、24例罕見畸形病患。此外，外交部今年參與世界衛生大會（WHA）推案短片的故事主角阮氏巒，即為該院國際人道救助行動的受惠者。該影片在網路上，觀賞人次高達1,046萬人次，讓國際看見台灣的醫療水準。吳釗燮表示，該院對於貧苦、無力負擔鉅額醫藥費患者，除減免醫藥費外，同時協助募款，展現精湛之醫療技術，並發揮人道熱忱，堪為「愛心無國界」精神典範。 中國醫藥大學附設醫院秉持醫療專業與人道的關懷，持續深耕國際醫療事務，讓許多為疾病所苦的國際人士重拾健康，進而展開嶄新的人生，對推動醫療外交貢獻良多。外交部特別頒贈「外交之友貢獻獎」，表達對該院的感謝。中醫大學附設醫院國際醫療中心執行長周艾齊偕醫療團隊及外交部同仁均到場觀禮。
医薬品産業振興、総合戦略や強化プランで着実に 厚労省・吉田医政局長
2018/8/29厚生労働省の吉田学医政局長は29日、就任後初となる専門紙の共同取材に応じ、医薬品産業の振興について「医薬品産業強化総合戦略」の改訂版や「日本創薬力強化プラン」の内容を踏まえて着実に対応する考えを示し...
台灣+泰國 合作智慧醫療 4.0產業升級
台泰智慧醫療研討會 台灣帶來最新科技交流 2018-08-28 21:45中央社 記者劉得倉曼谷28日專電台泰智慧醫療研討會今天在曼谷舉行，台泰醫療學者專家以智慧醫療創新與挑戰為主題進行研討，現場並展示台灣最新研發的醫療科技，與泰國醫療從業人員分享並交流。中華民國駐泰國經濟文化辦事處代表童振源在致詞時表示，泰國正在推動泰國4.0產業升級計畫，其中智慧醫療就是重點項目，醫療與科技結合向來是台灣的強項，希望將台灣經驗分享給泰國醫療院所和從業人員。研討會現場展出台灣11家智慧醫療與生技廠商的最新產品或服務，像是新金寶集團推出的服務型AI機器人，以及上銀科技、晉弘科技和杏合生醫等公司研發的各種智慧醫療科技。晉弘科技研發的手持式數位眼底鏡，可將視網膜和黃斑部以高解析度影像呈現，提供醫師輔助診斷與判斷病情，提早發現眼睛問題。台泰16名智慧醫療專家也共同發表最新的智慧醫療趨勢，而出席研討會的彰化基督教醫院也分享智慧綠能醫院的運作經驗與挑戰，希望台灣與泰國在智慧醫療上有更多合作空間。（編輯：林憬屏）
【Nature Medicine】重磅突破！首個bTMB驗證性文章發表 腫瘤資
訊近年來，免疫治療引領了腫瘤治療的重大變革。在PD-L1高表達或高腫瘤突變負荷（TMB）的患者中，免疫治療的療效更為顯著。TMB的傳統檢測方法是全外顯子測序（WES），那麼靶向測序是否可以準確檢測TMB？一項在10萬例腫瘤患者中進行的大型驗證性研究證實，FoundationOne️® assay可以準確評估TMB，FoundationOne️®assay和WES檢測的TMB高度相關。然而上述方法使用的是組織樣本，為了解決晚期腫瘤患者組織樣本難以獲取這一問題， Foundation Medicine Inc.（FMI）與基因泰克近日聯合開發了一種基於外周血檢測TMB的方法（bTMB），通過嚴謹的驗證分析證實其可以準確檢測TMB，同時在大樣本臨床試驗中進一步證實了bTMB的應用前景，結果發表在Nature Medicine雜誌。這是首次證實bTMB可準確重複測量，並且與免疫檢查點抑制劑的療效相關。本刊對該研究進行全面梳理，並特邀中國人民解放軍總醫院胡毅教授進行點評，以饗讀者。靶向測序FoundationOne️® assay檢測TMB的驗證分析TMB傳統檢測方法是全外顯子測序， 那麼靶向測序是否可以準確檢測TMB？一項發表在Genome Medicine上的研究對這一問題進行了深入探索。
1．FoundationOne® assay和WES檢測TMB結果高度一致 該研究首次探索了採用靶向315個基因（1.1Mb的編碼基因）的全面基因組測序（CGP，FoundationOne® assay）評估整個外顯子區的TMB的準確性。首先對29個腫瘤組織標本進行FoundationOne® assay檢測和全外顯子組測序（WES），計算體細胞編碼區每百萬堿基的堿基置換和插入缺失突變數。使用WES對腫瘤組織和正常組織進行測序，以區分體細胞突變和胚系基因多態性。FoundationOne® assay沒有配對的正常組織，但對基因變異進行了嚴格的篩選以排除胚系基因多態性。結果顯示採用兩種方法計算的TMB高度相關（R2=0.74；見圖1a）。接下來，研究者評估了FoundationOne® assay檢測TMB的可重複性。對60例接受FoundationOne® assay檢測的標本進行多次檢測，比較同一標本TMB檢測的重複性。結果顯示，各次檢測的TMB高度相關（R2=0.98；見圖1b），提示FoundationOne® assay可以準確檢測TMB。此外，研究者還進一步在更大樣本量的患者中分析了FoundationOne® assay和WES檢測TMB的一致性。納入35項研究的8917例腫瘤標本的WES資料計算TMB，同時計算FoundationOne® assay檢測的315個基因的突變數，與預期一致，兩種方法計算的TMB高度相關（R2=0.98）。這一結果證實，採用FoundationOne® assay靶向整個編碼區的幾百個基因可以準確評估整個外顯子區的突變負荷。
2．揭示腫瘤TMB全貌 研究者同時採用FoundationOne® assay評估FMI實驗室中進行臨床常規檢測的102292例組織標本的TMB，這些組織標本來源於541種不同的腫瘤。整個佇列中，TMB的中位數為3.6m/Mb（範圍：0-1241m/Mb），這與既往採用WES檢測估計的TMB相符。其中，167種不同癌症類型（每種至少50個標本）的TMB分佈. 不同類型癌症患者中位TMB存在較大差異，從0.8m/Mb至45.2m/Mb。與預期相符，有顯著突變暴露的癌症，如肺癌和黑色素瘤，TMB更高（中位TMB分別為7.2m/Mb和13.5m/Mb），目前免疫治療已獲批用於黑色素瘤，NSCLC和膀胱癌等高TMB瘤種。TMB檢測還有助於發現其他高TMB，可能從免疫治療中獲益的瘤種，如皮膚鱗癌，小細胞肺癌，彌漫性大B細胞淋巴瘤等。然而，組織TMB檢測對樣本品質要求高，如果能夠開發一種新的測定TMB的方法，通過檢測血液來源的ctDNA對TMB測定，將具有非常重要的臨床意義。開發bTMB檢測平臺，並在POPLAR和OAK研究中驗證其臨床價值為了克服組織取材的困難和不足，FMI與基因泰克聯合開發了一種基於外周血檢測TMB的方法（bTMB），並評估bTMB能否預測atezolizumab的臨床療效。研究者首先採集10ml外周血，為保證分析結果的準確性，20到100ng的cfDNA用於測序文庫的構建，ctDNA中最高的體細胞突變頻率不能低於1%。接下來，採用FoundationOne® CDx NGS assay檢測1.1 Mb的基因編碼序列，在排除常見的胚系多態性和驅動突變後，計算bTMB。並探索採用不同的bTMB分界值進行分組，以POPLAR研究為訓練集，OAK研究為驗證集，預測atezolizumab療效的bTMB最佳cut-off值。
1. bTMB能可靠的反映腫瘤組織的突變負荷嗎？為評估bTMB法在臨床樣本中的檢驗效能，研究者對比了POPLAR和OAK研究中的組織樣本與患者治療前收集到的血漿樣本bTMB的結果。來源於同一個患者的tTMB（組織）和bTMB（血漿）呈顯著正相關（Spearma秩相關係數=0.64；95%CI：0.56-0.71），陽性一致率（PPA）為64%，陰性一致率（NPA）為88%， 是什麼導致bTMB和tTMB的差異呢？原因可能包括：1）實驗因素（分析方法和實驗平臺），tTMB同時計算等位元基因頻率≥5%的單核苷酸變異（SNV）和插入和缺失（等位基因）變化，而bTMB只計算等位元基因頻率≥0.5%的SNV；2）NSCLC的瘤內異質性，單個部位活檢組織標本的突變譜可能與釋放入血液的ctDNA突變有顯著差異；3）樣本特徵上可能存在差異，例如DNA來源（福馬林固定石蠟包埋的組織來源的DNA與ctDNA）、收集時間、樣本類型（活檢與切除）、診斷階段、組織純度、ctDNA最大體細胞等位元基因頻率（MSAF）和ctDNA輸入品質，都可能導致TMB結果的差異。 在上述眾多的可能因素中，哪一個因素占主導呢？研究者採用69個細胞系的cfDNA同時採用FoundationOne® assay和bTMB 平臺檢測，以確定bTMB和tTMB結果的差異是否源於技術平臺。結果顯示兩者間一致性高達0.93，如下圖5所示。這就說明，實驗因素只是導致兩種不一致性的次要因素，而生物因素（樣本本身存在的差異）才是主要原因。為了證實bTMB平臺檢測變異位點的有效性，研究者還選擇了臨床樣本和細胞系，同時使用bTMB平臺和FACT（FMI已經做過驗證的一款血檢NGS平臺）檢測。結果顯示，陽性一致率（PPA，bTMB陽性/FACT陽性）為93.4%，假陰性來源於0.5%到1.1%低頻變異；陽性預測值（PPV，FACT陽性/bTMB陽性）為93.5%，假陽性來源於0.76%，0.82%，1.56%，位於單堿基串聯重複區域。進一步檢測等位元基因突變頻率（VAFs），對比兩個平臺的一致性。結果顯示，兩者一致性很高R2 = 0.998；僅當VAF較低時，一致性相對降低（R2=0.6783）。腫瘤的異質性是否會影響血液和組織TMB的檢測結果呢？研究者對22例NSCLC患者組織和血漿ctDNA中檢測到的變異位點進行比較。結果顯示，在TMB和bTMB數目均大於30的樣本對中，平均有1/3的變異是ctDNA中特有的，1/4的變異是組織樣本特有的，其他的是兩者均有的（1-1/3-1/4=0.42）。 22例患者中，7例患者ctDNA中檢測到的變異位元點很少，和組織的一致性相對較低。綜上可知，實驗平臺和生信分析方法本身對ctDNA和組織中變異位元點不一致的影響較小，差異主要來源於樣本本身。腫瘤異質性是引起TMB和bTMB不一致的主要原因。此外，ctDNA含量，血漿和組織的取樣時間間隔，也是影響ctDNA和組織中變異位元點不一致的重要因素。
2. 以POPLAR研究為訓練集，探尋bTMB作為預測標誌物的最佳cut-off值採用上述bTMB平臺檢測，是否可以預測免疫治療的療效？研究者首先對POPLAR研究中211例有合格的血漿標本的患者進行bTMB檢測，定義為可評估標誌物人群（biomarker evaluable population，BEP）。分別採用不同的bTMB分界值進行分組分析，結果顯示，在bTMB≥10，≥16 和 ≥ 20的患者中均觀察到atezolizumab組的PFS和OS獲益增強，但在bTMB ≥16水準有最佳表現 PFS （HR = 0.57；OS HR = 0.56）。最終確定以bTMB≥16作為cut-off值，並在III期研究OAK中進行驗證。
3. OAK研究確認bTMB可以作為預測免疫治療療效的非侵入性標誌物在OAK研究中583例患者有合格的血漿標本可以進行bTMB檢測，這些患者定義為BEP人群。其中，bTMB≥16的患者占27%（N=158）。在bTMB≥16的亞組中，atezolizumab組患者的PFS顯著優於多西他賽（HR 0.65；95%CI：0.47-0.92；P=0.012），。在OAK研究中，bTMB≥16的患者亞組和BEP人群的OS獲益相當（HR 0.64；95%CI：0.44-0.92；P=0.017），這可能是受到患者進展後的後續治療影響。在bTMB≥16亞組中，atezolizumab組和多西他賽組的中位OS分別為13.5個月和6.8個月。
4. OAK研究中，bTMB和PD-L1表達的相關性研究者進一步分析了OAK研究中同時檢測了bTMB和PD-L1表達的229例患者，結果顯示，bTMB≥16亞組和PD-L1高表達的患者重疊比例較少。療效相關分析顯示，對比與bTMB≥16或TC3/IC3的患者，bTMB≥16且TC3/IC3的患者從atezlizumab治療中獲益最大。
bTMB可作為tTMB檢測的重要替代手段，將在前瞻性研究中進一步驗證隨著越來越多治療靶點的發現，大panel多基因檢測已經成為臨床基因檢測的新趨勢。FoundationOne®assay靶向腫瘤編碼區的315個基因，不僅可以全面檢測患者潛在的治療靶點，同時準確提供TMB資訊，為探尋免疫治療優勢人群提供重要參考。為克服組織檢測的局限性，FMI進一步開發了bTMB檢測平臺，並首次證實採用血漿可以準確和重複檢測TMB。目前，正在進行兩項前瞻性的研究B-F1RST及BFAST研究，在晚期NSCLC一線治療中前瞻性驗證新bTMB檢測的臨床應用前景。
胡毅主任醫師、教授、博士生導師 中國人民解放軍總醫院臨床試驗藥理基地腫瘤專業組負責人 解放軍總醫院呼吸腫瘤及內鏡介入專科主任 美國華盛頓大學訪問學者 中央保健委員會會診專家 中央軍委保健委員會會診專家 中國研究型醫院學會分子腫瘤與免疫治療專業委員會主任委員 北京乳腺病防治學會對外合作部主任及國際醫療與合作專業委員會名譽主任 北京乳腺病防治學會腫瘤免疫治療專業委員會主任委員 中國醫藥教育協會腫瘤免疫和靶向治療專業委員會副主任委員 中國研究型醫院學會腫瘤專業委員會副主任委員 中國宋慶齡基金會腫瘤醫療及產學研聯盟副理事長 中華醫學會腫瘤分會委員 中華醫學生物免疫學會常務理事 國家自然科學基金委員會評審專家
專家點評 近年來，隨著PD-1/PD-L1抑制劑的臨床研究及臨床應用的不斷深入，如何確定有效及可靠的生物標誌物，以説明臨床醫生篩選出適合該治療的患者是腫瘤免疫治療面臨的重要課題。目前，PD-L1的表達和TMB是目前比較公認的免疫治療療效預測標誌物。在肺癌、結直腸癌、黑色素瘤、血液腫瘤等多個瘤種的臨床研究結果表明，TMB可以預測PD-1/PD-L1抑制劑的治療。既往TMB檢測需要採用進行全外顯子測序，檢測比較耗時且成本較高。FMI在10萬例腫瘤標本中進行驗證，結果顯示採用FoundationOne®也可以準確檢測TMB，與全外顯子測序結果高度相關。然而，無論是全外顯子測序還是FoundationOne®檢測，都需要患者提高足夠、高品質的組織標本。但臨床實踐中，約30%的晚期NSCLC患者，無法進行組織活檢。既往我們已經開展了很多採用液體活檢來進行分子突變檢測，如EGFR突變等。能否採用血漿進行TMB的檢測呢？這引發了研究者的興趣。目前，我們已經看到了這方面的探索，研究者首先對bTMB檢測平臺進行嚴謹的驗證，證實bTMB能可靠的反映腫瘤組織的突變負荷。接下來對POPLAR和OAK研究中的患者進行探索性分析，結果顯示bTMB與atezolizumab療效顯著相關，bTMB可預測患者的PFS和OS獲益。這是首項針對血液檢測TMB的研究，並明確了檢測的可行性；因此在技術和理念上都是一大進步。但值得注意的是，這僅是一項回顧性的探索性研究，尚不足以改變臨床實踐。讓人欣喜的是，腫瘤研究者們的理念創新，行動敏捷，目前已經開展了前瞻性的臨床研究（B-F1RST和BFAST 研究）對bTMB檢測平臺進行臨床驗證。毋庸置疑，這是一個非常具有有前景的研究方向。我們期待精准治療時代，免疫治療也能更加精准。
參考文獻
1. Analysis of 100,000 human cancer genomes reveals the landscape of tumor mutational burden. Genome Medicine (2017) 9:34
2. Blood-based tumor mutational burden as a predictor of clinical benefit in non-small-cell lung cancer patients treated with atezolizumab. Nature Medicine 2018.
2018 BTC會議 暢談生醫+ICT (智慧醫療)
BTC會議9月登場 聚焦智慧醫療應用 工商時報【張語羚╱台北報導】一年一度的行政院生技產業策略諮議委員會（Bio Taiwan Committee，BTC）將於9月4∼6日登場。據了解，今年最大亮點是智慧醫療應用，擬邀請台灣人工智慧實驗室創辦人杜奕瑾、哈佛大學教授許益祥等人，暢談生醫與ICT結合後的應用心得。行政院政委吳政忠指出，ICT產業是台灣的強項，目前鴻海、廣達、華碩都已投入人工智慧（AI）領域，再結合同樣是我國強項的醫療產業，智慧醫療產業前景可期。吳政忠說，未來AI、物聯網等新科技廣泛應用的醫療領域後，台灣醫院服務模式將大幅改變，且有機會進一步將服務拓展到國際。今年BTC將邀請生醫領域專家，暢談未來智慧醫療在第一線實務應用之心得，同時推廣未來廣泛應用，會議結束後也將做成結論，研擬推動相關法規配套修法，藉政府之力協助產業加速發展。據悉，許益祥將聚焦大數據、AI及新藥研發；杜奕瑾則專注AI與生醫產業的連結，再加上其他相關領域的佼佼者，今年將剖析新藥研發與大數據的關係及智慧醫療應用層面等。對於外界期望開放健保卡資料大數據，據了解，目前確實有適度的開放，使用者可於特定地點單機作業，但仍無法將資料複製後帶離相關單位，若未來有法規可加以規範，有望讓產業界連結所需資料。不過，官員也強調，目前生醫界在研發時，也有透過醫療體系的大數據，不一定會用到健保的大數據資料庫，因此接下來最重要一點便是，如何建構安全的方式，開放或不開放健保大數據。
蓋德科技 (許賓鄉): 非侵入式光學多參數血液成分儀 將取得歐盟二類證書
蓋德、新竹生醫、台大 共推遠距照護平台 2018-08-28 09:57經濟日報 項家麟 遠距視訊醫療便利站 提供偏鄉更便利的醫療資源 開創AI長照新未來 隨著高齡化的國際趨勢與便捷醫療服務的強烈需求，再加上醫療資源有限與科技創新等提供機會，造就遠距醫療照護產業市場的龐大需求。因應台灣高齡化社會的來臨，在宅醫療需求也快速增加，加上資通訊技術進步與物聯網時代來臨，遠距醫療已是多數國家發展趨勢。衛福部日前公布的「通訊診察治療辦法」中，已經放寬遠距醫療的照護對象與模式，開放特定特殊情形病人，也得進行通訊診療，不限於山地離島偏僻地區，服務對象包含急性住院病人、長照等機構住宿族群、家庭醫師整合性照護患者、居家照顧對象、國際病人等。日前新竹生醫科技捐贈一套AI智慧照護醫療設備給台大醫院竹東分院，希望透過時下正夯的AI智慧照護系統，讓新竹縣五峰、尖山等偏鄉民眾，也能享有都市級的醫療照護水準，結合蓋德科技長期在智慧醫療與遠距照護的多年專業經驗，共同將AI智慧照護醫療服務系統，透過台大醫院醫療體系的合作，發展至台灣的整體醫療照護服務體系，正式啟動遠距視訊醫療的新時代。蓋德科技董事長許賓鄉表示，蓋德科技的遠距視訊醫療服務便利站M1000，結合多元身分辨識、遠距加密視訊與數據傳輸、便捷多參數醫療量測、線上護理與醫生問診，並搭配用戶服務APP，將可有效提供偏鄉更便利的醫療資源，也為醫療資源提供分流機制，成為遠距醫療服務的標竿。蓋德科技深耕於物聯網+互連網+創新穿戴+智慧醫療照護整合應用已屆10年，經過這10年的發展已成功整合出完整的大健康醫療照護服務應用平台。歷年來更是獲獎無數！曾榮獲第13屆國家新創獎、第16屆醫療品質獎、2015台灣生醫暨新農業大獎、2013 APICTA亞太資通訊聯盟金像獎等眾多指標性大獎，是國內少數在心血管、血糖、血壓等遠距健康照護服務中，具有創新穿戴、醫療終端、用戶數據管理平台、互動應用APP及自有24小時護理呼叫中心的團隊。許賓鄉指出，蓋德科技也已成功整合遠距心臟心音聽診器及多導心電裝置，用於遠距心臟病患者即時病況監控與健康管理，另非侵入式光學多參數血液成分儀也即將取得歐盟二類醫療設備證書，搭配傳統血糖計可以遠距有效管理血糖患者的血糖問題，另與可獨立通話定位的動態血壓量測手錶及復健健康手環，構建出一個可以有效整合心血管、血糖、血壓的整合慢病性遠距管理平台。
台日 生技產業媒合: 沖繩/福岡/台南 !
台灣與日本在生技產業搭起交流平台2018年08月27日 16:49 工商 陳惠珍 臺南市政府首度與日本機構合作，安排日本沖繩、福岡等地的優質生技業者，預定於30日，來到臺南共同參與生物科技產業展示會，有意尋求行銷、技術，或者是資金合作的企業，即日起8月28日可上網報名，臺日一起開拓市場新契機，全程免費。經濟部中小企業處、臺南市政府，以及臺南工商發展投資策進會再度攜手合作，預定於30日下午一點至五點，假大億麗緻酒店五樓麗緻A廳，舉辦一年一度的新產品發展商機媒合會─2018中小企業商機創造展示交流會。 臺南工商發展投資策進會表示，生物科技的發展，是影響人類最深遠、應用廣泛的科技領域。近幾年臺南除既有產業基礎穩固外，也將「生物科技」列為重點推動產業，並朝多元應用發展，包含農業生技、中草藥漢方保健、分解性材料、數位醫療等。為協助國內中小企業擴大商機、跨域整合，提升技術與產品之附加價值，經濟部中小企業今年度在臺南，特別鎖定『生物科技』為議題辦理商機媒合活動。而為了促進優質產品與國際技術及市場接軌，更首度與日本機構合作，安排日本沖繩、福岡等地優質生技業者到台南共同媒合交流，讓台日中小企業開創跨國合作新商機。2018中小企業商機創造展示交流會的主辦單位為經濟部中小企業處；工研院、台南市工商策進會負責執行；協辦單位是台南市榮協會、管科會、全國中小企業總會、中國生產力中心、中衛發展中心等。報名時間自即日起至8月28日下午五點止，可上網報名，或洽(06)2953281葉小姐。全部免費參與。(工商 )
美中拉鋸另外戰: H7N9病毒樣本
紐時：中國拒絕向美提供H7N9病毒樣本 發稿時間：2018/08/28（中央社台北28日電）紐約時報報導，中國政府一年多來，一直拒絕將進化迅速的H7N9禽流感病毒樣本交給美國，作為疫苗研發和治療之用。而隨著美中貿易爭端持續，科學家擔心這類重要的醫療訊息交流可能受阻。報導指出，這樣的醫療交流，以往一直都按照世界衛生組織（WHO）的規定定期進行。但儘管美國政府官員和研究機構不斷提出要求，中國一年多來並沒有提供H7N9禽流感病毒樣本。這項報導提到，紐約時報曾要求中國駐美國大使館轉請中國疾病預防控制中心回應，但二者至今尚未給予答覆。美國聯邦衛生官員表示，美國需要H7N9的病毒樣本，用來研發疫苗和治療方法。而哈佛醫學院傳染病專家卡拉漢（Michael Callahan）更指出，這種情況「不同於鋁和大豆短缺」。根據報導，美國至少有4個研究機構，目前僅依賴台灣及香港提供的一小批H7N9樣本從事研究。由於擔心「關係進一步緊張」，這4家機構都要求匿名。報導指出，專家一致認為，全球下一次全球流行性疾病很可能會源自流感，而H7N9病毒是可能之一。這種病毒已導致40%的感染者死亡，而美國人基本上對此毫無免疫力。根據WHO協議，成員國必須「及時將存在流行病可能的流感樣本」，轉移到指定研究中心。報導提到，亞洲國家至今累計通報766個H7N9感染病例，幾乎都集中在中國。因此，美國疾病控制和預防中心仍在等待中國提供病毒樣本。然而，連美國農業部科學家想從中國獲取流感樣本也遇到困難。美國歐巴馬政府時代，負責監督五角大廈生物防禦項目的韋伯（Andrew C. Weber）表示，這種流感病毒是對人類的潛在威脅，不立即將它們與WHO全球實驗室網路分享「是可恥的」。如果中國拒絕國際間獲取病毒樣品，「許多人可能會不必要地死去」。（編輯：邱國強/張淑伶）1070828
普生 獨董 辭任: 簡海珊
普生 發言日期 107/08/31發言人 林孟德 發言人職稱 總經理 發言人電話 (03)5779221 主旨 公告本公司獨立董事辭任案 符合條款 第6款 事實發生日 107/08/31 說明 1.發生變動日期:107/08/31 2.舊任者姓名及簡歷:簡海珊普生股份有限公司獨立董事 3.新任者姓名及簡歷:不適用 4.異動情形（請輸入「辭職」、「解任」、「任期屆滿」或「新任」）:辭職 5.異動原因:個人業務繁忙 6.原任期（例xxx/xx/xx ~ xxx/xx/xx）:105/06/28~108/06/27 7.新任生效日期:NA 8.同任期董事變動比率:2/7 9.同任期獨立董事變動比率:2/3 10.其他應敘明事項:無
美時 艾威群集團: 冰島 Kerecis 醫材人工真皮夥伴
美時人工真皮獲台藥證 最快半年上市 鉅亨網記者黃雅娟 台北2018/08/27特殊學名藥廠美時 (1795-TW) 引進冰島生技公司的人工真皮，今 (27) 日收到台灣 TFDA 核發二級醫材藥證，6 月底已先獲得韓國藥證，雖然初期貢獻營收不大，不過將是美時旗下第一個醫材產品，最快半年內陸續在台灣、韓國上市。美時董事長林羣指出，冰島生技公司 Kerecis人工真皮技術在美國已獲得專利，並於歐美上市，美時所屬的艾威群集團將成 Kerecis 的亞洲合作夥伴，未來人工真皮技術，將加強在各大醫院佈局。美時表示，旗下人工真皮醫材，可用於照護及癒合慢性潰瘍傷口，如因糖尿病造成的傷口等。而根據國際糖尿病聯盟調查，亞洲病患超過 900 萬人，糖尿病患者截肢比例較一般人高出25倍。美時旗下戒毒癮新藥最快今年底、明年初可以取得美國FDA藥證，而 2019、2020 年分別有新藥可上市，營運靠多引擎運轉加溫。法人預估，今年全年每股純益上看 1 至 1.5 元間，將較去年0.3元表現要佳。
(吳榮燦 教授) 中醫純化成分治療 順鉑誘發貧血及腎衰竭 小鼠
治療貧血及腎衰竭新藥 吳榮燦教授研發 國際矚目 2018年08月29日 04:10 工商時報 文／李水蓮 貧血為血液中紅血球或血紅素總數量下降，血液攜帶氧氣能力下降的情況。貧血大致上分為1.維生素B12或葉酸缺乏之貧血。2.缺鐵性貧血。3.慢性疾病引起之貧血，例如慢性發炎、慢性感染症、癌症、慢性腎衰竭。4.急性出血。5.地中海型貧血。6.骨髓再生不良性貧血。全球最大的Amgen生技公司，在1980年代由病人尿中所提純的紅血球生成素，分析出其胺基酸序列，從而取得其基因序列製造出基因重組紅血球生成素。在眾多生技業中脫穎而出，率先取得美國FDA的上市許可作為治療腎透析病人貧血的治療藥物。中醫用於補氣補血的中藥方，有當歸、何首烏、黃精、人參、黃芪、淫羊藿、杜仲、肉桂等藥材。前陽明大學新藥研究中心主任吳榮燦教授，由中醫古籍的抗老化補血補氣中藥中純化成分，發現對非造血系的幾乎所有細胞，得以促進這些身體細胞的粒腺體生合成，以及誘發二量體紅血球生成素的生成，以獨特的機轉讓細胞的機能得以恢復。再以化療藥物順鉑誘發貧血及腎衰竭的小鼠模型中，此一純化成分不但可以治療其貧血，對其腎衰竭亦有明顯的療效，這是基因重組紅血球生成素所無法達到的療效，被國際上確認為至今所未有的新穎治療藥物。相關論文2013年發表於國際頂尖學術期刊British Journal of Pharmacology，被選為Key Scientific Article。將申請美國FDA新藥臨床試驗許可，在國內醫學中心進行臨床試驗，受到美日大藥廠及創投矚目。(工商時報)
(榮陽頭痛團隊) 慢性偏頭痛: 丘腦神經元功能異常
陽大揭密偏頭痛慢性化的成因 2018-08-30 11:57聯合報 記者林良齊╱即時報導陽明大學腦科學研究中心與台北榮總神經內科組成的榮陽頭痛醫學團隊首度發現，偏頭痛慢性化的成因可能是大腦中的神經元活性指標「N-乙醯天門冬胺酸」(NAA)濃度下降有關。榮陽頭痛團隊研究顯示，全台約有150萬人受偏頭痛所苦，其中慢性化偏頭痛的患者超過10萬人。這些患者大部分原本是陣發型偏頭痛患者，因不明機制導致頭痛逐漸慢性化，亦即每個月頭痛發作天數至少15天，其中有8天以上屬偏頭痛發作，且病程持續超過3個月以上。但詳細機轉始終未能明朗。陽明大學腦科學研究中心暨台北榮總神經醫學中心主任王署君及陽明大學腦科學研究中心副研究員尼大衛，蒐集74名受測者，包含25名慢性化偏頭痛患者、24名陣發型偏頭痛患者、以及25名健康成人對照組，利用「磁振質譜造影技術」，量測大腦中掌管偏頭痛及疼痛的相關區域。研究結果顯示慢性化偏頭痛患者，其兩側丘腦以及右側前扣帶迴的神經元活性顯著下降。且罹患慢性化偏頭痛的時間越久，神經元活性的下降幅度就越大。研究團隊發現，慢性化偏頭痛患者的神經元活性連結網路，明顯低於健康控制組；而陣發型偏頭痛患者的神經元活性連結網路，則與健康對照組無異。研究證實丘腦的神經元活性與慢性化偏頭痛的相關性，更進一步推論出慢性化偏頭痛可能導致丘腦神經元功能異常。王署君表示，慢性化偏頭痛的患者，常將頭痛視為僅需症狀控制的毛病，自行服用止痛藥，而未接受根本的預防性治療。根據研究顯示，長期的慢性化偏頭痛可能會導致中樞神經系統功能異常。頭痛患者如果發現頭痛頻率增加，或已經進展到慢性化，務必尋求頭痛專門醫師，以即早將頭痛控制。本研究已刊登在國際神經醫學期刊「Brain」。