新冠病毒新藥: 中研院 瞄準 main protease: 3C-like protease抑制劑

新冠病毒新藥研發的曙光，台灣團隊找到抑制病毒的蛋白酶抑制劑 作者 TechNews | 發布日期 2020 年 04 月 10 日面對武漢肺炎疫情在全球造成的世紀危機，各國皆卯足心力，希望盡快研發出快篩試劑、抗病藥物及疫苗。國內學研界於今年 2 月中，由中央研究院廖俊智院長召集學研單位參與 COVID-19 合作平台，也陸續發表如合成瑞德西韋、研發快篩抗體等振奮人心的消息。任職中研院生化所的梁博煌研究員在研發抗病毒新藥的任務再上層樓，在科技部與中研院長期經費支援下，從上百種化合物篩選出新冠病毒主要蛋白酶（main protease，又稱 3C-like protease）抑制劑，並由中研院生物醫學科學研究所林宜玲研究員、基因體研究中心詹家琮研究技師及台灣大學醫學檢驗暨生物技術學系張淑媛教授（台灣第一位把新冠病毒分離出來的團隊）等團隊證實，此強效的蛋白酶抑制劑，可在體外抑制新冠病毒複製，其中最好的抑制劑對比已知的抑制劑強 10 倍。在成為真正抗 COVID-19 新藥前，雖然尚需經過動物及人體實驗，但可在短時間內找到候選藥物，已經顯示，台灣在面對病毒短期緊急應變能力的量能。有關武漢肺炎新藥的研發，奠基於17年前SARS專案的研究，集合了中研院翁啟惠前院長、台大化學系方俊民教授團隊的藥物合成、梁博煌研究員團隊建立的表現純化與快速篩選抑制劑方法、及王惠鈞前副院長解析 SARS蛋白酶與抑制劑的共結晶結構，經過多年持續的努力。當年培育的博士生亦投入抗COVID-19的研發團隊：如中興大學獸醫系郭致榮副教授（梁研究員的博士生）、中研院生化所任資深科學家李政忠博士（王惠鈞院士的博士生）及中研院化學所謝俊結助研究員（方俊民教授的博士生），皆快速投入表現純化新冠病毒主要蛋白酶（12個胺基酸異於 SARS 主要蛋白酶），並篩選出具強效的蛋白酶抑制劑，取得共結晶結構。在全世界對抗 COVID-19 新藥開發競爭激烈，此項結果後續開發的藥物，將發展成抗新冠肺炎新藥。台灣抗 SARS 時投入的研發，國際競爭力很強，更證明科技研究短期緊急應變，長期超前部署的潛質。全世界目前治療都依賴瑞德西韋、奎寧等非針對性藥物，更期待近期成為針對性新藥的選項之一。

(4000萬美元簽約金) LEO Pharma/合一/中天上海: 合一 負責美國異位性皮膚炎2a臨床/ 中天上海 執行過敏性氣喘2a試驗

中天集團新藥授權金159億 台灣歷來最大筆 中央社2020年4月15日（中央社記者韓婷婷台北2020年4月15日電）中天集團旗下合一生技 (4743) 及中天上海今天與丹麥皮膚醫學藥廠LEO Pharma（利奧製藥）簽署新藥授權，簽約金合計里程金共約5.3億美元（約新台幣159億元），為台灣最大新藥授權案。雙方今天宣布達成國際授權協議，由利奧製藥獲得異位性皮膚炎、過敏性氣喘新藥FB825的全球獨家授權。授權總金額超越之前智擎 (4162)的2.2億美元（簽約金1000萬美元，里程金為2.1億美元），成為台灣最大筆授權案。根據協議，利奧製藥將依約支付4000萬美元的簽約金，合計4.9億美元里程金共計5.3億美元（約新台幣159億元），未來合一生技及中天上海生技將享有FB825上市後銷售分潤，銷售權利金將視銷售金額由高額個位數到雙位數（6%至10%）間不等。合一與中天上海將以84比16的比例分成。根據協議，未來合一生技將負責於美國執行異位性皮膚炎2a期臨床試驗，中天上海將於中國大陸執行過敏性氣喘2a期臨床試驗，利奧製藥將於這兩項2a期臨床試驗後，承擔後續藥物開發的責任。中天生技集團成立於2000年，資本額為新台幣42.53億元，成員包含中天生技、合一生技、中天（上海）生技、棉花田、棉花田有機農場、中天健康事業、新耀投資及鑽石投資。迄今已取得2張生技新藥藥證，目前尚有10餘項新藥正在進行臨床前與人體臨床研究。

中天/合一 2020年將完成FB825授權

保健食品需求倍增 中天3月營收1.53億元、年增26.91% 2020-04-06經濟日報 記者陳書璿／即時報導 中天(4128)今(6)日公告3月營收達1.53億元，年增26.91%，中天表示，主要是因這波新冠肺炎疫情影響，兩岸的保健食品需求倍增，上海中天保健食品產能滿載，帶動3月營收向上翻揚。新冠肺炎持續延燒，免疫及益生菌相關產品熱銷，不僅受惠葡萄王(1707)、大江(8436)等防疫概念股，中天也加入這波抗疫行列。自2000年成立以來，中天生技集團「開發新藥‧關懷生命」的企業使命，積極投入創新和新藥研發，迄今已取得兩張「生技新藥」藥證，並已成功開發多種微生物製藥技術平台，屢次在生技領域創造重大突破，榮獲國家生技醫療品質獎、生醫新創獎等多項獎項及專業殊榮；目前尚有十餘項創新藥物正在進行臨床前與人體臨床研究，涵括植物藥、化學藥、抗體與醣分子新藥，優秀的研發團隊與強大創新實力，推動中天生技集團新藥事業以堅定的步伐日益壯大。中天生技也一直深耕於中草藥領域，主要產品分為三大類：發酵精華系列、生化本草系列及ODM系列，其中發酵精華系列包含田中寶保健食品；生化本草系列包含李時珍本草屋系列保健品；ODM系列包含青春漾系列、味全生技保健品、日本Rhoto純豆益和雅筑全系列保養品等，產品多樣化，以降低營運風險中天生技集團成員包含中天生技、合一生技、泉盛生技、中天(上海)生技、中天健康事業、棉花田、鑽石投資及新耀投資。而旗下合一在未來三年內目標每年一項新藥國際授權，今年將先完成FB825授權，2021年完成ON101授權，後年則是FB704A。策略上，合一將「以藥養藥」，以創新收入挹注創新研發，形成活水循環。

(傷口癒合/下肢靜脈性潰瘍/泡泡龍) 華安2020Q3申請上櫃

華安醫學最快下半年申請登櫃 旗下產品F703、F701授權金潛在利益驚人 2020-04-10 18:02萬寶週刊 撰文／吳恆濱 華安(6657)為ENERGI小分子化合物為主體的多功醫藥開發專家，過去萬寶也多次專訪華安醫學的經營團隊，如今 華安4/1已順利取得會計師「內部控制專案審查報告」，即將開花結果，預計今年下半年申請上櫃。華安醫學的ENERGI平台，以特有的核心技術ENERGI小分子化合物為主體，藉由活化細胞能量調節關鍵酵素AMPK(AMP-activated protein kinase)，用以增加細胞能量ATP(adenosine triphosphate)，以促進人體受傷細胞自癒(healing)，為全球唯一結合個人體內能量自癒本身疾病的新路徑。

ENERGI平台應用多領域 已陸續開花結果 從設立之時就相當了解自己的市場定位，以選擇無藥可用或是未被滿足的藥品市場作為切入點，已陸續取得美國、日本及台灣等多項專利，選擇最需要「自癒」傷口癒合的新藥開發，不跟隨市場潮流做癌症大藥競爭，其中公司產品ENERGI-F703 DFU糖尿病足潰瘍凝膠、ENERGI-F701防止落髮外用噴劑短短三年內已經達成收案完畢階段。華安ENERGI平台應用性廣泛，除了進度較快的F703 DFU及F701外，旗下仍有多種方案正在萌芽，如ENERGI-F703VLU下肢靜脈性潰瘍凝膠，主要針對腳血液循環不好、靜脈曲張導致腳有傷口的病患，預計今年年底送件，2020年開始收案；ENERGI-F703 EB主要針對「罕見疾病泡泡龍」新藥，產品為大疱性表皮鬆解症傷口癒合凝膠，目前公司已向衛生福利部食品藥物管理署(TFDA)提出罕見見疾病藥物認可之意見，未來將計畫授權美國藥廠；ENERGI-F705主要是針對巴金森氏症，是公司產品中目前唯一口服新藥，目前進度臨床試驗第一期臨床，泡泡龍罕病藥有可能將會是華安第一個孵化授權金的藥。

旗下產品即將開花結果 擁有龐大商機 華安以「合作開發」及「技術授權」為主要公司營運及獲利的商業模式，並視實際情形專利授權與國際大廠進行合作開發及全球三期臨床試驗，目前已有來自歐美日等數十家國際藥廠具高度興趣。糖尿病足傷口是華安醫學最先挑戰的項目之一，根據統計全世界每十一人就有一人罹患糖尿病，這些病患常常因為腳的血液循環不佳，或是血管、神經病變，導致腳部出現潰瘍、壞死，嚴重者甚是要面臨截肢，是糖尿病患者常見的併發症之一，而糖尿病患者15～20％併發DFU，經統計全球患者人數高達6700萬人，可以看出糖尿病足潰瘍傷口照護市場相當大，以二期通過後的授權金估算，平均授權金為5000萬美金，平均分潤為9.5～10％，而到藥物上市前授權金可達2億美元，以藥物上市後到專利到期前分潤可達20億美元。【本文未完，全文詳情及圖表 請見完整內容《萬寶週刊》1380期】

新冠抗病毒潛力藥: 法匹拉韋（favipiravir）

新冠解藥研發 全球競速 2020-03-30經濟日報 編譯任中原／綜合外電 新冠肺炎疫情擴散全球，目前是有症無藥，疫苗研發預估要18個月，誰都不願等、也等不起，美國、挪威、日本及俄羅斯等國都競相開發藥品、或開始以實驗用藥治療病患，但全球醫生都亟需得到哪種藥品管用的證據。新冠肺炎確診病例已遍布全球200多國，共超過66.27萬人確診、逾三萬人病故，各國政府與科學家都忙著「與時間賽跑」，但都仍無迅速解決之道。日本首相安倍晉三表示，將推動迅速批准以流感用藥Avigan治療新冠肺炎患者，挪威開始以實驗療程治療病患，製藥公司吉利德（Gilead）也表示將加快緊急用藥流程，擴大讓重症病患取得實驗用藥瑞德西韋（remdesivir）的管道。科學家正在調查三大類藥品治療新冠肺炎的作用。第一類是抗病毒藥，以阻止病毒自我複製。中國大陸在疫情爆發之初所編纂的治療指引中，包括抗愛滋病用藥快利佳錠（Kaletra）；專利權擁有者美國艾伯維最近已放棄專利，因此能生產學名藥；還有治療瘧疾藥品氯化奎寧（chloroquine），學名藥廠正在進行規模生產；以及日本富士軟片公司生產的抗流感病毒藥劑法匹拉韋（favipiravir）。第二類是消炎藥，在病人免疫系統無用後，用於醫治肺炎，包括Regeneron製藥公司與賽諾菲合作開發的Kevzara抗炎藥；羅氏的類風濕性關節炎藥品安挺樂（Actemra），已展開臨床實驗。第三類是抗體療法用藥，可從新冠肺炎治癒者身上提取、或在實驗室開發，供重症患者使用、或給醫療人員短暫預防感染之用。美國禮來藥廠與加拿大新創企業合作，從美國第一位新冠肺炎患者身上抽取抗體，研發AbCellera新藥；日本武田製藥也從兩位日本治癒患者身上抽取血漿，以開發新藥。各界都急切等待瑞德西韋的早期臨床數據，這種藥是加州生技集團研發、用來治療伊波拉病毒，且動物實驗也顯示能對抗其他冠狀病毒。美生技業分析師指出，未來兩周便可能會公布證據，但若太多新冠病患太晚服用，初期的數據可能不會很「吸睛」。瑞德西韋的大型臨床實驗計劃招募400名病患，並得到美國國家衛生研究所的贊助。執行實驗的專家卡利爾說，他們在病人確診新冠肺炎後72小時之內投藥。相較於瑞德西韋，治療瘧疾用藥氯化奎寧則有兩項明顯的優點：氯化奎寧是學名藥，因此可能較便宜；氯化奎寧是藥錠，而瑞德西韋須經由靜脈注射，因此可能要在醫院進行。但在法國及中國所做的實驗規模太小，也未依照隨機控制實驗所建議的流程。中國的初步臨床實驗結果，則推升了各界對法匹拉韋的期望。報告顯示，患者服用後復原得更快，也引起醫藥界重視。曾參與Avigan早期研發的富山大學榮譽教授白木公康指出，研究證明不會產生抗藥病毒，顯示Avigan在疫情的任何期間都能發揮效用。

Azithomycin口服懸液學名藥藥證: 瑩碩

醫藥族群抗疫 動能強勁 2020/03/30 工商時報 杜蕙蓉 新冠肺炎風暴持續蔓延，全球確診人數將邁入60萬大關，快篩檢測、藥物、疫苗成當紅炸子雞，台廠全面總動員，高端（6547）與美國國衛院（NIH）合作開發疫苗，旭富（4119）、健亞（4130）、南光（1752）等藥廠可望建構羥氯奎（HCQ）＋日舒治療的供應鏈，另外，瑞磁（6598）、普生（4117）、基亞（3176）的檢測試劑，也陸續獲訂單挹注，開啟營運動能。法人表示，台灣在這一波新冠肺炎疫情風暴中，不僅防疫方式讓全球驚艷成為典範外，相繼的治療和檢測產品開發也是同步和國際接軌，預期若政府期能跟進祭出緊急使用授權（EUA）法規，讓快篩檢測試劑能馬上獲得認證上市，那麼檢測試廠將可望承接來自於海內外的訂單，引爆大商機。檢測試劑的部分，至少已有十家廠商投入開發，基亞旗下的德必碁已獲歐盟上市許可，瑞磁也預計4月中向美國FDA申請緊急使用授權（EUA），初估4月底前應可上市，首批產能可篩檢10萬人，帶進的營收約7,200萬元，而普生也可望有來自於中東的訂單挹注。疫苗部分，已有高端、國光生、泰福投入開發，進度最快的高端參與NIH新冠肺炎疫苗候選疫苗開發，目前第一針的小鼠實驗效果不錯，預計4月間將可進行大鼠試驗，上半年將可完成動物試驗。藥物開發中，由於HCQ（羥氯奎）併用日舒（Azithomycin，亦稱阿奇黴素）病毒清除率高達100％，而備受關注，目前已被列入冠肺炎的療法，加上國內針對此療法有完整供應鍊，相關廠商的後市成長動能深具潛力。就供應鍊看，旭富是HCQ的原料廠，而健亞、強生、信東則是製劑廠，目前已吸引逾20個國家洽談訂單中；日舒方面，除專利廠輝瑞外，產品可分成三種，分別為錠劑、口服懸液及膠囊，其中瑩碩是國內唯一取得口服懸液的學名藥藥證廠商，錠劑與膠囊則有永信、南光、中化等可供應。