IL-20單株抗體 可望成癌症新藥 2021-02-17經濟日報 張傑 由成大醫學院張明熙講座教授所發明的介白素二十單株抗體，曾於2012年與歐洲第二大藥廠諾和諾德公司（Novo Nordisk）簽約，將抗發炎新藥「阻斷介白素20（Interleukin-20 ; IL-20）單株抗體」治療骨質疏鬆症適應症的專利權，技轉給諾和諾德公司，在當時創下國內學術界技轉金額的最高記録。近日該技術又因嶄新的發現可治療胰臟癌而獲世界知名期刊Nature Communications 刊登。曾在美國知名的兩家生技公司基因泰克( Genentech )和安進（Amgen）生技公司從事新藥研發工作十多年的張明熙講座教授，2012年5月研發出阻斷『介白素-20（Interleukin-20，IL-20）』的單株抗體，當時以新臺幣4億元高價，技轉給丹麥《諾和諾德製藥廠（Novo Nordisk）》，創下國內學術界最高技轉金額。如今再次以介白素二十單株抗體可有效抑制胰臟癌技術，獲世界知名期刊Nature Communications 刊登，張明熙講座教授指出，發炎是萬病之源，IL-20就是讓身體發炎的壞蛋，且會在某些疾病上大量表現，團隊所開發出來的抗IL-20抗體，能夠成功地與IL-20結合，並阻斷IL-20生理功能，有效解除身體發炎反應，進而達到抑制疾病的功效。張明熙講座教授說，目前IL-20抗體已成功取得肝硬化、乳癌、胰臟癌、以及化療引起神經性刺痛等多項疾病的美國專利，而且專利保護相當完整。包括所有的IL-20抗體，肝硬化適應症也包括了所有的肝炎、酒精肝、脂肪肝、等所引起的肝損傷，而乳癌的美國專利，亦包括所有會轉移至骨頭導致骨癌的七種癌症，因為專利主張保護得相當完整，所以日後不會有侵權疑慮。張明熙講座教授強調，由於IL-20抗體治療骨質疏鬆適應症的專利曾於2012年與諾和諾德公司（Novo Nordisk）簽約技轉，而在2014年諾和諾德公司坦承不擅抗發炎領域，而毅然關閉抗發炎部門，解散該部門約數百名員工，並把該專利還給成大，引起了台灣生技產業的猜測，也出現了若干誤解。當時外界普遍的誤解是，諾和諾德公司是為了「卡住」IL20的專利，才故意用高價技轉，又再兩年後還給成大，說這是國際藥廠間常見的奧步。張明熙講座教授指出，諾和諾德原本就擁有一個由別的生技公司 ( Zymogenetics )技𨍭而來的IL-20單株抗體，他們所進行的人體臨床試驗是針對類風濕性關節炎適應症，但諾和諾德知道IL20是發炎的關鍵，諾和諾德在糖尿病領域新藥研發原本就是全球翹楚，宣布退出抗發炎領域新藥開發，要重新專注於糖尿病領域，這是商業上的考量與判斷，與IL20抗體在發炎領域新藥功效，沒有直接關係。更重要的是:張教授團隊所擁有的IL-20抗體和諾和諾德向Zymogenetics公司所技轉的IL-20抗體完全不一樣，因為蛋白質的胺基酸序列完全不一樣，所以未來進行人體臨床試驗，兩個IL-20抗體的生理特性也可能不一樣。張明熙講座教授指出，2018年獲得諾貝爾生理醫學獎肯定的「癌症免疫療法」，就是經由抑制「免疫檢查點」的分子 PD-1，或是利用PD-L1 抗體來有效抑制癌症，經過她的研究，發現IL-20抗體，可有效抑制胰臟癌細胞上的PD-L1，並進一步證實，合併使用IL-20抗體和PD-1抗體，可以達到雙倍抑制胰臟癌效果，有效延長罹患胰臟癌小鼠壽命。張明熙講座教授說，IL20抗體在研究的過程中，仍缺乏資金完成靈長類與人體臨床一期試驗，目前成大已將張教授在成大所獲得的六十件專利全數轉讓給𧗠生公司-永福生技公司，且獲政府信保基金擔保核准貸款一億，團隊也正進行IL-20抗體在猴子臨床前毒理實驗，預計2021年6月完成，並且預估2022年初，將可正式進入人體臨床第一期實驗，相信未來若完成人體試驗，公司的價值將大幅提高，也可讓新藥早日上市，完成嘉惠全球病人的目標。讓台灣生技產業站上世界舞台，亦是學術硏究成果成功轉譯，貢獻產業的典範。
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Thursday, March 25, 2021
(Covid-19疫苗) 陳時中…聯亞、高端 進入二期 預計7月量產
國衛院疫苗二廠 拚三年建成 工商時報 郭建志, 杜蕙蓉, 呂淑美 2021.03.06 衛福部長陳時中5日表示，國衛院現有一座研發用的疫苗廠，已規劃興建第二座，盼能因應未來新的疫情發生時，加快臨床試驗的腳步，全案已送至國發會討論，盼能在三年內完成。對此，高端疫苗總經理陳燦堅表示「樂觀其成！」因為國內疫苗自製率只有8％，未來有政府的疫苗廠投入，且是以先導工廠模式，投入臨床、新型疫苗的開發，將有助於提升國產疫苗研發能量和生產製造能力，前進國際打世界盃。生醫業者也表示，目前國內除了流感和即將投產的腸病毒、新冠疫苗外，全部都是進口；這次發生的新冠疫情，就讓政府感受國產疫苗自製率提高的重要性，若以後能提高疫苗的自製率，對國人的健康也是一種保障。行政院長蘇貞昌、陳時中等部會首長5日赴立法院進行施政報告，並備質詢。包含立委王定宇、陳以信等藍綠立委均關切台灣疫苗研發進度，兩人均詢問陳時中，國衛院在病毒株研究上，自有一座疫苗廠，類似像國軍的中科院，將技術與製造放在一起，面對未來新的疫情，「疫苗二廠」何時能開始興建？陳時中明確回答，國衛院的「疫苗二廠」是屬於研發用，目前尚在規劃階段，不過衛福部已將計畫送至國發會討論，他希望能夠在三年內完成。設置的目的是因應未來若出現新的疫情，都能迅速研發、少量生產、加快後續臨床試驗的進度，無須再對外委託，釐清成效後，也能加快技術轉移的腳步。陳時中進一步解釋，國際科學上認為新冠肺炎的疫情可能會「流感化」，變異病毒可能超出疫苗範圍，因此未來疫苗的研發非常重要，研發過程又需要「小量的量產」作實驗所用，因此國衛院的疫苗廠是著重研發及小量量產。新冠肺炎疫苗除了對外採購，台灣本土疫苗何時能出爐呢？陳時中表示，國內兩家藥廠「聯亞、高端」已進入二期，預計可在7月進入量產，他有八成把握。其中一家國產疫苗廠估可月產2千萬劑（年產1.2億劑），台灣將同時擁有國產跟進口疫苗，未來甚至可外銷。至於疫苗護照，陳時中說，雖世衛組織（WHO）建議現在別實際運用，但已經有很多國家、組織啟動研究，對各國的疫苗護照規格及認證方式，台灣正搜集資料，即便短期內難實施，但未來有一天總會用上。
資金簇擁 生技股拉風 外資5日在集中與櫃買兩市場持續提款賣超281億元，然將資金轉進生技股，隱形眼鏡股晶碩、疫苗股高端疫苗漲停，且包括先前投機氛氛較濃的「天國一輝」也同步大漲，隨市場資金挪移，生技股成為5日盤面最亮眼的族群。上市生技類股指數5日收68.09點、上漲2.91％，上櫃生技醫療類股指數以167.17點、大漲2.79％作收，另集合上市櫃重要生技股的台灣生技指數拉出一根大紅棒，以4,527.58點作收，上漲2.63％；這三個指數同步站上所有短中長期均線。台新投顧副總黃文清指出，通常資金行情下，中小型股較有表現機會，生技股之前已拉回休息，在大盤指數陷入整理之際，股價很容易有上漲空間，尤其每年7月是生技展重要盛事，生技股往年3月開始就會陸續提前暖身，伴隨近日生技股各擁新冠肺炎疫苗開發利多、技術授權金入帳、癌症等新藥開發有成等題材，許多公司多有新里程碑進展，帶動生技股價量齊揚。據統計，台康生技、高端疫苗、晶碩、懷特、金可-KY、國光生、大學光、晟德、中天、松瑞藥、杏輝、優盛、健喬等，5日價漲量增，且外資均站在買方，對照外資整體對上市櫃合計賣超281.1億元龐大賣壓，國際資金部分轉進中小型生技股動向明顯。萬寶投顧董事長朱成志指出，資金轉戰至以生技股為主軸的櫃買市場，其中，高端疫苗開發的新冠疫苗傳捷報，股價威力強大，5日再度強攻漲停至203.5元，帶動基亞與台康生技等聯袂漲停；看好疫苗相關概念股，各擁題材、個別點放股也有機會，可留意生技股波段上漲行情。不過，持相對保守看法的統一投顧董事長黎方國則建議，生技股「買實不買虛」，要買有實質獲利的公司，不要買只是題材跟想像空間的公司，因為去年疫情的影響，很多生技股拉出過一波漲幅，現在隨著疫情淡化，要避開這些曾經的疫情受惠股，因為股票的高點可能已出現過；反觀原來受到疫情影響的美容、隱形眼鏡等族群，現在反而會有機會反彈。
喜康主體在開曼 ….台灣生技產業揹上黑鍋
【獨家】喜康生技涉在美商業間諜案 美媒：配方機密也流向浩鼎 上報快訊 2018年11月22日 美國知名生技業者基因泰克（Genentech）日前指控4名前僱員竊取商業機密，洩漏給在台的競爭對手喜康生技公司（JHL Biotech）。更有美媒指出，除喜康外，還有4家獲得基因泰克的商業配方，其中包含2家台灣生技公司浩鼎（OBI Pharma Inc.）與圓祥（AP Biosciences Inc.）。對此，台灣浩鼎22日表示，在此訴訟案中該公司並非列為被告，因欲聘基因泰克前員工為顧問才會被牽扯其中，但該公司不可能涉及非法竊取他人智財權事宜，已與Genentech委任的律師接觸，將尊重並配合美國司法程序及調查。11月23日記者致電喜康生技，公司對外連絡窗口李先生表示，對此案不予評論。22日記者也寄郵件連絡圓祥生技，至截稿前未獲回應。外媒報導，美國聯邦法院10月29日以涉嫌竊取商業機密，起訴4名前「基因泰克」華裔雇員，其中包含66歲首席女科學家Xanthe Lam、她的丈夫負責品管的Allen Lam，及 2名同事John Chan和James Quach。4人涉嫌竊取機密藥物配方給喜康生技（JHL Biotech），由於喜康被認為是台灣公司，也讓台灣生技產業揹上黑鍋，國際形象大傷。起訴書中指出，Xanthe Lam遭控2013年12月攜帶擁有讀取機密文件權限的Genentech公司筆電赴台，造訪喜康生技。Xanthe Lam更在並未獲公司核准的情況下，持續下載、搜集、傳送機密文件給喜康生技。2012年至2017年10月間，Allen Lam、John Chan2人將公司製藥配方提交給喜康生技，先後離職更進入喜康擔任顧問，而第4名被告James Quach，則是遭控竊取Genentech專利製造協定文件。至於Xanthe Lam儘管並沒有進入喜康公司，但被同樣被指控在2017年被解雇前，持續將公司資料提供給她的丈夫Allen Lam。基因泰克向聯邦檢察官提告，該公司表示，「這些不誠實和非法的行為威脅到科學創新，阻礙公平競爭，並破壞員工和整個行業的辛勤付出。」其中，4人遭控共謀竊取的生物製藥機密，包含生物製藥阿法鏈道酶（Pulmozyme）、羅氏暢銷癌症藥物利妥昔單抗（Rituxan）、賀癌平（Herceptin）、癌思停（Avastin）技術配方的商業機密，提供給設在台灣新竹的喜康生技生產仿製藥品。當天聽訊時，加州北區聯邦助理法官提訊4名被告，4人都辯稱無罪並獲得保釋候審；但12月13日才要進行聽證會，若犯罪事實成立，Xanthe Lam和Allen Lam、John Chan將面臨最高10年徒刑，James Quach則面臨最高5年徒刑。Genentech也另外依照類似罪名，提出民事訴訟。對此，Xanthe Lam的律師William Osterhoudt表示，她是一位受人尊敬的科學家，擁有多項專利，十分無辜，她「不是為競爭對手而工作」，而且「從來沒有想從這個陰謀中獲得一分錢」。Xanthe Lam的律師William Osterhoudt也認為，基因泰克起訴只是對生物仿製藥熟悉初創公司保持懷疑態度，因為這些公司能夠以較低的成本生產專利已經到期的藥品。根據Endpoints的報導，基因泰克的律師更指出，Xanthe Lam與其丈夫也與台灣其他4家公司聯繫，並同樣洩漏其商業機密。另根據BIOCENTURY於11月7日的報導，基因泰克的律師指明，除喜康生技外，另外兩家台灣生技公司浩鼎（OBI Pharma Inc.）與圓祥（AP Biosciences Inc.）於2016、2017年同樣透過Xanthe Lam取得商業機密，與Genentech的藥物直接競爭，然報導中沒有提及其他生技公司牽涉其中。彭博的報導則指出，基因泰克試圖阻止喜康使用商業機密營利因而提起訴訟，聽證會預定將於12月13日舉行。對被牽扯其中，台灣浩鼎喊冤，表示在此訴訟案中，台灣浩鼎並非列為被告，亦與該訴訟所涉及之生物相似藥的專利及/或營業秘密無關。台灣浩鼎指出，該公司所以在此案被提及，導因於此案被告的Genentech前員工之一Allen Lam。Allen Lam於2016年下半年曾因業界介紹，和浩鼎簽署顧問約，希望就化學分析提供諮詢，當時Allen Lam已離開Genentech 18年，且後來Allen亦未依該合約提供諮詢服務。台灣浩鼎表示，他們不僅專注自家產品之專利佈局，也強調並尊重他人智財權，此為公司的核心價值，並明載於所有與外部個人或公司合作之合約中，不可能涉及非法竊取他人智財權事宜。浩鼎已與Genentech委任之律師接觸，將尊重並配合美國司法程序及調查。資料顯示，位於新竹縣竹北市的喜康生技公司成立於2012，其控股公司喜康（開曼）為台北證券交易所上市企業，主要從事蛋白質藥物製造銷售及生物相似藥研發。部分生醫業界認為，喜康主體在開曼，有7成以上股東是國際創投和大藥廠，主力生產基地在武漢；旗下子公司喜康-kY雖曾在2015年登錄興櫃，但因股價走勢不佳募資不易，2月也從台灣撤銷興櫃，有意轉往香港等地上市。
喜康JHL Biotech/ Genentech和解: 喪失、銷毀Pulmozyme/利妥昔單抗(Rituxan)/賀癌平(Herceptin)/癌思平(Avastin) 相關
喜康被控竊密與Genentech和解 將銷毀所有相關細胞株/庫並喪失藥物開發權 工商時報 數位編輯 2019.09.10美國時間9月5日，羅氏子公司基因泰克(Genentech)員工洩漏藥物配方給喜康生技(JHL Biotech)一案達成和解協議，喜康將喪失與該案有關的學名藥開發與生產，並將銷毀所有有關的細胞株及細胞庫，包含Pulmozyme，利妥昔單抗(Rituxan)，賀癌平(Herceptin)和癌思平(Avastin)等相關藥物。此外， Genentech在和解書中要求喜康生技不能以任何方式披露或分享任何屬於Genentech的機密，並且Genentech有權進行突擊審查以確保喜康生技合乎規定。喜康生技也將支付所有法律訴訟費用及其內部調查之費用。這起案件發生於2018年10月，Genentech指控前員工竊取商業機密，起訴書指出4名科學家在2012年到2017年間，將Genentech的機密藥物配方匯集到台灣生物仿製藥公司喜康生技。被指控竊取機密文件是前Genentech的研發長Xanthe Lam，她的丈夫Allen Lamu也是基因泰克的工作人員，以及另外兩名前同事，分別為John Chan、James Quach。起訴書指出Xanthe Lam於2013年12月曾造訪喜康生技，並秘密下載了2012年至2017年10月的Genentech的機密資料，提供給她的丈夫，且Allen Lam、John Chan和James Quach在離開Genentech後擔任喜康生技的顧問。起訴書中也指出，Xanthe Lam在2014年還參與John Chan在喜康的任聘，與他保持聯繫，並指示他不要將資料展示給別人，直到2017年秋季Genentech解雇她。喜康生技的董事長黃瑞瑨表示，很高興能夠解決這些問題，喜康生技將持續專注於開發學名藥、生物相似藥之開發與CDMO的業務。Genentech的總法律顧問Sean Johnston表示，和解書將確保Genentech知識財產權的回歸，並防止任何進一步的傳播和非法使用。參考資料：https://www.biopharma-reporter.com/Article/2019/09/09/Genentech-settles-theft-case-with-JHL原文轉載自【環球生技雜誌】記者/李林璦 編譯