胰岛素注射剂市场萎靡 寻找口服胰岛素

发布时间：2012/6/6 15:34:00 来源：药品资讯网信息中心 6年前，诺和诺德首席执行官索文森(Lars Soerensen)启动了"寻找胰岛素药丸"的工作。 现年66岁的法国人杰基·沙林(JackieChaline)每天都需要注射胰岛素维持生命。16年前被诊断出患有糖尿病后，在过去7年中，沙林使用了大约9000支胰岛素注射剂。"如果服药方式从注射变为口服，我就能彻底解放了。"沙林说。

预计销售峰值 就患者的适应性而言，口服给药与注射给药存在巨大差异。全球最大的胰岛素生产商诺和诺德正试图让沙林，以及数百万像她一样的糖尿病患者的愿望成真。近年来，诺和诺德与其他制药公司竞相开发"重磅炸弹"级口服胰岛素。为此，该公司至少花费了20亿美元，旨在令药物能避开人体自身的防御机制，并补充血液中的胰岛素。 诺和诺德首席科学官麦德斯·汤西嘉·汤姆森(Mads Krogsgaard Thomsen)表示，5年前，研发口服胰岛素成功的赔率为100万∶1，"而现在，我们越来越近50∶50了。" 分析师表示，如果诺和诺德的口服胰岛素研发成功，预计销售峰值将达50亿～100亿美元，并将长期成为全球畅销药物。 诺和诺德表示，口服胰岛素药物的临床研究进展顺利。本月初，该公司开展了一项新的临床研究。目前，糖尿病患者必须注射胰岛素，以防止血糖在血液中堆积。一个成功的口服胰岛素必须足够"强大"，在消化道中抵挡得住胃酸的袭击，并顺利经过肠壁进入肝脏。 汤姆森认为，口服胰岛素要做到上述这些关键点相当困难，"诺和诺德要么努力完成，要么放弃。"

革命性改变 糖尿病是因为人体缺乏将血糖转化成为能量的胰岛素引起的。国际糖尿病联合会估计，全球大约有3.66亿人患有糖尿病，每7秒就有一人因糖尿病死亡。 汤姆森认为，口服胰岛素不能完全取代注射用胰岛素，因为口服胰岛素只能适用于人体仍可以产生一些胰岛素的患者。相反，注射用胰岛素能让糖尿病患者及早得到治疗，因为医生不会等到口服胰岛素上市后，再来开处方。 内分泌专家认为，如果口服胰岛素能研发成功，影响将是革命性的，会有更多糖尿病患者转用这种新剂型。 沙林患有最常见的2型糖尿病。当初她对使用胰岛素具有强烈的抵触情绪，因为她害怕注射。7年过去了，她有时仍感到注射胰岛素是一件痛苦的事情。当她外出就餐时，她会迅速躲进卫生间，以免让其他人看到她在扎针。她还不得不在她的手臂、腹部和大腿之间翻转，以寻找完好的皮肤部位扎针。沙林说，吃药会改变所有这一切。 到目前为止，诺和诺德的长效口服胰岛素已在大鼠、比格犬和超过100个受试者身上进行测试。2月2日，该公司发布2011年财务报告时表示，被称为NN1953的口服胰岛素已完成了首轮临床试验，其中参加临床试验的受试者只需服药一次。 临床试验在德国杜塞尔多夫附近的Profil新陈代谢研究所进行。早些时候，另一种药物NN1952由于在早期试验中遭遇失败而被抛弃。

"违背自然的力量" 早在6年前，诺和诺德首席执行官拉尔斯·索文森(Lars Soerensen)就启动"寻找口服胰岛素"的工作。 诺和诺德急需补充新产品以应对赛诺菲和礼来的竞Ｄ壳埃霉菊群騀DA对其长效胰岛素注射剂Degludec的上市审批。Degludec的竞争对手为赛诺菲的最畅销药物来得时(Lantus)。诺和诺德希望Degludec上市后，从来得时手中夺取更多的市场份额。由于糖尿病治疗药利拉鲁肽(Victoza)和血友病治疗药诺其(Novoseven)的销售额不及预期，致使诺和诺德2012年第一季度的盈利普遍低于分析师预期。 "当我们吞下胰岛素口服药后，药物首先经过胃和肠道，在那里，药物将受到酸和酶的攻击，然后转变为被称为氨基酸的更小颗粒后，穿过肠壁，最后到达血液，进入肝脏。"汤姆森在描述口服胰岛素药物的吸收、代谢过程时表示，肠壁的功能是确保有毒的物质不进入人体，而诺和诺德研发的药物则要"违背自然的力量(Mother Nature)"。 为应对挑战，诺和诺德召集公司的科学家和外部研究人员，研究胰岛素药物制备工艺。 诺和诺德新聘用的科学家包括纳沙尼·布帕力(Nazaneen Pourkavoos)。布帕力曾成功帮助默沙东研发西格列汀(Janumet XR)缓释片，该药联合了西他列汀(Januvia)和二甲双胍(Metformin)。今年2月，FDA批准西格列汀用于治疗2型糖尿病。 布帕力的工作就是寻找到一个配方，让口服胰岛素通过肠壁。他拿起一片药片笑着说："这是实实在在的东西，也是迷人的东西，你想一下注射剂的针头，再看看这片药片，这就可以解释为什么我们不辞劳苦也要开发口服胰岛素。"

提高生物利用度 使口服胰岛素顺利通过肠壁，仅是其中一项挑战。研究人员必须延长该药在血液中的药效，并提高被人体吸收的程度，即生物利用度；诺和诺德已成功寻找到提高药效的方法，并致力于提高药物的生物利用度。 最后，科学家们必须避免药物在复杂的胃肠道中被吸收，例如患有腹泻的患者，可能由于经过胃肠道的时间过短，使人体不能适当地吸收胰岛素。每日一次服用口服胰岛素就能给予患者足够的胰岛素，以防止危险的低血糖发生。 一些规模较小的糖尿病药物制造商，如宾夕法尼亚州的Diasome制药公司、耶路撒冷的Oramed制药和海峡群岛的Diabetology公司，都试图解决这个问题，但是有些公司放弃了。4月，印度的百康制药公司表示，正寻找合作伙伴以进一步研发口服胰岛素药物。 分析师表示，诺和诺德口服胰岛素上市后，将侵占现有的胰岛素注射剂市场份额，致使其他公司被迫研发口服胰岛素。诺和诺德将在明年底准备进行口服胰岛素的中期临床试验。