FDA批准西妥昔单抗新适应证和KRAS检测

发布时间：2012-7-13 来源：爱唯医学 美国食品药品管理局(FDA)宣布已批准西妥昔单抗用于结直肠癌的新适应证，同时批准了一种遗传学检测，后者用于排除那些因携带KRAS突变而不能从治疗中获益的患者。根据新适应证，可将西妥昔单抗(爱必妥)与三药FOLFIRI(伊立替康、5氟尿嘧啶和亚叶酸)化疗方案联用，作为表达表皮生长因子受体(EGFR)的转移性结直肠癌患者的一线治疗，EGFR是西妥昔单抗的治疗靶点。这一适应证要求患者没有KRAS突变，原因是西妥昔单抗对这类患者无效。与此同时，FDA批准了therascreen KRAS RGQ聚合酶链反应试剂盒，后者可提供有关转移性结直肠患者是否携带KRAS突变的信息，并且"能在结肠癌患者中可靠地分辨出这些患者亚组"。这种由Qiagen生产的遗传学检测试剂盒，是一种实时聚合酶链反应检测，可从1份肿瘤标本中发现7种不同的KRAS基因突变。FDA药物评估与研究中心肿瘤药物产品办公室主任Richard Pazdur博士指出："批准爱必妥的这一新适应证并且同时批准遗传学检测，可指导临床医生准确地选择可能获益最大的患者。"西妥昔单抗联合FOLFIRI方案的适应证获准是基于对3项试验中亚组患者的回顾性分析：CRYSTAL研究和2项支持性研究(CA225025和EMR 62 202-047[OPUS])。这项分析确定，西妥昔单抗的治疗收益"仅限于肿瘤中不存在7种KRAS突变中任意1种的患者"。西妥昔单抗治疗与野生型KRAS肿瘤患者的总生存率、无进展生存率和总应答率改善相关，而对于KRAS突变肿瘤患者既无益处也无潜在危害。在CRYSTAL试验开放标记期内，表达EGFR的转移性结直肠癌患者接受FOLFIRI治疗，联用或不联用西妥昔单抗。回顾性分析显示，63%的患者为野生型KRAS肿瘤，其余37%则携带KRAS突变。在野生型KRAS患者中，西妥昔单抗+FOLFIRI组的中位总生存期达到23.5个月，而单纯FOLFIRI组仅为19.5个月，前者的中位无进展生存期也更长(9.5个月 vs. 8.1个月)。而在KRAS突变患者中，加用西妥昔单抗未能显着改善这2项指标。CA225025和OPUS试验分别在最佳支持治疗和FOLFOX方案的基础上加用西妥昔单抗。在这2项研究中，西妥昔单抗的治疗收益也仅限于野生型KRAS患者。这些研究的安全性数据符合西妥昔单抗和化疗方案的不良反应特征。FDA建议的西妥昔单抗给药剂量和方法为，首次静脉输注400 mg/m2，在120分钟内输完，此后静脉输注250 mg/m2，至少输30分钟，每周结合方案。它说，西妥昔单抗管理应完成1小时前方案。西妥昔单抗(爱必妥，由ImClone提交申请)于2004年获得加速审批，获准用于治疗对基于伊立替康的化疗不再有应答的晚期结直肠癌患者。2007年，FDA正式批准单剂西妥昔单抗"用于治疗基于伊立替康和基于奥沙利铂的化疗方案均失败且表达EGFR的转移性结直肠癌患者"。该药还获准用于治疗头颈癌。本次获准的遗传学检测试剂盒是由英国曼彻斯特的Qiagen开发的。爱必妥是百时美施贵宝和礼来销售。爱必妥由百时美-施贵宝和礼来销售。