漸凍症iPS 開發新藥 !!

ＡＬＳメカニズム ｉＰＳで一部解明

8月2日 4時23分  全身の筋肉が萎縮し、動かなくなる「ＡＬＳ＝筋萎縮性側索硬化症」の患者からｉＰＳ細胞を作り、発症のメカニズムの一部を解明することに、京都大学の研究グループが成功しました。研究グループでは、病気の進行を抑える効果がある物質も見つけ出したとしており、新たな治療薬の開発に結びつくと期待されています。研究を行ったのは、京都大学ｉＰＳ細胞研究所の井上治久准教授らの研究グループです。井上准教授らは、全身の筋肉が萎縮し動かなくなるＡＬＳ＝筋萎縮性側索硬化症の患者の皮膚からｉＰＳ細胞を作り、脳の指令を筋肉に伝える運動神経に変化させました。その結果、ＡＬＳ患者の運動神経では「ＴＤＰ－４３」というタンパク質が過剰に作られて、運動神経の突起が通常より短くなることで、脳からの指令が筋肉に伝わりにくくなっていることが解明できたということです。またグループでは、このタンパク質が過剰に作られるのを抑えるのに「アナカルジン酸」という物質が効果が高いことも突き止めたということで、ＡＬＳの病状の進行を抑える新薬の開発につながると期待されています。ＡＬＳは運動神経が働かなくなることで発症することが分かっていますが、これまで病態を再現することは難しく、新薬の開発は進んでいませんでした。井上准教授は「アナカルジン酸を治療薬に応用できるか、今後、安全性や人への効果について慎重に調べていきたい」と話していました。

日本研究發現漆樹酸或可治療漸凍症 　2012-08-02 18:20:04 陳淑娟/整理京都大學一個研究小組在1日的美國《科學轉化醫學》雜誌上報告說，他們在利用來自漸凍症患者的誘導多功能幹細胞(iPS細胞)進行實驗時，發現漆樹酸具有改善神經異常的作用，或許可用於研發新的治療藥物。漸凍症的醫學名稱為肌萎縮側索硬化症，是由於運動神經細胞出現異常，導致全身肌肉逐漸變得無力的一種疾病。著名物理學家霍金就患有此病，醫學界尚未找到根治的方法，因而將其列為世界級頑症之一。研究小組使來自漸凍症患者的iPS細胞分化成運動神經細胞，並對其性質進行研究。結果發現，傳遞信號的神經突觸的長度只有正常情況時的約一半，名為"TDP43"的一種特殊的蛋白質在細胞質上凝集，這和實際的病理組織特徵一致。這種蛋白質蓄積會造成與神經細胞形成有關的基因功能異常。研究小組向運動神經細胞培養液中添加各種物質進行多次試驗，結果發現，漆樹酸能夠抑制"TDP43"蛋白質的合成，神經突觸的長度也能發育到正常水準。漆樹酸是漆樹汁液中的天然成分，具有一定毒性，也可當做強心劑用於醫療。　研究小組認為，這一成果並非動物實驗，而是利用患者iPS細胞分化而來的神經細胞來確認藥物效果，因此意義非凡。希望在確認安全性之後開發出新藥。(來源：新華網)【中央網路報】

A drug-screening platform for ALS  Anacardic acid found to rescue certain ALS abnormalities in experimental drug-screening assay using motor neurons from ALS patient-specific iPSCs. Kyoto, Japan, Aug. 1, 2012 - A research group at the Center for iPS Cell Research and Application (CiRA) at Japan's Kyoto University has successfully recapitulated amyotrophic lateral sclerosis (ALS)-associated abnormalities in motor neurons differentiated from induced pluripotent stem cells (iPSCs) obtained from patients with familial ALS, a late-onset, fatal disorder which is also known for Lou Gehrig's disease. In a drug screening assay using the disease model, the team further found that the chemical compound anacardic acid can rescue some ALS phenotypes in vitro. In a study published online in Science Translational Medicine, Associate Professor Haruhisa Inoue and his team generated motor neurons from iPSCs derived from three ALS patients with mutations in Tar DNA-binding protein-43 (TDP-43). The motor neurons showed cellular phenotypes including vulnerability to stress, shorter neurites, and cytosolic aggregates similar to those seen in postmortem tissues from ALS patients. The team also found that TDP-43 mRNA was upregulated in the ALS motor neurons, which means that TDP-43 autoregulation was disturbed, and that TDP-43 protein in detergent-insoluble form aggregated with the splicing factor SNRPB2 in the nucleus, perturbing RNA metabolism. These findings shed light on the mechanism of disease onset. Using the motor neurons as a disease model, the researchers discovered that the chemical compound anacardic acid can rescue the abnormal ALS motor neuron phenotypes. For example, when anacardic acid, a histone acetyltransferase inhibitor, was sprinkled on the motor neurons, TDP-43 mRNA expression was decreased, and the length of the neurites increased. ''Our work represents an initial stage of drug screening for ALS using patient-specific iPSCs. TDP-43 is not only relevant to familial ALS but also to sporadic ALS, which represents the majority of ALS cases,'' said Inoue, a principal investigator at CiRA who is also one of research directors for the CREST research program funded by the Japan Science and Technology Agency. ''We will continue to work on ALS patient-specific iPSCs in order to help develop new drug seeds and candidates.''