日欲建全球首家誘導多能幹細胞（iPS）庫2012年08月10日 19:50來源：科學網 本報訊（記者趙路）由於研究瓶頸、倫理和法律障礙以及業界恐慌造成的拖延，幹細胞治療的前進速度一直慢得令人泄氣。如今，日本京都大學的幹細胞研究先驅Shinya Yamanaka計劃通過建立用於治療的幹細胞庫從而開啟一個全新的領域。該幹細胞庫將儲存幾十個誘導多能幹（iPS）細胞係，此舉同時也將日本推到一個完全陌生的位置——站在一個開創性生物醫學技術的最前沿。作為Yamanaka的一個長久夢想，iPS細胞庫計劃在上個月被打了一劑強心針——一個日本厚生省委員會決定允許用來自全國的數千個胎兒臍帶血樣本創建細胞係。美國馬薩諸塞州波士頓市哈佛醫學院的幹細胞生物學家George Daley認為，Yamanaka存儲治療用幹細胞的計劃可謂是"一個大膽的舉動"。但一些研究人員懷疑，iPS細胞是否已經作好了臨床應用的準備。作為科學家，Yamanaka在2006年首次證明，經過處理的小鼠成熟皮膚細胞能夠恢復為幹細胞，進而形成所有的身體組織。而他在2007年利用人體細胞重復了這一實驗，並繞過了源自胚胎的幹細胞所具有的倫理問題，同時，這些細胞能夠量身定做以配合每個病人，從而避免免疫系統排斥。日本如今每年在意圖將iPS細胞治療轉化為臨床應用的8個長期項目中投入數千萬美元，其中就包括每年向Yamanaka率領的京都大學iPS細胞研究與應用中心（CiRA）提供250萬美元的經費，該中心主要致力於治療帕金森氏症的研究。該項目距離臨床試驗至少還有3年。利用iPS細胞進行的首個人類臨床試驗——旨在修復患病的視網膜——計劃于2013年在神戶的日本理化研究所（RIKEN）發育生物學中心展開。這些試驗將不會使用Yamanaka細胞庫的細胞。但是如果它們或任何其他iPS細胞試驗獲得成功，那麼對這些細胞的需求將會出現井噴式的增長，從而形成供給上的挑戰。而根據不同病人定制iPS細胞則需要花上6個月的時間，並花費數萬美元。Yamanaka計劃到2020年創建一個由75個iPS細胞係構成的標準陣列，它們能夠很好地匹配80%的日本人。要做到這一點，Yamanaka需要找到在3個關鍵基因中每個基因都擁有兩個相同拷貝的捐贈者——這些基因編碼了被稱為人體白血球抗原（HLAs）的與免疫相關的細胞表面蛋白質。他推算將不得不通過篩選64000人的樣本以找到75位合適的捐贈者。利用來自日本8家臍帶血庫的血樣或許能夠更簡單一些。這些血庫存有29000個樣本，且全部具有HLA特徵。Yamanaka如今正在為了獲得它們的使用權而進行談判，前提是需要證明這些樣本不會提供給其他醫療程式使用。Yamanaka已經在CiRA的二樓安置了一台細胞處理設備，並且正在為創建細胞係而向京都大學申請倫理學認可。該計劃HLA分析部門負責人、CiRA的生物學家Takafumi Kimura表示，研究團隊希望在明年3月得到首個細胞係——該細胞係將攜帶能夠匹配8%日本人的HLA蛋白質。Yamanaka項目的一個優勢在於日本人的遺傳多樣性相對較低；在其他國家，這樣的細胞庫將更龐大且更昂貴。日本以外的大多數iPS庫專門與病人的細胞打交道，其用途主要是研究而非治療。例如，美國舊金山加利福尼亞再生醫學學院（CIRM）正計劃將3000個細胞係分配給研究人員。CIRM院長Alan Trounson指出，關於iPS細胞的未解決問題使得開始治療試驗顯得"很不成熟"。他說，"我們並沒有這些細胞到底如何有用的一幅全景圖"。Trounson同時強調，由於它們由各種分化的細胞所形成，因此會積累突變和其他缺陷。美國加利福尼亞州斯坦福大學的幹細胞生物學家Irving Weissman警告說，源自血液細胞的iPS細胞已經表現出了形成腫瘤的可能性。對此Kimura表示，在獲得細胞係時應小心避開能夠導致腫瘤發生的白血球，他同時強調，所有的安全問題都將得到解決。"我們正在建立一個國家資源。它必須安全，以及得到人民的信任。"《中國科學報》 (2012-08-09 A2 國際)
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