微小RNA靶向治疗的临床实践 发布时间：2012-9-19 来源：药品资讯网信息中心以微小RNA为治疗靶向的临床试验目前正逐步开展，且已取得一些阶段性重要成果。其中，最著名的就是由Santaris PHarmaA/S公司主导的全球第一个以微小RNA为治疗靶向的miravirsen试验。作为本系列文章的第三部分（上一期详见9月10日本版），本文将具体介绍miravirsen试验的研究背景和最新研究结果，并简单介绍Santaris PHarmaA/S公司，提出未来的发展方向。
首个RNA靶向治疗试验 SantarisPHarmaA/S公司从美国FDA获得了评估miravirsen（SPC3649）治疗慢性丙型肝炎的有效性和安全性的Ⅱ期临床试验的许可。该试验的研究对象为慢性丙型肝炎患者，在全球是一个重大疾病。据世界卫生组织的报道，全世界大约3%的人口曾经感染过丙型肝炎，在这些人群中，有1.7亿已经发展为慢性丙型肝炎。20~30年后，很大一部分慢性丙型肝炎患者会在不知不觉中进展为严重的肝硬化乃至肝癌。在美国，大约有300万~400万的慢性丙型肝炎患者，且以每年至少4万的速度递增。在欧洲，大约也有400万的慢性丙型肝炎患者。在我国，大约有4000万慢性丙型肝炎患者。但是令人遗憾的是，现在针对慢性丙型肝炎患者的标准疗法仅对于一半的人群有效。因此，探索新的更加有效的治疗方法已成为当务之急。 miravirsen试验正是在这一背景之下出炉的临床试验，这一研究是一个随机、双盲、安慰剂对照、多浓度的评估肝脏特异性的微小RNA-122抑制剂miravirsen治疗慢性丙型肝炎有效性和安全性的临床试验。该试验最终将入组至多55个慢性丙型肝炎1型病毒感染的患者。在这一试验中，miravirsen将按照相应浓度（如表1）每周皮下注射1次，共4周。在最新公布的研究进展中，已发现单独给予miravirsen皮下注射4周显示出确定的、剂量依赖性的抗病毒活性，可以将丙型肝炎病毒RNA浓度下降2~3个对数级，且该治疗效应在治疗结束后依旧可以维持。更令人惊讶的是，在9个以最高剂量（7mg/kg）的miravirsen治疗的患者中，有4个患者的丙型肝炎病毒RNA浓度完全无法测定出，这就给出了直接的临床证据说明miravirsen具有独特的克服丙型肝炎病毒抵抗的作用，显示出治愈丙型肝炎的前景。最重要的是，miravirsen还被发现在治疗慢性丙型肝炎患者时耐受性良好，具备很好的安全性。总之，miravirsen试验初步证明该药在治疗慢性丙型肝炎中的前景。
化合物合成关键技术 值得介绍的是主导这个研究的Santaris PharmaA/S公司，该公司的发展模式和方向对于我国科技型企业具有重大的借鉴价值。Santaris PharmaA/S公司建立于2003年，总部位于丹麦，主要工作的开展在美国。它是一家私立的从事临床试验的生物制药公司，致力于发现和发展以RNA为靶标的新的治疗药物。该公司致力于感染性疾病、心脏疾病以及代谢疾病研究。此外，它还和辉瑞等其他全球知名的制药企业共同开发针对肿瘤、炎症性疾病和罕见遗传病的药物。 该公司开发的以RNA为靶标的药物都是基于一种独特的封闭型核酸（LNA）药物制作和开发平台，基于这种技术开发的封闭型核酸药物可以不被降解，保证了皮下注射的可行性。这提示了在开发针对以微小RNA为治疗靶向的药物的时候，应该从化合物合成的关键技术着手，并巧妙跟踪最新的研究成果，确定基于自己独特的微小RNA抑制剂的制作技术开发出新药。除此之外，由于有很大一部分疾病的发生是由于某个微小RNA降低，因此采取微小RNA的模拟物进行治疗是一个可行的方案。但是，目前尚没有一种可以直接皮下注射的微小RNA的模拟物，这可以成为我国科技型企业一个重要的切入方向。 综上，以微小RNA为治疗靶向的药物已经初步在临床试验中取得结果。我国的科技企业可以从开发可直接皮下注射的微小RNA的模拟物入手，切入发展的快车道。
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