萬能HIV抗体: 10E8 ?!!!

美国科学家发现中和艾滋病毒新抗体 发布时间：2012-11-19 来源：药品资讯网信息中心来自美国国立卫生研究院过敏与传染病研究所、Scripps研究院等处的研究人员在感染了HIV-1病毒但能保持健康的个体人群中，发现了一种能至多中和98%艾滋病毒的抗体：10E8，这对于艾滋病疫苗的研发具有重要意义，相关成果公布在Nature杂志上。文章的通讯作者是NIH过敏与传染病研究所免疫学家、艾滋病毒疫苗研究者Mark Connors博士，第一作者为黄镜河(Jinghe Huang，音译)和Gilad Ofek。相比艾滋病流行的速度，艾滋病疫苗的研发速度是远远地脱节的，甚至有科学家认为人类也许永远也找不到艾滋病疫苗。2009年，诺贝尔医学奖得主、世界著名艾滋病研究专家大卫·巴尔迪摩教授发表演说，声称基于艾滋病病毒复杂的变异性，人类在25年内不可能找到人体免疫缺损病毒(HIV)的疫苗，"并且很有可能永远也找不到这种疫苗。"但是随着艾滋病研究的深入，科学家们也看到不少艾滋病疫苗研发的曙光，Connors博士研究组此前曾发现有些人对艾滋病有一种天生的免疫能力，他们能够控制艾滋病病毒侵入自己身体，原因他们体内有一种免疫细胞CD8+T淋巴细胞，而且这种细胞的作用方式使人具有特别强的免疫能力。在此基础上，Connors博士收集了78位这样感染了HIV-1病毒，但身体仍保持健康的个体样品，从中发现了一种新颖的中和抗体：10E8。这种抗体的作用范围广(能中和最多98%的受试病毒)，作用强，如果在人体内注入这种抗体，也许就能使得正常人具有了抵抗艾滋病病毒入侵的特殊免疫力，就像这些感染后仍然健康的个体一样。研究人员发现这种抗体主要作用于HIV-1gp41膜近侧区(membrane-proximal external region，MPER)，与其它中和抗体相比不属于自体反应，也不与磷脂结合。gp41是艾滋病毒作用的关键跨膜蛋白，用于HIV-1包膜与靶细胞膜的融合过程，是理想的HIV-1融合抑制剂靶点，因此受到了科学家和疫苗制造公司的关注。在这项研究中，研究人员通过样品血清分析，证明了27%的样品中出现了MPER特异性抗体，8%出现了10E8样特异性。比较于其它MPER中和抗体，10E8不与磷脂结合，也不属于自体反应，只是结合在病毒包膜上。研究人员分析了10E8与完整MPER结合复合物，发现其中10E8的结构显示了一个具有gp41脆弱性的保守点——一个gp41疏水性残基和一个关键的精氨酸或赖氨酸，这是HIV中和的一个重要目标抗原，对于试图用疫苗引出具有广泛中和作用的抗体的工作具有参考意义。这并不是第一次报道的广谱抗体：去年Scripps研究院等处的研究人员分离出了一组具有针对HIV的广谱中和活性的单克隆抗体，这些抗体能够识别病毒刺突上的新的糖基化表原(抗原决定基)，而且其中一些的效能要比以前报告的抗体强十倍。此前这一组研究人员也报道过两种可防止各种艾滋病病毒(HIV)感染与繁殖的中和抗体："VRCO1"和"VRCO2"。尽管患者可通过自身的免疫功能在体内造出防止感染的中和抗体，但由于HIV基因极易发生变异，因此中和抗体会立即失效。研究小组从已被HIV感染而并未发生症状的60岁男性血液中发现了可有效中和各种变异病毒的两种抗体。研究小组发现，该抗体可使约90%的变异病毒毒株失活。在对其结构进行分析后发现，该中和抗体能结合任何突变病毒的共有部分。