中医药国际化：走出国门 走进世界 走上高端 作者：陈杰 来源：人民网 2012-5-20 让中医药产业国际化，已经成为越来越多我国制药企业的共同梦想，并为之付出艰辛的努力。20日，第四届中国品牌药企沙龙（APS）在天津天士力集团现代中药城举行。来自江中制药、华润三九、东阿阿胶、云南白药、滇虹药业、康美药业、哈药集团、仁和集团、天士力集团等我国品牌药企的负责人汇聚，共商中医药国际化的大计。中国非处方药协会会长白慧良指出，医药行业多、小、散、乱以及不正当竞争现象未得到有效根治。毒胶囊事件进一步伤害行业信誉。创造名牌成为当前重要任务。 天士力集团董事长闫希军提出，中医药国际化要走出去――走出国门，体现创新精神；走进去――走进世界，实现技术升级；走上去――走上高端，达到临床一线，让中医药造福世界，并得到认可。中医药抱团出击、发展，要真抱， “不白抱一次”。敢于亮相，敢于分享，说真话，做实事。 与会的企业负责人传递出强烈的信息，中医药产业的国际化已经成为中国品牌药企未来发展的必由之路，只有抱团，加强行业交流，企业取长补短，才能国际化。天士力集团副总裁孙鹤在报告中说，中药国际化正在日益走向深入、实效。天士力复方丹参滴丸作为申报美国FDA的第一例复方中成药，目前正在进行III期临床试验。中药走向国际化的过程，是中西两种文化碰撞的过程，是中医药与现代医药融合的过程，是语言工具转换、技术方法转变、理念意识转折，最终达到标准统一的过程。中医药应成为国家品牌。 APS组织由东阿阿胶、江中制药、天士力、云南白药、华润三九5家国内品牌药企于2010年4月在厦门发起成立，采用轮值制度，包括9家企业。该组织对国内所有优秀药企开放，不局限于中医药领域。
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Wednesday, May 23, 2012
貴州“西部藥谷... 苗藥 不等同 中藥 !
“民族藥”小荷才露尖尖角 夏文所在的百靈藥業，原是一家老國有企業，1996年改制為民營企業，2010年上市，以苗藥開發為主，形成了藥材種植、加工、生產、銷售的整套體係，目前年銷售收入近8億元。夏文說，百靈藥業已獲37項發明專利，其中有苗藥的處方、種植方法、檢驗方法、生產工藝等，但跟苗藥幾千年傳統積淀的寶庫相比，只能算“小荷才露尖尖角”。“黔地無閒草、夜郎多靈藥”。作為中國四大中藥產區之一的貴州，擁有中藥資源4800多種，其中國家重點保護的藥用植物就有28種，佔全國的58.8%。夏文經常整月的往深山苗嶺裏跑，求教苗族同胞，訪問赤腳醫生，為的就是尋找關于苗藥材的新線索。深山裏，每一種不起眼的植物裏，都可能蘊藏著人類未知的秘密。 近年來，貴州醫藥工業迅速發展，總產值已突破180億元，躋身五大支柱產業之一。其中中醫藥和民族藥佔了絕對主體，貴州也因此被稱為“西部藥谷”。 但據貴州省中醫藥管理局統計，近年來貴州調查、搜集、整理的傳統苗藥、侗藥等藥方近1000個，開發生產的不到200個。由于遭遇開發難題，一些老字號民族藥企業的祖傳秘方甚至面臨失傳。“苗藥跟中藥還不太一樣，它幾乎全是植物藥，有其鮮明的特點。我們關于苗藥現有的發現，大多是依據民間流傳的古方，或者對已知苗藥材的研究。但是，研究開發都遠不到位，只能算是初加工。”夏文說，如果這些資源流失或是被國外竊取，這不僅是哪個人或者哪家企業的損失，而是國家的損失。
不是所有的新藥都適合申請專利 現在，我國的醫藥企業已經可以熟練運用知識產權制度，以貴州省的百靈藥業、神奇集團和益佰制藥為例，三家企業合計申請的發明專利超過350件，已獲授權的專利超過200件。專利保護，給企業帶來了壟斷利潤，反過來也激勵了企業的科研創新。“不過，專利保護也意味著全面的信息公開，以公開換取獨佔市場。一方面，別人可以在你研究的基礎上，避開現有專利的壁壘進行再創造。另一方面，20年的保護期一過，誰都可以倣制你的產品。”夏文說。 眼下，植物藥的開發熱潮席卷全球。一些過去專注于化學藥研究的歐美等西方國家，也開始把目光投向古老神秘的東方傳統醫藥，特別是植物藥。貴州苗藥制劑工程中心主任胡頌煜說：“近年來，西藥的創新已經非常困難，國際上有10年10億美元的說法，其難度可見一斑。這是不少西方國家開始覬覦東方植物藥的原因。”業內人士透露，很多重要的植物藥領域新發現，可能就是民間的一個驗方，或者一個簡單的想法，再通過實驗室的大量驗證和藥物活性的篩選獲得的。一旦這個想法公開了，發達國家可以利用更先進的技術，迅速的篩選出更多的新藥。 實際上，國內很多西藥廠走的就是倣制國外的路線，而植物藥的合成，同樣可以採取不同的合成路線，以規避專利問題。“所以，並不是所有的新藥都適合申請專利，比如雲南白藥，就走的是國家保密配方的保護途徑。”夏文說。
“走出國門”更要“守好國門” 胡頌煜說，從已知的情況看，純西藥一般10年至20年就會被市場淘汰，很少有延續百年的西藥品種。而中藥和民族藥則不同，他們來自于自然界和老祖先的智慧，可以百年甚至千年不死，其風險在于環境變化，以及由此帶來的動植物資源的變化。在貴州，延綿不絕的山峰阻隔了工業的高速發展，卻也保留了大量原生態的生物資源。現代醫藥企業在深山裏建起G A P種植基地，幫助農民找到了另一條致富路。“為什麼好的藥材要講究產地，就是因為植物有適宜生長的環境。”胡頌煜說，貴州的自然環境好、氣候得天獨厚，才成就了如此豐富的藥用植物資源。 近年來，我國的植物藥不少已經以食品、營養品、保健品等身份進入歐美市場。不久前，我國具有自主知識產權的治療性藥品“地奧心血康膠囊”還進入歐盟市場。種種跡象表明，中醫藥和民族藥正加快走出國門。夏文最近正在做的一項研究跟傳統的民族醫藥材黃芩有關。“雖然黃芩在中醫理論中是寒性藥材，我們提取了其有效成分後，卻意外發現對治療原發性痛經的效果很好。”他說，這一新發現已經在國內外注冊了專利，公司計劃國內臨床完成後向美國食品和藥物管理局申請，使這種藥走上國際化道路。 但專家也提醒：“越是走出國門，越應該守好國門”。夏文說，近年來，他遇到的打探苗藥情報的外國人越來越多，有韓國人、日本人，也有加拿大人、美國人，他們有的以華裔身份掩護，有的則是打著學術交流的名義。專家警告說，隨著技術的進步，“生物海盜”不再需要把生物直接攜帶出境，只需要通過相關研究機構、研究者就能竊取生物信息。因此，對學術交流等活動也需提高警惕。 夏文說，公司已經加強了對員工特別是科研人員的保密警示教育。“藥用生物資源的寶庫不是一代人的財富，而是子子孫孫的財富，我們沒有理由不守護好”。
海外销售 不受制医改_雅本/ 海翔 !!
雅本化学的起点很高。 一成立就瞄准了全球农药和医药的产业链，目前已经成为杜邦公司、罗氏公司、梯瓦公司的供应商，并与杜邦公司和梯瓦公司形成了战略合作关系。 雅本化学为杜邦定制杀虫剂公司“氯虫苯甲酰胺”的高级中间体，为罗氏制药定制黑色素瘤药物Zelboraf的高级中间体。产品定位高端，专业从事高级农药、医药中间体产品的研发、生产和销售。 近年来，世界各大农药、医药跨国公司为了提高资本效率，聚焦内部核心竞争力，纷纷将产品战略的重点集中于最终产品的研究和市场开拓，而将涉及大量专有技术的中间体生产外包。此外，由于发达国家各项成本高企，传统的中间体和原料药已无成本优势，以中国与印度为代表的发展中国家逐渐成为农药、医药中间体和原料药的主要生产基地。
雅本化学就是一家这样一家应运而生的公司。 雅本化学以定制业务为主营业务，主要产品可划分为两大系列四大类，即农药中间体系列（含杀虫剂中间体和除草剂中间体）和医药中间体系列（含抗肿瘤药中间体和抗癫痫药中间体）。2011年主营业务收入23016万元，其中境外欧美市场16498万元，境外亚洲市场724万元，合计占主营业务收入的74.83%。 而雅本化学所执行的定制模式，毛利率一般要高于自产自销模式。在定价方式上定制生产厂家主要参照国际市场同类产品价格情况，结合自身生产成本要求，与客户协商定价。由于定制生产模式的特殊性，为保证中间体厂商的稳定性，在双方合作深入到一定阶段后，跨国公司会针对农药、医药中间体上游原料价格波动风险或汇率变动风险等因素，在产品定价上给予中间体厂商一定补偿。 正因为主要市场在海外，而且以定制模式与海外公司合作，才能避免价格大起大落带来的经营波动，也规避了国内医改政策的影响。
海翔药业受益新一代凝血药达比加群 比起雅本化学，同属医药生物的海翔药业虽然主要市场也在海外，但其经营模式又有很大不同。 海翔药业主打特色原料药出口，是国内4-AA系列的最大原料药生产厂商。在2011年行业增速整体放缓、市场竞争加剧、原材料和劳动力等要素成本上升的影响下，正是依靠4-AA系列以及克林霉素系列销售收入快速增长，才得以实现主营收入129843万元，同比增长20.83%；实现净利润10506万元，同比增长22.70%。海翔药业生产4-AA，走的是一条从进口替代到出口全球的路线。从2006年之前国内4-AA主要从日本进口，到2009年开始占领国际市场。在4-AA之外，海翔药业现在所培育的新品种，也将维持其特色原料药市场的景气程度。培南仿制药迎来专利到期，达比加群市场未来市场爆发，都为海翔药业增加了后续可供想象的增长空间。中金公司医药保健行业分析员孙亮预计，达比加群市场爆发，海翔药业有望受益翻番，未来5年有望成为新一代重磅炸弹，届时相关中间体给海翔药业带来的收入预计在15亿-20亿元人民币，增速呈现前高后缓趋势。 此次融资5亿元到账之后，海翔药业拟定以化学合成板块为依托，围绕战略调整进行科学决策，着力对发酵及制剂业务板块加大投入和精心培育，两大业务板块的各项工作有序推进，公司化学合成、发酵及制剂板块三驾齐驱的格局也将初具雏形。
辉瑞新药Xalkori对于癌症儿童 (ALK targeting ) !!
作者：任冰鉴 编译 来源：生物谷 2012-5-21
辉瑞（Pfizer）公司的新药Xalkori此前被批准用于ALK基因突变造成的非小细胞肺癌的治疗。日前Xalkori被用于患有罕见癌症的儿童进行治疗实验，这些患病癌症ALK基因突变，并最终取得了成功。这也证明针对特定基因的靶向癌症药物对于癌症可能具有广泛的适应性。 Xalkori被用于治疗70名患有不同癌症的儿童患者，这些患者都或多或少的受益。对于间变性大淋巴瘤，Xalkori取得了惊人的成果。在8名患有这种疾病的儿童中，使用Xalkori治疗后，有7名几乎完全康复，在治疗后进行的扫描中看不到任何病灶。 这一临床结果得到了专家的一致称赞，但也同时指出副作用仍可能存在。儿科肿瘤专家Link称药效“快的令人惊讶”。这项研究的主要负责人Yael Mosse也表示，“对于那些因为此前被认为毫无希望的孩子来说，Xalkori会是新的希望。” 一个能够治愈孩童癌症的药物重于一切。关于癌症的基因原理的发展很可能会加速抗癌药物的产生。辉瑞公司的Rob Sweetman表示，此前并不了解癌症之间的分子联系，而在现在清楚之后，将会在成年人和儿童中继续进行药物实验。 辉瑞公司表示，下一步进行的临床实验主要针对儿童淋巴瘤，对于儿童神经母细胞瘤的药物试验也在计划当中。虽然Xalkori很可能对于各种癌症都有效果，但目前采用的实验对象仍然是ALK基因突变的患者。
恒瑞医药拓展西部...."有钱有人"市场 !!
恒瑞医药:新设成都子公司,重视西部市场拓展 2012年05月21日湘财证券事件:5月17日,恒瑞医药董事会通过公司独资设立成都新越医药有限公司的决议,成都新越注册资本为1000万元。 投资要点: 投资符合公司的经营发展战略。 成都新越的主业为化学药品原药制造,主要为成都盛迪医药有限公司提供配套的上游产品,并生产高端原料满足国内外市场。本次投资符合公司经营发展战略,可以扩大公司经营规模,提升公司盈利能力。
完善成都地区医药产业链。 2011年3月,公司已经在成都独自出资1000万元设立成都盛迪医药有限公司,主业为药品研发,公司逐渐形成了连云港、上海、成都三大基地。此次设立成都新越,可见公司对成都基地的重视,在成都地区将逐渐形成研发、生产、销售的完整产业链。
公司重视西部市场的拓展。 公司产品销售主要集中在东部地区,2011年占比高达70%(华东和东南),而西南地区和西北地区占比分别不足8%和5%。根据公司目前的销售策略,主要做有钱的市场和有人的市场,有钱的市场是指广东、浙江、江苏等东部富裕省份,目前已经做得比较透彻,如在江苏年销售额已经超过10亿元,很难有较高的增长。而有人的市场,即人口数量大的省份还有待挖掘,如四川省人口超过8000万,对抗肿瘤药物、手术用药等均有庞大的需求,而公司的市场占有率很低。此次设立成都新越,一方面完善产业链,另一方面可提高公司在四川的知名度,有利于打开四川市场。
完善成都地区医药产业链。 2011年3月,公司已经在成都独自出资1000万元设立成都盛迪医药有限公司,主业为药品研发,公司逐渐形成了连云港、上海、成都三大基地。此次设立成都新越,可见公司对成都基地的重视,在成都地区将逐渐形成研发、生产、销售的完整产业链。
公司重视西部市场的拓展。 公司产品销售主要集中在东部地区,2011年占比高达70%(华东和东南),而西南地区和西北地区占比分别不足8%和5%。根据公司目前的销售策略,主要做有钱的市场和有人的市场,有钱的市场是指广东、浙江、江苏等东部富裕省份,目前已经做得比较透彻,如在江苏年销售额已经超过10亿元,很难有较高的增长。而有人的市场,即人口数量大的省份还有待挖掘,如四川省人口超过8000万,对抗肿瘤药物、手术用药等均有庞大的需求,而公司的市场占有率很低。此次设立成都新越,一方面完善产业链,另一方面可提高公司在四川的知名度,有利于打开四川市场。
SFDA局长 尹力：在合作创新中实现共赢
作者:生物谷发布于2012-5-21--在第四届药物信息协会中国年会上的发言 国家食品药品监督管理局局长 尹力 尊敬的各位同事，女士们，先生们： 首先，我代表中国国家食品药品监督管理局，对第四届药物信息协会中国年会的召开表示热烈祝贺！向出席会议的各国药品监管机构、研发机构、生产企业和学术界嘉宾表示诚挚祝贺！ 近年来，全球化、信息化快速发展，药品不仅与公众身体健康和生命安全密切相关，而且与国民经济和社会发展密切相关，药品领域合作与创新越来越重要。本次年会围绕合作与创新，共同商讨中国医药以及世界医药的未来发展，很有意义。 中国药品监管部门十分重视、致力推动医药领域的合作与创新。多年来，在坚持加强药品安全监管，完善药品生产供应体系的同时，积极开展与世界各国和地区的战略合作，密切保持与各国际组织或地区组织的联系，在促进医药经济健康发展、提高社会公众健康水平方面做了大量工作，取得了明显成效。
一是药品安全监管能力不断提高。中国药品法律法规体系和标准管理体系日趋完善，质量管理进一步规范。国家、省、市、县四级药品监管工作不断加强，基础设施明显改善，技术队伍素质明显提高。药品监管措施不断丰富，全品种药品电子监管顺利推进。国家药品储备制度建立，应对重大疫情灾害的药品保障能力进一步提高。 二是公众的用药需求得到较好满足。药品安全状况逐步改善，药品质量总体上保持较好水平，公众用药安全权益更有保障。国家基本药物制度进一步实施，公众基本用药权益更有保障。通过政策引导、标准引领，新药创制能力不断提高。药品现代物流体系建设稳步推进，覆盖城乡的药品供应网络基本建成，公众日常用药需求基本得到满足。
三是医药经济实现了持续快速发展。中国医药工业体系更加完备，医药产品更加丰富。中国已成为世界原料药生产大国，目前生产的化学原料药及中间体达1500多个品种，产量约占世界原料药市场份额的22%。青霉素工业盐、维生素C、红霉素、四环素等发酵抗生素初级产品产量占世界第一。2011年中国医药经济继续保持平稳较快发展势头，医药外贸进出口额实现773亿美元，同比增长39%；医药工业总产值达到1.5万亿元，同比增长23%。 在看到成绩的同时，我们也清醒地看到，在发展中也存在一些问题，监管工作面临着挑战。在国内看，医药企业发展不平衡，差异较大，多、小、散、乱、差的问题亟待解决，监管体系有待进一步完善，铬超标药用胶囊事件给我们敲响了警钟。从国际看，世界各国健康需求持续增长，全球化医药市场融合加快，药品研发、临床试验、生产销售和消费使用，在网络信息技术推动下已打破国界，这些变化要求我们在研发创新上做更多工作，在整体上提升监管能力。 面对新形势、新任务和新问题，中国政府在国家药品"十二五"发展规划中明确提出，要经过5年的努力，实现药品监管体系进一步完善，药品研制、生产和流通秩序和使用行为进一步规范，药品标准和药品质量大幅提高，药品安全保障能力整体接近国际先进水平，药品安全水平和人民群众用药安全满意度显着提升。我们有信心有能力，解决好发展过程中出现的各种问题。 女士们，先生们，朋友们： 广泛加强合作，致力推动创新，是抓住机遇、应对风险、解决问题、实现发展的必然选择。中国药品监管部门希望同世界各国同仁共同努力，实现四个美好愿景。
（一） 提高能力，应对药品安全风险。中国药品监管部门将提高监管能力作为不懈的追求，未来几年将努力做好三个方面的工作。一是加快实施电子监管。为了保证药品生产流通全程质量可控、可追溯，我们启动了药品电子监管制度建设，对药品发布实施电子监管码管理。目前已经完成麻醉药品、精神药品、血液制品、疫苗、中药注射剂等高风险品种的电子监管，正在推进实施国家基本药物全品种电子监管。我们的目标是：到2015年底，对所有上市药品实施电子监管。这将对追溯产品流向、保障质量安全、提升监管水平发挥重要作用。二是全面推行新版药品GMP。中国药品监管部门吸收国际先进理念和技术，对药品GMP进行修订。未来几年，我国将分步实施新版药品GMP。2013年底前，使血液制品、疫苗、注射剂等无菌药品的生产全部达到新版药品GMP的要求。中国药品监管部门将坚定不移地推进实施这项制度，在规定期限内，没有达到要求的企业（车间）坚决停产。三是努力提高技术能力。重点是加快推进药品快速检验技术在市场监管一线和基层地区的应用，提升药品检验检测能力；加强药品不良反应监测，完善上市后再评价，加强安全风险预警体系建设，提高突发事件应急处置能力。
（二） 推动创新，提升药品安全保障水平。中国药品监管部门，充分发挥政策、技术和标准的作用，加快药品研发创新，促进药品质量提高。一是加强政策引导。中国政府已经将生物产业作为加快转变经济发展方式、引导经济科学发展的战略新兴产业。同时，将继续实施国家重大新药创制战略，探索完善以药物自主创新能力提高为目标、导向明确的审评审批机制和策略。围绕危害国家健康的重大疾病，顺应应对突发重大公共卫生事件的需求，努力培养一批具有自主知识产权和国内外重大市场前景的创新药物。二是加强药品研制管理。建立研究机构与注册品种核查相结合的工作制度和临床试验机构分级分类管理的工作机制，提升临床试验实施水平和管理水平。加强审评与认证检查、监测评价、检验检测、标准管理等环节的沟通和配合，提高创新药和临床申请的审评效率。三是强化标准引导。完善标准管理制度，加快建立标准评估、淘汰机制，努力提高标准工作的国际化水平。中国药品安全"十二五"规划对药品标准提高的目标是：实现化学药品、生物制品标准与国际标准接轨，中药标准能引领国际标准的制定，医疗器械的国际标准采标率和转化率明显提高。
（三） 加强合作，共同维护公众用药权益。伴随全球化进程，药品安全不是一时一地的问题，各国政府监管部门、研发机构和医药企业都应具有时代责任感和使命感，主动担起维护公众用药权益职责。中国药品监管部门的态度是一贯的、坚定的，愿意同一切国家、国际组织以及民间机构一道，为共同保障药品安全，维护公众用药权益而努力。我们将进一步完善监管制度和规则，提高监管标准和技术水平。继续深入开展药物研发技术、药品监管经验、人才培养等方面交流，引进国外高端检验检测、监测评价的技术方法和设施设备。坚定不移地推动医药市场的对外开放，大力实施"引进来"和"走出去"战略。支持引导国内医药企业参与国际市场竞争，接受国际认证检查，提高药品安全保障水平。
（四） 实现双赢，推动医药产业可持续发展。中国医药卫生体制改革正在全面推进，基本药物制度的实施将进一步提高药品产业集中度。中国药品监管部门将配合产业发展政策，加快制定和实施扶优汰劣、促进集中的监管政策，健全市场退出机制，引导产业增强核心竞争力。据预测，未来10年，世界药品市场年增长率将达6-7%，中国药品市场规模增长率将远高于世界增长率。中国医药市场巨大，医药产业正处于上升期，世界各国的企业、研发机构都有可能从中得到发展的良机。中国药品监管部门愿意同世界各国同仁一起，在实现自身发展的同时，推动中国乃至世界医药产业的可持续发展。 女士们，先生们，朋友们， 世界各国联系越来越密切，让我们进一步加强合作，推动创新，共同为促进世界人民健康和医药产业可持续发展贡献力量。
<本文稿件据国家食品药品监督管理局局长尹力在第四届药物信息协会中国年会上的发言稿内容整理>
人民大会堂 上的新药: 丁列明中国梦 !
中国第一例靶向抗癌药研发纪实：丁列明团队的“中国梦” 2012-05-03 05:24:46 来源：光明网-《光明日报》 4月27日。北京人民大会堂。中共中央组织部召开的"海外高层次人才回国创新创业座谈会",被赋予一个很富有诗意的名称:我的中国梦。8位"千人计划"专家代表在会上发言。 "……感恩中国,我们做了一件在美国做不到的事!假如不回国,凯美纳(盐酸埃克替尼)这个项目在美国很难独立完成。祖国的人才政策和对创新项目的扶持给了我们机会,使我们实现了梦想。我们成功了!" 发言的中年人一脸憨厚,近视眼镜后面,闪烁的却是睿智的光。他就是"千人计划"专家代表、海归博士、浙江贝达药业公司董事长丁列明。 的确,丁列明和他的团队做得非常成功。他们用10年时间,研发成功世界第三个、中国第一例小分子靶向抗癌药,从而结束了我国小分子靶向抗癌药完全依赖进口的历史。凯美纳的上市,是我国癌症治疗史上的里程碑,它标志着我国抗癌药的研究已处在世界领先水平。 卫生部部长陈竺曾称赞这一成果"堪比民生领域的'两弹一星'"。 座谈会上,领导和专家们对丁列明"做老百姓吃得起的抗癌药"表示赞赏,称赞他为祖国的医药事业作出了重大贡献。 此时的丁列明心情激动,思绪飘回了逝去的岁月。抉择 丁列明清晰地记得,那是2002年8月13日。美国阿肯色州小石城机场。他将告别拼搏奋斗了10年的美国,登上泛美航空公司的班机回国。 对他来说这是一个人生的转折点,出国梦圆之后,圆"中国梦"开始。 1979年,高中毕业还没有出过县境的丁列明考上了浙江医科大学。这个1963年出生于浙江嵊州的农家子弟,第一次见到火车,第一次来到杭州,第一次接触到说普通话的同学。激动、感慨之余,脑子里冒出一个强烈的梦想:外面的世界太精彩,有机会一定要出国见见大世面! 1992年,已获传染病学硕士学位的他,作为访问学者负笈远渡。在美国的日子里,他以农民的朴实和勤奋为自己铺平了通向学术高峰的路:1996年,通过美国医学博士考试;2000年,完成严格的病理科住院医培训,成为病理科执业医师。此时的他,事业有成,职业稳定,家庭美满,年收入超过20万美元;专业上得到美国同行的承认和尊重,一条宽广的学术青霄路展现在面前。 生活稳定,心却越来越不稳定。学术上成就越大,地位越高,对祖国的思念越强烈。就这样在美国生活下去,他心有不甘。他越来越感到祖国的召唤,越来越渴望报效国家。 在小石城,丁列明的家是中国留学生的"据点",一帮志同道合的朋友常聚集在一起,时不时会做起同样的中国梦。在国内时都曾渴望出来,到了异国他乡,对祖国的思念不可遏制地澎湃在心中:何时才能报效祖国母亲的养育之恩? 2002年7月,丁列明与已在耶鲁大学做博士后的王印祥和医用化学博士张晓东聚集在一起,共同商讨由张晓东设计、多位博士共同参与的抗癌新药项目的推进问题。这是一个国际尖端项目,已有较好的实验结果,但要往前推进却遇到资金和人员等困难。下一步该如何发展?是在美国研发还是回国创业?三位博士掀起了头脑风暴。 "在美国,要想把一个新药项目完整地做下来,太难!"张晓东说,"美国的新药都是大制药企业在做,小公司只能早期开发一段,最后还是要卖给大公司。而在中国,西医新药研制却是一块处女地。" 翻开新中国建立以来的药品目录,绝大部分是仿制药,自主研发的新药寥寥无几,堪与国际竞争的尖端新药更是罕见。面对祖国医药研究的落后现状,作为这个行业的专家,几位博士的心头沉甸甸的。是祖国培养了自己,现在自己已具备研制新药的专业知识,为何不为祖国雪中送炭,却要为医药发达的美国锦上添花? "当今中国正在成为全球瞩目的创新创业的热土,经济高速发展,资本日益雄厚,有能力进行高科技项目的投资,市场很大。美国的生活好是好,作为中国人,心里总觉得缺了点什么……"谈及此,丁列明动情了。 "我们是中国人,学成之后理应回国报效!"王印祥说。 把项目带回祖国开发!中国人研发的新药要首先给中国患者享用!虽然他们知道,回国创业会遇到很多困难,但他们义无反顾,毕竟他们的血管里流淌着华夏儿女的热血。 他们毅然做出决定:回国创业!把自己的成果献给祖国和人民,这是一个学人最有意义的事! 一个月后,丁列明告别家人,登程归国。 开创中国抗癌新药新纪元的壮举,由几位海归博士悄然进行。
攀登 埃克替尼项目针对的是肺癌。 肺癌是各种恶性肿瘤中的第一杀手,死亡率高居所有癌症之首,全球每年有200多万新增肺癌患者,死亡100多万;我国每年新增肺癌患者50多万,死亡30多万。在丁列明的故乡浙江,每半小时就有一个病人因肺癌去世。 肺癌被称为"静悄悄的杀手",早期、中期发病很难发现,一旦发现便已到晚期,所有的医疗手段均无明显效果。上世纪五六十年代,化疗药出现。"宁可错杀三千,不能放过一个",化疗药在杀死肿瘤细胞的同时,良性细胞也被大量杀死,副作用极大。许多病人不是死于癌症,而是死于化疗。 能否发明一种只杀灭癌细胞,对良性细胞无伤害的药? 选择性抗癌药的研究进入科学家的视野。1960年,美国科学家Stanly Cohen首次发现表皮细胞生长因子(EGFR),这是世界抗癌史上的重大突破,选择性治疗癌症药物——靶向抗癌药成为世界医药界研究的目标。1986年,Stanly Cohen因这一发现获诺贝尔医学奖。 丁列明他们瞄准的就是这种靶向抗癌新药。 此时,多个发达国家的科学家都在从事靶向抗癌药的研究,其中英国和美国的研究已取得重大突破。丁列明他们的研究也成效卓著,他们的第一个专利便是针对EGFR的一组化学分子,根据靶分子的结构,从化学角度合成特定化合物进行前期筛选并获得成功。但这个化合物对肿瘤有没有作用?合成选择何种路线?选择何种剂型?临床如何确定用法和用量?每一道工艺都需要创新,都需要通过研究来发现来证明。 丁列明很清楚,新药研究风险极大。美国开发一个新药一般需要10年,要投入10亿美元。无数科学家在新药开发上,把时间金钱消耗了,最后无果而终。 新药开发,高科技、高投入、高风险。正因其"高",一旦跌落,摔得也惨。
为了祖国,冒再大的风险也值得!海归们有决心和信心。 2003年1月,丁列明和王印祥在杭州市余杭区创办了浙江贝达药业有限公司,公司的目标就是从事抗癌、心血管疾病和糖尿病新药的研究开发。他们提出的口号是"Better Medicine,Better Life"——"做好药,让老百姓生活得更好"。第一个产品就是国家一类新药盐酸埃克替尼,这是我国第一个小分子靶向抗癌药。 此后,张晓东、谭芬来、胡邵京、康心汕博士先后加盟。以六博士团队为核心,丁列明高擎起大旗,众海归纷纷会聚麾下。大旗下,一批肿瘤药、心脑血管、糖尿病类新药等领域的博士云集,他们互相配合开展新药研发。
攻克民生领域"两弹一星"的战役打响了。危机 就在丁列明回国创业的2002年,由英国阿斯里康公司发明的世界上第一个靶向抗癌新药吉非替尼(易瑞沙)在日本上市。2003年,美国FDA(美国食品与药品管理局)批准吉非替尼在美国上市。这是人类肿瘤治疗的新纪元,世界为此轰动了。 2004年,世界上第二个靶向抗癌药厄洛替尼(特罗凯)在美国问世。 在靶向抗癌药的研发上,发达国家捷足先登!两个抗癌新药的上市,对丁列明博士团队的研究既是有力的推动,又是挑战和压力。中国的抗癌新药能否成功?中国能否登上世界抗癌新药研究的高峰? 浙江余杭贝达公司。简陋的实验室,租的。瓶瓶罐罐,凑的。资金,筹的。与在美国相比,条件之简陋简直判若霄壤。更要命的是,人们并不相信,这么几个人能搞出世界尖端的抗癌药来。研发过程中,人们的猜疑、不解,与资金、技术、设备、工艺、人才的缺乏等困难接踵而至,海归们负重前进,夜以继日加紧研发。 到2005年底,他们在合成出能对抗肺癌细胞的化学物质的基础上,完成了制剂、药学、药效、毒性评估等20多项临床前研究。 对这批热血归国博士,国家给予多方面的关爱和支持:埃克替尼项目被列入科技部"科技型中小企业技术创新基金"、"火炬计划"、"863计划"、"国家重大新药创制专项"、浙江省和杭州市"十一五"重大专项等支持。余杭区更是为他们提供资金、土地、政策等优惠条件,还给丁列明核心团队的博士每人一套人才专用房和一笔安家费。 2006年6月,令人兴奋的消息传来:国家药品食品监督管理局批准盐酸埃克替尼进入临床试验!
这是中国第一个进入临床的化学类靶向抗癌药。 海归们为自己的成果起了一个很好的名字:凯美纳,拉丁文的意思是:肺的健康食品。"肺的健康食品"由一个个小分子组成,它们对肺癌细胞嫉恶如仇,一旦进入体内,对健康细胞视而不见,对癌细胞就会穷追不舍,发现并歼灭之。 临床试验需要成批的凯美纳。为此,丁列明收购了当地一家药厂作为新药生产基地,建起了新厂房,生产临床试验所需的药品。 临床是新药研发的关键环节,需要一个既懂药学又善于公关的行家里手来主持。丁列明拨通了还在美国的谭芬来博士的电话:"新药上临床了,老谭,该你出马了!" 谭芬来,医学博士后,先后毕业于美国阿肯色大学医学院、克利夫兰临床医学研究中心和密歇根大学医学院,系美国临床肿瘤学会会员。有意思的是,他是继丁列明、王印祥后的又一任小石城州中国留学生联合会主席。 祖国在召唤,老友在召唤。谭芬来毅然抛妻别子,回到祖国,挑起了临床试验的重担。 临床试验必须在权威的大医院进行。然而大医院接受临床试验必须经过医院伦理委员会审核同意。对一个名不见经传的小制药企业,大医院的门槛很高。当谭芬来打电话联系时,一听说要接洽新药试验,对方不是马上拒绝,就是话没讲完就挂了电话 一次,王印祥找到北京某权威医院伦理委员会负责人。 "贝达药业?没听说过!"专家扫了王印祥一眼,冷冷地说,"我现在没空!" 专家没空,王印祥不能没空。他耐心等在门外,直到下班。 "咦,你还在?"专家开门发现了他。 王印祥马上奉上笑脸:"能不能给我15分钟?只要15分钟,我把我的新药介绍一下!" 专家的目光变得温和了。 15分钟,半个小时,一个多小时过去,专家的脸从眉头紧锁到表情舒展,再到兴奋和激动。最后,他拎起电话:"……我看接了吧,他们不是商人,是干实事的专家!" "也难怪这些大医院,来找他们的药厂太多,他们烦不胜烦。"王印祥说。 一二期临床得到了北京协和医院和浙医一院的支持,试验到2008年上半年顺利结束。接下去就是在全国范围铺开的三期临床试验。 博士核心团队认真研究,决定率开先例,在中国第一次选择国际品牌专利药易瑞沙为阳性对照进行头对头的随机双盲试验,他们对自己的产品有足够的信心。这是一个风险极大的试验,一旦失败,前功尽弃。但他们决定冒这个风险。他们选择27家国内著名医院的400个晚期肺癌患者进行双盲比对试验。 三期临床试验由我国肿瘤内科泰斗、中国医学科学院肿瘤医院孙燕院士领衔。 临床试验是新药烧钱阶段,给患者服用的药品全部免费,还要给医院支付费用。400个患者被分成AB组,一组服用进口的易瑞沙,一组服用自主产品凯美纳,病人跟医生都不知道服用的是什么药,直至试验结束才能揭盲。 这样,给病人服用的易瑞沙和凯美纳都需贝达药业无偿提供,易瑞沙每片要550元,仅三期临床就要2600万元,整个三期临床需要4800万元。 攀登世界医药巅峰需要巨大的付出,他们决定上。 然而,就在他们信心满怀准备负重攀登时,席卷全球的金融危机爆发了。 2008年10月的一天,丁列明接到一个越洋电话,电话是承担三期临床费用的跨国风险投资公司打来的,对方告诉他,该公司投资凯美纳三期临床的计划因金融危机取消了。 手持话筒,丁列明愣住了…… 风险基金公司的毁约使贝达陷入资金链断裂的危险之中。此时贝达药业前期投入的资金已告罄,企业既要承担还贷利息,还要正常运转。一旦资金链断裂,不但进行中的临床试验将中途夭折,企业也将面临破产的危险。 丁列明一边发动博士们抵押房产,出售个人股票用于维持企业运转,一边四处找钱,寻求投资。 然而,金融危机下,外向型经济发达的浙江备受冲击,部分中小企业已面临倒闭,老板纷纷跑路…… 丁列明陷入绝境,企业已难以支撑…… 就在他感到绝望时,政府向他伸出援手。 余杭区政府通过下属的创投引导基金为他们解决了1500万元;2008年启动的国家重大新药创制专项基金也给他们有力的支持;浙江省、杭州市也以不同的方式予以扶持。在贝达最困难的时候,国家、省、市、区各级政府通过各种途径先后为贝达药业解决资金缺口5000余万元。
雪中送炭,丁列明绝处逢生! 2 009年2月,三期临床试验启动。 头对头的双盲比试将会是怎样的结果呢? 揭盲 2011年6月15日下午,余杭贝达药业总部,丁列明在办公室里坐立不安。 他在等待着一个决定命运的时刻。这个时刻,将决定他以及他的博士团队的命运。 这一天,三期临床将公布揭盲结果。 同一时刻,中国医学科学院肿瘤医院孙燕院士办公室,凯美纳三期临床揭盲仪式在此进行。贝达药业参加揭盲的是王印祥和谭芬来。 三期临床的盲底委托第三方公司上海泰格医药有限公司著名统计专家、中国医学统计学会主委苏炳华教授设计,两组外观一样的药物,每盒药有号码,号码掌握在第三方公司手里。 "当时我确实有点紧张。"谭芬来说,"我们已做好打算,成功,新药上市;失败,卷铺盖走人!" 掌握这成功与失败命运信息的孙院士,此刻端坐在计算机前,等待着盲底的到来。 事实上,孙院士心里已明白,计算机里的分组已完成,两组效果虽有伯仲,但效果均不错。但孰为伯仲?须揭盲确认 14点30分,泰格公司将盲底郑重交给孙院士。 孙院士将信封打开,盲底是每个病人对应的号码,第一次揭盲揭出AB组,疗效指标显示:无进展生存时间A组为137天,B组为102天,A组疗效优于B组。 谁是A谁是B?这要第二次揭盲才能知晓。 在电脑上输入数据,敲击回车键,结果赫然呈现:"啊,你们是A!"孙院士激动地站了起来。 双盲比对研究表明,凯美纳疗效和安全性优于进口药易瑞沙,安全性更好,给药剂量和方案更适合中国人! 这是一个激动人心的时刻,揭盲的结果显示,中国终于登上世界抗癌药研究的最高峰! 激动的孙院士忍不住与谭芬来和王印祥热烈拥抱。 杭州贝达总部。丁列明案头的座机终于爆响起来。 强压住狂跳的心,丁列明拿起了话筒。话筒里传来谭芬来略带湖南口音的普通话:"老丁,酒准备好了吗?打开酒瓶吧……" 一阵灼热滚过心头,丁列明感到喉头一阵发酸发紧,他的眼眶湿润了…… "我不会喝酒,但那天我们公司好多人一起到西湖边狂欢,我也喝了!"丁列明对记者说。 丁列明在中组部座谈会上说:"我们这群'疯子'和'傻子'给中国的医药界带来了惊喜:十年拼搏,终于让中国的第一个小分子靶向抗癌药凯美纳横空出世,我们在美国没能完成的梦想在祖国完成了!" 中国科学家在靶向抗癌药研究上取得的成就引起国际同行的高度关注。2009年7月31日,一二期临床试验结果在美国旧金山召开的第13届肺癌大会上公布,国际靶向抗癌药权威、美国耶鲁大学肿瘤中心主任Thomas Lynch教授称赞中国科学家自主研发的抗癌新药与国外产品有同等的抗癌疗效,而毒性更小,具有更好的安全性。三期临床研究结果分别于2011年6月7日、7月4日在美国临床肿瘤年会和世界肺癌大会上公布,再度引起了国际临床肿瘤专家的热情赞扬,这在我国创新药物研发的历史上前所未有。 阴霾过去,阳光普照,凯美纳良好的疗效吸引了世界500强企业的关注。2010年4月,贝达在完成三期临床后增资扩股,世界500强企业美国礼来制药公司成了战略投资伙伴
走出困境,贝达开始走向坦途。 2011年6月7日,凯美纳获得国家食品药品监督管理局颁发的新药证书,成为我国首个具有完全自主知识产权的小分子靶向抗癌创新药。
奇迹 2011年8月12日,北京人民大会堂,中华人民共和国成立以来规格最高的新药发布会在此间举行。全国人大常委会副委员长桑国卫、卫生部部长陈竺参加会议并发表讲话。原全国政协副主席、中国工程院院长徐匡迪发来贺信。 国家"十一五"重大新药创制科技重大专项技术总师桑国卫院士认为,凯美纳的成功,为实现我国从仿制向创新、从医药大国到医药强国的历史性转变作出重要贡献。 陈竺部长说:"这项重大突破,我认为是我们民生领域内，堪比'两弹一星'成果的重大突破!"
凯美纳对肺癌的作用究竟有多好? 对浙江建德的肺癌晚期患者郭美娟来说,凯美纳是鲜活的生命,是生活质量,是一个完整的家。 2009年被确诊为"晚期非小细胞肺癌"后,郭美娟先后接受了两次化疗,第一次化疗便花光家里所有积蓄,第二次化疗是经亲戚资助才勉强完成的。2011年6月病情恶化,她已无力医治,此时的她已卧床不起,遂决定放弃,等待死神来临。绝望中,得知凯美纳上市的消息,几经周折联系到贝达,她有幸成为浙江第一位使用的患者,经1个月的服用,她奇迹般站了起来,能下床独立行走。3个月后,她已能生活自理,6个月后恢复病前的生活。 更令人称奇的是,今年1月24日,郭美娟丈夫突发脑血管意外,意识丧失,郭美娟承担起照顾丈夫的责任。两个月后,丈夫已能独立行走。主治医师连称这是医学上的奇迹!夫妻俩千恩万谢,感谢贝达公司救了他们,救了这个家庭。 原国家药监局政策法规司司长马丁患肺癌于2010年8月手术,术后口服特罗凯后出现中度皮疹,一年20多万元的费用也使他感到无法承担。一年多后改服凯美纳,连续用药至今,无任何不良反应,现病情稳定。 这样的例子太多了。 北京协和医院,一个60多岁的晚期肺癌患者已卧床不起。服用凯美纳7天后,一次家属回来发现人没了,焦急万分。片刻后，只见她手拿"麦当劳"边吃边走悠然回来了——原来她偷偷溜出去犒劳自己了。 今年3月,厦门第一人民医院的一个肺癌患者已被宣告不治。当地风俗,人不能死在医院,回家后也不能死在卧室里,只能死在厅堂。就在他绝望地静卧厅堂时,天降福音——凯美纳上市了。患者开始服用,吃着吃着,病人开始站起来,于是又搬回卧室…… 奇迹!奇迹!一个又一个奇迹,发生在凯美纳上市后的中国癌症治疗史上。 "上市至今,已有6000多名晚期肺癌病人服用凯美纳,疾病控制率79%,治疗有效率34%,不良反应明显低于进口药。"丁列明在中组部座谈会上说,"上市7个月,销售一亿元。目前月销售3000万元,今年将实现销售3亿元,创税6000多万元。感恩祖国,是祖国给了我们实现自身价值的平台和机会。我们的事业完全符合祖国的需要,满足人民的需求。对未来的发展,我们充满信心。" 凯美纳不但给广大肺癌患者带来生的希望,也使医学工作者兴奋不已。2012年2月24日,全国120位肺癌专家齐集海南三亚,共同发出《凯美纳中国临床使用经验专家共识》:作为世界第三个靶向抗癌药,凯美纳比其他两个同类药安全性更好,治疗窗口更大,更适合老年晚期肺癌患者,中国应大力推广这一新药,让更多肺癌患者受益! 记者在贝达药业车间看到一行标语:"创业改变命运,行动成就梦想。" 这个海归博士群体用自己的行动,成就了他们的科技强国梦! 光明日报记者 叶 辉