(浩鼎失敗大哉問) 台大鄭永銘: …病理機轉弄清楚 (globo-H癌症組織只有14%~75%表現)

浩鼎新藥為何失敗 2016年02月23日 04:10 鄭永銘 台灣新藥研發的指標案，浩鼎的OBI-822，在21日宣布解盲結果未過關。這個新藥研發案有國際知名的醣化學專家翁啟惠院長主導研發，有生技產業的專家張念慈負責營運，有尹衍樑的資金支持，集所有良好條件於一身，為何還會失敗呢？大多數的疾病會有一個相對清晰的發病機轉，只要對核心的機轉進行調控，是很有希望得到可預期的結果。如糖尿病主要是控制血糖，高血壓是控制血管的張力。但癌症不同，癌症是基因突變的結果。每個病人的癌症基因突變是不一樣的，甚至同一個癌症的內部，不同的細胞所帶有的突變的基因也是不一樣的。這使得要找出一個通用的癌症的治療方法異常困難。OBI-822是一種針對癌症表面分子的療法。這方面的試驗有幾個成功的案例。四分之一的乳癌帶有HER2基因的增幅，導致細胞表面有HER2的數百倍上升。HER2是生長因子受器，對癌症的生長非常重要，所以，對抗HER2的抗體，可用以治療此類癌症。CD20是B細胞表面的分子，B細胞淋巴瘤的所有腫瘤細胞都帶有此分子，因此，以抗CD20的抗體治療可以殺死大多數的癌症細胞，雖然正常的B細胞也會被殺死，但此副作用是可控制的，因此抗CD20抗體廣泛的應用在治療B細胞淋巴瘤。OBI-822的標的是翁院長團隊所發現的醣基globo-H。Globo-H是在多種癌症細胞株發現的抗原，有些學者就認為它可做為治療的標的。但研究者不知道的是癌症細胞株和癌症本身是不一樣的。癌症細胞株是相對同質性的細胞，病人的癌症細胞異質性高多了。要證明Globo-H在大多數的癌細胞表現，必需以免疫染色在病理切片上證實，但在中研院以Globo-H進行免疫染色的文獻可發現globo-H在癌症組織只有14%至75%的癌細胞表現，即使這些細胞全被殺死，還有一半的細胞存活。這個試驗給台灣生技產業的啟示是，在進行大量投資進行臨床試驗之前，要先進行完整的臨床前試驗，把相關的病理機轉弄清楚。要找誠實敢言的專家多方評估可行性。這樣的案件再多幾件，台灣的生技產業前景堪憂。（作者為台大病理學科教授）(中國時報)

鄭永銘　副教授兼專任主治醫師 學歷: 臺灣大學醫學系1992,臺灣大學醫學院病理學博士2008 研究領域摘要1. 以微陣列分析尋找在肝細胞癌過度表現的基因，研究其對癌症生長和侵犯的影響。我們發現RNA結合蛋白IMP3會促進癌細胞的侵犯並且是肝細胞癌重要的預後因子。我們也發現另一RNA結合蛋白Lin-28B會經由抑制microRNA let-7 的processing 因而促進癌細胞的生成和侵犯。2. 發現Lin-41在肝癌過度表現會抑制microRNA的作用，進而增進致癌基因的表現，以促進腫瘤的生長。3. 發現膽管癌有一亞型的病理機制和肝細胞癌類似。