免疫療法 揪出偽裝的癌細胞 2016-03-01 04:01 經濟日報 記者黃文奇/整理 2013年《Science》期刊將「腫瘤免疫治療」列為年度十大科學突破之首,科學家發現:癌細胞能誘使免疫細胞啟動「抑制免疫反應訊號」達到免疫逃脫,而免疫檢查點療法則是透過阻斷這些訊息傳導,使免疫細胞在腫瘤組織內部活化以消滅癌細胞,臨床治療效果令人驚艷。如果用淺白的話說,癌細胞不僅是個壞蛋還是個騙子,他還懂得偽裝術,欺騙人體免疫系統,讓免疫系統不發揮作用,而癌細胞也因此可以逃過免疫系統的追殺,繼續在人體內生長、轉移。這個機轉稱為「免疫檢查點」,學名簡稱為PD-1或者CTLA-4,其中,PD-1更為大家所熟知。PD-1是免疫細胞(T細胞)上面的「受體」,這個受體是免疫系統的煞車踏板,長得像天線一樣,當免疫系統過熱時,人體會釋放「PD-L1」訊號來與PD-1結合,藉以關掉免疫細胞的狙殺功能,讓免疫系統不會錯殺正常細胞。不過,癌細胞卻知道免疫系統上PD-1的功能,在癌細胞上也發展出能PD-L1,可以用來與免疫細胞上面的PD-1結合,以欺騙(抑制)免疫細胞的能力,逃過被殺的命運。京都大學講座教授本庶佑,於1992年發現PD-1,後來研究團隊隨後證明PD-1是T細胞上的抑制受體,也因為這個技術,有國際大廠據此在近年開發出成功的抗癌藥物。其中,包括日本小野藥廠與國際大廠默克(Merck)目前都有產品上市,且已經是全球暢銷的癌症用藥,並有多個進一步的抗癌研究與臨床在進行中。免疫檢查點抗癌用藥,目前主要的治療靶點是PD-1與CTLA-4,其中,全球第一個PD-1用藥於2014在歐美上市,目前核准用於黑色素癌、肺癌、及腎臟癌,臨床適應症持續擴展中。據《Nature review》期刊預估,2020年免疫檢查點藥物市場將由2013年之10億美元成長到70億美元,年複合成長率高達 33%。2020年,估計PD1將占總體免疫檢查點藥物市場之72%。然而,目前PD-1單株抗體最大之臨床瓶頸為病患反應率普遍低落,為解決此問題,國際藥廠競相投入資源研發尋找PD-1之最佳合併治療藥物。其中,中天生技「化療漾」內服液,是依國際新藥開發規範研發的口服癌症新藥,於2011年12月取得台灣生技新藥藥證,可有效改善癌症病患因化療所造成之疲倦感及食慾減低。化療漾是中天生技以模擬腸道菌生態概念,配合獨特創新微生物共生發酵技術平台開發生產,近期微生物體學研究崛起與研究熱潮再再證實腸道菌相,會大幅影響人體免疫系統與多種疾病。臨床及動物證實化療漾具免疫調節、免疫重建與調節腸道菌相等功能。此外,最新科學研究證實腸道菌相、宿主免疫系統與PD-1治療反應率息息相關,因而開啟合併化療漾與PD-1之研究契機。中天生技最新研發數據 顯示於小鼠大腸癌模式中,化療漾合併PD-1抗體可顯著提升腫瘤抑制率,PD-1合併15% 化療漾試驗組之腫瘤抑制率是PD-1單藥治療試驗組之2.6倍,15%化療漾組相當於目前核准用於人體之等效劑量。化療漾亦於試驗中展現劑量依存性(dose dependent)。(本文為中天生技提供)
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