(科學-臨床-資本: 決策/取捨) 臨床設計 ”過時”??? 硬著頭皮做到底??

浩鼎報告揭密！ 解盲前就可預期「失敗率高」 2016-04-2000:02 〔記者金仁晧╱台北報導〕檢調偵辦浩鼎內線交易案，上週進行搜索，已扣得最關鍵的OBI-822乳癌疫苗解盲報告，辦案人員勘驗後認為，免疫藥物啟動反應的時間較長，須超過兩個月，OBI-822 臨床試驗卻採用PFS （無惡化存活期）作為療效指標，對象是乳癌末期病人，不少人來不及等到有反應，就已惡化，解盲前就可以預期失敗機率高，不僅浩鼎高層可能因此搶著賣股，翁啟惠疑也知悉此事。檢調調查，OBI-822 臨床試驗98年時被設計，當時癌症免疫療法還很新，全球仍在摸索階段，因此選用一般化療藥臨床試驗所用的PFS（Progression-free survival，無惡化存活期）作為指標，即以腫瘤惡化及病患死亡，兩者作為評估的項目。近年學界發現，免疫療法會有延遲的現象，需要時間才能產生抗體反應，如果以 PFS作為指標，一旦癌症病患在等待期間病情惡化，藥物就會被認為無效，此外刺激免疫系統也會造成發炎，使腫瘤大小產生變化，亦會影響PFS數據，免疫療較適合以OS（overall survival，整體存活率）作為指標，只以病患有無死亡當作評估項目。 辦案人員3月29日曾向食品藥物衛生管理署，調閱浩鼎臨床試驗的計畫書，發現此次浩鼎的雙盲試驗是將末期乳癌病患分為對照組及實驗組，對照組施打生理食鹽水，實驗組施打OBI–822，基於人道考量，兩者皆加入同劑量的一般化療藥物。檢調勘驗OBI-822乳癌疫苗解盲報告，OBI–822需要約10週的時間，必須打到第3、4針才會產生效果，但發現部分病患施打後，等不到10週就已病情惡化，影響到實驗組的PFS，外界所言「解盲失敗」，指的就是對照組及實驗組PFS沒有達到統計上的顯著差異，即效果上沒有太大差別。辦案人員認為，浩鼎董事長張念慈當初就知道臨床試驗設計已過時，第三期臨床試驗的解盲報告未達標的機率極高，在解盲出脫股票，涉嫌重大，有的公司高層也是如此，此外身為OBI-822臨床試驗研究計劃科學委員會委員的翁啟惠疑也知情。張念慈曾於解盲後首次法說會上，強調臨床設計好了就無法更改，是「硬著頭皮做到底」，並表示必須等到6月美國臨床腫瘤醫學會年會，才能公布實驗相關數據。