景凱 石英珠: 搶攻新藥 (非酒精性脂肪肝炎,NAFLD/ NASH))

景凱搶進國際大藥市場 全球至今尚無專門治療非酒精性肝炎的藥品，景凱與全球十一家新藥公司同時進入二期臨床，誰能勝出搶全球至少三五○億美元的市場？ 【文／徐玉君】 成立第五年的景凱生技，以老藥新用研發為起點，相對於新化合物，有減少臨床安全性試驗的優勢，因此具有臨床開發經費較低、安全性風險低、取得上市核准時間較短等長處。

老藥新用為起點 其所研發專治非酒精性脂肪肝病／炎（NAFLD／NASH）的新藥JKB-122/JKB-121已進入臨床二期收案，與全球十一家相關新藥研發業者（進度坐三望二，主要對手為Intercept和Genfit），搶三五○億美元市場。執行長石英珠說，景凱目前已有四顆藥進入臨床二期，其中在台灣執行的慢性Ｃ型肝炎（ＨＣＶ）將最快，有機會在今年底解盲。 肝病／炎眾所皆知，而引起肝病／炎的原因及種類繁多，主要為病毒性感染以及自體性發炎（內生性核酸）。病毒性的感染較為一般人了解，且病毒引起的肝炎有七種型態（Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ），當中的Ｂ、Ｃ、Ｄ型係經由血液、體液傳染，逐漸演變為慢性肝炎、肝硬化，當中的Ｂ、Ｃ型肝炎最有機會發展成肝癌，也是目前最為盛行的肝病／炎。至於Ａ、Ｅ型則經由口、糞便傳染，即一般稱之為急性肝炎，不會導致慢性肝炎；至於Ｇ型則是Ｃ型的遠親。自體性的肝病／炎又是如何？顧名思義，就是一種內生性的核酸，人體會因為很多因素包括飲食、服用藥物…等，在體內產生發炎情況時，自體免疫系統就會啟動雷達摧毀引起發炎的細菌或病毒，然而一旦產生過量的發炎因子，就會造成肝臟的負擔，繼而引起肝臟的慢性發炎。最常見的除了服用藥物外，另一個現象就是肥胖，而引起肥胖的原因之一是嗜吃甜食，當糖份過量，肝臟就會將醣轉化成脂肪，造成脂肪肝，脂肪拖累肝臟運作，造成肝臟纖維化、肝硬化，最後演變成肝癌。 這些都是非酒精性引起的肝病／炎，根據研究，全球非酒精性脂肪肝病人口至少占二○～三○％的比例，且大部分都未經醫療診斷。而肝病是目前全球唯一每年主要致死病因死亡人數仍舊持續增加的疾病。當中的肥胖不僅與非酒精性脂肪肝病／炎相連，也被認為與Ｃ型肝炎及酒精性肝病的病程發展高度相關。相較於Ｃ肝在美國約一％的人罹患，非酒精性脂肪肝炎的比例則高出一倍以上，達二～五％，光美國就有八○○萬人需治療。整體非酒精性肝病／炎的市場規模至少達三五○億美元。 景凱就是專注在這個領域的新藥研發公司，目前聚焦在抑制肝病、降低惡化風險方面。石英珠說，肝臟是體內最好的再生機構，免疫系統正常就會清掉不好的東西，身體一堆壞東西都要靠肝臟代謝掉，景凱開發的ＴＬＲ４拮抗劑創新技術，為這個缺乏藥物治療的疾病領域提供了一個新的選項。 與目前全球競爭對手最大的不同是，ＴＬＲ４拮抗劑其作用機制為「抑制」ＴＬＲ４引起的肝炎，在肝病的治療領域是一個新的作用標的，有別於現在國際新藥開發直接「降低」病毒量為主要訴求。石英珠說，如果能更抑制就有機會讓肝病／炎好轉，甚至不排除未來修復肝纖維化的現象，是一種「預防」的概念。儘管目前臨床進度落後Intercept的OCA（三期臨床，近期已獲美ＦＤＡ優先審查資格）以及Genfit的GFT505（三月份發布二期臨床失敗，後續有待追蹤），不過，ＯＣＡ採ＦＸＲ激活劑技術，主要改變脂肪代謝途徑，有增加血脂的副作用（因此心血管疾病患者不宜），上市後市場受限。相較ＴＬＲ４拮抗劑屬於老藥新用的新劑型新藥，無安全性疑慮，且原料藥來源無虞，如能順利上市，有機會成為治療非酒精性脂肪肝炎的救星，市場商機龐大。