藥華醫藥 1 發言日期105/12/05 發言時間17:43:50 發言人黃正谷 發言人職稱總經理 發言人電話02-26557688 主旨 公告本公司策略夥伴AOP公司在2016美國血液病醫學會年會 宣布Ropeginterferon alfa-2b於治療真性紅血球增生症的臨床具樞紐試驗結果 符合條款 第51款 事實發生日105/12/05 說明1.事實發生日:105/12/05 2.公司名稱:藥華醫藥股份有限公司 3.與公司關係(請輸入本公司或子公司):本公司 4.相互持股比例:不適用 5.發生緣由: 本公司在台灣時間12月5日1:30PM於櫃買中心召開記者會說明策略夥伴AOP公司 已於美國時間12月4日4:30PM在美國聖地牙哥市舉行的2016血液病醫學年會(ASH)， 以口頭報告形式(Oral and Poster Abstracts 475號)發表有關P1101用於治療真性 紅血球增生症(PV)之第三期人體臨床試驗PROUD-PV最終結果。本公司茲就該口頭報 告最終結果說明如下： 一、臨床試驗設計介紹 (一)試驗計畫名稱：PROUD-PV第三期臨床試驗的研究設計是採隨機性、開放性試 驗(Open-Label)、多國多臨床中心、可監控的及平行對照組，來評估試驗藥 的有效性及安全性。係Ropeginterferon alfa-2b(P1101)與Hydroxyurea(HU) 對照組的比較，主要用於治療真性紅血球增生症(PV)的病患。該臨床試驗用 藥代號為P1101。 (二)試驗目的： 主要療效指標(Primary Endpoint) 為接受AOP 2014(P1101)在12個月的治療後，達到血液學上的完全療效反應效率(CHR, Complete Hematological Response )與對照組HU是為非劣性(non-inferiority)來設計的。血液學上的完全療效反應(CHR)係定義為正常的血球容積比(hematocrit)、白血球指數、 血小板指數及脾臟大小。(三)試驗階段分級：在歐洲執行第三期臨床試驗 (四)藥品名稱： 1.藥名：Ropeginterferon alfa-2b (臨床試驗用藥代號為P1101) 2.劑型：靜脈注射針劑 3.劑量：有療效的漸進式劑量：10個劑量的層次是50~540 ug 4.用法：每兩週施打一劑 (五)宣傳適應症：真性紅血球增生症(PV)的第一線(First Line)治療用藥 (六)評估指標: 主要療效指標(Primary Endpoint)係為組合性指標(composite Endpoint)： (1)血球容積比指數<45%，三個月治療中不需要放血 (2)血小板指數<400 G/L (3)白血球指數 <10 G/L (4)恢復正常的脾臟大小 (七)試驗計畫受試者人數：共254位受試者，48所歐洲多國的醫學中心隨機取樣。 二、主要療效指標之統計結果及統計意義 1.PV患者使用Ropeginterferon alfa-2b治療12個月後在血液學上完全療效反應效率(Complete Hematological Response, CHR)與使用愛治膠囊 (Hydroxyurea, HU) 患者顯示出達到非劣性(non-inferiority)的試驗結果。此臨床試驗數據顯示出CHR：P1101組43.1%、HU意圖治療族群組 (intent-to-treat- population)45.6%、P值為0.0028，達到統計上的顯著意義，也就是與對照組的療效相似。 2.本試驗所預設的主要療效指標包括血液學上完全療效反應效率及脾臟大小正常化。由於受試者的基準脾臟大小中位指數幾乎為正常，以致影響到主要療 效指標的判讀，因此所觀察到的脾臟大小的改變並無臨床試驗上的關聯性。 此臨床試驗數據顯示：P1101組21.3%、HU意圖治療族群組 (intent-to-treat- population) 27.6%、P值為0.2233，統計上並無意義， 也就是與對照組同樣無臨床試驗上的關聯性。 3.PROUD-PV 臨床試驗證明Ropeginterferon alfa-2b比HU擁有顯著的較優安全 性及耐受性特色。整體而言，關於PV治療的不良反應率，此臨床試驗數據顯 示：P1101組59.6%、HU組75.6%、P值<0.05，達到統計上的顯著意義，也就是 Ropeginterferon alfa-2b與對照組HU相比較，有顯著的較優安全性及耐受性。 4.最重要的是：在整個進行中的第三期臨床試驗(PROUD-PV及CONTINUATION-PV)， 觀察到有5人於治療過程中產生惡性腫瘤(secondary malignancies)，這 5人全部為HU治療的族群但Ropeginterferon alfa-2b組目前並未發生。這 5人中，有2人PROUD-PV試驗中發生、3人是在CONTINUATION-PV試驗中發生，病人中有2 人是在急性白血病(acute leukemias)、2人是基底癌(basal carcinomas)、1人是黑色素腫瘤(melanoma)。三、單一臨床試驗結果(包含主、次要評估指標之統計學上是否達顯著意義)，並不足以充分反映未來新藥開發上市之成敗，投資人應審慎判斷謹慎投資。四、未來新藥打入市場計畫歐洲地區治療真性紅血球增生症之銷售權授權予AOP公司，AOP公司目前正為P1101 未來上市佈建行銷通路，依據授權合約本公司收取銷售權利金及出售藥品收入；本公司美國地區並無授權他公司，預計招募具有新藥市場行銷經驗之人才建立團 隊，自行建立銷售通路、尋求策略夥伴進行合作或對外授權等方向，以追求股東 長期最大的權益為目標。 6.因應措施:無 7.其他應敘明事項: 一、研發新藥名稱或代號：P1101 二、用途：P1101係新一代長效型干擾素藥物，現正進行用於治療真性紅血球增生症 (PV)等人體臨床試驗 三、預計進行之所有研發階段：第三期臨床試驗(PROUD-PV)、歐盟EMA生物製劑新藥 查驗登記申請(MAA） 四、目前進行中之研發階段： (一)提出申請/通過核准/不通過核准：新藥P1101用於治療真性紅血球增生症(PV)患 者的全球性第三期人體臨床試驗(PROUD-PV)，臨床試驗已於2016年4月結束。網頁：https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02218047?term=proud-pv-&rank=1 (二)未通過目的事業主管機關許可者，公司所面臨之風險及因應措施：不適用 (三)已通過目的事業主管許可者，未來經營方向：不適用 (四)已投入之累積研發費用：PROUD-PV於歐洲進行臨床試驗費用係悉數由AOP公司負 擔；而本公司累積已投入之相關費用約新台幣395,105千元(不含前述費用)。五、將再進行之下一研發階段： AOP公司將以PROUD-PV臨床數據及進行中的長期延續臨床試驗(CONTINUATION-PV)於歐 申請藥證上市之核准。而本公司也規劃將以這些臨床數據作為遞交予FDA進行申請藥 證上市之核准，以行銷於美國。(一)預計完成時間：依據目前進度，若一切順利AOP公司預計於2017年第一季向EMA提出藥證申請；而 本公司最快則預計在2017年第二季向美國FDA提出藥證申請。惟藥證實際核准時 間及准駁與否均為歐盟EMA及美國FDA主管機關之職權，審查進度將視主管機關 而定。(二)預計應負擔之義務：歐洲地區由策略夥伴AOP公司負責向歐盟EMA遞交新藥查驗登記申請；本公司則負責向美國FDA提出藥證申請。六、市場現況 罕見血液疾病各有不同的發病過程與疾病特徵，常常是極為嚴重或是威脅到生命的；其中骨髓系增生疾病(Myeloproliferative neoplasms, MPNs)是骨髓系幹細 胞發生異常變化，使得其分化的血液細胞發生過度增生所造成的一種疾病，約可分為真性紅血球增生症(PV)、血小板增多症(ET)、慢性骨髓性白血病(CML)和原發性骨髓纖維症(PMF)。其中真性紅血球增生症(PV )為身體產生過量紅血球細胞增生的骨髓疾病，通常患 有PV疾病者的症狀發展較緩慢，有時好幾年都沒有明顯症狀，發病病人以老年人居多。因為紅血球過多，血液黏稠，血液在某些組織流動緩慢而無法供應足夠的氧氣， 會造成病人頭痛、暈眩、感覺虛弱、呼吸困難等等的症狀；嚴重的還會造成脾臟腫大、血栓，增加中風危險。尤其目前尚未發現有效治療方法，僅能靠定期放血來維持正常血液濃度，不僅不方便還可能因為重複放血引發其他併發症，如血小板過多症等等，嚴重影響病人生活品質。干擾素藥物一直以來都被認為能夠治癒血液疾病，但是缺 點為副作用過大難以被病人接受。 本公司P1101已改良了前一代短效及長效干擾素藥物副作用大而導致劑量難以調升的缺點，降低副作用低、提升安全性且劑量調整幅度大，還有高治癒率，採每二週給藥 一次，相較每週給藥一次的同型干擾素（pegylated interferons）來說，P1101除具一樣高療效外，更提供了更好的耐受性和方便性。再者，以本公司P1101與目前市場 Incyte公司第二線用藥Jakafi治療PV之療效指標比較可知，由於Incyte公司以Jakafi 治療PV的Relief臨床試驗已確定無法達到最終療效指標，而其Response臨床試驗的最 終療效指標並不具第一線用藥的條件，故本公司P1101未來若順利經EMA與FDA核准， 將有機會做為治療PV疾病的第一線藥物。另根據遺傳疾病家庭手冊(Genetics Home Reference)與歐洲Orphanet 期刊統計，估計美國及歐盟分別約有19.3萬及13.3萬PV 病患，在目前缺乏FDA 核可的用藥下，若每位病患約美金8~10萬元的用藥醫療費用估算，每年潛在商機可達美金100億元。七、新藥開發時程長、投入經費高且並未保證一定能成功，此等可能使投資面臨風險，投資人應審慎判斷謹慎投資。
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