小分子褐藻醣膠 癌症輔療臨床解盲成功 2017-03-13 13:13:24 經濟日報 劉美恩由台灣褐藻醣膠發展學會主辦的第九屆台灣小分子褐藻醣膠國際研討會日前舉行，共邀集15位長期投入台灣小分子褐藻醣膠相關學者發表研究成果。其中，最受矚目的研究莫過於高雄醫學大學附設醫院副院長王照元完成的台灣小分子褐藻醣膠應用於大腸直腸癌末端轉移者之人體臨床試驗結果，最令各界驚豔。研究發現將「台灣小分子褐藻醣膠」用於轉移性大腸直腸癌病人接受化學治療與標靶治療時輔助療法的臨床試驗成果。此研究結果顯示，有使用台灣小分子褐藻醣膠之病人，疾病控制率可達92.8%，顯著地比對照組的69.2%增加約23.6%，達到統計學上的顯著意義，獲得國際間腫瘤醫學的矚目。在今年1月，王照元副院長偕同高醫大腸直腸外科蔡祥麟醫師，獲邀參與由美國臨床腫瘤醫學會（ASCO）主辦的消化道腫瘤研討會，並發表此項研究成果。這對於國內醫界投入台灣小分子褐藻醣膠研究，也起了鼓舞的作用。已連續多屆參與研討會的乳癌防治基金會董事長張金堅表示，褐藻醣膠在1913年被發現，卻被台灣發揚光大，以小分子化運用於癌症與慢性病醫舉研究，發現主要與發炎因子和血管新生有關。而今年從基礎研究又跳升至人體臨床試驗，對於台灣小分子褐藻醣膠往醫療輔助的發展，又邁開重要的一步。張金堅董事長也希望未來台灣小分子褐藻醣膠可以進一步投入乳癌人體臨床試驗研究，以造福更多患者。國立海洋大學校長張清風表示，台灣小分子褐藻醣膠是源自藻類萃取的海洋保素材，能夠引起多家醫學單位投入研究，並且從不同的醫學角度研究展現成果，成功將海洋生技與醫學整合，是台灣的驕傲，也是海洋生技界的成功典範，對於台灣發展生技產業與醫藥開發也有重要影響。台灣褐藻醣膠發展學會理事長許先業表示，在產官醫學研投入下，台灣小分子褐藻醣膠無論是在癌症輔助或慢性病的運用都有驚人的研究成果。累計目前共15個醫學研單位投入合作，已有18篇論文登上國際期刊發表，確實對於肺癌、乳癌，及大腸癌都有一定的抑制效果，同時也研究擴展到糖尿病、腎臟病，以及一些免疫上的疾病與心血管疾病。研究成果斐然，相信未來在政府的協助與整合下，台灣海洋生技能在國際上發光。
大腸直腸癌末輔助 疾病控制率達92.8% 高雄醫學大學附設醫院副院長王照元表示，近年來由於飲食西化與癌篩的普及，大腸直腸癌已經連續八年蟬聯我國癌症發生率之冠。根據先前的研究，台灣小分子褐藻醣膠在細胞與動物實驗上具有抑制癌症生長以及轉移之功效。因此進行全世界第一個針對褐藻醣膠的臨床試驗，採用最嚴謹的前瞻性隨機雙盲試驗，經高醫IRB人體試驗委員會審核通過。從2014年12月至2016年8月收案，受試者為接受化療及標靶藥物治療的轉移性大腸直腸癌患者，以隨機分為實驗組28位，每天食用台灣小分子褐藻醣膠；對照組26位，每日服用安慰劑。在隨機雙盲測試下，有使用台灣小分子褐藻醣膠之病人，疾病控制率可達92.8%，顯著地比對照組的69.2%增加約23.6%，達到統計學上的顯著意義，此成果獲得國際間腫瘤醫學的矚目。初步證實，台灣小分子褐藻醣膠搭配標準的化療及標靶藥物，可以有效提升轉移性大腸直腸癌病人之疾病控制率。而追蹤過程中，也沒有觀察到與台灣小分子褐藻醣膠相關的副作用發生的情形。王照元副院長表示，未來將持續投入台灣小分子褐藻醣膠的基礎研究，希望能開創天然物與化療標靶藥物共同治療癌症病患的新模式，為癌症治療帶來新的曙光。
台灣褐藻醣膠發展學會理事長、陽明大學醫學生物技術研究所許先業教授。台灣褐藻醣膠學會發展理事長、陽明大學醫學生物技術研究所許先業教在2013及2014年以「台灣小分子褐藻醣膠」癌症輔助研究成果，分別刊載於國際知名癌症期刊《Carcinogenesis》及《Oncotarget》，證明「台灣小分子褐藻醣膠」抑制癌細胞的主要機制，是通過增強Smurf2介導的轉化生長因子β受體(TGFRs)降解，而抑制乳癌和肺腫瘤發生。本屆研討會，則針對台灣小分子褐藻醣膠是加成化療藥物對抑制肺癌的探討，進行細胞及動物實驗，期待未來研究能否運用台灣小分子褐藻醣合併治療，來降低化療藥物的劑量卻達到相同抗癌效果，以減輕化療藥物的副作用。從動物實驗發現，以台灣小分子褐藻醣膠合併化療藥物治療，確實有增加存活率的作用。而從細胞實驗發現，台灣小分子褐藻醣膠合併減低劑量的化療藥物，就能達到原先高劑量化療藥物的治療效果。初步證明台灣小分子褐藻醣膠具有加成化療藥物的效果，未來可進一步進行人體臨床驗證。
減緩腫瘤 降低化療發炎反應 國家衛生研究院分子與基因醫學研究所副研究員徐欣伶研究發現，台灣小分子褐藻醣膠能降低大腸直腸癌細胞化療後產生的發炎反應，並且能協同抑癌基因p53減緩ATM信號傳導，以及增強化療效果和減緩腫瘤發展的作用。徐欣伶表示，台灣小分子褐藻醣膠的效益，包括：減少自然發生的基因損傷，降低細胞中DNA斷裂情形，減低DNA修補錯誤，防止癌細胞的突變；抑制粒腺體內活性過氧化物產生（過氧化太高，會造成DNA斷裂）；增強抑癌基因P53的功能活性；協同抑癌基因P53促進細胞的基因修護能力；與抑癌基因P53共同改變DNA斷裂反應及訊息傳遞；降低使用化療藥物所誘發的發炎因子，減少腫瘤增生。而在動物實驗中，證實可減緩大腸癌細胞的增長。她認為台灣小分子褐藻醣膠對於晚期大腸癌治療能有一定效益，未來可運用於發展小分子褐藻醣膠輔助療法。
抑制癌幹細胞 治療新方向 腫瘤的復發及形成抗藥性是阻斷肝癌的病人治療的主因，癌幹細胞已被證明與此具有高度相關性。因此，消除癌幹細胞是癌症治療的重要方向。台北市立萬芳醫院癌症轉譯研究室顏明德表示，測試台灣小分子褐藻醣膠對於肝癌幹細胞的影響，證實除了可抑制肝癌細胞之生長，更減少高度表達Snail細胞腫瘤球的數量及大小。另外，通過分子訊息路徑分析和腫瘤球測定，發現台灣小分子褐藻醣膠能夠抑制Snail基因的表現，並通過抑制Snail/ RKIP訊息傳遞路徑減少腫瘤球的形成。在肝癌動物實驗模式中，台灣小分子褐藻醣膠能有效抑制肝腫瘤的生長，實驗證明在體內和體外抑癌詳細的分子機制。因此，台灣小分子褐藻醣膠是消除肝癌幹細胞、減緩癌細胞再復發極具潛力的天然物。
斑馬魚研究 具輻射保護效果 國家衛生研究院分子與基因醫學研究所研究員喻秋華表示，班馬魚的基因與人類相似度高達87%，對於研究人類的疾病或相關機制都將有非常大的幫助。此次利用斑馬魚平台證實台灣小分子褐藻醣膠具幅射保護的效果，且配合放射線治療有加成抑制癌細胞的效果。由於目前癌症放射治療會顧慮對正常細胞造成傷害而減低劑量，造成無法完全殺死癌細胞，甚至刺激癌細胞轉移，`因此希望透研究台灣小分子褐藻醣膠是否具有輻射保護作用，來克服此問題。結果發現台灣小分子褐藻醣膠不僅沒有毒性，對於輻射的確具有防護的效果，並可降低幅射誘發正常肝細胞纖維化與細胞凋亡基因的表達，甚至提高放射線意致癌細胞生長的效率，這些實驗成果提供了台灣小分子褐藻醣膠放射防護與放射治療結合抗癌症效應的基礎證據。
抑制子宮肌瘤增生 具發展溍力 台北醫學大學保健營養學系副教授夏詩閔表示，子宮肌瘤為女性常見的良性子宮腫瘤，好發於停經前且具有生育能力的女性，在台灣約有40%~50%的女性罹患子宮肌瘤，即每四位女性中就有二位罹患子宮肌瘤，症狀包含骨盆腔疼痛、貧血、陰道大量出血、流產，甚至造成不孕，影響女性的生理狀況以及造成生活上的不便。今年研究團隊利用體內及體外試驗研究模式，了解台灣小分子褐藻醣膠對於子宮肌瘤細胞生長之影響效應，發現台灣小分子褐藻醣膠能抑制子宮肌瘤細胞增生並影響其細胞型態，能使子宮肌瘤產生細胞凋亡，也能抑制子宮肌瘤幹細胞生生長。從動物實驗中也初步證實，能抑制子宮肌瘤細胞生長。因此，台灣小分子褐藻醣膠具有開發成改善子宮肌瘤相關保健食品配方或藥物的潛力。期待未來動物實驗規模擴大，朝人體臨床研究。
輔助中醫臨床 對抗惡病質 廣欣中醫診所醫療長林建雄表示，目前治療各種癌症的主要手段以現代醫學為主，然而許多治療後的副作用，影響病人的生活品質和繼續治療的意願，尤其是體重減輕等症狀為主的惡病質形成，造成疾病惡化而死亡。由他自身的許多臨床經驗顯示，中醫介入配合使用台灣小分子褐藻醣膠，可以防止許多癌症病人在接受目前西醫所採取之放化療..等積極治療時，因副作用所造成之癌症惡病質。因此治療較不易中斷，自然五年存活率得以提高，病人的生活品質也得以提升。
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