台大發表 新生兒spinal muscular atrophy (SMA脊髓型肌肉萎縮症): 12萬名中8名確診

篩檢新生兒脊髓型肌肉萎縮症 台大研究創全球首例 2017-08-23 13:13聯合報 記者劉嘉韻╱即時報導 脊髓型肌肉萎縮症是因基因缺陷造成神經元細胞壞死，患者可能出現肌肉無力、四肢無法動，甚至無法自主呼吸的狀況，也是新生兒常見的致死性遺傳疾病之一，最嚴重的患者在出生不久後因肌力下降，進食、吞嚥困難，通常活不過1歲。台大醫院新生兒篩檢中心究成功透過新生兒血液篩檢此症，並建立篩檢流程與篩檢方式，在新生兒出生後即透過腳跟採血驗代謝疾病同時，也可以加驗新生兒脊髓型肌肉萎縮症，預先找出潛在患者並予以投藥控制，此研究成果不但創全球首例，7月也登上國際一流小兒科醫學期刊 《Journal of Pediatrics》。台大醫院基因學部主治醫師簡穎秀指出，脊髓型肌肉萎縮症是遺傳疾病，發病率不分人種、世界各國都差不多，統計全球每50人中，就有1人帶有缺陷基因者(1/50)，若父母雙方皆為帶因者，生出的孩子有1/4機率是潛在患者，推估新生兒每1萬人至2萬人中，即有1名是潛在患者。此症早被許多國際學者認定為新生兒篩檢的必要項目，但過去因為無藥物可治療，因此醫學倫理上無法進行篩檢，直到外國藥廠成功開發新藥，台大即著手開始研究，目前已建立篩檢流程與方式。她解釋，「非」脊髓型肌肉萎縮症基因帶因者基因表現為(大A大A，AA)，基因表現為(大A小a，Aa)，如父母雙方皆帶因，則有1/4機率生出aa的孩子，即潛在患嬰，再透過其他基因的表現，可以預測潛在患嬰發病的嚴重度及時程；依照嚴重度不同，有些輕症患者會到成年之後才出現症狀，嚴重者則會出生1、2個月、甚至1、2周之內就有症狀，患嬰表現多為突然四肢無力、不會踢腳、甚至演變成呼吸無力，吞嚥困難，很多人活不過1歲。目前並無國內因此症死亡的患嬰統計資料。一旦能透過血液篩檢掌握aa潛在患者，即能透過新藥或營養補充方式予以控制；台大已進行12萬名新生兒篩檢，找出8名患嬰，其中1名在出生後即出現嚴重呼吸困難無法救治，其他7名出生無症狀的患嬰中，有2名在即將發病時就接受治療。目前這項篩檢是與其他代謝疾病篩檢一樣，出生後由腳跟採血檢驗，費用由篩檢中心負擔，但新藥國內尚未核准上市，只能參加臨床實驗接受治療。台大領先全球的研究成果，也受到國際矚目，目前已有日本、美國團隊追隨台端的團隊進行先驅篩檢。

Presymptomatic Diagnosis of Spinal Muscular Atrophy Through Newborn Screening

Objective To demonstrate the feasibility of presymptomatic diagnosis of spinal muscular atrophy (SMA) through newborn screening (NBS). Study design We performed a screening trial to assess all newborns who underwent routine newborn metabolic screening at the National Taiwan University Hospital newborn screening center between November 2014 and September 2016. A real-time polymerase chain reaction (RT-PCR) genotyping assay for the SMN1/SMN2 intron 7 c.888+100A/G polymorphism was performed to detect homozygous SMN1 deletion using dried blood spot (DBS) samples. Then the exon 7 c.840C>T mutation and SMN2 copy number were determined by both droplet digital PCR (ddPCR) using the original screening DBS and multiplex ligation-dependent probe amplification (MLPA) using a whole blood sample. Results Of the 120 267 newborns, 15 tested positive according to the RT-PCR assay. The DBS ddPCR assay excluded 8 false-positives, and the other 7 patients were confirmed by the MLPA assay. Inclusion of the second-tier DBS ddPCR screening assay resulted in a positive prediction value of 100%. The incidence of SMA was 1 in 17 181 (95% CI, 1 in 8323 to 1 in 35 468). Two of the 3 patients with 2 copies of SMN2 and all 4 patients with 3 or 4 copies of SMN2 were asymptomatic at the time of diagnosis. Five of the 8 false-positives were caused by intragenic recombination between SMN1 and SMN2. Conclusion Newborn screening can detect patients affected by SMA before symptom onset and enable early therapeutic intervention. A combination of a RT-PCR and a second-tier ddPCR can accurately diagnose SMA from DBS samples with no false-positives. Trial registration ClinicalTrials.gov NCT02123186.