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Sunday, October 29, 2017

(見解不一) 馬兜鈴酸特 基因突變指紋 解釋 肝癌


中藥成分馬兜鈴酸被指致癌,你如何看待中醫治療? 前有屠呦呦獲獎「為中醫正名」,後有論文論證馬兜鈴酸與肝癌患病率高度相關,你怎麼看待中醫這門「經驗科學」?端小二 發起 2017-10-25被稱為「經驗科學」的中草藥,是古人經驗智慧的沉積,還是無根據的偽科學?有人認為中藥作用是「信則有不信則無」,有人則宣稱中藥副作用較西藥小,你怎麼看?1018日,一篇論證食用含馬兜鈴酸中藥可能引發基因突變致肝癌的研究論文,成為了科學雜誌旗下轉化醫學子刊(Science Translational Medicine)的封面故事。研究團隊稱,馬兜鈴酸存在於許多中草藥中,台灣肝癌高發或與服用含馬兜鈴酸的藥物有關。由台灣、新加坡、美國三地學者組成的研究團隊以98位台灣肝癌患者為樣本,耗時三年,發現其中78%的患者(76人)基因含有「馬兜鈴酸特有的基因突變指紋」。同時,他們利用國際公開的肝癌基因資料,分析了全球近1400個肝癌基,發現「馬兜鈴酸特有的基因突變指紋」廣泛出現在中國大陸、韓國及東南亞國家,日本、歐洲及北美則相對較少。研究結果以《台灣和亞洲地區的肝癌與馬兜鈴酸及其衍生物廣泛相關》(Aristolochic acids and their derivatives are widely implicated in liver cancers in Taiwan and throughout Asia)為題,發表於國際醫學期刊中。

「中草藥的陰暗面」馬兜鈴酸是一種草藥中的化合物,有抗炎症的作用,過去通常用於減重、治療關節炎等,近年來,不斷有研究顯示馬兜鈴酸含很強的腎毒性及致癌性,與腎衰竭、泌尿道癌等疾病關聯密切。《科學轉化醫學》期刊該論文的摘要中,將其描述為「中草藥的陰暗面」。據研究,馬兜鈴酸通過消化系統進入血液,可以直接與DNA結和,導致一種重要的腫瘤抑制基因TP53出現突變,使TP53中的「AT」堿基對突變為「TA」,從而誘發癌症。研究者稱,若將細胞生長比喻為行駛的汽車,則這種突變可以看作是一面抑制汽車的剎車一面猛踩油門。另外,由於馬兜鈴酸需通過人體的肝臟、腎臟進行代謝,因此這兩大器官在病變中首當其衝。事實上,早在1993年,一位比利時科學家就從1991年時短時間內出現的多位急性腎衰竭女性患者所使用的一種減肥藥劑中,提取出了主要致病物馬兜鈴酸。2001年,美國食品藥品監督局FDA發出官方警告,告知公眾含馬兜鈴酸的草藥,包括馬兜鈴、關木通、細辛、南木香、藤香、金耳環、烏金草等,並於2002年全面禁售含馬兜鈴酸的草藥。2003年,媒體報導北京同仁堂的「龍膽瀉肝丸」導致逾百人患尿毒症,後發現其與含馬兜鈴酸的「關木通」有關,大陸衛生署中醫藥委員會同年宣布禁用關木通、廣防己、青木香、天仙藤、馬兜鈴等5種含有馬兜鈴酸的中藥並用「木通」替代「關木通」。2004年,食藥監總局下達對馬兜鈴酸科植物加強監管的文件,但並未對含馬兜鈴酸藥品採取強制措施。2003年,台灣宣布禁售含馬兜鈴酸的中草藥;2004年,香港衛生署宣布停止進口及銷售含馬兜鈴酸的中藥材及製劑。目前,市面中仍有如複方蛇膽川貝散、胃福顆粒、潤肺化痰丸等多種含馬兜鈴酸藥品在正常銷售

反對:馬兜鈴酸與肝癌強相關結論有待商榷 馬兜鈴酸與肝癌強相關的論文出現後,有藥師認為,這樣的結論有待商榷。藥師陳進男認為,98位肝癌患者基因的樣本數過低,不足以推定台灣近八成肝癌與馬兜鈴酸有關。同時,肝癌致病因子甚多,不能單一推定是馬兜鈴酸,且未闡明有「馬兜鈴酸特有的基因突變指紋」的76位患者,服用含馬兜鈴酸的草藥是患病前還是患病後。《三聯生活週刊》也有記者撰文稱《肝癌這口鍋,馬兜鈴先不背》,他認為,該論文只是「相關性初步研究」,文中並未對患者是在患病前還是患病後吃含馬兜鈴酸的藥材做解釋。作者表示「基因突變不等於癌好不好?就算是癌也還有良性惡性之分好不好?」,並引用2012年世界衛生組織國際癌症研究機構(IARC)的報告,報告顯示馬兜鈴酸與腎癌有相關關係,作者認為「腎癌不等於肝癌」

中藥的粉與黑 實際上,許多人印象中「治本、副作用小」的中草藥一直以來都在不斷被質疑,頻發的中藥肝損害等不良中草藥反應事故,不斷挑戰著對中藥低毒的認知。目前,明確有肝臟毒性的重要藥材有72種,包括何首烏、決明子、大黄等上海仁濟醫院消化內科茅益民醫生曾撰文指出,「中藥安全無毒,西藥有毒」是一個嚴重的認識誤區,他引述南韓及新加坡的報導,表示很多因不明原因轉氨酶增高或嚴重肝損傷的患者中,有相當一部分比例有服用中藥的歷史。而香港中文大學醫學院胡志遠曾撰文認為,可以利用科研數據分析中草藥中有危害及有藥用價值的藥材,讓政府在停用高危害藥物的同時指引中醫師安全使用有藥效而風險較低的中藥材。2015年,大陸中醫藥研究者屠呦呦以青蒿素獲得諾貝爾醫學獎,此次獲獎被很多人認為是為一直備受爭議和質疑的傳統中醫藥「正名」。然而,中草藥的爭論卻不斷因獲獎、馬兜鈴酸論文事件等而愈發激烈。

 

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