醣聯 技術顧問: Sen-Itiroh Hakomori箱守仙一郎 博士

台廠攻CAR-T療法 另闢蹊徑 2018-01-22 00:00經濟日報 記者黃文奇／台北報導CAR-T夯，有優勢也有挑戰，且看台廠如何突圍。本月18日，從生技中心分割出來的兄弟公司醣聯、尖端醫公告，兩家公司將開發CAR-T療法，並進行國際授權。據悉，醣聯與尖端醫將以「醣抗原」作為CAR-T的標靶，專家認為，其抗原特異性將可望為台廠CAR-T療法另闢蹊徑，引來國際大廠關注。醣抗原作為癌症標靶，在台灣生醫界並非新鮮事，其中，浩鼎、醣聯等公司，就是聚焦該領域，以開發抗癌抗體新藥，但以之開發CAR-T療法卻仍少見。醣聯表示，目前已有多種已被鑑定的癌症相關醣抗原（TACA），只要找出具有優越的專一性的醣抗原，也就是只表現在癌細胞，而不表現在正常細胞的抗原，即能透過獨特的篩選技術，找到相對應的抗體，開發出優越的抗癌產品。據悉，醣聯的技術顧問箱守仙一郎博士（Sen-Itiroh Hakomori）於1990年代初期在大腸癌細胞表面發現獨特的醣質抗原，目前該項技術及相關專利已由美國華盛頓大學之研究機構The Biomembrane Institute(TBI)全球專屬授權給醣聯。業界指出，目前CAR-T只在血癌領域治療較為突出，譬如諾華（Novartis）、凱特（KITE）已經上市的產品，都是針對抗原CD19作為標靶，但這種抗原卻不僅表現在大多數血癌、淋巴癌細胞上，也表現在正常B細胞上，因此，雖然上述產品在臨床上的數據極為搶眼，其患者治療後的照顧也成了一個重大問題。反觀實體腫瘤，醣抗原就成為主要角色。醣聯表示，該公司已經開發出多種具有特異專一性的醣單株抗體，未來只要結合尖端醫擅長的細胞培養能力，即可發展出針對實體腫瘤的有效CAR-T療法，而他們率先聯手切入的，就是消化系統的癌症，這類癌症細胞的醣抗原表現最多。因此，以醣抗原所開發出的CAR-T細胞療法，其副作用也可大幅降低。此外，特殊抗體改造成CAR-T療法，除了可以提升療效，也可降低毒性（即副作用）。醣聯表示，CAR-T工程改造過的抗體，屬於「單鏈抗體」（scFv）與一般正常的Y型抗體（IgG）比較，與正常細胞的結合力相對較低，換言之，過去失敗的抗體藥，或許也能以此法改造而敗部復活。

多家潛水企業 將浮上檯面 抗體藥開發公司醣聯近日宣布與兄弟公司尖端醫攜手，以各自的專長跨入當紅的CAR-T（嵌合抗原受體T細胞免疫療法），迄今，台灣已經有七家生醫公司陸續宣布跨入此領域；業界指出，國內還有許多CAR-T公司「潛水」，尚未正式浮上檯面，今明兩年，台灣切入CAR-T療法的公司，可望陸續揭開面紗，屆時聚落也將更顯著，面對國際市場也將會有競爭力。在生意模式上，醣聯與尖端醫合作開發CAR-T抗癌產品，只做前段的開發，只要開發出特殊的產品，就授權給國際上有興趣的公司。由於國際上的CAR-T研究在實體腫瘤的開發領域仍少，因此具有利基。近期，國際上掀起一陣CAR-T藥廠的併購風潮，近期繼抗病毒大廠Gilead以119億美元收購CAR-T公司Kite之後，近期也傳出國際大藥廠賽基（Celgene）有意併購另一家CAR-T公司朱諾（JUNO），有分析師認為，併購可能性極大，且金額也可能落在百億美元之譜。業界指出，CAR-T的開發門檻除了須找到具專一性的單株抗體外，另有幾個關鍵，一是透過基因工程，編寫共刺激分子開發專利，以刺激T細胞增生分裂；其二、細胞的培養與放大，第三、在臨床階段，對收案患者的醫療照護，則需投入一定的人力與物力。因此，醣聯與尖端醫的合作屬於優勢互補，並選擇在前段開發後，就授權給國際生醫公司，對台廠而言是相對較好的模式。