輝瑞治療活躍銀屑病關節炎新藥獲批 原創 藥明康得2017-12-21 輝瑞（Pfizer）公司日前宣佈，美國FDA批准XELJANZ 5mg BID（每日兩次）和XELJANZ XR（tofacitinib）11mg QD（每日一次）的療法，用於治療具有活躍銀屑病關節炎（psoriatic arthritis，PsA）的成年患者，這些患者對氨甲蝶呤（methotrexate）或者其他緩解疾病的抗風濕藥物（DMARDs）的反應不足或是不耐受。XELJANZ/XELJANZ XR是首個且唯一獲美國FDA批准，用於治療中度至嚴重類風濕性關節炎（RA）和活躍PsA的Janus激酶（JAK）抑制劑。 銀屑病關節炎是一種慢性自身免疫炎性疾病，可能影響外周關節、肌腱、韌帶或皮膚。 PsA的症狀可能包括諸如關節僵硬和疼痛、腳趾和/或手指腫脹、運動範圍縮小等等，給患者生活帶來極大不便，亟需有能為他們改善病情的新藥出現。輝瑞公司開發的XELJANZ就是一種治療這種疾病的新藥。它是種新穎的口服JAK抑制劑，旨在抑制細胞中的JAK信號通路，而JAK通路被認為在PsA的炎症反應中發揮了重要作用。通過抑制這些JAK通路，XELJANZ就能抑制細胞信號傳導、相關基因表達和啟動，從而改善病情。這次FDA批准XELJANZ用於治療活躍PsA的成年患者的決定，是基於臨床3期OPAL（Oral Psoriatic Arthritis Trial）研究結果，這項研究包含兩個關鍵試驗，分別是OPAL Broaden和OPAL Beyond。兩項試驗結果已經於2017年10月發表在《新英格蘭醫學雜誌》（NEJM）上，除此之外，還有個尚在進行的長期延長試驗OPAL Balance。OPAL Broaden是一項為期12個月的研究，受試者是對非生物（nonbiologic）的DMARDs反應不足，且未用過腫瘤壞死因數抑制劑（TNFi）的活躍PsA成年患者。試驗包含有每兩周接受40mgadalimumab的對照組，但該試驗不支持XELJANZ和adalimumab之間的劣效或優異性比較。OPAL Beyond則是一項為期6個月的對活躍PsA成年患者的研究，他們使用過TNFi但對其反應不足。根據銀屑病關節炎分類標準（CASPAR），所有患者的活躍PsA至少持續6個月，至少有3個疼痛關節和至少有3個腫脹關節，以及活躍斑塊型銀屑病。在這兩項研究中，所有患者都需要接受穩定、單獨的背景劑量非生物DMARD。 這兩項關鍵性研究均達到了兩個主要療效終點：與安慰劑治療組相比，接受XELJANZ 5mg BID與非生物DMARD聯合治療的患者在三個月時，在美國風濕病學會20（ACR20）的指標以及健康評估問卷——殘疾指數（HAQ-DI）上都顯示出有統計學意義的改善。在OPAL Broaden中，接受XELJANZ 5mg BID的患者有50％在3個月時達到ACR20緩解，而接受安慰劑的患者是33％（p≤0.05）。在OPAL Beyond中，接受XELJANZ 5mg BID的患者有50％在3個月時達到ACR20緩解，而接受安慰劑的患者是24％（p≤0.05）。值得一提的是，在這兩項研究中，相對於對照組，用藥組ACR20緩解的顯著提高在第二周就可以觀察到，達到了研究的次要終點（OPAL Broaden：用藥組22% vs. 對照組6% [p=0.0003]；OPAL Beyond：用藥組27% vs. 對照組13% [p=0.0046]）。用XELJANZ治療活躍銀屑病關節炎患者時觀察到的安全性特徵與在類風濕性關節炎患者中觀察到的安全性一致。XELJANZ 5mg BID患者最常見的不良事件是鼻咽炎、上呼吸道感染、頭痛和腹瀉。"銀屑病關節炎是一種複雜而漸進的疾病，具有難以預測的病程，"輝瑞公司炎症與免疫學部全球主席Angela Hwang表示："XELJANZ的批准是給患者帶來新療法的重要一步，也是輝瑞公司堅定不移地致力於改進患者護理的明證。"銀屑病關節炎是一種嚴重而致人虛弱的慢性疾病，應該儘早診斷和治療，"美國國立銀屑病基金會（National Psoriasis Foundation）的主席兼首席執行官Randy Beranek先生說："作為一個為銀屑病關節炎患者呼籲的組織，我們歡迎針對這種疾病的新療法。"我們祝賀輝瑞新藥XELJANZ獲得FDA批准，衷心希望它能給廣大患者的生活帶來改善。參考資料：[1] Pfizer Announces FDA Approval of XELJANZ (tofacitinib) and XELJANZ XR for the Treatment of Active Psoriatic Arthritis
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