默沙東、BMS、羅氏的PD-1/PD-L1藥物究竟有何不同？

青瓦醫藥魔方 默沙東的I-O明星Keytruda在ASCO2018上展現出的資料堪稱驚豔，幾乎所有的人都認為Keytruda毫無疑問搶佔了肺癌免疫療法領域的王座（見：誰是今年ASCO的最大贏家？）。然而，競爭對手對此似乎頗不以為然。在他們看來，自己的藥物與Keytruda之間的差異很小，或者說根本不存在差異。 Genentech腫瘤免疫治療開發副總裁兼全球負責人Dan Chen認為，就他所看到的資料，PD-1和PD-L1療法"非常相似"。"羅氏的Tecentriq，阿斯利康的Imfinzi，BMS的Opdivo和Keytruda之間有差別嗎？也許有，但之間的差異都可能非常小"，Dan Chen自問自答道，"從統計上說，如果他們都完全一樣，你可能又想知道臨床試驗上的差異。"百時美施貴寶首席執行官Giovanni Caforio在接受外媒CNBC採訪時說的更加直白，"當你看到整個資料...... Keytruda和Opdivo，這兩種藥物之間確實沒有什麼區別。"考慮到Keytruda越來越多的有利資料給競爭對手帶來的壓力，這兩個人這麼說完全可以理解。不過默沙東還是堅定地認為自己的產品略勝一籌。"所有PD-1/PD-L1藥物都是勢均力敵的嗎？"當醫藥專業媒體FiercePharma拋出了這個疑問後，默沙東高級副總裁兼全球臨床開發負責人Roy Baynes氣定神閑道，"我認為我們需要資料才能做出結論。"投資者比任何人更關心這些資料。他們想知道羅氏和BMS究竟能否趕上默沙東，畢竟後者已經在5項隨機對照肺癌試驗中獲得了生存獲益的資料。 雖然羅氏也在ASCO上發佈了Tecentriq在鱗狀肺癌的陽性資料，BMS也強調了Opdivo在新生物標誌物群體中的出色表現。但由於Keytruda的最新勝利掩蓋了前兩者的光芒，投資者對這兩家企業的熱情顯然不及默沙東。Dan Chen表示，目前3種藥物給大家造成較大差異的錯覺應該歸咎於臨床試驗方案的設計。默沙東Keytruda單藥在肺癌一線療法獲勝，而Opdivo則遭遇失敗，不排除後者用的是"備份"機制。"這些臨床研究的運營策略有很多不同點，"他補充道，"更重要的是看整體證據。譬如Tecentriq在三項一線肺癌研究中的資料也是積極的。"然而，分析師們找來的證據似乎並不認可Dan Chen認為"PD-1/PD-L1藥物沒有差異"的看法。譬如FDA在1年前停止了Keytruda治療多發性骨髓瘤患者的臨床試驗（Keynote-183和Keynote-185研究），最近卻解除了Opdivo治療多發性骨髓瘤試驗部分組合療法的臨床期限。這一舉動或許說明，"外界簡單地認為PD-1/L1藥物差不多，或者說是可以互換的"這一觀點並不正確（見：PD-1/PD-L1後進者還有機會嗎？）。與此同時，市場觀察家至今一直沒能找出一些PD-1/PDL1藥物的失敗原因。包括FDA加速批准Keytruda治療頭頸癌後，Keytruda卻在一項III期臨床（KN012）中失敗了；同樣令人費解的失敗還有Opdivo的肺癌III期臨床CM026試驗，以及Tecentriq的膀胱癌III期臨床IMvigor211試驗（見：羅氏PD-L1遭遇危機：一項膀胱癌III期研究失敗）。"去年我曾說過，至少有兩種不同的腫瘤適應症上默沙東成功了，而其他企業都失敗了......不排除默沙東在臨床試驗策略上比其他企業要高明一些的可能性。"Evercore ISI分析師Umer Raffat表示，"但今年，Keytruda是肺癌一線療法中唯一顯示單藥治療生存優勢的PD-1藥物，且在所有具有膀胱癌的PD-1/PD-L1中，只有Keytruda在二線膀胱癌顯示生存優勢。有沒有可能是因為藥物本身的細微差異導致的臨床結果不一致性？現在看來並不排除這種可能性。"參考資料：How different are I-O stars from Merck, Roche and Bristol-Myers? Depends who you ask