(成大 劉嚴文醫師) 幹細胞再生 獼猴心臟肌肉 登期刊Nature Biotechnology

幹細胞修復心臟受損功能 成大醫師研究登上國際期刊 2018-07-16 16:05聯合報 記者吳佩旻╱即時報導 成大醫學院內科部臨床醫學副教授劉嚴文醫師，日前參與美國西雅圖華盛頓大學Professor Murry「幹細胞與再生醫學研究中心」團隊，進行非人類靈長類動物（獼猴）心肌再生研究，移植由人類胚胎幹細胞分化衍生出的心肌細胞，成功地讓心肌梗塞的猴子再生新的心臟肌肉，修復受損嚴重的心臟並恢復功能，並登上國際旗艦期刊Nature Biotechnology （自然－生物科技）。心肌梗塞會導致心肌細胞壞死，使心臟肌肉缺乏再生能力，所以心肌梗塞最終會導致心臟衰竭，是現代人的主要死亡原因之一。因此如何使心肌細胞再生、恢復心臟功能，就成為「再生醫學」的重要研究課題。此研究成果刊登於國際期刊中，劉嚴文醫師名列第一作者，有望在未來數年內進入臨床試驗。心臟病高居全球十大死因之首，現代醫療技術雖然可大幅降低心肌梗塞與心臟衰竭的死亡率，但只能預防或減少心肌梗塞的後遺症，或預防急性心血管疾病再發生，卻無法促進心臟肌肉細胞再生，心肌梗塞後的心臟衰竭，仍是造成心臟病患死亡的主要原因之一。為此，華盛頓大學「幹細胞與再生醫學研究中心」團隊從2012年開始進行非人類靈長類動物心肌再生的研究針對「多能性幹細胞」進行研究，多年前證實利用體外培養的方式，能有效大量分化成心肌細胞。劉嚴文獲得成大醫院「菁英計畫」贊助，在臨床醫學所指導教授謝清河教授推薦下，於2013年加入進行博士後研究。劉嚴文說，在這一系列研究中，先利用心導管技術讓猴子的心臟產生心肌梗塞及嚴重心臟衰竭，經由心臟核磁共振檢查後發現，左心室射出分率（即心臟功能）由6成5降低到4成，之後再移植「多能性幹細胞」衍生的心肌細胞，經過4個星期，猴子心臟再生出數量可觀的心臟肌肉，修補了約3分之1的心肌梗塞範圍。如此一來，能大幅減少心肌梗塞的影響，心臟功能也從4成增至5成，在幹細胞移植後的3個月，心臟功能仍持續進步中。該團隊成為全世界第一個成功大量移植「人類胚胎幹細胞」衍生的心肌細胞，讓心肌梗塞的猴子心臟再生出新的心臟肌肉，這些研究在2014年曾發表於Nature（自然）雜誌，劉嚴文醫師名列共同作者。不過之後團隊發現，雖然幹細胞治療可以讓心臟長出新的肌肉，但卻無法改善心臟功能，而且還會產生「致命性心律不整」。為改善情況，劉嚴文被指定主導後續計畫，擁有臨床經驗的他，很快就看見實驗室研究人員的盲點與不足，在重新設計研究流程，包括擴大心肌梗塞面積、加重心臟衰竭程度後，移植「多能性幹細胞」衍生的心肌細胞，不再增加致命性心律不整的危險。劉嚴文說，Professor Murry曾邀他留在美國參與後續研究，開出的條件很誘人，但他掙扎考慮了半年，還是決定回台灣。他說，「我在成大完成醫學系以及臨床醫學博士學位，內科住院醫師以及心臟內科專科醫師訓練也在成大醫院完成。因為成大，才會有現在的我；假如我有任何的能力與成就，也都是成大所給我的，這是我與成大之間的機緣。」。劉嚴文說，他對成大有特別的感情與使命感，希望能將自己在國外所學帶回學校。此外，當醫師也是他最大的志業，加上捨不得家人，種種因素讓他最後決定回台灣。