藥華醫藥 發言日期 107/12/04 發言時間 06:51:36 發言人 林國鐘 發言人職稱 執行長 發言人電話 02-26557688 主旨 本公司策略夥伴AOP公司在2018美國血液學會（ASH）年會宣布Ropeginterferon Alfa-2b(P1101)治療紅血球增生症之三年試驗，療效和疾病改善之數據顯示其優越性（superiority)結果 符合條款 第 53款 事實發生日 107/12/03 說明 1.事實發生日:107/12/03 2.公司名稱:藥華醫藥股份有限公司 3.與公司關係(請輸入本公司或子公司):本公司 4.相互持股比例:不適用 5.發生緣由:本公司策略夥伴AOP公司已於美國時間 12 月 03 日 7:30AM 在美國聖地牙哥舉行的 2018 血液病醫學年會 (ASH)，以口頭報告形式 (Oral and Poster Abstracts 320 號) 發表有關第 III 期臨床試驗 PROUD/CONTI 治療三年結果之說明。本公司茲就該口頭報告最終結果說明如下：一、臨床試驗設計介紹(一)試驗計畫名稱：PROUD/CONTI 為第 III 期臨床試驗，採開放性，多國多 臨床中心，評估 P1101 和Hydroxyurea (HU) 或最佳可用治療（Best Available Therapy, BAT）的三年療效性和安全性。(二)試驗目的：本試驗的目的是研究（P1101）在三年控制疾病方面具有療效 性和安全性。比較組為Hydroxyurea (HU) 或由臨床醫師選擇的最佳可用治療(BAT)。(三)試驗階段分級：PROUD/CONTI 為第 III 期臨床試驗。(四)藥品名稱：(1).藥名：Ropeginterferon alfa-2b(臨床試驗用藥代號為 P1101/AOP2014) (2).劑型：皮下注射 (Subcutaneous) (3). 劑量：中劑量 425 μg (4).用法：每兩週施打一劑(五)宣傳適應症：真性紅血球增生症(PV)(六)評估指標:主要療效指標(Primary Endpoint)係：(1) 血球容積比指數 <45%，三個月治療中不需要放血 (2) 血小板指數 <400 G/L (3) 白血球指數 <10 G/L (4) 恢復正常的脾臟大小(七)試驗計畫受試者人數：共170位受試者，多國多中心隨機取樣。二、主要療效指標之統計結果及統計意義 1. 在第 36 個月時，接受 P1101 組的完全血液反應率（CHR) 達到 70.5％，持續優於 HU/BAT 的 51.4%（P = 0.0122），達到統計上的顯著意義。此外，複合端點指標在36個月後，ROPEG 為52.6%，優於HU/BAT 的 37.8%（p = 0.0437）。2. ROPEG的優勢是對JAK2突變的等位基因負擔（allelic burden )之影響最為顯著，經過36個月治療，ROPEG組有 66.0% 分子反應（molecular response )，反觀 HU/BAT 僅有 27.0％（p <0.0001）。最值得注意的是，分子反應率與完全血液反應率，有非常高的相關聯。其他常見的非 JAK 突變，還包含TET2 (約15%)，DNMT3A, ASXL1, CUX1, CEBPA and EZH2等。除了JAK 突變相關的染色體變異 (約有88%的受試者)，此外在23%的受試者中也發現其他相關的細胞變異。雖然ROPEG及HU都對JAK2 產生影響，但卻有相當程度的差別；即 HU在開始治療的初期對 JAK有強效的抑制效果，對其它非JAK 的等位基因負擔則無法達到。相反的，ROPEG不只可減少JAK2，亦可減少非JAK (如TET2)等位基因負擔。3.在安全性部分，受試者因治療而引起的不良反應比率相近（ROPEG 為 74.8％，HU為78.7％）。值得注意的是，惡性腫瘤包括2例急性白血病、1例黑色素瘤及2例基底細胞瘤僅發生在HU組。且其中一例急性白血病患者的基因測試發現其JAK2突變已消失，取而代之是快速產生其他非JAK的突 變，即DNMT3A 和 U2AF1突變。三、單一臨床試驗結果 (包含主、次要評估指標之統計學上是否達顯著意義)，並不足以充分反映未來新藥開發上市之成敗，投資人應審慎判斷謹慎投資。四、未來新藥打入市場計畫 歐洲地區治療真性紅血球增生症之銷售權授權予AOP公司，AOP公司目前正為 P1101未來上市佈建行銷通路，依據授權合約本公司收取銷售權利金及出售藥品收入；本公司美國地區並無授權他公司，預計招募具有新藥市場行銷 經驗之人才建立團隊，自行建立銷售通路、尋求策略夥伴進行合作或對外 授權等方向，以追求股東長期最大的權益為目標。6.因應措施:無 7.其他應敘明事項:1、研發新藥名稱或代號：P11012、用途：P1101 係新一代新創長效型干擾素藥物，現正進行用於治療真性紅 血球增生症PV) 等人體臨床試驗3、預計進行之所有研發階段：歐盟EMA生物製劑新藥查驗登記申請(MAA）4、目前進行中之研發階段：(1) 提出申請/通過核准/不通過核准：新藥P1101用於治療真性紅血球增生症(PV)患者的全球性第III期臨床試驗PROUD-PV後再繼續臨床試驗IIIb（CONTI-PV），此臨床試驗乃為取得長期療效及安全性的臨床數據，預計臨床試驗將於2019年6月結束。P1101已於2017年2月由授權夥伴AOP 向歐盟藥物管理局(EMA)提出藥證申請，目前正在審理中。網頁：https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02218047?term=AOP2014&rank=3 (2)未通過目的事業主管機關許可者，公司所面臨之風險及因應措施：不適用 (3)已通過目的事業主管許可者，未來經營方向：不適用 (4)已投入之累積研發費用：CONTI -PV於歐洲進行臨床試驗費用目前暫由AOP公司先行支付。5、將再進行之下一研發階段：新藥P1101用於治療真性紅血球增生症(PV)患者的全球性第III期臨床試驗 PROUD-PV後再繼續臨床試驗IIIb （CONTI-PV），此臨床試驗乃為取得長期 療效及安全性的臨床數據，(1) 預計完成時間：預計臨床試驗將於2019年6月結束 (2) 預計應負擔之義務：本臨床試驗將由AOP執行完成。6、市場現況 罕見血液疾病各有不同的發病過程與疾病特徵，常常是極為嚴重或是威脅到生命的；其中骨髓系增生疾病(Myeloproliferative neoplasms, MPNs) 是骨髓系幹細胞發生異常變化，使得其分化的血液細胞發生過度增生所造 成的一種疾病，約可分為真性紅血球增生症(PV)、血小板增多症(ET)、慢 性骨髓性白血病(CML)和原發性骨髓纖維症(PMF)。其中真性紅血球增生症 (PV)為身體產生過量紅血球細胞增生的骨髓疾病，通常患有PV疾病者的症 狀發展較緩慢，有時好幾年都沒有明顯症狀，發病病人以老年人居多。因為紅血球過多，血液黏稠，血液在某些組織流動緩慢而無法供應足夠的氧氣，會造成病人頭痛、暈眩、感覺虛弱、呼吸困難等等的症狀；嚴重的還會造成脾臟腫大、血栓，增加中風危險。尤其目前尚未發現有效治療方法，僅能靠定期放血來維持正常血液濃度，不僅不方便還可能因為重複放血 引發其他併發症，如血小板過多症等等，嚴重影響病人生活品質。干擾素 藥物一直以來都被認為能夠治癒血液疾病，但是缺點為副作用過大難以被 病人接受。本公司P1101已大幅改善目前市面上的舊型干擾素藥物因副作用大而導致劑 量難以調升的缺點，並已達到高劑量高療效的特性。Ｐ1101的耐受性高，同時採每二週給藥一次，甚至於一個月一次，已達史無前例的成就。緣此，可為 PV病患提供一個深具價值且可長期使用的第一線用藥新選擇。7、新藥開發時程長、投入經費高且並未保證一定能成功，此等可能使投資面臨風險，投資人應審慎判斷謹慎投資。
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