2018年5月21日 子宮 頸けい がんの発症前に投与することで、がんへの進行が抑えられる可能性がある化合物を開発したと、京都大のチームが発表した。今年度中に京大病院で臨床試験（治験）を始め、３年以内の実用化を目指す。子宮頸がんはヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）の感染が原因で、年間約１万人の女性が発症、約２７００人が亡くなっている。感染後、子宮頸部でＨＰＶが増え、異常な形の細胞が現れる「異形成」という段階を経て、そのうち数％の患者にがんが生じるとされる。チームは、ＨＰＶの増殖を抑える化合物を開発。感染した細胞に加えると、ＨＰＶの増殖がほぼ止まったという。人の子宮頸がん細胞を移植したマウスの実験で、がん細胞の増殖が３割抑えられることも確認した。 治験は、程度の軽い異形成の患者約１０人に実施する。子宮頸がんにはＨＰＶ感染予防のワクチンがあるが、今回の化合物は感染後のがん発症を防ぐ新薬になりうる。チームの萩原正敏教授（創薬科学）は「ワクチンの接種は現在ほとんど行われておらず、がん患者が今後増える恐れがある。異形成の段階で化合物を使うことで、がん患者を減らせる可能性がある」と話す。
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Tuesday, May 22, 2018
(エーブィエ バイオファーム) 「坐月子」台湾、伝統アレンジした産後ケアで復帰支援…１日５食で睡眠・１か月リラックス
2018年5月21日「男は仕事、女は家庭」。こうした考えが根強く残る台湾で、産後の女性が赤ちゃんと１か月ほど病院で休養できるサービスの利用が増えている。台湾社会の伝統に根差したサービスが出産した女性のスムーズな職場復帰を後押ししている。（台北 牧野田亨）病院などが現代風にアレンジしているのは、産後は１か月休むという「坐月子」と呼ばれる台湾の風習だ。台湾が農業中心だった時代は、各家庭に定着し、母親の休養と体力回復に役立っていた。核家族化が進展し、病院などが代行したものだ。台北市の金融機関に勤める蘇倍萱さん（３２）は今年１月、市内の協和婦女医院で次男を出産し、そのまま「坐月子」サービスを利用した。利用中に訪ねると「赤ちゃんを見る以外は食べて寝て、時々テレビを見る。とてもリラックスできる」と笑った。 部屋はシャワー室にベッドルーム、応接室を完備。食事も１日５食と充実している。赤ちゃんは看護師が２４時間体制で見守る別フロアの新生児室におり、会いたければいつでも会える。小児科医や婦人科医が控え、定期的な診察や育児相談も受けられる。 蘇さんは２０１５年に長男を出産した時にも、サービスを利用した。料金は１日６５００台湾ドル（約２万４０００円）と高めだが、「職場に復帰した時、体調がとても良かった。ゆっくり休め、出産前の体調を回復しやすい」と満足している。サービスには日数に応じた割引や、労働者向けの公的保険の給付金も使える。台湾の法律では８週間の産休が認められる。蘇さんの勤務先は３か月の産休が認められるという。台湾の人口は約２３５７万人。少子化で伸び悩み、現状だと２５年には減少に転じると予測され、女性は経済発展の担い手としての役割も期待されている。衛生福利部（厚生労働省に相当）によると、同サービスの利用者は１５年時点で約８万５０００人。提供する施設は２０１か所で、１０年で４倍超に急増した。働く女性支援として一定の役割を果たしているようだ。台湾で昨年１０月に女児を出産した卓球選手の福原愛さん（２９）もこのサービスを利用し「多くの日本人に知ってほしい」とブログで絶賛した。協和婦女医院の林経甫院長（７３）は「しっかり回復して職場に戻れば、体力もある。（母子ともに健康な）『幸せなお母さん』は職場にとっても助けになるだろう」と指摘した。 韓国でも、産後、子供と数週間宿泊して療養する「産後調理院」と呼ばれる施設があり、利用者は多い。看護師などが子供の世話をしてくれるほか、食事やマッサージなどのサービスも受けることができる。日本の女優が利用したことでも話題となった。台湾の調査（２０１６年１０月時点）によると、結婚した女性（１５～６４歳）のうち、仕事をしていないのは４２．７６％にあたる２２１万２０００人。このうち、結婚や妊娠が理由で仕事を辞めて、その後仕事をしていない人は４７．３７％に上った。低賃金に苦しむ若者には育児費用の負担も重く、託児施設も不足し、出産自体をためらう傾向がある。台湾では、１人の女性が生涯に産む子どもの数を示す合計特殊出生率は昨年、１．１２５にとどまった。日本の１．４４（１６年）より低い。行政院（政府に相当）は３０年までに合計特殊出生率を１．４に引き上げる目標を掲げる。育児費用の支援策として、０～４歳の子供１人に対して月２５００～３５００台湾ドル（約９０００～約１万３０００円）の補助金支給などを打ち出している。
(エーブィエ バイオファーム) 集団遺伝学：古代ゲノムから明らかになった人類史とヒト肝炎の手掛かり
Nature2018年5月17日今週号の2報の論文でE Willerslevたちは、ヒトの古代ゲノム解析により得られた、人類史と肝炎についての手掛かりについて報告している。1報目の論文では、過去4000年間にわたるユーラシアのステップ全域に由来する137例のヒト古代ゲノムについて、塩基配列の解読結果が示されている。自己申告に基づく系統が中央アジア、アルタイ、シベリア、およびコーカサスである現代人502人に関する遺伝子型を用いた解析からは、ユーラシアステップ中央部の集団史のモデルが示され、これは、例えば青銅器時代におけるユーラシア西部系統の牧畜民から東アジア系統の多い騎兵馬への漸進的な移行など、この地域についてのこれまでの歴史言語学的研究の結果と一致していた。2報目の論文では、前期青銅器時代から中世にわたるユーラシア中央部および西部のヒト骨格304体に由来する古代DNAの塩基配列を解析し、その中にB型肝炎ウイルス（HBV）の塩基配列を探索した結果が報告されている。完全または部分的に復元したHBVゲノム12例について、現代人HBVおよび非ヒト霊長類HBVの塩基配列と共に解析したところ、ユーラシア全域の人類が数千年にわたってHBVに感染していたことが示唆された。
(エーブィエ バイオファーム) 抗生物質の功罪考える 医師ら勉強会
抗生物質の功罪考える 医師ら勉強会 静岡・葵区 （2018/5/21）抗生物質（抗菌薬）の功罪を考える勉強会が１９日、静岡市葵区で開かれた。風邪の症状を訴える患者に、医師が「念のため」と本来不要な抗菌薬を処方すれば、薬の効かない耐性菌をまん延させるとして世界的な問題になっている。県内外の耳鼻科医や小児科医ら１００人以上が参加し、講演や意見交換を通じて不適切な抗菌薬処方を減らす方法を考えた。静岡小児臨床ネットワークが主催した。国立国際医療研究センター病院の日馬由貴医師は基調講演で「２０５０年には薬剤耐性菌による死者が、がんの死者数を上回る」と指摘。「抗菌薬を使うほど社会に耐性菌が増え、公共の健康が脅かされる。環境問題と同じ」と訴えた。県内の看護師も登壇し、発熱した患者が適切でない抗菌薬を繰り返し投与され、耐性菌による感染症が長期化した事例を紹介した。さらに奈良県橿原市の耳鼻科医と薬剤師の夫妻は、１５年かけ不適切な抗菌薬処方を減らした経験を語った。診察時に鼻水を細菌検査して患者に結果を説明し、納得してもらうよう努めたという。菌のイラストなどを見せて「菌に親しんでもらう」ための工夫を重ねた結果、今では検査で細菌が見つかっても患者から「この間も同じ菌がいたが、抗菌剤を飲まずに治ったから待ちたい」との声が聞かれるようになったと述べた。
(エーブィエ バイオファーム) 汗疱〔かんぽう〕、異汗性湿疹: 健康的なパーソナルスキンケアおよび医療アプリケーション 蘭岐の醣「ランぎプロテオグリカンSérum-élastique paire PEG-Lyophilized」
汗疱〔かんぽう〕、異汗性湿疹 季節的には春から夏と秋から冬への季節の変わり目に多く発生します。年令的には思春期以後から成人に多いようです。原因は不明ですが湿疹・皮膚炎の仲間とされています。異汗性湿疹は多分手足の汗とあぶらのバランスの崩れから発生するものと思います。手のひらと足のうらの発汗は緊張などのストレスによって起こる精神性発汗です。手掌・足底に小水疱が左右対称に出現する。それを放置すると、乾燥してがさがさになる。手だけでなく足に現れる事もあるため、水虫と一緒にされがちだが、菌は存在しないため感染は心配しなくてよい。また、水疱が出現する初期に強い掻痒をともなう。小水疱は融合して大きな水疱になることもある。春・夏に悪化し秋になると軽快することが多い。汗疱は、異常な汗による発汗障害と呼ばれることがありますが、実際にはこの病気と汗は関係ありません。汗疱の原因はわかっていませんが、要因としてストレスの影響、および、ニッケル、クロミウム、コバルトなどを体内に取りこんだことが影響している場合があります。思春期や若年の成人に多くみられます。
【症状と診断】 多汗症の人に多いというが、汗が外に出ず皮膚内のPHが低くなり炎症・湿疹を誘発するものと考えられる。汗疹（あせも）の特徴と湿疹の特徴が混ざりあった病態ともいえる。汗腺自体に異常はなく、その汗腺自体の炎症とは異なる。水疱はうろこ状で赤く、じくじくしていることが多くみられます。この病気は突然発症して2~3週間続きます。そのままにしておくと数週間で消えます。
【治療】 抗炎症作用のステロイド外用剤・尿素軟膏などの角質溶解剤・制汗作用のある20％塩化アルミニウム水を使用することがある。痒みが強い場合、抗アレルギー薬を使用することもある。蘭岐の醣「ランぎプロテオグリカンSérum-élastique paire PEG-Lyophilized」は、抗炎症を起こし、ヒスタミー機能を直接阻害し、ニューロン伝達物質シグナル経路を遮断することによって皮膚のかゆみを軽減する。薬理学的メカニズムは、肥満細胞および好中球によるサイトカイン誘導と同様に、Th1細胞およびTh2細胞のバランスをとることができる。病巣感染の対応としては抗生剤投与・扁桃切除、歯科金属アレルギーの対応としては歯科金属の入れ替えなども行われる。過マンガン酸カリウムか酢酸アルミニウム（ブロー液）に浸した湿布をすると、水疱を消す効果があります。かゆみと炎症を抑えるには、効き目の強い局所用ステロイド薬が役立ちます。
(エーブィエ バイオファーム) サンスター、太陽光の肌への光ダメージを啓発するイベント「EQUITANCE SHOW－CK」を開催、近赤外線による光ダメージを受けた肌を表現したモデルがマネキンに扮して登場
2018.05.21 サンスターグループ ヘルス＆ビューティーカンパニー（以下、サンスター）は、太陽光による肌への光ダメージについての啓発活動の一環として、「EQUITANCE SHOW－CK」（エクイタンス ショック）を、5月19日に東京・六本木ヒルズ大屋根プラザで開催した。当日は、イベントの開催概要について説明があった他、サンスター研究員が近赤外線による肌への光ダメージについて解説してくれた。「当社では、今年4月に様々な太陽光から肌を守る日焼け止めクリーム『エクイタンス 光プロテクション』を新発売した。同品は、新素材『光プロテクトシールド』を配合することで、紫外線だけでなく、皮膚の奥まで届く近赤外線も効果的にブロックする次世代の日焼け止めクリームとなっている」と、サンスター マーケティング部の牛尾和也エクイタンスブランドマネージャーが挨拶。「今回、この『エクイタンス 光プロテクション』の発売を機に、太陽光が及ぼす肌への光ダメージの影響を、多くの人々に知ってもらうべく、啓発イベント『エクイタンス ショック』を開催する」と、イベントの開催趣旨について説明した。 「『エクイタンス ショック』では、特殊メイクによって、顔の半分にシミやしわ・たるみなどの光ダメージを受けた肌を表現したモデルがマネキンに扮して颯爽と登場。街角で突然始まるファッションショーと光ダメージの啓発を融合した、新しい形のイベントとなっている」と、来場者の目をひくインパクトの強いイベントであるとのこと。「来場者は、イベントの様子やマネキンのモデルを自由に撮影することができる。そして、モデルの写真を撮影した人には、『エクイタンス 光プロテクション』のサンプリングを実施する。このイベントを通じて、『エクイタンス 光プロテクション』の認知度向上と共に、光ダメージを防御することの意識喚起を図っていく」と、光ダメージを防ぐことの重要性が多くの人に伝わることに期待を寄せていた。続いて、サンスター 研究開発部 ビューティーケアグループの中西育久氏が、近赤外線がもたらす肌への光ダメージと対策法について解説した。「現在、太陽光の肌へのダメージを防御する商品は、UVAやUVBといった紫外線をカットするものが主流だが、実は、光ダメージはそれだけではない。太陽光には様々な光が含まれており、とくに、近赤外線は肌の深部にまで到達し、皮膚構造を変化させ、シミやしわ、たるみなど光老化の一因になることが明らかになってきている」と、太陽光による光老化を防ぐためには、紫外線をカットするだけでは十分ではないと指摘する。「そこで当社では、近赤外線から肌を守る新素材として、『光プロテクトシールド』を開発した。『光プロテクトシールド』には、近赤外線を散乱させる素材として六角板状酸化亜鉛を配合。さらに、その外側に、近赤外線を吸収する素材としてケラチンをコーティングした。これにより、従来の日焼け止め製剤（SPF50、PA＋＋＋＋）に比べて、近赤外線防御効果が5倍以上に高まることがわかった」と、独自開発の「光プロテクトシールド」によって、近赤外線を大幅にカットすることができると強調した。「今回の新製品『エクイタンス 光プロテクション』は、この『光プロテクトシールド』を配合することで、紫外線だけでなく近赤外線もブロックし、太陽光による光老化を徹底的に防御できる日焼け止めクリームに仕上がっている。当社では、今後も幅広い波長領域の光ダメージから肌を守る技術と製品開発に務めると共に、光老化啓発プロジェクトの活動やイベントなどを通じて光ダメージの啓発に取り組んでいく」と、引き続き光ダメージから肌を守るための研究開発と啓発活動に注力していく考えを示した。
(エーブィエ バイオファーム) かゆみの悪循環; C-線維が敏感: ランぎプロテオグリカン「蘭岐の醣」Sérum-élastique paire PEG-Lyophilized
どうしてかゆくなるの？私たちにとって「痛み」や「かゆみ」は大切な皮膚感覚です。かゆみは、痛みとよく比較され、両者とも神経を伝わって感じることから、かつては「痛みの神経が感じる弱い痛みがかゆみである」と考えられていました。私たちは経験的に「痛み」は皮膚だけでなく体の内部でも感じることを知っていますが、「かゆみ」は体内の臓器では感じません。「胃が痛い」ということはあっても、「胃がかゆい」ということはないことから、痛みとかゆみを脳に伝える神経はそれぞれ別々の神経であるという説が提唱されました。今では、この説は正しく、痛みとかゆみは異なる神経によって脳に伝えられること、かゆみを伝える神経は「C-線維」とよばれる細く、伝導速度（情報を伝える速度）が遅い神経であることが明らかになりました。最近の研究では、伝導速度の速い神経であるA-線維の一部もかゆみの伝達に関わることが明らかにされています。かゆみを伝える神経の末端部分は、皮膚の表皮と真皮の境界部近くに存在します。例えば、皮膚の表面が外界から刺激を受けたり、体の中で生じたアレルギー反応によってかゆみを起こす物質が放出されたりすると、神経線維の末端部分がこれらの刺激を受け取って、その情報を脳へ伝え、脳が「かゆみ」として認識します。かゆみの刺激を受け取っているのは皮膚でも、実際にかゆみを感じているのは脳になるというわけです。例として、かゆみを引き起こす物質としてヒスタミンが有名ですが、ヒスタミンが神経にはたらくと、脳でかゆいと感じます。一端、かゆみが生じると私たちはかゆい場所を引っ掻きます。掻くと最初は気持ちが良いですが、その後は痛みが生じるために掻くことを止めますが、同時にかゆみも鎮まります。
それでは、なぜ、引っ掻くとかゆみが鎮まるのでしょうか。最近の研究から、皮膚から脳へ感覚情報を伝える中継地点の脊髄のなかで、痛みの神経回路はかゆみを伝える神経回路を抑制することが明らかにされました。すなわち、かゆいところを引っ掻くと痛みの神経回路が活動し、それがかゆみの神経回路の活動を鎮めるわけです。後述するように、アトピー性皮膚炎の患者さんでは「掻いても掻いてもかゆい」と訴える場合があります。近年、この原因の一つに、前述した「痛みによる鎮痒の仕組みの異常」が関係しているのではないかと推察されています。
どうして掻くといけないの？ かゆいところを掻くと一時的に「気持ちいい」と感じます。しかし、掻き過ぎると、皮膚を傷つけたり、湿疹などの皮膚のトラブルが悪化したりするだけでなく、わずかな刺激にも反応してかゆみが起こりやすくなる「かゆみの悪循環」を発症します。かゆみを感じると、ついつい掻いてしまいます。掻くと気持ちが良いし、ひりひりするまで掻いてしまえば、しつこいかゆみから一時的に逃れることができます。しかし、強く掻くと皮膚のバリア機能、すなわち外からの異物に対する防御機能が低下してしまいます。また、体の中から水分が外に逃げてしまい、皮膚から水分が失われることで乾燥肌になります。バリア機能の弱まった皮膚からは、アレルギー反応を引き起こすアレルゲンなどが体内に入りやすくなり、衣服のこすれなどのちょっとした刺激によってもかゆみ神経を刺激することでますますかゆくなります。また、かゆいところを掻くと皮膚に存在する細胞から炎症を促すさまざまな物質やかゆみの神経にはたらく物質が放出されて、結果的に皮膚炎がさらに悪化し、かゆみも強くなります。いったん掻き始めると、そのまわりの皮膚もかゆくなったりします。すると、もともとかゆかった場所よりも広い範囲を掻いてしまい、皮膚のダメージは広がり、皮膚炎はどんどん悪化します。例えば、アトピー性皮膚炎の患者さんのしつこいかゆみは、この「かゆみの悪循環」が原因であると考えられています。
掻き過ぎ厳禁！かゆみの悪循環を止めるためには、まずかゆみを止めることが大切です。かゆいときにはかゆい部分を冷やしたり、別のことに意識を集中し、気を紛らわす工夫をすると良いでしょう。
かゆみ過敏はどんな時？ 乾燥肌 (ドライスキン)皮膚は、外側から表皮、真皮、皮下組織などに分かれています。表皮の厚さは0.2 mm 程度ですが、最も外側は何層もの角質細胞がレンガの塀のようにぎっしりと積み重なって「角層」とよばれる構造を作っています。角質細胞の隙間は「セラミド」とよばれる脂質が埋めており、例えばレンガ同士を接着するコンクリートの役割と、水をためる役割を果たしています。さらに、一番外側は「皮脂膜」とよばれる汗と皮脂が混ざり合ってできた薄い膜が、皮膚表面をコーティングしています。こうした角層の構造は、外界の刺激から体を守ると同時に、体内の水分が外に漏れ出るのを防ぐバリアの働きをしています。ところが、加齢などの理由でセラミドをつくる力が低下すると、セラミドの量が減少します。セラミドの量が減少すると、角層のレンガ構造が崩れ、バリア機能が低下します。さらに、季節、特に冬場は空気の乾燥や冷たい風によって、水分が蒸発しやすくなります。すると、皮膚の水分がどんどん失われて、カサカサの乾燥肌になります。乾燥肌になると、通常なら皮膚の表皮と真皮の境界部にとどまっているはずのC-線維が、角層のすぐ下、すなわち体の表面近くまで伸びてきます。この状態になると外界の刺激に対してC-線維が敏感になるため、衣服がこすれたり、石鹸を使ったりといったわずかな刺激でもかゆみを感じるようになります。アトピー性皮膚炎、乾癬、乾皮症などの皮膚疾患に加えて、透析患者さんの肌はこのような乾燥肌の方が非常に多く、かゆみの刺激に過敏になっていることが考えられます。
オピオイドによるかゆみ かゆみの原因は皮膚局所にある場合が多いですが、最近ではこれとはまったく異なる原因で起こるかゆみがあることがわかってきました。それがオピオイドによって生じるかゆみです。強力な鎮痛薬として使用されるモルヒネは、痛みを鎮める作用と同時に、かゆみを起こす作用があることが知られていました。私たちの体内では、モルヒネと同じ働きをするオピオイドとしてベータエンドルフィンという物質が作られていますが、この物質が増えると強いかゆみが起こります。体内には、ベータエンドルフィンとは逆に、かゆみを抑えるオピオイドとしてダイノルフィンという物質があります。ベータエンドルフィンとダイノルフィンはそのバランス（割合）によってかゆみを強めたり弱めたりすると考えられています。例えば、強いかゆみに悩まされている透析患者さんでは、血液中のベータエンドルフィンの量がダイノルフィンの量に比べて多いことがわかっています。この2つの物質のバランスの異常が、透析患者さんのかゆみの原因の一つであると考えられています。こうしたかゆみを和らげるために、体内のダイノルフィンの割合を増やせば良いのではないかという発想で長い間研究が行われてきました。現在では、その努力が実り、ダイノルフィンと良く似た働きをする内服薬が透析患者さんのかゆみ治療薬として使われています。また、最近の研究ではこの内服薬は原発性胆汁性肝硬変の強いかゆみにも効果があることがわかってきました。
なかなか治らないかゆみとは？なかなか治らないかゆみを理解するためには、かゆみを引き起こす物質として有名なヒスタミンについて知ることが大切です。皮膚のなかにはヒスタミンを作る細胞が存在しており、その代表が肥満細胞（ひまんさいぼう）です。皮膚に存在する肥満細胞が刺激されると、ヒスタミンを分泌します。分泌されたヒスタミンは、血管にはたらきかけ、皮膚が赤くはれます。また、ヒスタミンが神経にはたらくと強いかゆみを起こします。これが蕁麻疹（じんましん）で、蕁麻疹のかゆみはヒスタミンが神経にはたらきかけることで生じることから、かゆみの第一選択薬である抗ヒスタミン薬によってかゆみが鎮まります。また、皮膚の表皮ケラチノサイトもヒスタミンを作り、分泌することもわかっています。イラクサなどの植物のとげにヒスタミンなどが含まれている場合もあり、そのとげが皮膚に刺さることによってもかゆみを感じます。
ヒスタミンを分泌させる刺激とは？ 接触アレルギー 肌に何かが接触するとそれが刺激となってかゆくなることがあります。「かぶれ」ともいいます。植物アレルギー：ウルシ、タンポポ、イチョウなど 金属アレルギー：アクセサリー、虫歯や矯正の金属など 化粧品：口紅、染毛剤、日焼け止め、アロマオイルなど 薬：湿布、ばんそうこう、目薬、防腐剤、消毒薬など その他：ゴム手袋、歯みがき粉、シャンプー、洗剤など 食物アレルギー食べると蕁麻疹を起こしやすい食品があります。青魚、エビ、カニ、そば、ナッツ類、卵、肉、乳製品、アルコール類などです。
虫刺され 虫に噛まれたり刺されたりすると、赤く腫れてかゆみを感じます。毒の成分にヒスタミンなどが含まれていてかゆみや炎症を起こします。蜂、ムカデ、蚊、アブ、毛虫、ガなどです。
温度変化 冷えていた体が急に温まったり、その逆の温度変化が起こると、広い範囲でかゆみを感じることがあります。お風呂やスポーツ、暖房器具などが原因になります。
ストレス勉強や仕事などで生じる強いストレスによってかゆみを強めることがあります。 しかし、抗ヒスタミン薬を内服しても効果が無く、なかなかかゆみが鎮まらない場合や、何度も繰り返し、かゆみが生じる場合には、ヒスタミン以外の原因によってかゆみが起きていることが考えられます。最近の研究では、ヒスタミン以外のいろいろな物質によってかゆみが引き起こされていることがわかっており、例えば、セロトニン、タンパク質分解酵素、脂質、サイトカインなどがあります。肥満細胞はヒスタミンだけでなく、その他のかゆみ物質も分泌することがわかっています。これらのヒスタミン以外のかゆみ物質は肥満細胞だけでなく、免疫細胞や表皮ケラチノサイトなどでも作られ、分泌されます。前述したように、乾燥肌になるとかゆみのC-線維が体の表面近くまで伸びています。この神経が外界の刺激である衣服のこすれなどの刺激を受けることでもかゆみが起こりますが、このようにして生じたかゆみにヒスタミンは関与していないため、抗ヒスタミン薬が効きません。蘭岐の醣「ランぎプロテオグリカンSérum-élastique paire PEG-Lyophilized」は、抗炎症を起こし、ヒスタミー機能を直接阻害し、ニューロン伝達物質シグナル経路を遮断することによって皮膚のかゆみを軽減する。薬理学的メカニズムは、肥満細胞および好中球によるサイトカイン誘導と同様に、Th1細胞およびTh2細胞のバランスをとることができる。特に注意したいのは、内臓疾患によるかゆみです。単なるかゆみと思って放置していると、病気そのものが悪化する可能性があります。かゆみをともなう内臓疾患として、糖尿病、腎不全、肝硬変の一種（原発性胆汁性肝硬変）、内臓がんなどがあります。内臓疾患によるかゆみは、抗ヒスタミン薬でかゆみが改善しないことに加えて、肌には目立つ異常はなくても夜も眠れないようなかゆみがしつこく起こり、乾燥肌の特徴がみられる場合があります。なかでも、透析患者さんや原発性胆汁性肝硬変患者さんのかゆみには、前述した脳内モルヒネともいわれるベータエンドルフィンが関与することが分かっています。
(醫藥一帶一路) AstraZeneca支持 國家衛計委!! 全中國3年內建1000家 ”胸痛中心” !!
強強聯合，阿斯利康與中國心血管聯盟共促中國胸痛中心模式升級 MedMed醫學傳播時訊 在雙方的合作框架下，阿斯利康與中國心血管聯盟將發揮各自的資源優勢，計畫在2018年至2020年間，在10個重點省份選擇20個有代表的城市，探索符合當地特色的胸痛中心全市模式，為胸痛中心的廣泛落地打下堅實的基礎。2017年12月28日，阿斯利康與中國心血管健康聯盟在蘇州正式簽署全方位戰略合作備忘錄，雙方將在胸痛中心全市模式的基礎上深入合作，推動胸痛中心在全國範圍內的推廣，加快實現3年內落地1000家胸痛中心的願景。中國心血管健康聯盟主席葛均波院士介紹："本次雙方達成全方位戰略合作，旨在以滿足患者需求為出發點，普及對胸痛患者的'全域覆蓋、全民參與、全程管理'，提升中國胸痛患者的救治成功率，助力實現健康中國。"中國心血管健康聯盟主席葛均波院士，副主席霍勇教授，阿斯利康中國總經理馮佶女士，阿斯利康中國副總裁、資訊技術部負責人徐晶女士共同出席了簽約儀式，並就阿斯利康與聯盟的戰略合作進行瞭解讀。
1、直面挑戰，深化胸痛中心建設勢在必行《中國心血管病報告2016》顯示，我國心血管疾病患者人數已達2.9億，且患病率正在持續上升。在所有類別致死原因中，心血管疾病的死亡率高居首位，遠高於腫瘤及其他疾病的致死率。其中，急性心肌梗死的死亡率正快速上升，突如其來的急性胸痛，已成為心血管疾病患者最致命的威脅。心血管疾病尤其是急性心肌梗死高發，對我國醫療機構的急救能力提出了嚴峻挑戰。在過去的急救實踐中，患者在就診、轉運、判斷、啟動等各個環節都存在延誤現象，耽誤了寶貴的救治時間，大量患者的救治需求無法得到有效滿足。為了提升救治成功率，讓患者享有更高品質的生命，建立科學的急性心腦血管疾病區域協同醫療救治體系勢在必行。胸痛中心的建設，是最大限度縮短早期救治時間、提高急性心腦血管疾病救治成功率中的關鍵一環。2017年11月1日，國家衛計委正式印發《胸痛中心建設與管理指導原則（試行）》，將胸痛中心的建設提升到一個新高度。作為胸痛中心項目的首個合作夥伴、中國心血管健康聯盟最重要的戰略同盟，阿斯利康積極回應這一號召，大力支持我國心血管疾病的分級診療模式的實現。2016年4月，通過《加速胸痛中心建設合作備忘錄》的簽訂，阿斯利康與心血管健康聯盟達成合作，雙方優勢互補，共同助力提高急性心肌梗死的救治水準。2017年12月13日，阿斯利康與心血管健康聯盟在無錫市率先落地全國首個國家胸痛中心全市模式，以"全域覆蓋、全民參與、全程管理"的"三全模式"，創造性地打破了過去醫院單獨建設胸痛中心的局限，在物聯網技術支援下，構建院前、院內、出院後無縫連接的一體化急性胸痛救治體系，力求最大限度縮短急救時間。"無錫是胸痛中心全市模式建設的第一個試點，它的創新實踐，為胸痛中心的推廣和國家分級診療制度的建設提供了可行的方案。" 葛均波院士介紹，"本次心血管健康聯盟與阿斯利康進一步達成全方位戰略合作，意在發揮無錫胸痛中心全市模式的成功經驗，將該模式進一步推廣至全國，拓展造福心血管病人的方式方法，共同致力於中國心血管事件拐點的目標早日實現。"
2、強強聯手，助推胸痛中心全國落地 在雙方的合作框架下，阿斯利康與中國心血管聯盟將發揮各自的資源優勢，計畫在2018年至2020年間，在10個重點省份選擇20個有代表的城市，探索符合當地特色的胸痛中心全市模式，為胸痛中心的廣泛落地打下堅實的基礎。中國心血管健康聯盟副主席霍勇教授表示："未來，聯盟將運用全國以及各地專家的專業知識以及對當地情況的瞭解，提供專業指導意見，而阿斯利康則憑藉其雄厚的人力物力優勢，與專家和各地衛計委攜手，支援三全模式在全國的落地。隨著胸痛中心在各地逐步建成，一個新型的心血管防治體系的生態鏈將逐漸成形。""作為中國心血管健康聯盟最重要的合作夥伴，阿斯利康秉承以患者需求為中心的使命，始終不遺餘力地推進胸痛中心的落成。我們堅定地相信，憑藉聯盟的專業經驗與阿斯利康的資源優勢，雙方強強聯手，將為中國胸痛患者提供更全面、高效的保障。未來，阿斯利康將繼續攜手產、學、研、醫等各界夥伴，推進胸痛救治體系建設，為更多患者帶來福祉。"阿斯利康中國總經理馮佶在簽約儀式上表示。 此外，在推進胸痛中心在各省市落地的同時，阿斯利康和中國心血管健康聯盟還將在"一帶一路"戰略的指導下，致力於將胸痛中心拓展到"一帶一路"沿線國家。憑藉中國專家與各國心血管領域專家的緊密聯繫，及阿斯利康在各國家和地區分公司的力量，雙方將在中國胸痛中心體系的基礎上，推動其他國家認證體系的確立，推動"一帶一路"國家胸痛中心共識或白皮書的形成。
(上藥 併 瑞士武田& 綠葉 購AZ銷售網 ) 中國藥企 國際化: 人請進來/ 產品走出去/ 資本走出去
上藥收購武田瑞士子公司絕對控股天普！不止是買大品種，看上藥、綠葉、複星跨國並購的核心意圖 原創：馬飛 醫藥經濟報 5月21日，上海醫藥宣佈與武田瑞士在香港簽署購股協議。據悉，前者通過其香港子公司上海醫藥(香港)投資有限公司以1.44億美元現金收購武田瑞士全資子公司100%的股權，從而間接收購廣東天普生化醫藥股份有限公司26.34%的股份。交易完成後，上海醫藥持有天普的股權比例由40.8%增至約67.14%，實現絕對控股。上海醫藥稱，此次交易是其向具有國際競爭力的品牌藥製造商和現代健康服務商邁進跨出的戰略性一步。公司將通過行銷整合、研發投入、品種授權、並購等方式不斷豐富天普的產品線，説明其可持續的增長。據瞭解，前述目標公司是武田瑞士全資子公司，主要資產為對天普的長期股權投資，而天普兩大核心產品分別是超10億元和3億元銷售規模的大品種。上海醫藥目前有28個年銷售過億元的產品，天普的加入將大大提升其工業競爭實力。前不久，綠葉製藥以5.46億美元收購阿斯利康旗下中樞神經核心產品思瑞康及思瑞康緩釋片等。專家認為，"高品質的經濟發展需要，讓藥企的內生性增長進入轉折期，預計海外並購還會更頻繁，且並購本身遠非只是買下品種這麼簡單。"
本土藥企海外並購思路：聚焦治療領域，淬煉核心產品 觀察上海醫藥剛發生的這起並購案，用他們的話說，意在填補其在天然尿蛋白藥物和危重症細分治療領域的產品空白，有助於其進一步豐富銷售過億產品線。"收購天普有助於進一步優化產品線，且上海醫藥通過嫁接市場准入、行銷管理體系、全國管道網路、產品等資源可説明天普快速、充分釋放其核心品種增長潛力，此舉將加速上海醫藥發展願景的實現和進入世界500強的步伐。"有異曲同工之妙的，還有綠葉製藥收購阿斯利康的思瑞康及其緩釋片。這是綠葉製藥全球戰略部署下的一次重要收購。思瑞康的主要病症是治療精神分裂症和躁鬱症，思瑞康緩釋片在若干市場亦獲准用於抑鬱症和廣泛性焦慮症。收購思瑞康及思瑞康緩釋片將可進一步豐富綠葉製藥現有中樞神經系統產品組合。此外，複星醫藥以71.42億元收購印度藥企Gland Pharma 74%股權；三胞集團完成了對美國生物醫藥公司Dendreon 100%股權的收購交割，擁有了後者全球首例且唯一被FDA批准的前列腺癌細胞免疫治療藥物Provenge，創下了中國藥企第一次全資收購美國原研藥的紀錄。從這些案例來看，本土藥企海外並購很重要的一個價值取向就是聚焦產品。此次武田為聚焦四大核心治療領域，決定出售其持有的天普股權。就在前不久，武田宣佈對愛爾蘭藥企夏爾的收購達成協議，標的價格為460億英鎊。剖析這些海外並購，有三個要素均能尋到蹤跡：首先是意圖收購創新能力；其次是挖掘專利剩餘價值。舉個例子，暢銷原研藥在專利保護期過後，銷量往往會下降，武田如今面臨的是這樣的窘境。事實上，思瑞康曾是阿斯利康旗下的暢銷藥物之一，上市以來處方量超過1000萬。但作為一個成熟品種，在失去專利保護後，銷售滑坡幾乎不可避免。而綠葉有自己的打算，思瑞康2009年入國家醫保目錄，其緩釋片2017年通過談判進國家醫保目錄。儘管思瑞康普通片的專利已過期，但緩釋片在部分區域依然是獨家品種，在部分市場還處在專利保護期。更重要的是，緩釋片存在製備工藝壁壘和臨床資料保護期，即便在已失去專利保護的市場也保持了很好的市場格局。從上面的分析來看，無論是本土企業還是跨國集團，在創新藥投入產出比日漸降低的背景下，聚焦核心治療領域，淬煉精准競爭力幾乎成為共同選擇和投資邏輯。
並購佈局深層核心：非簡單購買品種，更在於為商業網絡鋪路 之所以說，還不能僅僅把上述海外並購理解為簡單的購買品種，主要是因為記者從這些案例中均讀到了這麼一段描述，暗藏商業價值：商業網絡協同。以上海醫藥為例，天普擁有垂直密集型的全國行銷網路、高效的市場准入和專注危重病領域的專業化行銷團隊，並積極佈局東南亞、中亞、歐盟等市場。交易後，強強聯合，上海醫藥將獲得在危重病領域的藥品行銷經驗，而天普也有望借助上海醫藥強大的行銷平臺實現行銷端的持續發力，從而快速提高盈利能力和市場份額。如天普洛安覆蓋全國70%的三甲醫院，市場佔有率達14%；相較於其主要競品在臨床地位、價格和市場准入、醫院終端覆蓋上都具有顯著優勢，上海醫藥的入主可通過提升其二級和縣級醫院終端覆蓋和科室拓展、加強行銷推廣能力協助其搶佔更多市場份額。對上海醫藥來說，超10億元甚至20億元的品種也就不再遙遠。上海醫藥希望建設高效銷、產、研體系，提升外延並購和國際化發展能力，以實現並保持醫藥工業較快速度發展。綠葉製藥深諳其道。其收購思瑞康包括註冊證、專利、生產技術、商業資料及銷售網路。此外，阿斯利康還將向綠葉授予永久、免費、可分許可的商標許可使用權及其他相應授權。更重要的是，綠葉將獲得思瑞康在中國、英國、巴西、澳大利亞、沙特、墨西哥、韓國及其他位於亞洲、拉丁美洲等51個國家和地區的銷售推廣管道和經銷商網路，這對於綠葉製藥具有非常的意義。綠葉製藥集團資深副總裁薛雲麗日前告訴記者，"多年來，綠葉不僅在產業佈局上踏入國際化之路，更是在產業化項目設計上主動對標國際先進標準。目前，已在德國設有生產基地，在瑞士佈局供應鏈。下一步，將把供應鏈延伸到歐洲更多國家，將國內已相對成熟的產業嫁接到歐洲成熟的供應鏈上，進一步充實產品的海外供應能力，打造遍及全球的完整供應鏈，使產品上市後能更快的銷往全球，從而在國際市場中更具競爭力。"複星醫藥去年以10.91億美元並購印度注射劑公司，其收購理由也是基於進一步獲取全球註冊與認證的能力。該公司在美國市場有17個上市品規，並已獲得全球各大法規市場的GMP認證，這對複星來說進軍國際市場尤為重要。目前本土企業在醫藥領域的海外投資交易增勢迅猛。學習強生、輝瑞等大型國際醫藥公司發展壯大的過程，並購也都發揮著重要的作用。可預期的是，全球性商業網絡無論對於行銷推廣，以及組織效率、企業整體價值都會得到提升。
經營看齊跨國藥企： 考驗跨國經營戰略，亟需國際化人才 可以說，這些企業均是往世界級大藥企的方向在努力。不可否認，在這個過程，會存有一定的整合風險。但不管如何，這都是國際藥企需要走的路。中國醫藥企業管理協會榮譽會長於明德認為，"本土企業國際化，人要請進來，產品走出去，資本走出去。尤其是加入ICH後，向國際先進標準看齊，轉型升級，體質增效，走出去服務更多的人。"當然，專家提醒，除了買買買，企業規避風險是現實考題。"首先法律盲區多。尤其是現在國際貿易全球化受到嚴峻挑戰，這些都是海外並購普遍需要面對的。還有一點，很多海外並購都是企業通過境內金融機構加杠杆實現的，這樣企業會減少醫藥企業運營的流動性資金，為企業帶來較大的財務風險。"一位專注於海外並購的律師告訴記者，中國企業海外並購一般都是以增強核心競爭力為內在動因的戰略並購。有些缺乏對企業長遠戰略規劃；其次是中國企業普遍缺乏國際經營人才，國際化經驗不足，加之中國企業與發達國家企業存在明顯的文化差異，加大了整合風險。因此，企業要有長遠的跨國經營戰略，培養和網羅國際化人才。如果可以，要學會聯合國際資本實施海外並購，對他們來講，國際股權融資更具有現實意義。
(康弘 眼科抗體藥) 康柏西普; 朗沐0.2ml（10mg/ml）抗VEGF融合蛋白PK諾華/拜耳
眼科重磅單抗藥三強爭霸！諾華、康弘、拜耳誰將笑到最後？ 原創：丁言 醫藥經濟報 今年2月，拜耳的阿柏西普眼內注射溶液（Eylea）上市申請獲批。阿柏西普是全球首個完全人源化的融合蛋白，為一種可與VEGF-A、PlGF結合的可溶性誘餌受體，用於治療成人糖尿病性黃斑水腫（DME）。阿柏西普2017年全球銷售收入為59.29億美元，已進入2017年全球暢銷藥TOP10。 國際市場上的眼科單抗重磅產品有：諾華的雷珠單抗於2006年最早上市，銷售額持續攀升；拜耳的阿柏西普於2011年上市，與雷珠單抗形成競爭關係。阿柏西普和雷珠單抗都是VEGF抑制劑，通過抑制血管新生改善病情，是目前最有效的治療方法。與雷珠單抗相比，阿柏西普價格略低，給藥頻率低，治療成本只有雷珠單抗的一半而效果略好，因此全球市場份額快速提升，2015年其銷售額首超雷珠單抗，並在2016-2017年拉大差距。 國內市場上，除阿柏西普外，目前已上市眼科單抗藥物還有雷珠單抗和康柏西普，目前兩個產品呈逐年上升趨勢。2017年，雷珠單抗和康柏西普通過國家藥品價格談判降價進入國家醫保目錄，降幅分別為17%和20%。患者負擔可大幅下降，由此將啟動國內的用藥需求，預計未來幾年我國年齡相關性黃斑變性（AMD）用藥將大幅擴容，市場規模接近百億元。
拜耳阿柏西普：上市6年步入暢銷藥TOP 10阿柏西普由美國再生元公司開發，於2011年獲得FDA批准上市，商品名為"Eylea"。在阿柏西普的開發上，美國再生元與德國拜耳合作，再生元擁有美國的獨家經營權，拜耳擁有美國以外市場的許可權。目前，阿柏西普眼內注射溶液已有5個適應症，在全球100多個國家獲准上市，主要用於治療視網膜病變引起的視力損害。自阿柏西普眼內注射溶液上市以來，其全球銷售額已超過220億美元。阿柏西普眼科藥物是一種新型玻璃體內注射用VEGF抑制劑，是一種重組融合蛋白，由人體血管內皮細胞生長因數（VEFG）受體1和2的胞外區與人體免疫球蛋白G1的可結晶片段融合而成。阿柏西普作為VEGF家族各成員（包括VEGF-A）及胎盤生長因數（PIGF）的一種可溶性誘餌受體發揮作用，與這些因數具有極高的親和力，從而抑制這些因數與同源VEGF受體的結合，因此阿柏西普可抑制異常的血管生成及滲漏。據全球藥品銷售資料統計：阿柏西普2012年全球銷售額為8.7億美元，2013年為20.43億美元，2016年為55.38億美元，2017年為59.29億美元。其中在美國銷售收入為37.02億美元，美國以外市場銷售收入為22.27億美元。阿柏西普雖為2011年上市的新藥，上市第6年就已成功位居全球暢銷藥前10位。由於其卓越的臨床表現，以及適應症和獲批國家的不斷擴展，其全球銷售額不斷突破，已成為名副其實的重磅產品。阿柏西普作為再生元和拜耳的重磅藥物之一，2017年全球銷售額已經接近60億美元，以其良好的臨床表現搶盡了風頭，在全球眼科市場儼然成為老大，已經連續三年超過雷珠單抗。艾力雅（阿柏西普）是中國目前唯一獲准用於治療糖尿病性黃斑水腫的抗VEGF類藥物，由此拉開眼科單抗重磅產品三強爭霸的格局。
諾華雷珠單抗：面對競爭以價換量 雷珠單抗由羅氏旗下基因泰克和諾華合作開發，於2006年上市，商品名為"Lucentis"。該藥用於濕性年齡相關性黃斑變性、糖尿病性黃斑水腫所致的視力損害等。作為全球首批上市的眼科單抗產品，雷珠單抗上市以來一直吸引著人們的目光，該產品代表未來眼科醫藥市場的方向。目前雷珠單抗獲批適應症包括：糖尿病性黃斑水腫（DME，2006年）、視網膜靜脈阻塞繼發黃斑水腫（RVO-ME，2010年）、濕性年齡相關性黃斑變性（wet-AMD，2012年）和糖尿病性視網膜病變（DR，2015年）。雷珠單抗是專為眼科設計的抗VEGF-A藥物，目前在全球超過100個國家和地區註冊使用。十多年的臨床應用表明，該產品安全可靠、療效確切，曾被美國《科學》雜誌評為2006年全球十大科技突破之一。據全球藥品銷售資料統計：雷珠單抗2009年全球銷售額為20.35億美元，2014年全球銷售額為43.02億美元，2017年全球銷售額為33.02億美元。該產品2012-2014年市場增長較快，2015-2017年則略有下降。目前羅氏擁有雷珠單抗在美國的商業化權利，諾華則擁有該藥在美國以外其他地區的獨家權利。該藥價格昂貴，銷售額較為可觀。2011年，諾華雷珠單抗注射液獲批進入中國，商品名為"諾適得"，劑型為注射液，規格為10mg/ml。該產品主要用於濕性年齡相關性黃斑變性的治療。這是中國首個用於眼科的抗血管內皮生長因數類生物製劑藥物。據國內樣本醫院資料統計：雷珠單抗2012年銷售額為4766萬元，2013年銷售額為1.91億元，2017年銷售額為3.14億元。該產品2012年上市以來銷售額上升速度較快，2017年樣本醫院銷售額已超過3.0億元。值得關注的是，2016年國內樣本醫院雷珠單抗用藥金額略有下滑。康柏西普上市後，國內AMD市場競爭更加激烈。瑞士諾華為扭轉局面，2017年下調了雷珠單抗在中國的銷售價格，每支由9800元降到7200元，降幅達26.54%，採用以價換量銷售防守策略，以應對來自國內本土創新藥物康柏西普的強勢競爭。
康弘康柏西普：在美直接進入Ⅲ期臨床 康柏西普由成都康弘藥業於2013年11月在我國獲批上市，商品名為"朗沐"，劑型為注射液，規格為0.2ml（10mg/ml），為國內獨家研發。該藥是新一代抗VEGF融合蛋白，可以抑制病理性血管生成，用於治療濕性年齡相關性黃斑變性。康柏西普作為國家一類創新藥上市，不僅在國內表現搶眼，而且在國際舞臺也被看好，是我國首個具有全球智慧財產權的單克隆抗體類藥物。據國內樣本醫院資料統計，從2014-2017年銷售趨勢來看，該產品連續4年銷售額呈高增長態勢。2014年康柏西普國內樣本醫院用藥金額為2401萬元，2016年為1.5億元，2017年為2億元。由於康柏西普價格定位比進口藥雷珠單抗低，在治療等效性一致的情況下，具有較高的性價比，從而帶動了產品銷售，目前已成為康弘藥業增長最快的產品。康柏西普作為全球第3個上市的眼科類單抗藥物，目前在中國市場還處於成長期，加之眼底用藥注射劑成本較高，患者難以長期接受持續治療，市場還需進一步培育。2017年，康柏西普眼用注射液通過談判進入國家醫保目錄，價格從談判前招標的6725元下調至5555元，降幅為17.40%，從2017年第四季度開始執行醫保價格。康柏西普眼用注射液進入國家醫保目錄後，可以提高患者滲透率，適用人群有所擴大，市場份額有望繼續擴大， 2018年康弘藥業將迎來業績新拐點。朗沐最初獲批的適應症為濕性年齡相關性黃斑變性（AMD）。2017年5月，康柏西普眼用注射液獲批增加新適應症，為繼發於病理性近視（PM）的脈絡膜新生血管（pmCNV）引起的視力下降，這是該產品的第二個適應症。隨著新適應症的獲批，未來將進一步刺激其銷售額增長。康弘藥業發佈公告稱，康柏西普（朗沐）已獲得美國FDA批准，可在美國直接進入Ⅲ期臨床試驗。這是我國醫藥工業史上第一個直接進入美國Ⅲ期臨床研究的創新藥，也是我國第一個獲得FDA臨床批件（IND）的中國生物藥。目前康柏西普在美國針對濕性黃斑病變的Ⅲ期臨床試驗正在籌備中。結語>>> 目前年齡相關性黃斑變性在中國的知曉率還比較低，但在西方國家，該類疾病治療用藥市場發展迅速，其中雷珠單抗和阿柏西普在全球市場銷售額都在30億～60億美元之間。目前我國自有產品與國際大品種之間還存在較大差距，但畢竟已經跟上了國際潮流。隨著進口重磅產品阿柏西普在國內市場的上市，眼科類單抗藥物即將上演三強爭霸局面，讓我們期待2018年該領域可以再創輝煌。
(十個品牌藥將面臨專利過期) 美國銷售總額230億美元
面臨專利懸崖的十個"重磅炸彈！原創：吳穎儀 醫藥經濟報 製藥領域幾乎每年都有數十個品牌藥失去專利保護，廉價仿製藥因而迎來市場機會。如今，生物類似藥的出現似乎帶來了一些不同以往的市場現象。過去，專利過期會給原研藥企帶來仿製藥競爭及市場衝擊。隨著生物技術的發展，專利的損失並不一定會為仿製藥企敞開大門。羅氏（Roche）的重磅藥Rituxan是今年面臨專利懸崖的藥物中銷售額最高的產品，這迫使羅氏從新藥中尋求增長機會。其次是安進（Amgen）的白細胞生成刺激因數藥物Neulasta，今年可能會面臨來自邁蘭（Mylan）的首只生物類似藥的競爭。事實上，Neulasta的專利早在2015年就已到期。還有不少類似的例子，原研藥專利期滿後，仿製藥或生物類似藥未立刻上市。FiercePharma近期匯總了美國2018年將失去專利保護，或過去幾年已失去專利保護但尚未受到仿製藥或生物類似藥威脅的暢銷藥物。其中，2017年銷售額排名前十的產品均為"重磅炸彈"，其在美國市場的銷售總額接近230億美元。
1 Rituxan：英國八成市場被蠶食 在歐洲市場遭到生物類似藥蠶食之後，羅氏最暢銷的生物藥Rituxan今年在美國市場或許也將迎來生物類似藥的競爭。Rituxan於1997年在美國首次獲批。該藥目前可治療特定的患有濾泡性淋巴瘤、彌漫性大b細胞淋巴瘤和慢性淋巴細胞性白血病的患者。2017年，該藥在美國創造了44.1億美元的銷售額。包括輝瑞（Pfizer）、邁蘭（Mylan）和安進（Amgen）在內的許多公司都在研發Rituxan的生物類似藥，山德士（Sandoz）和梯瓦（Teva）已將生物類似藥申請提交給FDA。與歐洲相比，複雜的專利保護和訴訟致使生物類似藥在美國市場發展較慢。2017年，歐洲市場生物類似藥已減少了Rituxan 11%的銷售額。據報導，賽爾群（Celltrion）的生物類似藥2017年在英國上市，現已佔據該國80%的市場份額。此前分析人士預計Rituxan的生物類似藥將於今年在美國上市，但近日山德士收到FDA的完整回復函，又為產品上市增加變數。Rituxan並不是羅氏近期唯一面臨市場競爭的產品。曲妥珠單抗（Herceptin）可能在明年面臨生物類似藥競爭，貝伐單抗（Avastin）則將到2020年。這3只藥物在2017年帶來的總銷售額超過210億美元，今後羅氏不得不依靠新藥來維持增長，例如Ocrevus和Hemlibra，其在2017年分別被批准用於治療多發性硬化症和血友病。
2 Neulasta：今年兩個競爭者來襲 在2015年專利到期後，安進的明星藥Neulasta今年將面臨第一隻生物類似藥的競爭。今年1月在美國三藩市舉行的J.P摩根醫療投資大會上，邁蘭總裁Rajiv Malik透露，該公司將在今年中期推出Neulasta的生物類似藥。Neulasta於2002年首次獲批，去年該藥在美國市場的銷售收入達到39.3億美元。山德士也將推出Neulasta的生物類似藥，收到FDA的完整回復函後，其計畫在2019年重新提交申請。據瑞穗銀行（Mizuho）分析師介紹，Coherus、Pfenex和輝瑞也有相關生物類似藥研發專案正在開展。Coherus在2017年第四季度財報中透露，今年下半年將在美國上市Neulasta生物類似藥。近期，安進對Coherus的專利訴訟失敗。藥物管理和分析公司Optum認為，該藥將在2018年第四季度或更晚些時候進入市場。
3 Lyrica：巨額廣告支出欲留住客戶 輝瑞的Lyrica已獲得了不俗的銷售成績，但其在美國的市場獨佔權將要終結，除非能獲取兒童藥專營延期資格，該藥才有可能將獨家銷售延長至明年。該藥在2004年首次獲批，去年是輝瑞銷售額最高的藥品，在美國市場創造了34.6億美元的銷售額。Lyrica是近幾個月輝瑞實施提價政策的藥物之一。隨著專利期限臨近，輝瑞在面向消費者的廣告上也投入了大量資金，2017年這部分支出在製藥巨頭中居於第二高位，僅次於艾伯維的抗風濕性關節炎重磅藥阿達木單抗（Humira）的相關廣告費用。2017年，Lyrica僅在電視管道就投放了2.16億美元的廣告。目前，邁蘭、梯瓦和山德士的仿製藥已獲得FDA的暫時性批准。Lyrica CR於去年10月獲批，其將用於帶狀皰疹或糖尿病周圍神經病變引起的疼痛，與Lyrica原版所治療的纖維肌疼痛有所區別。Lyrica CR每日只需服用一次，而Lyrica是每天兩到三次。
4 Advair：複雜裝置擋住仿製藥 多年來，葛蘭素史克（GlaxoSmithKline）一直在為其最暢銷的Advair的仿製藥競爭做足準備。事實上，該藥早在2010年就已失去專利保護。但由於Diskus吸入器技術難以複製，此前仿製藥開發者多數遭遇失敗。2013年9月，FDA發佈了該藥的仿製藥研髮指南。儘管如此，3家仿製藥企——邁蘭、Hikma-Vectura和山德士的申請還是遭到FDA拒絕，目前還不清楚其何時能通過審批。2017年5月，邁蘭的仿製藥申請第一個遭受拒絕，儘管該公司自信滿滿；Hikma與Vectura聯合研發的仿製產品同樣被拒，這兩家公司隨後向FDA提出疑議。此後該項目繼續回歸臨床試驗，並提出額外臨床終點研究的申請，預計最快獲批也要到2020年；今年2月，FDA同樣駁回了山德士的申請，發出了完整回復函，該產品年內是否有機會上市還難以確定。儘管Advair的美國銷售額已因支付方降價壓力和折扣而趨於下降，但GSK也有可能繼續享受沒有仿製藥競爭的市場。而該公司也已做好最壞的打算，即今年可能失去舒利迭在美國市場一半的銷售額，英國市場銷售額將下降至7.5億英鎊（合10.6億美元），全球銷售額預計將減少25%。
5 Xolair：尚無生物類似藥申請上市 2003年，羅氏和諾華（Novartis）聯合研發的Xolair首次獲批。該藥為羅氏帶來了非常可觀的收入來源，銷量很快達到重磅炸彈藥級別，諾華方面也有相近的銷售收入。該藥關鍵專利在2018年到期，但何時將遭遇生物類似藥競爭尚不明確。根據Generics and Biosimilars Initiative雜誌提供的資訊，Glenmark和Sorrento正在研發相關生物類似藥，但都尚未向FDA提出上市申請。Glenmark公司去年獲得FDA的批准開始進行人體試驗。Sorrento的臨床試驗合作夥伴MabTech于2016年在中國完成了臨床Ⅱ、Ⅲ期研究，但其尚未對外透露在美上市的相關計畫。諾華在去年年報中指出，Xolair的複合專利將於2018年到期，而其他的注射配方專利將分別於2021、2024年到期。同時，諾華正在對該藥進行用於治療鼻息肉的Ⅲ期臨床試驗，該適應症可能在2020年向FDA提交補充申請。
6 Epogen/Procrit：迎來輝瑞競爭 重組人紅細胞生成素的生物類似藥在歐洲已上市十多年，而美國市場進度嚴重滯後。該藥的商品名為Epogen（由安進推出）或Procrit（由強生推出），用於治療由慢性腎病或腫瘤治療引起的貧血症。去年，該藥在美國的銷售額達到17.7億美元。強生表示早已做好2018年美國市場將正面受到生物類似藥競爭的準備。據安進透露，Epogen已在2013年和2015年失去一些專利保護。FDA于2017年6月向輝瑞的生物類似藥Retacrit的申請發出一份完整回復函，提到製造工廠未達標的情況，但並未要求新的資料支援。事實上，2015年FDA曾拒絕該藥的申請，要求提供更多臨床資料，該藥的上市也因此延遲了幾年。輝瑞的優勢在於，FDA認為該藥與安進的原研藥Epogen幾乎相同，且有專家委員會建議批准。輝瑞在2017年11月重新向FDA提交申請，並於近日通過了審批。輝瑞表示，Retacrit上市時間受多種因素影響，但公司在為年內上市計畫作準備。此外，山德士也已完成了Ⅲ期試驗，並在歐洲推出了Epogen的生物類似藥。據透露，山德士正在調整升級對該藥在美國的申請策略。
7 Restasis：未如願圍堵仿製藥 去年，艾爾建（Allergan）為保護Restasis免受專利挑戰，而將專利轉讓給美國一個原住民部落"聖瑞吉斯莫霍克部落"，該部落又將專利獨家回授予艾爾建，這一舉動引來媒體的廣泛關注。但在10月，由於美國德州東區聯邦法院判決其對梯瓦等一眾仿製藥企專利侵權的起訴無效，該公司還是將正面遭遇仿製藥的競爭。艾爾建曾對此策略進行了辯護，其對美國整個智慧財產權保護體系提出質疑，認為美國專利與商標局（PTO）的專利審判和上訴委員會除了解決聯邦法院常見的專利糾紛之外，對專利保護有限。該公司呼籲美國國會介入改革。對於艾爾建來說，法院的決定會令其很受傷。Restasis是該公司最暢銷的產品之一， 2017年該藥的美國銷售額為14.1億美元。在該公司2017年第四季度電話會議上，艾爾建前首席財務官Maria Teresa Hilado預測仿製藥可能在2018年4-7月上市。伯恩斯坦（Bernstein）分析師Ronny Gal及其團隊同樣預測該藥今年將遭遇仿仿製藥競爭，面臨50%的收入損失。當前，FDA一直在加速仿製藥審批程式。
8 Cialis：銷售額恐大幅下滑 去年，Cialis就出現在FiercePharma的暢銷藥專利懸崖名單中。但在7月，禮來（Eli Lilly）與多家仿製藥生產商達成和解協定，成功地延長了幾個月的市場獨佔期。該藥的主要專利已於去年11月到期，禮來目前還能使用2020年到期的單位劑量專利來抵禦仿製藥競爭。不過，仿製藥企仍有權利在今年9月開始銷售他們的產品。禮來總法律顧問Michael Harrington透露，2020年之前，禮來的專利是"有效卻被侵犯的"，禮來與一眾仿製藥企達成的交易包括一項"權利金授權合約"，可為該公司帶來更多的確定性。在2003年首次獲得批准後，Cialis在市場上有了很大的發展。過去幾年，禮來通過大量廣告宣傳建立了自己的品牌形象。輝瑞的抗ED產品西地那非（Viagra）已遭受激烈的仿製藥競爭，在該藥迎來仿製藥競爭的第四個季度，Cialis的銷售額也下滑了12%，至5.97億美元。分析師此前預測，Cialis也將在未來幾年面臨急劇下滑，到2022年，其銷售額將減少至5500萬美元。梯瓦、太陽製藥和Aurobindo的仿製藥已獲得FDA的暫時性批准。
9 Sensipar：仿製藥整裝待發 安進的Sensipar同樣是很難被仿製的一隻原研藥，該藥的主要專利於今年3月8日到期，但其還擁有一個2026年到期的配方專利，安進正在基於該專利為Sensipar的仿製藥競爭作充分防禦準備。安進還為贏取該藥的兒童藥市場獨佔權與FDA展開了法律方面的交鋒。此前，FDA拒絕了安進對6個月額外的市場獨佔權的申請。該公司隨後發起訴訟稱，FDA對Sensipar的兒童藥排他性的界定標準不同于其對強生產品的做法。今年2月，安進敗訴，該案件引起了廣泛關注。幾周後，FDA批准了Cipla和Aurobindo公司的仿製藥，這兩隻仿製藥何時上市仍不得而知。分析師Ronny Gal稱，安進目前已解決了與多家仿製藥企的專利糾紛。2018年下半年之前與安進達成和解的公司將在2018下半年到2019年年底間上市相關仿製藥產品。安進的2018年銷售預期存在十億美元的浮動空間，該公司高管將其歸因於Sensipar銷量預期的較高不確定性。分析師認為，今年Sensipar的收入會有所下降，全球銷售額預計將降至13億美元，低於2017年的17億美元。
10 Zytiga：專利期爭議暫落下風 強生認為其抗前列腺癌重磅藥Zytiga今年不會迎來仿製藥競爭，而瑞士信貸（Credit Suisse）分析師Vamil Divan則預測該藥將在今年遭遇仿製藥競爭。今年1月，強生在美國專利審判和上訴委員會（PTAB）處遇挫。當時，Argentum製藥公司對Zytiga的2027年專利期限申請提出上訴，最終強生在多方審查中敗下陣來。因此，Zytiga專利期限僅到2018年。強生表示，其將要求PTAB進行重審，或對PTAB打擊其專利權的行為提起上訴。據瑞士信貸預計，今年Zytiga的銷售額將穩定在24億美元。此後到2026年之間，其將迎來很長一段銷量下滑期，年銷售額可能降至4600萬美元。