(PNAS) 中研院 翁啟惠特聘研究員與馬徹副研究員: 生產流感通用疫苗

用「雞蛋」製造可抗異株 克服流感病毒突變 健康傳媒 2019/03/29傳統流感疫苗可望克服病毒突變！中央研究院基因體研究中心翁啟惠特聘研究員與馬徹副研究員帶領的研究團隊用「雞蛋」製造出可抗異株（cross strain）流感病毒感染的單醣流感疫苗，防禦效果較傳統流感疫苗提升3至4倍，此研究成果已於上個月刊登於國際知名期刊《美國國家科學院院刊》（Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America，簡稱PNAS）並取得多國專利。流感病毒為了躲避宿主抗體的追殺，會利用其表面蛋白分子的變異來扺抗。因此每年皆需改變疫苗株，否則無法抵抗流感的傳染力。所以流感疫苗在製造時，首要解決的問題便是疫苗因病毒的高變異性而無效的狀況。馬徹指出，採用雞蛋製造單醣流感疫苗是一個既簡單又實際的方法，可以解決病毒變異的問題。馬徹實驗室運用傳統以雞蛋培養病毒的方法，配上創新的流感病毒單醣化技術，針對流感病毒上的HA蛋白製造出單醣流感疫苗。經實驗證實，相較於現有的流感病毒疫苗，這個單醣疫苗對異株流感病毒有超過3至4倍的防禦效果。研究發現，流感病毒上的HA抗原蛋白負責幫病毒抓住宿主細胞，其上佈滿各種多醣分子。於是，研究人員先去除H1N1流感病毒表面蛋白上成串的醣分子，只留下1個醣分子以維持結構穩定，之後將此單醣病毒製成流感疫苗。實驗結果顯示，經施打疫苗的老鼠體內產生廣效的免疫反應，可對抗異株流感病毒的感染。因為去除病毒表面蛋白的醣分子，如同脫去病毒的偽裝，使其在免疫系統下無所遁形。為了實現最新解方，研究團隊打造疫苗製造生產平台，用約受精10天的胚胎雞蛋，在1周內製造出無跨亞型限制的單醣流感疫苗。馬徹表示，HA蛋白狀似蘑菇，頭部易生變異，以逃脫宿主的免疫反應。莖部則有醣分子保護，以防被宿主免疫細胞辨識。當單醣流感疫苗在體內產生抗體時，可以有效打擊病毒莖部。研究人員也發現對於已感染病毒的細胞會產生ADCC 作用，患者體內的免疫細胞會清理已被流感病毒侵入的細胞。本技術已由本院相關單位簽屬技轉合約予跨國藥廠。論文第一作者為基因體中心曾勇傑博士後研究人員，實驗室成員包括：翁啟惠特聘研究員、馬徹副研究員、林國儀研究員及詹家琮研究技師。論文標題為《An egg-based influenza split virus vaccine with monoglycosylation induces cross-strain protection against influenza virus infections》。