解讀生物相似藥的好消息與壞消息 2019-10-15 作者: 饒秀珍 生物相似藥龐大的商機，吸引全球大廠紛紛投入研發，也陸續有產品上市，只是無論什麼大廠的產品最終還是要看病患、醫療機構、保險機構不埋單，「最後一哩路」的競爭誰會勝出最重要。
國際藥廠找盟友 戰況激烈 最近，全美最大的保險業UnitedHealth（聯合健康）表態支持生物相似藥，不但棄原廠而首選Amgen（安進）的生物相似藥，同時其他生物相似藥大咖Samsung Bioepis、Mylan，甚至輝瑞的產品都沒有入選，UnitedHealth的決策關鍵，值得追蹤。2018年全球銷售前10大暢銷藥：Humira（199億美元）、Eliquis（99億美元）、Revlimid（97億美元）、Opdivo、Keytruda、Enbrel、Herceptin、Avastin、Rituxan以及Xarelto（66億美元）。其中7項屬於生物製藥（或稱大分子蛋白質藥），大都是用來治療自體免疫疾病和癌症等重要疾病。不過，根據Mordor Intelligence市調報告，近年大分子蛋白質暢銷藥Remicade、Rituxan、Herceptin、Enbrels都面臨核心專利到期，吸引全球大廠進軍蛋白藥的仿製藥─生物相似藥市場。全球最大蛋白質藥廠Amgen、全球最大藥廠輝瑞、全球最大學名藥廠Teva、全美最大學名藥廠Mylan、韓國最大電子科技公司三星集團，以及日本Fujifilm、麒麟集團藥廠等都投入生物相似藥研發生產。這些大廠不是單打獨鬥，都透過國際合縱連橫的行銷策略進軍生物相似藥市場，導致競爭激烈。相較於新藥，生物相似藥具有開發時程較短、投資金額較新藥低、成功率較高，以及只須驗證與原廠藥相同品質，就可以申請藥證的優勢。尤其，美國於2010年簽署通過《Affordable Care Act》（BPCIA）法案，使生物相似藥上市審查流程得以簡化，大大加速生物相似藥的發展。不過，美國市場生物相似藥的上市，卻比歐洲市場緩慢許多。雖然川普政府大力協助生物相似藥及早上市，但是生物相似藥要進入美國市場困難重重，加以大型保險公司現在似乎對生物相似藥不是只以價格作為考量，能不能不間斷且迅速供貨成了關鍵。Deloitte的1篇分析提到，生物相似藥進入美國市場有價格、醫師接受度以及專利等高障礙。
諸多考量 美國市場有門檻 以價格來看，化學小分子的仿製藥（學名藥），價格可能只有原廠藥的1/10，價差大，加上藥師可以自由將原廠藥轉換成學名藥，所以一旦學名藥上市，很快就會席捲市場。反觀生物相似藥因製造成本較學名藥高，無法提供如學名藥的折扣給使用者，同時FDA（食品藥物管理局）尚未清楚規範藥師可以轉換成生物相似藥的規定，造成市場無法快速擴增。美國醫師的接受度更是考驗。小分子學名藥不須銷售人員拜訪醫師，醫師了解且有使用經驗。但是醫師使用生物相似藥會比較謹慎，通常不願將重病所使用的原廠蛋白質藥轉為仿製藥的生物相似藥，同時醫師使用生物相似藥的經驗少，也有影響。有專家提出，歐洲的醫生因為使用時間長，比較有經驗，美國醫師比較不熟，也許未來生物相似藥的價格大調降的話，美國醫師的使用量會衝上來。此外，專利問題更是困擾生物相似藥廠，由於原廠對美國市場專利的捍衛十分強硬，寧可讓歐洲市場的生物相似藥先上市，也不願美國市場受到侵蝕。以年銷近200億美元的Humira為例，該藥在美國核心專利2016年到期，歐盟2018年到期，不過歐洲的市場法規特別支持生物相似藥，有關Humira專利方面，原廠公司AbbVie似乎比較無法著力，所以面臨Amgen、輝瑞、Boehringer、諾華Sandoz、韓國Samsung Bioepis和 Biogen，以及日本Fujifilm Kyowa Biologics等競爭對手。但是AbbVie在美國就以專利來死守市場。以競爭者Amgen為例，Amgen雖然早在2016年9月就拿到FDA核准的Humira生物相似藥藥證，不過卻還是因為專利之爭，無法上市；經過協議後，Amgen從2018年10月可以在大部分歐洲國家銷售，至於美國市場則要等到2023年1月底，這也給了原廠AbbVie喘息空間。專利戰對生物相似藥廠來說是很大的障礙，台灣泰福的生物相似藥也被原廠提出專利侵權訴訟，不過台灣泰福的回應是沒有侵犯原廠專利。當然，原廠也不會眼睜睜看著自己幾10億的市場被生物相似藥侵蝕，也推出所謂的原廠品牌生物相似藥（branded biosimilars），或是稱原廠授權生物相似藥（authorized biologics）。以禮來大藥廠為例，該公司的甘精胰島素Basaglar、人胰島素Humalin、治療I型和II型糖尿病胰島素Humalog，已經面臨賽諾菲等公司生物相似藥的競爭，所以今年3月禮來也宣布推出Humalog相同的藥品Lispro注射液，該生物相似藥價格低於品牌藥的50%。
捍衛營收 原廠也加入戰局 大廠這樣的動作是遲早會發生的，與其面臨生物相似藥的競爭，不如自己跳下來賺，也可以彌補原來因競爭而流失的營收和獲利，禮來和安進都是身兼原廠與生物相似藥供應廠。在這個生物相似藥市場的爭奪關頭，全美最大的保險業UnitedHealth表態支持，無疑是對生物相似藥打了強心劑。UnitedHealth宣布，2019年10月1日開始，原廠羅氏的癌思停Avastin（bevacizumab）和賀癌平Herceptin（trastuzumab）新藥將不列為首選產品，而首選為Amgen的生物相似藥bevacizumab（Mvasi）trastuzumab（Kanjinti）。不過，壞消息是其他生物相似藥，UnitedHealth並沒有用力支持。輝瑞的癌思停生物相似藥Zirabev、Celltrion / Teva的Herzuma、Mylan和Biocon的Ogivri、三星Bioepis的Ontruzant，以及輝瑞的Trazimera生產的生物相似藥將仍非首選產品。Amgen列為首選，除了在生物製劑30多年的品牌名聲、製造工法都有其市場競爭力，根據外媒報導，Amgen所提供的價格折扣和回饋也比原廠羅氏大。此外，也可能是Amgen將生物相似藥的銷售和公司的長效白血球增生劑Neulasta以及長效Onpro一起統包銷售，擁有多樣產品來提供保險業，的確有加分優勢。但是，UnitedHealth也不是全部選擇生物相似藥，原廠嬌生治療自體免疫的Remicade列為優先於韓國Celltrion/輝瑞生物相似藥Inflectra、韓國Samsung Bioepis/默克的Renflexis。未來會不會陸續將原廠藥轉換成生物相似藥，可以追蹤。近日來台與國家生技研究園區簽署合作意向書的Amgen全球研發副總裁Philip Tagari接受《財訊》專訪時表示，Amgen生物製劑生產製造的工法，效率高、速度快，可以保證客戶不會有缺貨的問題，這也是UnitedHealth將Amgen的生物相似藥列入首選的關鍵之一。
台灣目前有兩家研發生物相似藥公司─泰福與台康生，現在進度與未來國際競爭力如何？
藥證將到手 泰福看好前景 泰福的執行長趙宇天認為，2019年泰福有機會達成商業化的元年，而且泰福選的是競爭者最少、價格最好的美國市場。泰福白血球增生劑Neupogen生物相似藥已經完成3期臨床試驗，也在2018年的9月送件，中間有查廠的補件，以及最近FDA要求補充製程及其相關資料，以加強原先送件之版本，如果一切順利應該再過6個月就有機會拿到藥證。此外Herceptin生物相似藥TX05和Avastin生物相似藥TX16人體第1期臨床試驗結果過關，3期臨床預計收800人，臨床預計兩年的時間，預計2020年完成。至於台康生也在4月宣布與國際大廠Sandoz（諾華子公司）簽訂Herceptin生物相似藥EG12014全球（台灣、中國除外）銷售合約，取得簽約金500萬美元及後續最高6500萬美元之里程碑金。目前台康生的EG12014正在執行全球3期臨床試驗，已獲包括美國FDA、台灣食品藥物管理局、俄羅斯等10個國家食品藥物管理局同意進行臨床3期試驗。3期臨床試驗將招募800例乳癌病患，預計在2020年下半年完成主要療效指標評估，同時準備申請藥品查驗登記審核。泰福如果今年底或明年第1季拿到Neupogen生物相似藥的藥證，並且在美國上市，是泰福重要的里程碑，也是台灣第1張美國生物相似藥的藥證，是一個好的開始，展現了台灣的研發實力，至於市場的銷售則需要時間來驗證。
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