林成龍 20年前，就開啟細胞療法實驗研究 燕珍宜 2019-05-02台灣在癌症細胞治療領域，長期以來處於閉關狀態，少數投入的先行者，多是透過臨床試驗申請， 並在無大藥廠支援、經費困窘的情況下，默默地堅持，終於等到世人對癌症細胞療法的重視。十八年前就曾經接受免疫細胞治療的張孟壽，因為搭飛機時，耳朵突然刺痛異常，本以為是中耳炎，沒想到檢查結果竟然是鼻咽癌第四期，「一開始接受化、放療治療，才兩個禮拜就瘦了十二公斤。」張孟壽的父親當時才剛因為食道癌過世，孝順的他完全不敢讓母親知道自己的病情。當時人在香港大學外科系擔任教授的林成龍，得知好友張孟壽的病況，立刻請他飛往香港，並親自為他施打免疫細胞療法，如今十多年過去，張孟壽與母親開心地共享天倫之樂。 免疫細胞療法並非全新的技術，在國外已有四十多年的歷史。「十多年來，國內較少醫師投入這塊領域，加上法規也不如日本開放，因此發展顯得停滯。」林成龍解釋。身為台灣癌症免疫細胞治療少數的先行者，高雄醫學大學附設醫院細胞及免疫治療研究室前主任、沛爾生醫創辦人林成龍，早在一九九九年就已進行癌症細胞治療的臨床試驗，並發表論文。究竟什麼原因讓林成龍在二十年前，就投入冷門的癌症免疫細胞領域？
牛津學成歸國拚研發「無排斥異體」 林成龍原本應該像大部分外科醫師一樣，走入手術房，成為神刀手，但當時外科臨床的困境是，「會移植，但不會照顧」，因此指導教授一聲令下，林成龍收拾行囊，遠赴國外取經。謹遵師命的林成龍，不僅順利獲得英國牛津大學腫瘤免疫與移植免疫學博士學位，還以第一名優秀成績畢業，並獲選為畢業生代表致詞，對來自遙遠亞洲小島的台灣囝仔，這份殊榮更顯難能可貴。先行者總是孤獨與寂寞的，轉眼二十年過去，台灣終於在去年開放免疫細胞治療。林成龍指出，過去免疫細胞療法的困境在於，「免疫細胞療法隨著不同癌別、患者的狀況，打入的免疫細胞類別與數量差異，很難像藥物有大規模的數據。」目前各大醫療院所正磨刀霍霍，將焦點與心力集中於《特管辦法》的開放項目，林成龍卻早已將目光放在更遠、更具挑戰性的基因改造細胞療法，積極投入基因改造之免疫細胞療法的「國際盃」大賽。CAR-T（嵌合抗原受體T細胞療法）的成功，開啟癌症免疫細胞療法新的里程碑，除了自體免疫細胞外，異體免疫細胞療法可以克服自體免疫細胞品質不良的問題，更可以大幅降低費用，因此，CAR-T才是免疫細胞療法真正的主戰場。目前，林成龍正全力投入「無排斥異體」（Universal donor）的研發。
進化版基因編輯術可一次有效精準修改多組基因 「應用CRISPR基因編輯技術，把異體細胞引發排斥的基因去除，如此一來，就可以使用健康人的免疫細胞或幹細胞，製作細胞治療的產品（包含CAR-T及TCR-T等，TCR-T為T細胞受體嵌合型T細胞）。」林成龍說明。「基因魔剪」（CRISPR/Cas9），顧名思義，是一種基因剔除技術，CRISPR並非第一個基因編輯技術，但卻被視為革命性基因工具，因為該技術遠比傳統方法簡單、快速、便宜，且應用廣泛，不像以往的基因編輯法一次只能修改一個，CRISPR可以一次有效、精準地修改多組基因。所以短短幾年內，便取得爆炸性應用，成為發展的新顯學。 目前，將CRISPR基因技術應用於癌症免疫細胞的實驗室，全世界只有三處，其中之一就是林成龍的實驗室。「無排斥異體」免疫細胞療法，可以「克服癌症病患因為已化、放療後，自身免疫細胞數目不足及功能低下的問題，並提升治療效果及製程便利性。」林成龍解釋。 「二十一世紀是細胞治療的時代。」日本東京大學醫學部附屬醫院細胞治療中心的牆上寫道。「台灣擁有最好的醫療人才與資源，因此，在這場免疫細胞療法的發展中，絕對不能缺席。」林成龍如此期勉大家與自己。