仿製抗體藥物研發… 資金戰!

開發生物仿製抗體能解成本之困 醫藥經濟報: 2011-08-16  由易貿會展主辦的首屆抗體工程高峰會暨抗體藥物成果高峰會日前在上海召開，高峰會聚集了抗體研發、生產等領先企業高層，共同探討抗體行業的研發進展和實際應用情況，並設抗體藥物成果展示專場，直擊"新醫改"環境下，抗體藥物相關企業所面臨的重大挑戰、主要進展、應對方案和全球趨勢，並對當前國內生產和應用市場進行分析。大力發展生物技術和生物制藥產業成為建設創新型國家的重大戰略舉措，其中抗體產品是生物藥物的核心組成部分。全球有超過200家公司正在研發300多隻治療用單抗藥物。  

發展軌跡  儘管全球醫藥市場的發展並不太盡如人意，但單克隆抗體藥物在2010年的增長並沒有放緩，全球治療用單克隆抗體藥的銷量達到440億美元，而2009年和2008年分別為400億美元和370億美元。如果加上100億美元的單克隆抗體診斷和研究試劑，那麼總的單克隆抗體市場已達到550億美元。據成都華神生物技術有限責任公司總經理萬方介紹，從應用方向上來看，在已上市的單克隆抗體藥物中，臨床應用最多的領域為抗癌，其次是用於自身免疫病，以及抗感染、心血腦疾病、器官移植排斥反應等。可以說，治療用單抗市場占90％以上，而診斷用單抗市場則較小。   截至2010年6月，國家食品藥品監督管理局（SFDA）批准上市的抗體藥物15個（國產5個），人源化及嵌合抗體10個。  中國人民解放軍總醫院腫瘤中心主任、抗體藥物國家工程研究中心和抗體藥物國家重點實驗室主任郭亞軍表示："近10年已經獲批的抗體類生物治療藥物表明藥企研究機構通過多樣性及抗體結構的深入研究，推出了新的抗體。繼第一代"重磅炸彈"單抗成功之後，第二代抗體也已獲批上市。許多第三代抗體正在進行臨床研究，這些抗體可以同時通過多種機制介導功能（如靶向生長因數能抑制血管生成並促進凋亡），或增強或降低了某些效應。" 據瞭解，抗體藥物的發展分為3個階段：鼠源性單抗、人源化單抗和全人抗體。鼠源性單克隆抗體由於副反應大、代謝快，已經逐漸退出市場，只有放射性元素標記的單克隆抗體藥物仍然主要使用鼠源性單克隆抗體；人源化及全人源化單克隆抗體由於副反應小，在體內停留時間長，有利於治療；隨著一些新型技術的應用擴展，全人源抗體的比重將逐步增大。"抗體藥物的研發優勢在於：與化學藥物相比，絕大多數單克隆抗體藥物的靶標沒有專利保護或者專利已經過了有效保護期；可以針對同一靶標開發出具有相同療效的不同單克隆抗體又不侵犯他人專利；單克隆抗體藥物針對性強，所以進入臨床研究後失效風險較化學藥物小。"萬方表示。  

未來機遇  我國《國家中長期科學和技術發展規劃綱要（2006～2020年）》指出"生物技術和生命科學將成為21世紀引發新科技發展的重要推動力量"。大力發展生物技術和生物制藥產業成為建設創新型國家的重大戰略舉措，其中抗體產品是生物藥物的核心組成部分。全球有超過200家公司正在研發治療用單抗藥物，共有300多隻產品正在研發中。 FDA數據提示：100多隻已經進入臨床研究，其中Ⅰ期臨床60多隻，Ⅱ期臨床20多隻，Ⅲ期臨床10只左右。  抗體藥物的高價格正在使自己進入兩難境地：一方面，抗體藥物高昂的價格保障了極高的回報率，同時，也一定程度上限制了市場的大規模應用；抗體藥物與小分子化合物相比，結構複雜，人源化單抗生產過程複雜，使得成本成為抗體藥物生產的一個瓶頸。其中，高通量的動物細胞表達技術、人源化抗體的構建及優化技術成為決定抗體藥物未來發展的2個關鍵技術。郭亞軍表示，未來10年內需要面對的挑戰是新靶標的鑒定和驗證，特別是對現在治療藥物有抵抗反應的腫瘤，探討靶標間的相互作用及調節。同時，還需要通過提高現有工程細胞的產率、開發替代的表達體系及純化工藝等方法大力降低工業化生產的成本。開發生物仿製抗體也是降低成本、擴大應用的另一可行途徑。作為抗體的替代物，新的蛋白片段臨床治療有效的概念驗證及其相對較低的生產成本可能為市場提供患者能夠承受的靶向治療藥物。