藥華/AOP 證實: 1101 (長效interferon) 與Hydroxyurea 療效相當 (non-inferiority designed)

藥華醫藥 1 發言日期105/12/05 發言時間17:43:50 發言人黃正谷 發言人職稱總經理 發言人電話02-26557688 主旨 公告本公司策略夥伴AOP公司在2016美國血液病醫學會年會 宣布Ropeginterferon alfa-2b於治療真性紅血球增生症的臨床具樞紐試驗結果 符合條款 第51款 事實發生日105/12/05 說明1.事實發生日:105/12/05 2.公司名稱:藥華醫藥股份有限公司 3.與公司關係(請輸入本公司或子公司):本公司 4.相互持股比例:不適用 5.發生緣由: 本公司在台灣時間12月5日1:30PM於櫃買中心召開記者會說明策略夥伴AOP公司 已於美國時間12月4日4:30PM在美國聖地牙哥市舉行的2016血液病醫學年會(ASH)， 以口頭報告形式(Oral and Poster Abstracts 475號)發表有關P1101用於治療真性 紅血球增生症(PV)之第三期人體臨床試驗PROUD-PV最終結果。本公司茲就該口頭報 告最終結果說明如下： 一、臨床試驗設計介紹 (一)試驗計畫名稱：PROUD-PV第三期臨床試驗的研究設計是採隨機性、開放性試 驗(Open-Label)、多國多臨床中心、可監控的及平行對照組，來評估試驗藥 的有效性及安全性。係Ropeginterferon alfa-2b(P1101)與Hydroxyurea(HU) 對照組的比較，主要用於治療真性紅血球增生症(PV)的病患。該臨床試驗用 藥代號為P1101。 (二)試驗目的： 主要療效指標(Primary Endpoint) 為接受AOP 2014(P1101)在12個月的治療後，達到血液學上的完全療效反應效率(CHR, Complete Hematological Response )與對照組HU是為非劣性(non-inferiority)來設計的。血液學上的完全療效反應(CHR)係定義為正常的血球容積比(hematocrit)、白血球指數、 血小板指數及脾臟大小。(三)試驗階段分級：在歐洲執行第三期臨床試驗 (四)藥品名稱： 1.藥名：Ropeginterferon alfa-2b (臨床試驗用藥代號為P1101) 2.劑型：靜脈注射針劑 3.劑量：有療效的漸進式劑量：10個劑量的層次是50~540 ug 4.用法：每兩週施打一劑 (五)宣傳適應症：真性紅血球增生症(PV)的第一線(First Line)治療用藥 (六)評估指標: 主要療效指標(Primary Endpoint)係為組合性指標(composite Endpoint)： (1)血球容積比指數<45%，三個月治療中不需要放血 (2)血小板指數<400 G/L (3)白血球指數 <10 G/L (4)恢復正常的脾臟大小 (七)試驗計畫受試者人數：共254位受試者，48所歐洲多國的醫學中心隨機取樣。 二、主要療效指標之統計結果及統計意義 1.PV患者使用Ropeginterferon alfa-2b治療12個月後在血液學上完全療效反應效率(Complete Hematological Response, CHR)與使用愛治膠囊 (Hydroxyurea, HU) 患者顯示出達到非劣性(non-inferiority)的試驗結果。此臨床試驗數據顯示出CHR：P1101組43.1%、HU意圖治療族群組 (intent-to-treat- population)45.6%、P值為0.0028，達到統計上的顯著意義，也就是與對照組的療效相似。 2.本試驗所預設的主要療效指標包括血液學上完全療效反應效率及脾臟大小正常化。由於受試者的基準脾臟大小中位指數幾乎為正常，以致影響到主要療 效指標的判讀，因此所觀察到的脾臟大小的改變並無臨床試驗上的關聯性。 此臨床試驗數據顯示：P1101組21.3%、HU意圖治療族群組 (intent-to-treat- population) 27.6%、P值為0.2233，統計上並無意義， 也就是與對照組同樣無臨床試驗上的關聯性。 3.PROUD-PV 臨床試驗證明Ropeginterferon alfa-2b比HU擁有顯著的較優安全 性及耐受性特色。整體而言，關於PV治療的不良反應率，此臨床試驗數據顯 示：P1101組59.6%、HU組75.6%、P值<0.05，達到統計上的顯著意義，也就是 Ropeginterferon alfa-2b與對照組HU相比較，有顯著的較優安全性及耐受性。 4.最重要的是：在整個進行中的第三期臨床試驗(PROUD-PV及CONTINUATION-PV)， 觀察到有5人於治療過程中產生惡性腫瘤(secondary malignancies)，這 5人全部為HU治療的族群但Ropeginterferon alfa-2b組目前並未發生。這 5人中，有2人PROUD-PV試驗中發生、3人是在CONTINUATION-PV試驗中發生，病人中有2 人是在急性白血病(acute leukemias)、2人是基底癌(basal carcinomas)、1人是黑色素腫瘤(melanoma)。三、單一臨床試驗結果(包含主、次要評估指標之統計學上是否達顯著意義)，並不足以充分反映未來新藥開發上市之成敗，投資人應審慎判斷謹慎投資。四、未來新藥打入市場計畫歐洲地區治療真性紅血球增生症之銷售權授權予AOP公司，AOP公司目前正為P1101 未來上市佈建行銷通路，依據授權合約本公司收取銷售權利金及出售藥品收入；本公司美國地區並無授權他公司，預計招募具有新藥市場行銷經驗之人才建立團 隊，自行建立銷售通路、尋求策略夥伴進行合作或對外授權等方向，以追求股東 長期最大的權益為目標。 6.因應措施:無 7.其他應敘明事項: 一、研發新藥名稱或代號：P1101 二、用途：P1101係新一代長效型干擾素藥物，現正進行用於治療真性紅血球增生症 (PV)等人體臨床試驗 三、預計進行之所有研發階段：第三期臨床試驗(PROUD-PV)、歐盟EMA生物製劑新藥 查驗登記申請(MAA） 四、目前進行中之研發階段： (一)提出申請/通過核准/不通過核准：新藥P1101用於治療真性紅血球增生症(PV)患 者的全球性第三期人體臨床試驗(PROUD-PV)，臨床試驗已於2016年4月結束。網頁：https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02218047?term=proud-pv-&rank=1 (二)未通過目的事業主管機關許可者，公司所面臨之風險及因應措施：不適用 (三)已通過目的事業主管許可者，未來經營方向：不適用 (四)已投入之累積研發費用：PROUD-PV於歐洲進行臨床試驗費用係悉數由AOP公司負 擔；而本公司累積已投入之相關費用約新台幣395,105千元(不含前述費用)。五、將再進行之下一研發階段： AOP公司將以PROUD-PV臨床數據及進行中的長期延續臨床試驗(CONTINUATION-PV)於歐 申請藥證上市之核准。而本公司也規劃將以這些臨床數據作為遞交予FDA進行申請藥 證上市之核准，以行銷於美國。(一)預計完成時間：依據目前進度，若一切順利AOP公司預計於2017年第一季向EMA提出藥證申請；而 本公司最快則預計在2017年第二季向美國FDA提出藥證申請。惟藥證實際核准時 間及准駁與否均為歐盟EMA及美國FDA主管機關之職權，審查進度將視主管機關 而定。(二)預計應負擔之義務：歐洲地區由策略夥伴AOP公司負責向歐盟EMA遞交新藥查驗登記申請；本公司則負責向美國FDA提出藥證申請。六、市場現況 罕見血液疾病各有不同的發病過程與疾病特徵，常常是極為嚴重或是威脅到生命的；其中骨髓系增生疾病(Myeloproliferative neoplasms, MPNs)是骨髓系幹細 胞發生異常變化，使得其分化的血液細胞發生過度增生所造成的一種疾病，約可分為真性紅血球增生症(PV)、血小板增多症(ET)、慢性骨髓性白血病(CML)和原發性骨髓纖維症(PMF)。其中真性紅血球增生症(PV )為身體產生過量紅血球細胞增生的骨髓疾病，通常患 有PV疾病者的症狀發展較緩慢，有時好幾年都沒有明顯症狀，發病病人以老年人居多。因為紅血球過多，血液黏稠，血液在某些組織流動緩慢而無法供應足夠的氧氣， 會造成病人頭痛、暈眩、感覺虛弱、呼吸困難等等的症狀；嚴重的還會造成脾臟腫大、血栓，增加中風危險。尤其目前尚未發現有效治療方法，僅能靠定期放血來維持正常血液濃度，不僅不方便還可能因為重複放血引發其他併發症，如血小板過多症等等，嚴重影響病人生活品質。干擾素藥物一直以來都被認為能夠治癒血液疾病，但是缺 點為副作用過大難以被病人接受。 本公司P1101已改良了前一代短效及長效干擾素藥物副作用大而導致劑量難以調升的缺點，降低副作用低、提升安全性且劑量調整幅度大，還有高治癒率，採每二週給藥 一次，相較每週給藥一次的同型干擾素（pegylated interferons）來說，P1101除具一樣高療效外，更提供了更好的耐受性和方便性。再者，以本公司P1101與目前市場 Incyte公司第二線用藥Jakafi治療PV之療效指標比較可知，由於Incyte公司以Jakafi 治療PV的Relief臨床試驗已確定無法達到最終療效指標，而其Response臨床試驗的最 終療效指標並不具第一線用藥的條件，故本公司P1101未來若順利經EMA與FDA核准， 將有機會做為治療PV疾病的第一線藥物。另根據遺傳疾病家庭手冊(Genetics Home Reference)與歐洲Orphanet 期刊統計，估計美國及歐盟分別約有19.3萬及13.3萬PV 病患，在目前缺乏FDA 核可的用藥下，若每位病患約美金8~10萬元的用藥醫療費用估算，每年潛在商機可達美金100億元。七、新藥開發時程長、投入經費高且並未保證一定能成功，此等可能使投資面臨風險，投資人應審慎判斷謹慎投資。

生春堂(立康生醫/鄭育修) 恢復普通股交易: 會員24萬 資本2.22億 (私募入主亨豐 /前身聯豪科)

觀光工廠帶動核心產品銷售，立康Q4拚旺季 MoneyDJ新聞 2016-12-05 10:01:05 記者 蕭燕翔 報導 老牌中草藥廠商生春堂集團旗下的立康生醫(6242)，上月底(11/30)恢復普通股交易，公司利用觀光工廠銷售自有品牌產品的營運模式，加上二代接班導入與國際接軌的廠房管理，是競爭核心所在，董事長鄭育修表示，未來不排除再增設新工廠與異業結盟可能，法人則預期，在第四季旺季加持下，今年營運可望優於去年，明年還有續揚可能。立康生醫隸屬於創立於1982年的生春堂製藥，集團創辦人鄭慶祥是從中藥房起家，在中南部頗具知名度。集團目前擁有3個中藥廠、1個西藥廠、2個食品廠、2個化妝品工廠與2個觀光工廠，為導入外部監理與專業化經營，民國103年8月集團以私募取得上櫃公司亨豐(前身聯豪科)的方式，改選入主，後歷經主管機關停牌與改列全額交割股的高度監理，上月底(105/11/30)恢復普通股交易。目前掛牌的主體是集團旗下以觀光工廠銷售自有品牌的立康生醫，資本額2.22億元，集團總計持股近56%(生春堂製藥37.5%、立康生技18%)，公司現有台南與苗栗兩座觀光工廠，兩者個別創造的產值都列入台灣所有觀光工廠的前五大，觀光人次則都晉身前十大，以104年全國通過評鑑觀光工廠評鑑所創造的產值約40億元計算，立康生醫兩廠的市占率約11.4%，也是國內中草藥同業最具規模的觀光工廠。立康生醫現銷售前三大的產品，包括龜鹿二仙膠、納豆紅麴及複方葉黃素，佔整體營收四到五成，截至今年11月，會員數達24萬人，且每年以約15%的年複合成長，向上提升。市場評估，立康生醫能打造國內最具規模的中草藥觀光工廠，並創造穩定產值，軟硬體的結合是關鍵。在硬體方面，生春堂集團擁有通過現代中藥GMP與PIC/S GMP認證的西藥廠，且應也是國內唯一以中藥、而非食品通過美國FDA零缺失查廠的廠商，是集團自家產品與貼牌代工產品的生產後援。而在觀光工廠方面，通過評鑑須符合多元性、安全性及教育性等多面向，國內目前具此資格的廠商不及10家，但在經濟部公布每年觀光工廠觀光人次逐年增加下，可望為合規的廠商帶入更多的人潮。另在軟體方面，穩定的會員基礎、產品在中高齡人口的口碑相傳等，都是後進者較難複製的核心。鄭育修也指出，未來不排除增設觀光工廠據點與異業結盟可能。法人則預估，本季在旅遊旺季加持下，營運可望創下年度高峰，今年營運將優於去年，明年在新據點、新產品與會員持續增加的加持下，營運續揚可期。

亞果生醫 (謝達仁/雙美 前總經理): 壓倒駱駝稻草 vs 吉娃娃眼角膜移植 !

亞果生醫 引領再生醫學新浪潮 2016-12-05 文‧藍硯琳 手術燈啪的一聲打開，一隻嬌小的吉娃娃，被小心翼翼地抱上手術台，這時，獸醫們屏息，專心將動物用眼角膜植入右眼失明的吉娃娃眼中……。這項手術，不僅讓吉娃娃重現光明，更是全球首例，成功將豬眼角膜移植至動物身上的移植試驗，連美國Discovery Channel也不遠千里來臺，記錄這生醫界的傳奇。而開發此眼角膜的最大功臣，即是出自創立僅兩年的生醫界黑馬─亞果生醫股份有限公司之手（以下簡稱亞果生醫）。

以獨特二氧化碳超臨界技術　打造安全生醫產品 「以最清淨的科技製造出最安全的生醫材料，是我們營運的理念，」談笑中，亞果生醫執行長謝達仁肯定的說出這句話。二○一四年創立的亞果生醫，靜謐地坐落在南部科學工業園區中，僅兩年多的開業期間，已在產品研發上博得業界肯定，而這，便與亞果生醫誕生的初衷開始說起。不論是傷口照護或醫療美容，許多生醫材料多以膠原蛋白為主要使用原料，但在現有技術上，要讓膠原蛋白純化的技術並未成熟，而為了提高效期所使用的化學交聯劑，長期使用下來對人體更是一大危害，因此，原是上市櫃公司雙美生技總經理的謝達仁便想，「如果跳脫純化技術，而改用天然材料（即膠原蛋白支架結構），是不是能減少人體的負擔呢」？就在這樣的理念下，總是勇於挑戰自己的謝達仁創辦了亞果生醫，並開始投入相關技術的研發，豬隻膠原蛋白基因的DNA序列，與人類近九九％相同，「若以此天然膠原蛋白支架作為組織工程材料，可望提高產品安全性。」謝達仁說。因此，謝達仁表示，亞果生醫開始研發使用二氧化碳超臨界流體萃取技術，將SPF（無特定病原豬）豬隻膠原蛋白上的細胞、脂肪等雜質洗乾淨，留下天然的膠原蛋白纖維支架結構，如膠原蛋白敷料、膠原蛋白乾粉敷料、去細胞人工真皮、牙科骨填料等產品正待實驗、取證，未來，將能看見亞果生醫打入全球高階人體修護生醫器材的足跡。當然，亞果生醫並不以此自滿，「其實做牙科材料、燒燙傷醫材的廠商非常多，但我們卻是全球少數能製作出眼角膜的企業！」謝達仁拿出手機，介紹了右眼失明的吉娃娃術前及術後的眼睛狀況，並強調著，目前全球有近一千萬人因眼角膜受損失明，而亞果生醫透過專屬技術，成功進行豬隻眼角膜移植至狗的動物實驗案例，待未來兔子實驗成功後，將進行人體臨床實驗，「加速產品上市時程，以嘉惠眾多眼疾病患。」謝達仁這麼說。

技術與經驗優勢　亞果成為生醫界黑馬 亞果生醫的成功，其實源自於對再生醫學組織工程的瞭解以及經驗。謝達仁分享，細胞、支架、訊息為再生醫學的三元素，而亞果生醫是支架的提供者，提供人體各部位因疾病、創傷所造成組織器官受損的修護材料，不管是心血管外科、神經外科、運動醫學、眼科、牙科等領域，亞果生醫已逐步透過豬隻相對應的部位來修護。「像是燒燙傷或傷口潰爛時，我們就用豬皮的膠原蛋白支架來修護皮膚創傷、骨折時我們就用豬骨的膠原蛋白支架修護骨頭缺損等，能夠提供這樣的服務，關鍵就是我們擁有的二氧化碳超臨界平台技術！同時，我認為組織工程再生醫學界長期以來一直在尋找的天然膠原蛋白細胞支架，透過我們的技術，已經找到此『Holy Grail』。」提到公司競爭優勢，謝達仁難掩對亞果生醫的驕傲。不過，謝達仁也坦承，從研發、生產到試驗，生醫器材所需耗費時程相當冗長，時常走到最後一端送至FDA等查驗機關時，會碰到各種問題，「購買SPF豬隻當成醫材材料，在送檢驗的時候，不管是運送過程合不合乎標準、屠宰場是不是專門為SPF豬設立等條件都會被嚴格要求，」而這些細節，通常都是壓倒駱駝的最後一根稻草。為了避免同樣問題的產生，在生醫界已有二、三十年經驗的謝達仁帶領下，亞果生醫直接向美國購買被認可的材料，避免產品品質的不確定性，再加上對於法規以及經營管理的重視下，每周聘請專業顧問替員工上課，在產品研發以及新知的攝取上，都成為亞果生醫這年輕企業的養分。

掌握技術　誓言打造全臺最大生醫集團 放眼海內外，生醫產業一直是影響民生的關鍵，也因此各國無不卯足全力培植相關企業，但在臺灣，似乎有「走一步退三步」的窘境。「臺灣一沒市場、二沒資金，雖然政府極力支持生醫產業，但口號卻多於實質，再加上許多企業沒有行銷國際的概念，雖然有好的技術，但是賣不賣得出去又是另一回事。」提到臺灣生醫產業的困境，謝達仁不免搖頭嘆息。而為了擺脫既有框架，亞果生醫在創立時就放眼國際市場，除了積極申請國際認證、拼上市櫃外，更希望以技術與國際藥廠接軌。謝達仁笑說：「技術在我們手中，若有機會，並不介意被國際企業併購，因為這就是最有力的行銷以及宣傳公司的方式」！然而，除了併購的可能性外，在技術面，亞果生醫也將從豬組織的開發，提升至人工器官研究開發，而在企業經營策略上，也將讓每一項專業領域獨立成立公司，透過多角化經營，逐步擴張旗下產品市占率，打造臺灣最大生醫集團。

生策會 張善政: 第一要務 和政府打交道 !

張善政領軍 搭兩岸生技產業橋梁 2016-12-05 15:42文．藍硯琳 如果說馬政府任內，獲得外界最多讚賞的官員，無庸置疑，非時任行政院長張善政莫屬。這位土木工程師，從教職、Google亞洲硬體營運總監、科技部長一路坐上行政首長之位，橫跨產官學的人生格局再加上敢言實作性格，博得臺灣高民意支持，也因此，在卸下為期三個多月的行政院長一職時，「選總統」的勸進聲浪不絕，堪稱政壇奇景。不過，這位藍綠陣營都搶著要的政治奇才，果真不落俗套，他不甩政治語言，反而實現「務農」諾言，在花蓮當個自在的農人，這一幕，好比姜太公釣魚一般，逗得人心癢癢、霧裡看花。好戲還在後頭，卸任後一個月，張善政不吭聲地投了一記變化球，選擇轉戰幾乎與他八竿子打不著的生技產業，接任國家生技醫療產業策進會（以下簡稱生策會）會長一職，大大跌破外界眼鏡。

不藍也不綠　張善政成為兩岸生技擺渡人「大概是覺得太綠的人中國大陸不喜歡，太藍的人新政府不喜歡，我的話，雖沒有專業度，但和生技圈也算熟，他們還可以接受，」問起當初生策會邀他出山的用意，張善政不忘幽自己一默。張善政分享，生策會有一個很重要的任務，就是將臺灣生技產品和研發醫材推往對岸，但是新政府上任後，交流似乎空轉。過去兩岸藥物實驗其實並不互相承認，所以很多在臺灣早已通過臨床實驗的藥物若要到對岸銷售，還需重新跑試驗，額外增加新藥上市時程，「後來雙方『４＋４』兩岸臨床試驗機構拍板，臺大、三總、臺北榮總、林口長庚與對岸四家醫院互相承認藥物臨床實驗數據，加速藥證申請程序。」然而，張善政坦言，原本熱絡的交流也在520後，因政治因素而默默受到冰凍。這些看不見的外力，看在生技業者眼中可是相當可惜的事情，「有些法規要鬆綁，要跟政府有一些建言的空間，所以我不能甚麼事情都反政府，但是也不能甚麼事都『蔡英文萬歲』，」張善政接任生策會會長的第一要務，無庸置疑，就是要和政府打交道。

藥品研發站得住　行銷卻一片倒 張善政的溝通能力，在擔任「看守內閣」期間，大家可說是有目共睹，生策會會長一職，想必游刃有餘，不過，令外界好奇的是，以一位前行政院長的高度，他又是怎麼看待臺灣生技產業的現況？「醫療業一直是臺灣學生的第一志願，除了醫師水準高，醫療藥品和臨床實驗也都是國際水準，很多國際藥廠會拜託臺大等醫院進行新藥臨床實驗。」但此時話鋒一轉，張善政認為，臺灣生技產業在上游的研發還不錯，不過，若想將產品賣到全世界，到了開始牽涉專利布局的中游階段以及下游的行銷層面，光憑現在的規模是做不到的！他強調，臺灣研究素質高，但對藥物專利處理等非醫療專業領域涉獵不夠，「這是非常複雜的，不是單靠醫生就可以懂得。」再加上臺灣企業做不到像輝瑞等世界知名廠商的宣傳規模，想出名、想攻市場，若無獨到技術吸睛，可謂難上加難。此外，張善政還觀察到臺灣生技產業的問題，即是所謂「押寶現象」！他以轟動一時的生技公司浩鼎為例，「你看，他們將全公司就壓在一種藥上，結果解盲失敗，整間公司就掉下去了。臺灣現在的藥廠共識都是如此，只靠一種藥是很危險的！」一邊說著，一邊讓手如雲霄飛車的滑行軌道般由上往下擺動，看似生動的肢體語言，卻也反映出對臺灣生技業者思維的無奈。「我們不要想著去弄個國際大藥廠，臺灣弄不出來，我們應該是賣一些利基型的藥品，做出來後有機會被國際大廠併購或賣掉專利，回收研發投資，這有很多利潤，」這些話聽在廠商眼中，或許不討喜，但中肯實在的言論，仍舊不改張善政風格。其實蔡政府走馬上任後，「生技醫療」即被劃在五加二產業創新計畫中，明年預計將投入新臺幣一○九．四七億，扶植新藥在國外上市、放寬高風險醫療器材適用範圍、建構亞太生醫研發重鎮等項目上，推動產業發展，眼前藍圖精美可期。不過，這餅畫得再大，能吃下多少、能有多少能耐與異國廠商競爭，還真待時間考驗。

美國TPP不玩了? 台灣 藥品專利連結 觀望中 !

專利連結制度修法之系列觀察：看得到吃不到的銷售專屬期間 2016-12-05 12:39【陳秉訓／國立政治大學科技管理與智慧財產研究所助理教授】 藥事法修正案一旦通過，學名藥業者若挑戰專利成功，最常可獲得總共18個月的銷售專屬期間，雖然看似「利多」，但事實上卻是看得到卻吃不到的「美食照片」。因為藥品許可證和專利權保護是兩個不相干的事情，學名藥廠領證後，原藥廠的專利可能仍是有效的，還是能限制學名藥廠的銷售行為……藥事法修正案對學名藥藥品許可證的申請人，若其主張相關專利權無效或不侵權，有給予12個月銷售專屬期間之優惠。根據修正案第48條之16，在銷售專屬期間內，藥證主管機關不會核發同樣藥品的許可證給其他學名藥廠。但銷售專屬期間並非當然生效的優惠。根據修正案第48條之17，獲證的學名藥廠必須於領證日次日起6個月內實際銷售學名藥。另需在實際銷售事實發生之次日起20天內，檢附相關證明文件以呈報給主管機關，來核定銷售專屬期間之起算日和結束日，才得享有銷售專屬權。不過，此實際銷售的要件，事實上是給予獲證的學名藥廠額外的6個月專屬期間。總共18個月的銷售專屬期間看似「利多」，但事實上卻是看得到卻吃不到的「美食照片」。修正案忘了藥品許可證和專利權保護是兩個不相干的事情。學名藥廠領證後，原藥廠的專利可能仍是有效的，還是能限制學名藥廠的銷售行為。根據修正案第48條之13，學名藥廠取得藥品許可證的主要原因，包括專利權人未在期限內提起民事訴訟、專利權人並未就專利資訊中的專利起訴、民事第一審判決認為相關專利有撤銷之原因或侵權不成立、以及智慧財產局對相關專利做出舉發成立之處分等等。這些發證理由所涉及的專利權，事實上都可能是有效的。例如，儘管專利受到舉發成立之處分，但權利人可藉由行政救濟來維持系爭專利的有效性。另在民事訴訟中的專利無效認定僅有個案拘束力，且仍可上訴。在原藥廠仍持有有效專利之情況下，首位學名藥廠的學名藥許可證等於是廢物。通常的情況是，醫療機構並不會採購仍受到專利權保護的學名藥；亦即，學名藥要銷售成功是困難度高。然而在領證後6個月內，如果學名藥廠沒有賣出藥品，則其銷售專屬權即會消失。其次，在獲得銷售專屬期間之優惠後，主管機關會因專利資訊內的專利全部消滅而開始核發藥品許可證給其他學名藥廠。亦即，當專利權到期時，銷售專屬期間即到期。假如學名藥廠在專利權剩餘期間不到12個月的時候提出申請，其銷售專屬期間會被壓縮。另當專利權保護消失後，其他學名藥廠即可許得藥品許可證，則銷售專屬期間的好處等於虛設。首位取得藥品許可證的學名藥廠不如在申請許可證當時，即主張等待專利權到期後再核發許可證，以避免原藥廠在藥證申請過程中的侵權訴訟干擾。根據上述分析，「銷售專屬期間」是看得到卻吃不到的優惠，難以提供學名藥廠挑戰原藥廠的動機，反而讓學名藥廠選擇等待專利權到期後再取證。因此，「專利連結」究竟是鼓勵藥品研發還是抑制，值得立法委員謹慎思考。

秀傳 黃明 布局 健康促進/ 預防醫學 (2018年6月對外營運)

彰化秀傳醫院 六期醫療大樓上樑 2016年12月05日 19:02 謝瓊雲 彰化秀傳醫院六期綠能‧智慧醫療大樓主體建物結構已完成，5日上樑，吸引醫界、政界人士觀禮；預計明年8月底取得使用執照後，率先開放300個停車位，解決停車不間不足問題，新院區最遲於107年6月對外營運。新院區緊鄰延平公園，強調無界線、無隔離，以行動裝置等智能科技軟硬體打造智慧醫療，並結合森活環境，基地面積1500坪，地下2層、地上12層；除了行政辦公室、護理師宿舍和內科門診空間，還規劃198床病床。秀傳醫療體系成立近45年，彰化市區從總院大樓、婦幼大樓、延平大樓、門診大樓連成一氣，繼前年9月啟用的五期醫療大樓後，預計於後年完工的六期大樓，將顛覆醫療院所傳統外觀，朝兼具休閒與健康醫療的綠能智慧大樓規劃。總裁黃明和說，預防醫學漸成主流，現在蓋的不再是醫院，而是健康促進機構，希望大家健康時常常來，身體稍有小問題時，到此微創、無痛治療，就當度假兩天，恢復健康離去時又春風滿面。院長李佩淵說，過去秀傳最為病人和里民抱怨第一名的就是難停車，明年8月後將開放地下1、2樓與3、4樓立體收費停車場，可提供汽、機車各300個車位；訴求休閒與守護健康概念，一樓將融合社區成為連結公園綠意的舒適商場，改變過去醫院冰冷形象。(中時) 

消基會 １件薑黃 鉛含量 超標800倍

薑黃重金屬超標　北市衛生局已抽驗稽查業者 2016年12月05日18:25 消基會為了解市售薑黃產品品質，日前檢驗於台北市及新北市購買的30件薑黃粉與咖哩粉，結果有2件產品驗出重金屬成分，其中１件產品的重金屬鉛含量超過法規標準800倍。不符規定產品包括台北市大同區偉誠蔘茸藥行販售的薑黃粉，以及和億蔘茸有限公司的薑黃粉。台北市衛生局食品藥物管理處副處長李青芬說，接獲消基會檢測薑黃訊息後，已會同衛福部食藥署稽查北市兩家販售不符規定薑黃製品的業者，除立即要求業者將不符規定製品下架外，再抽薑黃製品由食藥署帶回檢驗，檢驗後將依相關法規進行後續處理。食藥署北區區管中心主任邱秀儀說，帶回檢驗薑黃製品，將先判別歸類為食品或中藥材，若檢驗不符規定，再依相關歸類罰則開罰，檢驗時間約需1周，如薑黃若用途為天然色素時，重金屬鉛限量標準為2ppm（part per million，百萬分之一濃度）以下；衛福部中醫藥司副司長高文惠說，若薑黃歸類為中藥材，重金屬鉛限量標準為5ppm以下。和億蔘茸有限公司業者表示，目前已將消基會抽驗不符規定的薑黃產品下架，此次不符規定薑黃產品進貨時，供貨業者曾表示產品重金屬檢驗沒有問題，因此將研議向供貨業者求償。偉誠蔘茸藥行工作人員則以老闆不在為由拒絕回應。（沈能元／台北報導）

乳房自我檢視時機: 經期後5天 (排卵期前)

【乳癌】薇薇安離世　自我檢測要「這樣摸」！ 2016/12/05 20:59 記者 許碩穎 報導乳癌是女性常見癌症，但因檢查時容易產生疼痛，讓女性檢查意願低。醫師呼籲，女性可選擇其他方式進行檢查，但千萬別忽視健康，每個月也應自我檢測。 知名星座專家薇薇安罹患乳癌驟逝震驚各界，據媒體報導，薇薇安病逝於北投和信醫院，而和信醫院專精於癌症治療，但薇薇安並未在乳房外科治療，而是在安寧病房。有醫師推測，薇薇安的病情不樂觀，發現時可能已癌末，因此無開刀機會，才會住進安寧病房，入院沒多久就離世。

乳癌為何容易被忽視？ 以往乳癌篩檢方式，僅有乳房攝影與超音波檢查2種，也因乳房攝影時會產生疼痛，導致女性的檢查意願偏低。曾有醫師指出，即使衛福部大力推廣乳癌篩檢，甚至打出「45歲以上的女性可享免費檢測」，仍有不少女性不願意檢查。 原因在於，乳房攝影正是所有檢查法當中最容易產生疼痛的，而現在健檢已走向無侵入式、零輻射的高端影像時代，專家建議，曾接受過隆乳手術者或高危險群，則建議以磁振造影(MRI) 和超音波一起檢查，避免漏網之魚。

一、乳房X光攝影 對此，專精於婦癌的北投健康管理醫院影像醫學部許慧貞醫師解釋，乳房標準檢查儀器有3種，最常聽到的，就是45歲以上，或是40-44歲具乳癌家族史（指祖母、外婆、母親、女兒、姊妹曾有人罹患乳癌）的女性可免費檢查的「乳房X光攝影」。 乳房X光攝影檢查，女性必須要將乳房放置在儀器上，壓迫乳房，利用X光穿透胸部組織、血管，取得影像後才能從中找出是否有鈣化或病灶。許慧貞醫師說，乳房X光攝影的可靠性、可信度約有85%，但檢查過程中必須得擠壓乳房，而亞洲女性的胸部比起歐美人士，確實比較較小，因此常有疼痛感。

二、乳房超音波 許慧貞醫師指出，乳房超音波的準確度高達9成，而且不會產生疼痛，女性接受度較高。其次，因乳癌已逐漸年輕化，40歲以下的年輕女性雖非乳癌的高危險群，而且乳房也比較緻密，建議可以超音波檢查為主。

三、MRI磁振造影 MRI磁振造影被當代的專家譽為「人類有史以來最清楚且安全的醫學影像」，主要是利用無線電波使體內水分中氫原子產生共振信號，經高階電腦處理後，成為可供醫師觀察人體內部器官組織及病灶的3D立體切面影像，準確度高達9成7，但因目前因健保無給付，需自費約2萬。

四、其他 許慧貞醫師強調，像是坊間常聽到的熱感光、滴血驗癌、溫度測癌等各式各樣的檢查項目，都因未取的FDA認證，且效果不明，準確度不高，常出現偽陽性或偽陰性的結果，患者有延誤就醫之虞，建議民眾健檢時應選擇正規醫療院所。

檢查到「東西」，然後呢？ 倘若3種檢查中僅做了一個，但檢查到了異狀，就會以穿刺或切片再次檢查，確認是否真有腫塊，視情況決定是否需要組織採驗。許慧貞醫師說明，只做了單一一種檢查，而檢查結果也正常，但值得注意的是，仍有「偽陰性」的可能，據統計，即使檢查報告健康，還是有15%到20%的罹癌機率。

自我檢測　何時摸、怎麼摸？ 因健保僅給付45歲以上或40-44歲近親曾罹患乳癌的民眾進行乳房X光攝影；而乳房超音波則是必須先至醫療院所看診，才可接受檢查；MRI則須自費2萬左右。 上述檢查皆是醫療行為，民眾觸及度較低，這時候，自我檢測的重要性因此而生。許慧貞醫師說，自我檢測出癌症的女性，僅有3成，因民眾對於自我檢測的意識不高，也不知該「何時摸」、「怎麼摸」，因此常忽略癌症徵兆。

何時摸？ 許慧貞醫師指出，未停經者僅要掌握一個原則—「經期後5天」（排卵期前）自我檢測，避開經期，乳房較不易疼痛，也可清楚的了解乳房的狀況是因黃體素過高抑或乳癌腫瘤所致。 停經者則是每個月選一天，如每月10日檢測，即可單純化複雜的人體運作。

如何摸？ 女性可於洗澡前，站立於鏡子前，將雙手自然下垂，檢查是否有乳頭凹陷、有無分泌物、兩邊乳房有無不同。接著將左側手臂舉起，枕在頭後方，右手3指併攏以迴旋狀觸摸腋下、乳房處，接著換右邊，以左手來觸摸右側乳房。許醫師呼籲，若女性發現乳房有上述異狀，應盡快就醫進一步檢查。同時，醫師也強調，隨著科技進步，已有越來越人性化的檢查儀器，女性應勇敢接受檢查、治療。

(醫療法) 非醫療機構 不得 醫療廣告

醫療廣告違規 這家公司罰不怕 2016-12-0511:54 〔記者張議晨／台北報導〕違規醫療廣告層出不窮，台北市衛生局公布今年1月至10月違規案件，總計裁處98件，開出774萬元罰單，其中亞洲時尚股份有限公司因非屬醫療機構，但仍於電視台招攬醫療業務，已屬「累犯」，遭衛生局開罰9次，罰鍰230萬元。 據衛生局統計，今年1至10月處分確定的違規醫療廣告，於網路刊登者約占7成，其次則為報章雜誌、電視台等。 衛生局醫護管理處副處長黃敬堯表示，醫療法有明確規定，醫療廣告僅有醫療機構可做刊登，如非醫療機構，並不能從事醫療廣告的播送。衛生局分析發現，今年違規樣態最多者為「非醫療機構」所做的醫療廣告，其次則為醫美診所。以「違規大戶」亞洲時尚股份有限公司來說，因非屬「醫療院所」，但仍在電視台多次刊登醫療廣告，遭衛生局開罰9次，每次並處最高25萬元罰鍰，不過該公司雖屬醫療廣告違規的「累犯」，但仍為合法登記的公司，黃敬堯坦言，目前仍無相關法規可要求業者停業。 黃敬堯說，除了非醫療機構刊登醫療廣告外，許多醫療廣告則因涉及促銷、如節慶促銷、折扣、來就送禮等，或是醫療行為誇大不實，如標榜「全國唯一」、「領先全國」等，都已明顯違反醫療法相關規定。 衛生局主秘李碧慧則強調，如果衛生局查到機構委託廣告業者刊登，且違反醫療法86條規定，可處5至25萬元罰鍰。 黃敬堯說，目前處分確定的案件都已公布於衛生局官網資訊公告專區，也呼籲民眾有醫療需求，請至合法的醫療院所由醫師診治。

(北市衛生局) 醫療 不確定性 不能強調 全國唯一/ 領先全國

北市衛生局裁處誇大醫療廣告 9成是醫美「全國唯一」、「抗老回春」、「立即年輕十歲」，網路與市面上五花八門的醫美廣告，甚多涉誇大不實。台北市政府衛生局截至今年10月底依法裁處的違規案件數共計98件，裁罰金額共774萬元，9成為醫美廣告。其中，亞洲時尚股份有限公司今年度累積違規高達17則，遭裁罰233萬元。台北市衛生局副處長黃敬堯指出，「醫療」是指有疾病去醫療院所尋求醫師診治，如果有廣告大打優惠促銷方案，都不是正統的醫療概念。因此「消費滿1萬元以上、享7折」、「周三限定優惠」等優惠折扣，或是宣稱就醫就贈送禮品、折扣、禮券、醫療服務等都是常見的違規樣態。另外，醫療皆有不確定性，因此醫療機構也不能強調「全國唯一」、「領先全國」、「立即年輕十歲」等聳動用語，民眾若發現可向各地衛生單位舉報。黃敬堯說，近3年違規的醫療廣告每年約100多件，每年約裁罰800萬元，其中有9成是醫美廣告，廣告來源有6成6為網路廣告。處分確定之案件，公布於官網「臺北市政府衛生局 機關業務 資訊公告網站資訊公開專區」。黃敬堯說，若醫療廣告誇大不實，依據《醫療法》第85、86條可裁罰金額5萬至25萬元，連續違規，裁罰將金額會加重。

(興大 黃振文) 農作益生菌: 蕈狀芽孢桿菌 (高麗菜/胡瓜/蘿蔔/萵苣/番茄/水稻/番茄/胡瓜/草莓/水稻/木瓜) 技轉 聯發/興農/百泰

中興大學推健康種苗 大幅降低草莓發病率(中央社訊息服務20161205 09:27:42)12月中至農曆年前是草莓採收的旺季，但臺灣連年暖冬，加上植栽病菌感染嚴重，發病率高達百分之二十至三十，草莓已連續兩年產量大減，產地縮減，農民無不苦哈哈。位於苗栗大湖的名芫農場，去年起接受國立中興大學植物病理學系特聘教授兼副校長黃振文的輔導，採用益生菌栽培法，躲過去年的災情，今年更大規模將兩分地，一萬四千多株草莓苗全改用健康種苗，成功將發病率控制在百分之一以下。12月2日上午中興大學植物病理學系與財團法人植物保護科技基金會聯合舉辦草莓健康種苗栽培暨綜合管理田間示範觀摩會，邀請植保基金會董事長葉瑩、農科院院長李文權、興大生科院副院長黃介辰、相關學者、農民與植醫學程學生一同觀摩。黃振文表示，近幾年國內草莓感染炭疽病與鐮孢菌萎凋病的情況相當嚴重，再加上氣候暖化，於高溫潮濕的環境下就成了病菌的大溫床，致使疫情大爆發。田間衛生管理與使用健康種苗是管理作物病蟲害的兩大關鍵，但國內草莓農普遍沒有使用健康種苗的觀念，種苗大多從同產區的育苗商或自家培育取得，病菌根本難以根除，一代傳一代，發病後往往加重用藥，不僅消費者食用不放心也不健康，對農民亦增加管理的成本，形成惡性循環。改採健康種苗、徹底清園，並搭配合宜的田間管理與益生菌是解決染病問題的根本之道。名芫農場老闆張裕淇栽種草莓已三十年，被視為是大湖區的「草莓達人」，此次將三分之一的田地，全改用中高海拔育苗的健康種苗。他表示，中高海拔培育的健康種苗因氣溫低、日夜溫差大，不易病菌傳染，又是在無菌環境下育苗，與一般種苗相較品質較好，也明顯較健康強壯。他在八年多前就開始部分採用健康種苗，今年在黃振文教授鼓勵下，首次大規模使用，同時使用益生菌栽培法，目前觀察植栽的成長發病率的確非常低。張裕淇指出，今年健康種苗平均一株大約在十二至十五元之間，與農民自行培育所需投入的人工與設施的成本不一定比較高，但自行培育的種苗死亡率超過二成，以農民的角度來說，若是種苗健康又有產量，後續可不用花費太多成本與心力照顧，整體而言使用健康種苗是划算的。但目前草莓農普遍只看到眼前的成本增加，卻沒想到後續的發病率跟田間管理問題。黃振文為國內鐮孢菌專家，投入作物真菌病害管理研究、土壤添加物、微生物益菌開發近三十餘年，他所發現的蕈狀芽孢桿菌就像是農作物的保健益生菌，可促進高麗菜、胡瓜、蘿蔔、萵苣、番茄及水稻等作物根系與植株的生育外，亦可有效防治番茄萎凋病、胡瓜猝倒病、番茄與胡瓜白粉病、草莓鐮孢菌萎凋病、水稻稻熱病及木瓜疫病等。除可維護環境安全外，也可替代部分化學農藥與肥料，有助農業永續發展，提升農產品的市場競爭力。張裕淇去年開始使用黃振文提供的蕈狀芽孢桿菌，該菌自蕃茄中篩選出來，現已由中興大學技轉給聯發生技、興農、百泰生技等公司，製成植物保護製劑與微生物有機肥產品。今年黃振文又提供一種直接由大湖草莓植株內分離到且能有效防病的蕈狀芽孢桿菌，由於是植物的內生菌又是在產地的植株中取得，幾乎是為大湖草莓客製化的益生菌，更能適應大湖草莓的生長，誘導植株抗病，達到防治作物病害、促進作物生育與改善土壤環境的功效。未來興大也將持續觀察田間試驗的結果，希望為連年災情慘重的草莓產業，建立起一套適合當地的栽種典範，協助草莓農度過氣候變遷與病害嚴重的難關。訊息來源：國立中興大學

 

(醫療翻轉) 醫療價值= 成效/費用 (經濟學框架)

醫療革命 給付與支薪制度都須改變 2016-12-06 03:05聯合報 黃達夫 3年前，新加坡衛生部邀請我擔任新加坡「國家醫療效益提升行動」的專家暨諮詢委員，每年召開兩天研習會及專家會議。10月下旬，我到新加坡參加第三次會議，Keynote speaker是國際知名策略大師麥克．波特教授，講題是「如何建置價值為基礎的醫療提供系統」。

照顧病人 醫療核心的價值 波特教授自從在10年前（2006）出版「醫療革命（Redefining Healthcare）」一書後，就馬不停蹄地飛往全球各國宣導「追求醫療價值」的觀念。在新加坡會場上，他說這10年來，看到越來越多實際案例後，他更加肯定「醫療價值」才是醫療的核心，醫療的目的要為病人創造價值，所謂醫療價值的分母是費用，分子是醫療成效，追求醫療價值的結果不但能提升醫療成效，而且，還可以節省25%的醫療費用。過去三、四十年，從開發中到已開發國家，幾乎都不可避免面臨醫療費用不斷上漲，造成國家沉重財務負擔。不論是採用什麼樣的醫療保險制度及什麼樣的醫療提供系統，從英國、加拿大、台灣等全民健保到美國的商業保險，以及其他如德國、北歐、新加坡等不同健康保險模式，或英國、加拿大等嚴格分級，還是像台灣毫無限制的醫療提供系統，都一樣無法扼止醫療費用上漲。在這同時，醫療界也不斷地推行提升醫療效益的策略，從病歷電腦化到積極推動實證醫學，實踐病人安全、預防及減少醫療失誤的措施，建立管理師制度追蹤病人，設法簡化醫療流程，監控藥物的濫用及提升病人照護品質以縮短住院日等諸多的醫院管理策略，也沒有達到扼止醫療費用上升的目的。

漸進解決 不如破壞式創新 所以，波特教授認為上述漸進式解決方案（incremental solutions）效果有限，唯有經由破壞式創新，重建醫療新觀念，以醫療價值為核心，翻轉醫療提供系統，徹底改變百年傳統的作業模式，才有可能扼止醫療費用的不斷上漲。但波特也承認，醫療革命的阻力會很大，因為要從以醫師為中心的作業模式改為「以病人為中心」的做法，從根本去顛覆他們日常的工作習慣，肯定是困難的事，然而，從追求量到追求醫療價值的革命，已是不可阻擋的趨勢。所以，波特鼓勵在場醫療人員，越快開始改變越好。他也提醒大家，改變需要決心，也需要時間，更需經過許多溝通、說服、協調以及教育的工作，所以，要從小規模的示範單位做起，不可能一步到位，過程還要經過不斷地修正。

薪資計算 以成效取代數量 波特曾經說他是一位理論家，相對的，和信醫院於2001年與健保合作「乳癌論質計酬，包裹式給付試驗計畫」，與波特的理論不謀而合。經過十五年實踐，個人認為上面所舉各種漸進式解決方案，都是提升醫療價值的必要條件。執行效果卻不彰顯的癥結是價值錯亂的給付制度，因為所有提升效益的措施在論量計酬制度下，往往不但得不到回饋，還可能倒貼。一旦改成根據醫療成效給付的方式，所有提升效益的措施，就會被認真執行，達到節省費用的目的。同樣的，在績效支薪制度下，醫師做多就賺多，做壞還賺更多，追求量正好與為病人創造醫療價值的目標互相牴觸，失去提升效益的誘因。因此，薪資的計算基礎也必須以醫療成效取代數量。所以，醫療革命必須從給付與支薪制度的改變開始！（作者黃達夫為和信醫院院長）

Sanofi 32億台幣拿下 喜康 每股90元12％股權 (80 million) & 8項生物藥優先權 (2.1 million upfront)

攜手大廠賽諾菲 喜康生物相似藥 拚2022年中國上市 2016年12月06日 04:10 杜蕙蓉／台北報導 喜康-KY與國際大藥廠賽諾菲（Sanofi）昨（5）日正式宣布成為戰略夥伴，合作開發生物相似藥進軍中國，力拚2022年上市銷售！賽諾菲除入股取得12％股權成為第二大股東外，也取得8項產品的優先合作權，第一階段私募的8千萬美元和2,100萬美元簽約金，合計約32億台幣預計年底前入帳。喜康台灣區總經理林穗虹表示，就協議內容，該合作案由喜康主導藥物的研發、註冊及生產，賽諾菲將負責藥物在中國的商業化運作；而共同開發的8項產品，其中有4項產品里程金為2.36億美元，另4項則尚未議價。已確定的首個產品利妥昔單抗生物相似藥（JHL1101），適應症為類風溼性關節炎。喜康總經理喬石瑞表示，該產品已在歐洲進行人體一期臨床，預計今年底申請中國IND，最快2021、2022年就能上市分別在歐洲和中國上市。受惠賽諾菲此次是以每股90元，合計8千萬美元吃下喜康私募案，其持股12％成為僅次於凱鵬華盈（KPCB）的第二大股東，加上還有4項產品尚未議價里程金，未來可能還有進軍其它國際市場的授權金題材，激勵喜康昨日股價一度衝上92.5元，終場以81.1元作收，漲幅11.01％。林穗虹表示，喜康目前Pipeline共5個生物相似藥，進度最快的產品為JHL1101，其次為治腸癌的JHL1149，預計明年第3季送件歐洲申請IND。另3項研發中生物相似藥，包括適應症為囊性纖維化的JHL1922、乳癌的JHL1188及自體免疫疾病JHL1228。賽諾菲亞洲區業務發展部副總裁馬林表示，集團本身開發中的生物相似藥為治糖尿病藥，目前集團在中國沒有研發基地、工廠及團隊，因應中國新政策出台，必須找尋一本土化研發生產合作對象，與喜康的合作主要系著眼其團隊具有國際經驗、研發能力及符合國際規範的生產基地。(工商時報)