生技医薬品医療メンテナンス: (FDA唯一批准轉移肺癌: PD-1療法+化療) 死亡風險降低51% !! Keytruda+ Abraxane 申請sBLA (擴大ALIMTA or鉑類)/ 3款本土PD-1抗體已入“綠色通道”

Keytruda肺癌一線治療領域占山為王，4款PD-1抗體在華上市提速藥時代2018-05-15(作者：小博，來源：醫麥客尋百匯生物)2018年5月11日/醫麥客 eMedClub/--近日，默沙東(MSD)宣佈其關鍵3期臨床試驗KEYNOTE-407在早期參與者佇列的中期分析中抵達了預先指定的總體緩解率(ORR)的次要終點，該研究是評估默沙東的PD-1抗體Keytruda(pembrolizumab)與卡鉑—紫杉醇(carboplatin-paclitaxel)或蛋白結合型紫杉醇(nab-paclitaxel)聯合一線治療轉移性鱗狀非小細胞肺癌(sNSCLC)的療效。目前，公司已經向美國FDA提交了一項補充生物製劑許可申請(sBLA)。最終的分析結果會在下個月的ASCO年會上正式公佈。

Keytruda聯合化療 一線治療sNSCLC sBLA基於KEYNOTE-407(NCT02775435)的研究結果，這是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的3期臨床試驗。560例未經治療的轉移性鱗狀NSCLC患者隨機分配到pembrolizumab(Keytruda)聯合卡鉑/紫杉醇或蛋白結合型紫杉醇(Abraxane)，單獨卡鉑/紫杉醇，或單獨蛋白結合型紫杉醇治療小組中。研究雙重主要終點是總生存期(OS)和無進展生存期(PFS)，次要終點包括客觀緩解率(ORR)和緩解持續時間(DOR)。臨床試驗的成功，意味著pembrolizumab(Keytruda)聯合化療，在晚期肺鱗癌一線治療中，戰勝了標準方案化療，能大幅度提高有效率、延長生存期。而且，令人高興的是，這一聯合療法或能成為晚期肺鱗癌患者的首選治療方案，與此同時，還不需要考慮PD-L1表達水準以及TMB高低。

一線治療NSCLC死亡風險降低51% 而就在2018年5月初，默沙東(MSD)公司已經宣佈美國FDA接受KEYTRUDA(pembrolizumab)的補充生物製劑許可申請(sBLA)，與培美曲塞(ALIMTA)和鉑類化療(卡鉑或順鉑)聯合用於轉移性非鱗狀非小細胞肺癌(NSCLC)的一線治療，並授予該sBLA優先審評資格，預計會在今年9月23日前作出回應。sBLA提交，基於近期在2018美國AACR年會上公佈，且在《New England Journal of Medicine》上發表的III期臨床試驗KEYNOTE-189的總生存期(OS)和無進展生存期(PFS)結果。KEYNOTE-189是KEYNOTE-021(佇列G)的一項確認試驗。且該研究使Keytruda成為了目前唯一一個獲得FDA批准的與化療聯合一線治療轉移性非鱗狀NSCLC的抗PD-1療法，同時不需要考慮患者的PD-L1表達情況。KEYNOTE-189旨在評估Keytruda聯合培美曲塞(ALIMTA)和順鉑或卡鉑一線治療轉移性非鱗狀NSCLC的療效。616名無EGFR、ALK突變的晚期非鱗非小細胞肺癌患者入組，其中410人接受了Keytruda聯合化療(鉑類+培美曲塞)，206人接受了安慰劑+化療(鉑類+培美曲塞)。臨床結果顯示：相比較於單獨化療，Keytruda聯合化療顯著改善了總生存期(OS)，死亡風險降低51%。而且在預先指定的探索性分析中，無論PD-L1表達情況如何，都觀察到OS獲益。另外，無進展生存期(PFS)也得到了顯著改善。值得注意的是，早在2017年5月，Keytruda聯合化療已經憑藉二期臨床試驗KEYNOTE-021的資料，獲批一線治療轉移性非鱗狀NSCLC，並被寫入指南。而此次的III期試驗結果再次為這一聯合療法注入了強心劑。

Keytruda肺癌領域占山為王 據瞭解，肺癌是全球癌症死亡的主要原因，每年死於肺癌的人數比結腸癌、乳腺癌和前列腺癌的總死亡人數還要多。肺癌主要分為非小細胞肺癌(NSCLC)和小細胞肺癌兩種，其中NSCLC是最常見的類型，約占所有病例的85%。晚期轉移性(IV期)肺癌患者的預後情況不佳，5年生存率僅為2%。由此可見，這一患者群體對於新的可以延長生命的治療方案有著巨大的需求。相信對免疫治療有一定瞭解的讀者會清楚，PD-L1的表達水準與PD-1抑制劑治療的響應率和療效息息相關，因此雖然FDA早已批准兩種PD-1抑制劑在肺癌中的應用，但考慮到附加的PD-L1表達水準，放開的範圍並不大。而以上所提及的多項重磅研究表明：不含EGFR或ALK基因突變，不受PD-L1表達量限制，無論TMB高低，晚期非小細胞肺癌患者的首選治療方案都可以是Keytruda聯合化療。綜上，我們可以看出，PD-1抗體Keytruda在一線治療晚期非小細胞肺癌(NSCLC)領域已經"占山為王"。

4款PD-1抗體在華上市提速另外，值得高興的是，前不久國務院公佈了進口抗癌藥零關稅的好消息。而且，近日藥品審評中心(CDE)發佈的第二十八批擬納入優先審評的藥品名單中最引人矚目的，還要屬4款PD-1抗體，其中包括3款本土產品。截止到目前，在中國遞交上市申請的5個PD-1/PD-L1藥物中，除申請適應症為二線非小細胞肺癌的百時美施貴寶Nivolumab注射液外，其餘1個進口品種、3個本土品種均已進入"綠色通道"。抗擊病魔的肺癌患者們，希望真的就在前方了！