※※劍橋創業團隊NodThera完成$4000萬融資，接棒輝瑞開發NLRP3抑制劑 原創： 輯源醫藥魔方6月24日，英國劍橋大學創業團隊NodThera獲得4000萬美元融資，用於推進小分子NLRP3抑制劑的開發，這是NodThera完成的第2輪融資。本輪融資由Sofinnova Partners和5 AM Ventures領投，Epidarex Capital和F-Prime Capital Partners跟投。Nodthera是一個5人小型研究團隊，成員主要位於波士頓和西雅圖。團隊CEO Alan Watt曾在GlaxoSmithKline工作。NLRP3是核苷酸結合寡聚化結構域（NOD）樣蛋白中的一種，主要功能是調節免疫炎性體的形成。免疫炎性體是體內的一種多蛋白複合物，通常由感測器（sensor receptors）、轉換器（adaptors）和效應器（effectors）三部分組成[1]。感測器受體能夠感受到環境中PAMPs（病原體相關模式分子）和DAMPs（損傷性相關模式分子）的存在，進而通過轉換器的信號傳導啟動效應器，驅動下游的半胱天冬氨酸酶-1（Caspas-1）級聯通路產生一系列的免疫相關作用，並能誘導IL-1β、IL-18等細胞因數的形成以及細胞焦亡（新定義的程式性細胞死亡原因）。與NLRP3功能異常相關的疾病包括多種心血管疾病、自身免疫性疾病與多種精神疾病[2]。NLRP3抑制劑的研究早在2015年見諸報端，通訊作者是愛爾蘭的Luke A. J. O'Neill和澳大利亞的Matthew A. Cooper。該研究報導的化合物名名稱為MCC950（CP-456773），授權給了輝瑞進行開發。臨床前研究結果顯示，MCC950對IL-1β的抑制效果顯著，靶點抑制特異性明顯，可減輕實驗性自身免疫性腦脊髓炎。在自身炎症性疾病Cryopyrin蛋白相關週期性綜合征的小鼠模型中，MCC950能夠挽救其新生時期的死亡。在間接體外實驗中，在來源於韋二氏綜合征患者的樣品具有活性，但是該化合物並未推進上市[3]。Nodthera對於NLRP3抑制劑的開發信心滿滿，表示會把輝瑞未完成的事業繼續下去。Alan Watt 在接受媒體採訪時表示："我相信NLRP3抑制劑將會誕生出偉大的藥物。"
參考文獻[1] J. Amin, D. Boche, and S. Rakic, "What do weknow about the inflammasome in humans?" Brain Pathology.2017. 27. 2.[2] Wenyi Zhou, Chunyuan Chen, Zhiheng Chen,Lin Liu, Jie Jiang, Zhixiang Wu, Mingyi Zhao, Yanfang Chen. NLRP3: A NovelMediator in Cardiovascular Disease. Journal of ImmunologyResearch.2018.10.1155.[3] Bo-Zong Shao, Zhe-Qi Xu, Bin-ZeHan, Ding-Feng Su, Chong Liu. NLRP3 inflammasomeand its inhibitors: a review.Front. Pharmacol. 2015.11.05.[4] CooperMA, O'NeillLA et al. A small-molecule inhibitor of the NLRP3 inflammasome forthe treatment of inflammatory diseases.2015.3.21(3).
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