Pages

Saturday, July 14, 2018

(Cell Reports) 癌細胞逃脫PD-L1/PD-1 治療 新發現: 自我中和PD-L1/PD-1 (無靶)


Biologists discover process that neutralizes tumors July 10, 2018, University of California - San Diego The molecular "brake" known as PD-1 can bind and neutralize the same tumor cell, instead of an opposing tumor cell. Credit: Hui Lab, UC San Diego Researchers from the University of California San Diego have identified an unexpected mechanism that could help determine whether a cancer patient will respond to immunotherapy. Ideally, the immune system identifies tumors as threatening elements and deploys immune cells (T cells) to find and kill them. However, tumor cells have evolved to employ a protein called PD-L1 to blind T cells from carrying out their functions and evade immune defenses. PD-L1 protects tumor cells by activating a "molecular brake" known as PD-1 to stop T cells. In important therapeutic progress, antibodies developed to block PD-L1/PD-1 have been clinically proven to benefit certain cancer patients. Yet why some patients don't respond to such therapy has remained a mystery. Now, UC San Diego's Yunlong Zhao, Enfu Hui and their colleagues at the University of Chicago and the Nanjing Medical School in China have uncovered some clues. As described July 10 in the journal Cell Reports, the researchers discovered an unexpected twist in the tumor versus T cell battle. Some tumor cells display not only their PD-L1 weapon, but also the PD-1 "brake." This simultaneous expression leads PD-1 to bind and neutralize PD-L1 on the same tumor cell. Thus, the PD-L1 on these tumor cells can no longer engage the PD-1 brake on T cells."It's a very exciting finding," said Hui. "Our study uncovered an unexpected role of PD-1 and another dimension of PD-1 regulation with important therapeutic implications."This study suggests that patients with high levels of PD-1 on tumor cells may not respond well to the blocking antibodies because the PD-1 pathway is self-canceled. In these patients, mechanisms other than PD-L1/PD-1 are likely employed by the tumors to escape from immune destruction. Looking to extend the immunotherapy potential of the finding, Hui and his colleagues are now seeking to determine additional mechanisms of "self-cancellation" at the interface of the tumor and immune cells."We think that our finding is the tip of the iceberg," said Hui, recently named a Pew Biomedical Scholar and Searle Scholar. "We speculate that self-cancellation is a general mechanism to regulate immune cell function. Understanding these processes more clearly will help develop better immunotherapy strategies and more reliably predict whether a patient will respond or not."

國家新政!抗癌藥單獨採購,120天內完成


藥智網 抗癌藥開展專項招標採購已是箭在統上!在充分考慮降稅影響的基礎上,通過市場競爭實現價格下降。抗癌藥降低價格,已經不是"做"與"不做"的事情,已經不是"觀望觀望"與"等待等待",而是快速行動,必須馬上推進
四個月內,專項採購必須快速完成 !筆者得知,最近一份《關於開展抗癌藥省級專項集中採購工作的通知》(徵求意見稿)已經開始在業界流傳。據悉,通知對於抗癌藥降價的時間,大體有如下要求:1、各省要在今年8月份底之前,出臺抗癌藥專項採購方案;29月底之前,全面啟動專項採購工作;3、今年年底前,專項採購工作完成。掛網、採購、臨床使用、終端售價全部到位,患者受益。按照這個節奏推進,也就是要求四個月內,必須完成方案制定、集中採購實施、推進、落實並傳導到終端,節奏可謂快馬加鞭,這也充分體現出在抗癌藥降價這一關乎"民生健康"的問題上,從上到下的堅決態度與推進信心,如果真能如期落地,對於廣大"因病返貧"的患者來說,又將是一個極好的福音。
繼續堅持"藥招7號文"的引領,"四個有利於"是核心思想 筆者獲悉,意見稿再一次要求,要按《國務院辦公廳關於完善公立醫院藥品集中採購工作的指導意見》(國辦發[2015]7,簡稱"7號文")的要求,做好專項採購。即以省(市)為單位組織開展,明確醫療機構是採購主體,落實招采合一、帶量採購、量價掛鉤、以量換價!藥招7號文中,最為關鍵的是"四個有利於"(有利於破除以藥補醫機制,加快公立醫院特別是縣級公立醫院改革;有利於降低藥品虛高價格,減輕人民群眾用藥負擔;有利於預防和遏制藥品購銷領域腐敗行為,抵制商業賄賂;有利於推動藥品生產流通企業整合重組、公平競爭,促進醫藥產業健康發展),而這"四個有利於"是從2015年至今招標採購方案設計的指導思想,其中,在抗癌藥價格高昂的背景下,"四個有利於"中的"第二個有利於",無異就顯得格外重要!7號文的核心精髓是:堅持以省(區、市)為單位的網上藥品集中採購方向,實行一個平臺、上下聯動、公開透明、分類採購,採取招生產企業、招采合一、量價掛鉤,那麼,由此可見,通過抗癌藥來看,新形式下的藥品集中採購態勢,將繼續呈現下列變化: 1、由省(市)組織開展採購(政策制定、組織協調、目錄統籌、資料共用、資訊核驗、糾錯調整); 2、醫療機構作為採購主體(為用而采、招采合一、以量換價)。
抗癌藥分類採購,通過一致性評價品種原則上將與原研同組PK 據悉,此次抗癌藥分類採購中,對於招標採購藥品,將繼續開展雙信封評審採購,對屬於通過一致性評價的仿製藥,原則上將與原研藥列入同一競價組,按相同規則招標採購。同時,此次專項採購,將確保藥品專項採購在陽光下運行,將降價效果傳導到終端。而且,在醫保支付方面,也對此次專項談判的藥品進行了政策規定,大體意思即對專項採購新增中標或原中標品種降價幅度較大的品種,要確保進入醫保管道暢通,鼓勵醫療機構和相關人員使用降價幅度較大的藥品。201843日,國務院發佈的《關於改革完善仿製藥供應保障及使用政策的意見》(國辦發〔201820號)第九條要求,"藥品集中採購機構要按藥品通用名編制採購目錄,促進與原研藥品質和療效一致的仿製藥和原研藥平等競爭"。從上述資訊來看,今後,通過一致性評價的仿製藥與原研藥在招標時享受同等待遇,將進一步被佐實。過期專利藥享受特殊待遇的時代將幾乎蕩然無存。而且從以量換價的角度來看,這次誰降價多,誰將獲益多。如果仍然堅持不降或少降,相信未來的日子並不好過:臨床使用範圍將被嚴格控制的同時,將會逐漸被替代。電影《我不是藥神》的上映,並非一出苦情大戲上演這麼簡單。輿論鋪墊先行,接下來的專項採購才是重中之重,抗癌藥降價,才剛剛登場!

(中國藥價主動降價潮) 原研PK本土藥企 貼身肉搏


進口藥主動降價搶市場 未來或更多藥品"自降身價" 藥智精英俱樂部 進口藥主動降價搶市場日前北京市醫藥集中採購服務中心發佈的通知顯示,輝瑞和西安楊森等藥企已主動申請降低了部分藥品供貨價格,涉及21種藥品。分析稱,進口藥積極湧入、本土創新藥和仿製藥也爭相上市,未來"貼身肉搏"戰不會少,所以可以預見會有越來越多原本價格不願鬆動的藥企將提出主動降價。昔日"居高臨下"的藥企紛紛開始放低身段、主動降價了。日前北京市醫藥集中採購服務中心發佈《關於輝瑞和西安楊森等公司部分藥品主動降價的提醒通知》,顯示輝瑞和西安楊森等藥企已通過藥品陽光採購自主降價功能,主動申請降低了部分藥品供貨價格,涉及21種藥品。
在華藥企迎 此次出現在北京主動降價名單裡的包括美國、法國、德國、澳大利亞、西班牙、義大利、荷蘭等國生產的進口藥,具體劑型涵蓋了膠囊、片劑、注射液等多種類別。近期湖北省也發佈了《關於下調輝瑞公司進口產品掛網價格的公告》,稱輝瑞投資有限公司主動申請降低了包括紫杉醇注射液、阿昔替尼片、注射用阿糖胞苷、注射用重組人凝血因數IX等全部進口產品掛網價格,共涉及20種藥品,下調幅度為3.4%~10.2%,據瞭解,其將於715日前完成調價並做好價格調整藥品退換貨工作。同樣在本月,甘肅省發通知稱,西安楊森製藥有限公司等主動申請對產品掛網價進行調整,其中西安楊森的達珂(注射用地西他濱凍乾粉針,50mg)由原來的10327.22元降到了4996元,降幅高達51.6%!據瞭解,該藥被譽為骨髓增生異常患者的救命藥。以全球製藥巨頭輝瑞為例,其在華降價品種既包含已過專利保護期的原研藥,也有保護期內的專利藥,甚至還包含近年上市的靶向新藥。而在降價之餘,輝瑞仍不斷深耕中國市場,近期其支持的中國乳腺癌全方位週期管理會議就強調癌症治療應納入慢病管理。
與本土藥將"貼身肉搏"從昔日自主定價、價格居高不下,到願意接受談判但個別變卦退出、再到現在越來越多進口藥主動提出降價,在業內人士看來,進口藥定價策略在華180度轉變,皆因中國近年來相關政策和市場起了翻天覆地變化。有業內人士分析認為,主動降價是不少外資藥企在華業績承壓後採取的"投石問路"之舉。"一方面,進口藥在中國逐漸失去了'超國民待遇',而且遲早將面臨專利到期的問題,到時候國產仿製藥一哄而上,打下來的市場很可能快速丟失;另一方面,中國醫藥行業在創新方面發展迅猛,不少平價替代產品開始湧現,再加上醫保、招標價格聯動機制影響,很多進口藥都開始算總帳——如果'以價換量'可以保住甚至爭取到更大的生存空間,降價是明智之舉。"其表示。今年51日起,我國對進口抗癌藥實行零關稅,具體包括抗癌藥在內的所有普通藥品、具有抗癌作用的生物鹼類藥品等;6月份的國務院常務會議又確定了要加快已在境外上市新藥審批、推動抗癌藥加快降價、加強短缺藥供應保障的措施。"儘管我國在稅費、審批等方面給進口藥大開綠燈,但不意味本土競爭會減弱。"在該行業人士看來,正因為進口藥積極湧入、本土創新藥和仿製藥也爭相上市,未來"貼身肉搏"戰不會少,所以可以預見會有越來越多原本價格不願鬆動的藥企將提出主動降價。

(仿製藥弱勢 破解之道) 中國一致性評價政策 幫仿製藥 鍍金: 品質OR藥價OR藥量 ?!!!



我國仿製藥弱勢地位三大成因及破解之法 長期以來,我國仿製藥在於原研藥的競爭中處於弱勢地位,其因素無外乎:"人優我劣","人有我無","人先我後"。"人優我劣"即國內市場有相應仿製藥,但品質難以保障,臨床上更傾向於使用療效確切、品質優良的原研藥,這種情況是現階段國內仿製藥面對的主要障礙。在美國市場,原研藥專利過期後,首仿藥會以原研藥50%-80%的價格銷售,並搶佔大量市場份額。原研廠商往往會主動降價,以應對仿製藥的競爭壓力。然而在我國,儘管有為數眾多的仿製藥企業參與競爭,仿製藥在中標價格低於原研藥物的同時,佔據的市場份額也遠少於原研藥物。例如二甲雙胍是臨床上最常使用的降糖藥之一,其原研藥是百時美施貴寶的"格華止",自1999年在國內上市以來,"格華止"牢牢佔據70%以上的市場份額,目前市場上參與競爭的110多家國產二甲雙胍廠商總市場份額低於30%。價格方面,單片"格華止"常常是國產二甲雙胍的2倍以上,且有繼續擴大的趨勢。據2016年北醫三院發表在《臨床藥物治療雜誌》上的文章,納入評價的國產二甲雙胍與"格華止"的體外溶出度與溶出參數存在顯著差異;生物等效性試驗顯示部分國產二甲雙胍與"格華止"不等效;"格華止"普通片在部分有效性指標上可能優於國產緩釋片,在安全性方面可能優於國產普通片。因此,現有證據表明部分二甲雙胍仿製藥在藥學特性、生物等效性和臨床一致性方面與原研藥相比可能有一定差距。可見,對於二甲雙胍這類發展成熟、工藝門檻低的老藥,品質差距是造成國產仿製藥市場競爭力低下的主因。針對國產仿製藥品質低下的現狀,20184月的《關於改革完善仿製藥供應保障及使用政策的意見》將進一步推進仿製藥一致性評價政策,有臨床資料支撐、通過一致性評價的品種將被納入原研藥可相互替代藥品目錄。新政策將進一步釋放仿製藥一致性評價資源;原輔料品質也是仿製藥品質的制約因素,新政策將提高藥用原輔料和包裝材料品質,組織相關品質標準修訂工作,實現原輔料和藥包材品質升級、滿足仿製藥製劑品質要求。"人有我無"即國內市場沒有對標某個重要原研藥的仿製藥,臨床上只好繼續使用原研藥。藥品審評審批速度慢曾是制約國內仿製藥種類的主要因素,漫長複雜的審批過程使一些國內仿製藥錯失了市場機遇,原研藥長時間佔領市場,甚至形成價格壟斷2015年國務院出臺《關於改革藥品醫療器械審評審批制度的意見》後,藥品審評審批速度明顯加快,積壓批件數從2014年頂峰時的18000餘件降低至2017年的6400餘件,審批環節的障礙已經基本掃除。目前,全球銷售額前十的藥品在國內均無國產仿製藥上市,但在多個品種上,國內仿製藥企業已經取得了可喜的進展。例如,自身免疫性疾病藥物依那西普的原研產品是安進和輝瑞的Enbrel,國內已有中信國健、塞金生物、海正藥業三家公司的生物類似物上市;連續多年位居銷售額榜首,打破多項銷售記錄的阿達木單抗(品牌名Humira是治療自身免疫性疾病的效果最佳的藥物之一,目前國內的信達生物和百奧泰的生物類似物產品已經處於III臨床;來那度胺、阿呱沙班、利伐沙班三款仿製藥已有多家公司申請上市。當下,新政策著力推動以需求為導向的仿製藥研發。新政策要求建立跨部門的藥品生產和使用資訊共用機制,強化藥品供應保障及使用資訊監測,及時發佈藥品供求情況,從而引導企業研發、註冊和生產。鼓勵仿製臨床必需、療效確切、供應短缺的品種,鼓勵仿製重大傳染病防治和罕見病治療所需、處置突發公共衛生事件所需、兒童使用及專利到期前一年尚無註冊申請的藥品。此舉將大大加快臨床急需或專利即將到期品種的仿製。新批准上市或通過仿製藥品質和療效一致性評價的藥品將載入中國上市藥品目錄集,上市藥品目錄集內容動態更新並即時公開。在技術環節,新政策將加強仿製藥技術攻關,對重點化藥、生物藥的共性技術研究列入國家相關科技計畫,我們認為這將大大加快核心製劑、原輔料、包材製備等技術難點的突破,為國產仿製藥品質提升掃除諸多技術障礙。上述舉措的落地將破解國內仿製藥企業與發達國家原研藥市場的資訊壁壘,使重要品種的仿製藥及時上市,滿足國內醫療需求。"人先我後"即在招標採購、開具處方等過程中,外資原研藥處於優先地位,優質仿製藥難以獲得匹配的市場份額。仿製藥普遍被認為與原研藥在品質上存在較大差距,因此在以往的招標工作中,即使是品質好、療效確切的仿製藥也往往在品質分層中落後於原研藥,劃分在作為最低門檻的GMP藥品層次,與數量眾多的競標對手(該品種的其他生產廠家)競爭,從而導致中標價格被一再壓低。以2017年化學藥物中銷售金額最高的氯吡格雷為例,信立泰是國內氯吡格雷仿製藥份額第一名,目前其25mg75mg兩個版本薄膜衣片已通過一致性評價。2016年該品種以原研藥"波立維"為對照進行人體生物等效性試驗,結果顯示該仿製藥在人體生物利用度、生物等效性和安全性上與原研藥均無明顯差別,但原研廠商Sanofi的市場份額自2014年以來始終保持在60%左右,75mg薄膜衣片原研藥的價格維持在仿製藥的2倍左右。樂普藥業加入競爭後,並未對Sanofi的市場份額造成威脅,反而有逐漸擠佔信立泰市場份額的趨勢,說明國內仿製藥企業往往是內部競爭,沒有實現"進口替代"搶佔原研藥份額。除了國內仿製藥品質缺陷給醫生、患者留下的固有印象影響外,以往醫保、招標、使用環節的政策障礙也是重要因素。而今,絕大部分省份將通過一致性評價的仿製藥和原研藥歸於同一個品質層次,在本輪招標中享受與原研藥近乎同等的優待,有利於加速進口替代進程。根據2016年一項統計,與仿製藥相關的指標已被很多省份列為重要品質層次指標:16個省認可通過一致性評價的仿製藥品;12個省認可獲得FDA或歐盟等發達市場製劑認證;12個省認可首仿藥;3個省認可達到國際水準仿製藥品。可以預見,通過一致性評價藥品在政策上的優勢將繼續擴大。除了在集中招標採購中提升仿製藥待遇之外,部分省份還針對掛網採購、議價採購等其他採購方式做出改革嘗試,以期鼓勵醫療機構採購和使用通過一致性評價品種。以上海為例,上海於2018 22日發佈《關於通過仿製藥品質和療效一致性評價品種直接掛網採購的通知》,規定通過仿製藥品質和療效一致性評價品種可直接掛網採購,議價結果一般不得高於原研藥或參比製劑價格的70%,大幅度增加了仿製藥的價格彈性。相比以往招采中仿製藥與原研藥高達100%-200%的價格差距,該政策無疑是重大利好。在醫保支付環節,原來醫保支付是按照比例支付,未來很可能採用按照藥品通用名支付。原有醫保支付體系下,患者使用原研藥和仿製藥的自付金額差別較小。20172月發佈的《人力資源社會保障部關於印發國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄(2017年版)的通知》中提出"各省(區、市)要按照藥品價格改革的要求加快推進按通用名制定醫保藥品支付標準工作",如果政策落地後,患者使用原研藥和仿製藥,自付金額差別將變大。在開具處方環節,現行《處方管理辦法》要求醫師採用通用名開具處方,而實際操作中還是開具商品名為主,其中第16條規定醫療機構購進藥品,同一通用名稱藥品的品種,注射劑型和口服劑型各不得超過2種,處方組成類同的複方製劑1-2種,因特殊診療需要使用其他劑型和劑量規格藥品的情況除外,即"一品兩規"。"一品兩規"被仿製藥企業認為是一致性評價落地的最大障礙,而浙江省允許醫療機構2018年之前通過一致性評價的產品可臨時突破"一品兩規"。此外,《處方管理辦法》新政策鼓勵仿製藥使用,要求嚴格落實藥品通用名開具處方的要求,強化執業藥師在處方審核和藥品調配中的作用,實現仿製藥去品牌化。截至目前,已有四批通過一致性評價的品種名單公佈,包括21個品種(41個品規)。其中,華海藥業通過10個品規,海正輝瑞、正大天晴、石藥集團、京新藥業各通過3個。在堅持推進一致性評價政策、提升國產仿製藥品質的基礎上,研發、生產、監管、醫保、招標、使用等多個環節的支援政策將極大推動國內仿製藥企業的市場競爭力。可以預見,未來將有越來越多的優質仿製藥品種通過一致性評價,長期來看,專利過期原研藥的品牌溢價將會逐漸消失,仿製藥行業集中度會進一步提高,技術先進、品種獨特的仿製藥企業將受益,真正實現"進口替代"。
本節小結:長期以來,我國仿製藥在與原研藥的競爭中處於弱勢地位,其因素無外乎:"人優我劣","人有我無","人先我後",針對以上痛點,近年來,我國制定一系列政策,旨在藥品審評審批、招標採購、醫保支付等環節大力扶持通過一致性評價的優質仿製藥品種,未來將有越來越多的優質仿製藥品種通過一致性評價,長期來看,專利過期原研藥的品牌溢價將會逐漸消失,仿製藥行業集中度會進一步提高,技術先進、品種獨特的仿製藥企業將受益,真正實現"進口替代"。

(強國之路有多遠) 中國一致性評價政策 幫仿製藥 鍍金: 品質OR藥價OR藥量 ?!!!



尋找紅海中的藍海——中外仿製藥定價與銷售深度報告 藥智精英俱樂部 2015年以來,藥政巨變,為國內創新藥和優質仿製藥帶來發展機遇,特別是一致性評價政策的推出,有利於國產優質仿製藥實現彎道超車。長期來看,專利過期原研藥的品牌溢價將會逐漸消失,仿製藥行業集中度會進一步提高。2018年是我國仿製藥一致性評價品種通過的元年,我們認為也是我國由仿製藥大國崛起為強國的起點。在這個時點,我們發佈近70頁的《尋找"紅海"中的"藍海"——中外仿製藥定價與銷售深度報告》,報告試圖為中國仿製藥行業發展路徑尋找一定的方向。我們認為國內能夠實現進口替代,出口轉內銷以及工商一體化企業將受益,成為仿製藥"紅海"中的"藍海"。
一、仿製藥大國崛起為強國之路有多遠 我國仿製藥政策的歷史沿革我國是全球第二大醫藥消費市場,也是仿製藥生產和使用大國。從需求端來看, 2017年我國仿製藥市場規模達到5000億元左右,占總藥品市場約40%的份額。從供給端來看,在我國現有的18.9萬個藥品批文中,其中95%是仿製藥批文,所有制藥企業的營業收入主要來自於仿製藥。對於公共醫療來說,仿製藥最大的意義是給予患者等同于原研藥的治療效果的同時,以相對低廉的價格供應醫療需求。但過往國內仿製藥行業發展並未滿足這兩方面的需求,曾經以降價為主要目的的醫改政策和國內仿製藥品質落後是造成這種局面的核心因素。從1996年國家衛計委出臺《藥品價格管理暫行辦法》至今的20多年中,我國仿製藥發展主要經歷了三個階段: 第一階段是1996年至2015年,主要以行政手段降價為主。期間共發生了32次發改委主導的藥品降價,降價總規模超過700億。其中以20113月和20071月兩次降價為劇,降價總額分別達到100億和70億。該階段有效實現了國產仿製藥的降價目的,擴大了基本藥物市場,但仿製藥降價並未解決"看病貴"問題。因為這個階段的國產仿製藥價廉卻質低,實際治療中醫生和患者依舊傾向于使用原研藥。面對社會老齡化程度加劇,醫保資金日益吃緊,我國政府意識到提升我國仿製藥競爭力是破局關鍵。第二階段,也就是20158月,國務院出臺《關於改革藥品醫療器械審評審批制度的意見》,標誌著以鼓勵創新為主的藥品醫療器械審評審批制度改革正式開始。這一階段,藥品審評審批速度加快,有利於國內仿製藥企業及時佈局專利即將到期的重要原研藥;仿製藥品質和療效一致性評價也順利起步,有利於國內仿製藥規範化發展,提升整體競爭力。 第三階段,2017108日,中共中央辦公廳、國務院辦公廳發佈《關於深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫療器械創新的意見》,提出建立上市藥品目錄集,將新批准上市或通過仿製藥品質和療效一致性評價的藥品納入,並注明創新藥、改良型新藥及與原研藥品品質和療效一致的仿製藥等屬性,以及有效成份、劑型、規格、上市許可持有人、取得的專利權、試驗資料保護期等資訊,為創新藥和優質仿製藥企業提供更有利的政策環境,減少了創新藥和優質仿製藥企業高額研發投入下的後顧之憂。201843日,國務院辦公廳發佈《關於改革完善仿製藥供應保障及使用政策的意見》,集中體現了通過一致性評價品種的政策紅利,三個涉及集中招采、臨床使用和醫保支付的關鍵目錄將及時納入一致性評價的仿製藥品種,降低了仿製藥准入成本,增強仿製藥對於原研藥的競爭力。進口替代空間較大的仿製藥品種將有望集中受益,對進口藥的替代速度有望進一步提高。 此外,這項《意見》提出,仿製藥企業經認定為高新技術企業按15%的稅率徵收企業所得稅。實際上,規模以上的仿製藥企業普遍被認定為高新技術企業,已享受按照15%稅率優惠。《意見》將為未來仿製藥企業在高新技術企業認定過程提供堅實支持,保證長期稅率優惠不會發生變化。價格政策方面,《意見》指出完善主要由市場形成藥品價格的機制,形成有升有降、科學合理的採購價格,調動企業提高藥品品質的積極性。我們認為,臨床必需的低價藥存在一定提價空間,另一角度來看,通過一致性評價的品種在降價幅度上有望獲得相對優勢。這份檔標誌著"進口替代"正式成為我國仿製藥行業發展的主旋律。本節小結:我國仿製藥政策變革主要經歷三個階段:第一階段是1996-2015年,以行政手段降價為主。第二階段,也就是20158月,國務院出臺《關於改革藥品醫療器械審評審批制度的意見》,標誌著以鼓勵創新為主的藥品醫療器械審評審批制度改革正式開始。第三階段,2017108日,中共中央辦公廳、國務院辦公廳發佈《關於深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫療器械創新的意見》,提出建立上市藥品目錄集,將新批准上市或通過仿製藥品質和療效一致性評價的藥品納入。201843,國務院辦公廳發佈《關於改革完善仿製藥供應保障及使用政策的意見》,集中體現了通過一致性評價品種的政策紅利,標誌著"進口替代"正式成為我國仿製藥行業發展的主旋律。

(長期受益 出口轉內銷中) 國一致性評價政策 幫仿製藥 鍍金: 品質OR藥價OR藥量 ?!!!


一致性評價受益品種的第二條主線,便是出口轉內銷,其中華海藥業是最大的贏家。前文中我們已經談到,儘管短期內進口替代品種會享有一致性評價的階段性政策紅利,但是隨著通過一致性評價的品種越來越多,過期專利藥的價格可能會有逐步下行的空間。只有那些品種線豐富,品質有保證的仿製藥企業才能夠在一致性評價這一藥品的"供給側改革"中獲得持續性的改善。出口轉內銷便是實現持續性改善的途徑之一。出口轉內銷之所以會成為長期受益品種,主要在於國內BE臨床實驗機構資源有限,並且完成一致性評價全過程時間較長,需要接近2年左右時間。因此部分已經在歐盟、美國和日本上市的優質仿製藥,可以利用一致性評價中的政策優勢,在時間上相比於競爭者具備先發優勢,從而使得其受益時間更長。近年來,華海藥業在美國仿製藥市場表現活躍,成績顯著,獲得ANDA數量呈現加速態勢。公司前期通過購買的方式獲得了諸如賴諾普利等品種的ANDA文號,2011年公司首個自主研發申報的ANDA品種多奈呱齊獲批;2014年起,公司ANDA文號獲批明顯加速,2015年和2016年各獲得5個,2017年獲得10個,2018年公司新獲批吡格列酮和坎地沙坦酯氫氯噻嗪兩個ANDA品種,逐步從申報期進入收穫期。截止419日,華海藥業在美國持有49種藥品的ANDA批件(以有效成分計,不計劑型、劑量等),尤其在精神類和心血管兩大領域實力強勁。2018年,華海藥業計畫開展的重要研發項目有28個,其中原料藥產品有3個,有10個將在美國開展。華海藥業還在利格列汀、米拉貝隆、替卡格雷、利伐沙班、羅氟司特等品種上進行專利挑戰,成功率較高(2017年獲批的阿立呱唑就成功進行了專利挑戰)。基於此,我們預計未來幾年華海藥業的ANDA獲批數量將維持增長態勢。華海藥業在美國取得的成就也為公司快速通過仿製藥一致性評價奠定了堅實的基礎。CFDA公佈前四批一致性評價的品規中,華海藥業囊括10個品規、8個品種,獨佔鰲頭,成為一致性評價最大的贏家。華海藥業已通過國內一致性評價的品種均為2016年以前便取得美國ANDA的品種。20185月,華海藥業纈沙坦審評狀態變為"審批完畢-待制證",標誌著公司纈沙坦有望於年內獲批。纈沙坦屬於ARB類降壓藥,2017PDB樣本醫院銷售金額為4.59億元,預計實際市場規模在25億元左右,其中原研諾華占比仍然超過85%我們預計公司纈沙坦上市後有望通過價格和品質優勢不斷搶佔原研和國內其他企業的市場份額,若公司市場份額占比達到15%,其銷售規模即有望接近4億元。隨著部分歐美共線品種轉報國內的藥政法規方面的問題逐步得到解決,華海藥業憑藉豐富的美國ANDA品種,後續獲批進度有望加快。此外,華海藥業還有鹽酸二甲雙胍緩釋片(0.5g)、鹽酸舍曲林片(50mg)和利培酮分散片(1mg2mg)等4個品規進行了一致性評價備案。我們預計公司正逐步從國內外產品的申報期進入收穫期,預計在一致性評價配套政策和審核結果逐漸落地的進程中,公司未來還會有大批通過了海外認證的品種通過國內審批,有望進入一致性評價快車道,未來業績彈性較大,支撐公司持續快速發展。

本節小結:仿製藥一致性評價中長期受益標的是出口轉內銷的企業。部分已經在歐盟、美國和日本上市的優質仿製藥,可以利用一致性評價中的政策優勢,在時間上相比於競爭者具備先發優勢,典型代表是握有大量美國ANDA品種的華海藥業。

工商一體化:長期受益 一致性評價受益的第三條主線,便是工商一體化企業,受益品種以普藥為主,其中以上海醫藥和華潤雙鶴較為典型。上海醫藥和華潤雙鶴文號資源眾多,是有能力投入一致性評價的普藥龍頭企業,可以在一致性評價這一藥品的"供給側改革"中獲得持續性的改善,而不至於受到長期大幅降價帶來的競爭格局惡化的影響。其工商一體化的特徵又可以説明公司借助規模效應的東風降低成本,同時快速推廣藥品,加速擠佔被"洗盤"的小公司的份額,一舉多得。工商一體的集團化公司在普藥生產和行銷上具備成本和規模化優勢。和創新藥以及品牌仿製藥相比,大多數普藥品種由於上市時間已經久遠、市場競爭激烈,導致其毛利率較低,因此生產端往往需要分攤固定成本和折舊,這就使得一條生產線生產的普藥品種越多,規模效應越強。流通環節同樣如此,商業端往往承擔著回款的角色,低毛利率的特徵使得大多數普藥企業不太可能進行大額投資建設自有銷售推廣團隊,因此管道招商和終端拉動成為重要的市場推廣策略。基於這一特點,工商一體化的企業可以利用同一行銷團隊推廣多個品種,有利於發揮管道和行銷資源價值最大化,提高資源利用效率,形成規模效應。隨著相關政策的陸續推行,一方面普藥生產企業的集中度將會提升,大型普藥集團具備規模化的競爭優勢。另一方面,原來諸多進行普藥招商和代理的商業企業逐步消失,對於沒有自身行銷資源的普藥生產企業帶來了新的挑戰。而像現代製藥、華潤三九、華潤雙鶴、中國醫藥、上海醫藥等工商業一體的普藥商業企業,則有望借助於原有的商業行銷資源,填補此前廠家留下的市場空白,發揮管道資源的最大化以擴大市場份額。工商協同推動內部經營整合,延伸價值鏈,加快市場推廣。工商業巨頭通過內部協作或內部聯合實現工商業一體化協同無疑是個雙贏的局面。特別是在一致性評價進程中,部分小型藥企會放棄競爭較為激烈、營收占比不大的品種,轉而集中精力保護主力產品,因此具備規模效應的大型工商一體化集團可以利用其市場和管道優勢,快速搶佔小企業的退出市場份額,完成替代。從效果來看,工商業協同一體化首先通過同類別、同省份的品種共用行銷資源減少了以前各自為戰的局面,提高了行銷的效率也降低了成本,實現對客戶的更加快速的相應,增加了客戶的黏性,同時也帶來了產業鏈向上/下游的延伸。本節小結:第三類受益標的是工商一體化企業,工商一體化的大型醫藥集團有望利用其成本、規模和合規優勢,一方面蠶食外資藥企的市場份額,完成進口替代,一方面搶佔中小企業退出後的市場空白,優勝劣汰、強者恒強的競爭格局會愈加明顯。因此我們長期看好上海醫藥、華潤雙鶴等具備工商一體化優勢的大型醫藥集團。


(階段性受益: 進口替代) 中國一致性評價政策 幫仿製藥 鍍金: 品質OR藥價OR藥量 ?!!!



二、尋找"紅海"中的"藍海" 進口替代:階段性受益 我們認為一致性評價開展後,仿製藥中最快受益的投資主線便是進口替代。目前我國藥品市場上,國外原研藥所占的份額仍較高,這主要是由於長期以來國產仿製藥與原研藥在藥品品質和療效上均不能達到一致,對於原研藥的替代能力也就較差。而在一致性評價開啟後,優質的仿製藥有望在未來獲得更佳的口碑和更廣闊的市場,這也就加大了國產優質仿製藥對原研藥的衝擊,通過一致性評價的產品將會依靠價格優勢和政策支持(如招標中與外資在同一品質層次)搶佔更多市場份額,進口替代勢在必行。另一方面,我們認為進口替代的受益品種面臨的也可能只是階段性利好,因為在品質和療效相當的前提下,醫院會傾向於選擇更具有價格優勢的品種,因此國產仿製藥對原研藥的進口替代會受到外資藥企價格策略和行銷策略的影響,特別是原研藥的降價可能會顯著影響進口替代的進程。同時,進口替代受益品種的受益幅度還取決於國內競品獲批的速度,如果競品獲批較快,一致性評價不能顯著改善競爭格局,受益度也就相對較小。本部分我們選取阿卡波糖和氯吡格雷作為案例,對進口替代受益品種做出分析。
華東醫藥:阿卡波糖 阿卡波糖為α葡萄糖苷酶抑制劑,通過結合碳水化合物分解酶(α-糖苷酶)競爭性與可逆性地抑制小腸中碳水化合物的分解,延緩葡萄糖的吸收,從而降低餐後的血糖高峰,目前為治療Ⅱ型糖尿病的一線用藥。根據米內網資料顯示,2015年阿卡波糖銷售額占全部糖尿病藥品比例的18.17%,佔據口服降糖藥份額約40%。由於阿卡波糖的特殊藥理作用,更適合以米飯、麵食等澱粉為主食的中國市場;原研廠家拜耳對中國的市場教育比較好,醫生、患者更認可阿卡波糖;另外,相比於其他糖尿病口服藥,阿卡波糖具有性價比高的特點,因此阿卡波糖在中國具有較好的市場佔有率。阿卡波糖(商品名:卡博平)為華東醫藥主力品種,2017年華東醫藥阿卡波糖銷售收入突破20億。根據樣本醫院銷售資料也可以看到,華東醫藥阿卡波糖品種始終保持高速增長,2017年樣本醫院銷售額3.17億,同比增長14.45%2018年一季度樣本醫院銷售額0.80億,同比增長14.02%。我們認為,隨著未來華東醫藥阿卡波糖的在基層的市場推廣,阿卡波糖未來三年仍可保持20%-30%的複合增速,遠期目標可達30-40億銷售額。雖然阿卡波糖生產廠家有三家,但從銷售資料上來看,拜耳與華東醫藥基本是霸佔整體市場,綠葉份額較小。根據PDB資料可以看到,自2012年開始,華東醫藥市場份額增長較快,直至2018年第一季度,華東醫藥樣本醫院市場份額佔有率已從2012年的15.77%提升至29.13%,華東醫藥的卡博平對進口原研藥拜糖蘋的進口替代效應明顯。考慮到基層市場華東醫藥的卡博平占主導,我們預計目前公司阿卡波糖實際的市場份額約在三分之一左右,未來替代拜耳的空間較大。藥品品質和療效方面,雖然卡博平仍需要在2018年之前完成一致性評價,但已有眾多學術研究結果表明卡博平和拜糖蘋的降糖效果沒有顯著差別,而且其阿卡波糖原料藥已經通過了美國FDA,歐盟COS以及澳大利亞的TGA認證。華東醫藥也在積極準備開展製劑產品的國際註冊及認證,公司的阿卡波糖原料藥和製劑產品均獲得了歐盟GMP證書。通過對知網上的文獻進行檢索,發現自2002年以來,至少有30篇文獻比較過卡博平與拜糖蘋的有效性與安全性,研究結果均顯示國產阿卡波糖片劑治療2型糖尿病的有效性和安全性與拜糖蘋相近。我們認為,卡博平與拜糖蘋品質和療效的差異較小將是保證進口替代的重要前提,一致性評價也會進一步證明卡博平的品質和療效。華東醫藥的卡博平能夠逐漸實現進口替代的過程,最主要的原因為華東醫藥抓住了基層市場的機遇。我國糖尿病患者數量較大,但治療率較低,糖尿病用藥市場潛力大。根據《中國居民營養與慢性病狀況報告(2015年)》,2012年中國18歲及以上居民糖尿病患病率為9.7%,其中城市為12.3%,農村為8.4%,患者人數約1億。18歲及以上居民糖尿病知曉率為36.1%,治療率為33.4%,控制率為30.6%。糖尿病為慢性疾病,患者需要長期服藥,隨著分級診療政策的逐步推進,未來糖尿病基層醫療機構用藥市場潛力巨大。從國家政策層面來看,20135月份開始實施的2012年版《國家基本藥物目錄》增加了降糖藥物阿卡波糖,為基層放量奠定了基礎。從公司的層面來看,華東醫藥深耕國內藥品市場多年,對基層管道的掌控力高於外企。從時間維度來看,我們認為華東醫藥進口替代的受益時間較長。受益時間主要取決於國內其他競品獲批時間快慢,目前國內阿卡波糖銷售商除了華東醫藥和原研拜耳,還包括綠葉製藥。但是綠葉製藥目前市占率僅5%,與華東醫藥相距較大,且市占率增長緩慢,因此對華東醫藥的衝擊較小。未來如果華東醫藥和綠葉製藥通過一致性評價,則其他企業再進入的成本就更高,動力也更低,因此預計阿卡波糖的市場競爭格局不會出現惡化。一致性評價過程中,目前華東醫藥進展順利,登記時間也早于綠葉製藥半年以上,我們預計華東醫藥會率先通過一致性評價,這也使得華東醫藥進口替代進程會更加順利。然而另一方面,三大廠家阿卡波糖的銷售平均價格接近,未來拜糖蘋若大幅降價,則會對卡博平的進口替代進程造成衝擊。根據各省中標資訊,2017年,華東醫藥卡博平50mg劑型每片平均銷售價格為1.64元,綠葉製藥貝希每片平均銷售價格為1.41元,拜耳的拜糖蘋50mg劑型每片平均銷售價格為2.09元,只比卡博平和貝希分別高出了0.45元和0.68元。 與奧沙利鉑注射液使用一次國產藥就可以節省2000多元的情況不同,對於一個需要常年口服阿卡波糖的患者,在每天吃6片的情況下,1年下來使用拜糖蘋的花費只比國產阿卡波糖多出986~1490元,並且兩者之間的差距也在逐漸縮小。因此,阿卡波糖進口替代的進程,一定程度上收到原研廠家拜耳的價格策略影響,如果拜糖蘋在未來採取降價策略,則卡博平的優勢將進一步減弱。
我們模擬了一致性評價前後,三家市場份額的變化。測算過程如下:
12017年拜耳、華東醫藥、綠葉製藥的阿卡波糖在樣本醫院的市場份額分別是66.36%29.06%4.58%。我們估計華東醫藥阿卡波糖2015-2017年整體銷售額分別為10億、15億、20億,綠葉製藥的2015-2017年整體銷售額分別為1.59億、2.27億、3.07億。考慮到華東醫藥在基層市場表現更好,我們認為其整體市場份額在三分之一左右,據此我們推算出2015-2017年拜耳阿卡波糖的整體銷售額。
2、滲透率方面,我們認為拜耳和綠葉製藥滲透率會延續往年趨勢,分別小幅下跌和上升。而華東醫藥滲透率增速為三家中最快,我們預測其2018年滲透率達到0.63%(通過此滲透率驗證,2018年銷售額增速約為28.52%),以此逐年上升0.11%
3、中標價格方面,我們預測2018年之後,拜耳平均中標價會以0.02/年速度小幅降低,但不會出現大幅降價。同時,根據政策要求,華東醫藥和綠葉製藥的阿卡波糖也不會出現提價情況,我們預測它們的中標價也會隨著拜耳小幅下降,基本維持目前的價格差。
根據以上假設和推演,我們認為未來5年華東醫藥阿卡波糖在糖尿病患者中滲透率快速提升,逐漸實現國產仿製藥對外資原研藥的替代,預計2020PDB市場份額達到42.20%,總市場份額達到46.88%
信立泰、樂普醫療:氯吡格雷 氯吡格雷是一種血小板聚集抑制劑,選擇性地抑制ADP與血小板受體的結合及抑制ADP介導的糖蛋白GPh/a複合物的活化,抑制血小板聚集,從而用於預防和治療因血小板高聚集引起的心、腦及其他動脈迴圈障礙疾病,如近期發作的腦卒中、心肌梗死和確診的外周動脈疾病。氯吡格雷口服吸收迅速,血漿中蛋白結合率為98%,在肝臟代謝,主要代謝產物無抗血小板聚集作用。在我國抗血栓藥市場中,抗血小板聚集藥占到主要部分,其他抗血栓藥還包括抗凝藥和溶栓藥。根據南方所資料,抗血栓藥物2016年市場規模超過194億元,其中抗血小板藥物市場規模2016年超過115億元,同比增長5.12%,未來仍有增長空間。信立泰是國內首家氯吡格雷的仿製藥生產商,商品名泰嘉。根據樣本醫院銷售資料可以看到,信立泰泰嘉在2015年前增長率在10%以上,但是2015開始增長率放緩,我們認為這主要是由於一方面基數較大,增量水準有限導致增長率下滑,另一方面樂普醫療的帥克的推出也迅速佔據了一定的市場,對嘉泰的增長造成衝擊。我們認為,未來信立泰的嘉泰將保持較為平穩的市場態勢,而進口替代或許會成為新的增長點。 樂普醫療旗下的帥克是國內氯吡格雷的第二款仿製藥,雖然進入時間較晚,但2014年增速十分迅猛,同比增長近30倍。根據樣本醫院銷售資料,其2015-2016年增長率同樣保持在50%以上,2017年同比增長14.43%。樂普醫療作為心臟支架領域的醫療公司,其資源可以為帥克的市場推廣提供幫助,從而帶動帥克快速增長,並且帥克單日用藥金額更低,未來有望成為樂普醫療的新增長點。目前國內氯吡格雷的市場銷售廠家有三家,從銷售資料來看,賽諾菲和信立泰佔據絕對份額,但樂普醫療近年來份額增長較快。根據PDB資料可看到,2013年及以前,信立泰對賽諾菲的進口替代效應明顯,然而2014年起賽諾菲市場份額基本穩定,反而是信立泰市場份額逐漸被樂普醫療所佔據。目前賽諾菲仍然佔據60%的市場,在泰嘉和帥克通過一致性評價後,有望對賽諾菲氯吡格雷形成替代。根據各省中標資訊,201775mg劑型的氯吡格雷,信立泰平均招標價格8.42/片,樂普醫療平均招標價6.80/片,賽諾菲平均招標價高達15.98/片,比信立泰高出89%,比樂普醫療高出135%,價格差異與阿卡波糖相比懸殊。一方面,較大的價格差距便於信立泰和樂普醫療進口替代的開展,而另一方面,未來賽諾菲降價空間仍然較大,不排除原研賽諾菲會採用降價的策略來獲取市場份額。目前信立泰的氯吡格雷25mg75mg兩個規格均已通過一致性評價,我們預計樂普醫療氯吡格雷也將在2018年內通過一致性評價。樂普醫療在心血管疾病方面存在較強的競爭優勢,這一點將會有助於治療心血管類疾病的氯吡格雷的行銷,成為後起之秀。
本節小結:一致性評價開展後,仿製藥中最快受益的投資主線便是進口替代。國內很多市場空間巨大的品種長期被外資原研藥壟斷,而優質國產仿製藥將憑藉優良的品質和較低的價格贏得更多市場份額,實現進口替代。 另一方面,我們認為進口替代的受益品種面臨的也可能只是階段性利好,因為在品質和療效相當的前提下,醫院會傾向於選擇更具有價格優勢的品種,因此國產仿製藥對原研藥的進口替代會受到外資藥企價格策略和行銷策略的影響,特別是原研藥的降價可能會顯著影響進口替代的進程。同時,進口替代受益品種的受益幅度還取決於國內競品獲批的速度,如果競品獲批較快,一致性評價不能顯著改善競爭格局,受益度也就相對較小。本部分我們選取阿卡波糖和氯吡格雷作為案例,對進口替代受益品種做出分析。

南科醫材產業聚落 新血: 皇雅生技 (血管支架:可降解材料-鎂合金)


南科醫療器材產業聚落再添新力 2018-07-12 18:39經濟日報 洪紹晏 科技部南部科學工業園區管理局轄下台南園區及高雄園區今(107)年截至712日止,總計引進12家新廠商,累計投資金額約為新台幣19.36億元,園區有效核准廠商家數227家。本次通過南科管理局所提投資申請案說明如下:皇雅生技股份有限公司,投資金額新台幣600萬元,未來投資金額預計達2,000萬元,申請在南部科學園區高雄園區投資設立,研發、設計、生產及銷售產品為生物可降解植入物及相關器械。本案將「可降解材料-鎂合金」應用在骨科及牙科等相關植入性產品,並利用鎂合金可降解的特性進而開發血管支架等產品,植入後將隨患者新陳代謝排出,患處修復後不需進行二次手術。本案技術源自經營團隊多年實務經驗,並與成功大學進行產學合作,將運用表面膜厚控制技術,透過表面處理設備進行氣壓傾倒動作,以達到快速冷卻的效果,使材料自行在表面形成緻密氧化鎂薄膜,以防止血液在療程初期直接與材料作接觸,進而可控制降解速度。南科園區醫療器材產業聚落相當完整,截至目前,總計57家醫材廠商,本案預期進駐高雄園區後,將能推升南科醫材產業聚落整體競爭力,並能開拓新市場應用、創造更高產值。


打造 人魚線、馬甲線 & 治療 男性女乳症: 超音波溶脂手術


超音波溶脂細緻雕塑 低溫減脂塑身免留傷口 20180713日【記者徐乃義/桃園報導】患有「男性女乳症」的劉姓男子從事房屋仲介,拜訪客戶或與人近距離互動時,因為自己身材而缺乏自信,經與醫師診斷評估後,接受超音波溶脂手術治療。醫學美容科醫師吳宗軒表示,比起傳統抽脂手術,超音波溶脂手術過程的出血較小,對神經血管的傷害較低,溶脂抽取較均勻,術後的瘀青降低,外觀較平整,也可以做出人魚線、馬甲線等更細緻的身材雕塑。吳宗軒說,超音波溶脂手術是將探針伸入皮下脂肪部位,以超音波將脂肪震碎成細小脂肪,再利用負壓原理,將乳糜化的脂肪吸出。手術後持續溶解的油脂,亦會經由身體的自然代謝及淋巴系統排出。超音波溶脂手術恢復期較短,再加上適用於腹部、腰部、大腿、小腿、手臂部位,以及男性女乳、狐臭等症狀,因此有不少人指定做超音波溶脂手術。吳宗軒醫師表示,傳統抽脂及超音波溶脂都是侵入性手術,需要麻醉,目前有較新技術「冷凍低溫減脂塑身」非侵入性治療,不會有傷口,價位又有競爭力,適用於腹部、腰部、臀部、手臂、大腿、背部、副乳等部位,民眾接受度頗高。「冷凍低溫減脂塑身」是利用脂肪細胞不耐冷的特性,只要將儀器接口放在皮膚表面,讓攝氏零下9度左右的低溫能量,直接作用於皮下的脂肪層,脂肪細胞就自然凋亡而不會傷害周圍組織。脂肪細胞經過分解,將透過人體自然代謝出體外,療程結束即可回復日常生活作息,無須恢復期。單次治療需時約1小時左右,依減脂部位面積而定。吳宗軒說,有民眾為了讓婚禮和蜜月的拍照都能留下美好影像,因此特別選擇不留傷口的「冷凍低溫減脂塑身」。壢新醫院指出,任何抽脂減重的手術或治療,都應找專科醫師親自診察,並與醫師詳細討論及評估。手術麻醉應由麻醉專科醫師執行,雷射及超音波等醫療儀器需由醫事人員操作,如此才有安全保障。未滿20歲,或是罹患心臟疾病、凝血障礙、懷孕或哺乳中,以及特殊病史者,都應該避免這方面的治療。

(中山醫大 魏正宗 醫師) TFDA同意學術臨床試驗: 國鼎HocenaR (Antroquinonol) Capsule 50mg


國鼎獲准檢送Hocena異位性皮膚炎藥品臨床試驗計畫 時報新聞 2018/07/12【時報-台北電】國鼎(4132)獲衛服部同意進行檢送中山醫學大學附設醫院魏正宗醫師主持 HocenaR(Antroquinonol)Capsule 50mg」供學術研究用異位性皮膚炎藥品臨床試驗計畫(計畫編號:GHADERM-2-001)。國鼎指出,該試驗是包含安慰劑組、低劑量組與高劑量組在內的雙盲試驗,針對異位性皮膚炎患者在Antroquinonol治療過程與完成治療後異位性皮膚炎抑制效果所執行的臨床二期功效性驗證人體試驗,研發成果將有助於新藥與藥廠的授權以及展開全球大規模的人體臨床試驗。未來國鼎將依原定計畫執行此人體臨床試驗,在完成此試驗後,將此研發成果用於和國際大藥廠的授權以及進行後續全球大規模的人體臨床試驗。(編輯整理:張嘉倚)


北醫 開發 子宮內膜癌診斷試劑 (非侵入性)


生技月下周登場 中風新藥首度曝光 1902出版時間:2018/07/1216屆台灣生技月51系列活動將在下週登場,今年生技月擴大舉辦,由近百位全球知名生技產業專家擔任講者,現場也將介紹多項癌症新藥與醫療新技術。亞洲生技商機高峰論壇增加為39大主題,探討議題涵蓋國際創投、精準醫療、生物藥品及兩岸與東南亞市場商機。此外,43場公司展望說明會及一對一商機媒合會的參與陣容更不乏國際知名廠商,創投機構,線上預約的媒合場次即將爆滿,且已創歷史新高。另外,『生物科技大展』首度增設雙層展廳,聚焦醫藥醫療、基因與生技服務、高階設備與實驗室檢測儀器等12大主題專區,超過35間上市興櫃知名企業、共計600間參展商,展出1400攤位,規模歷年之最。過去一年多來,台灣生技業以藥物開發領域創新進展為最大宗,創造亮眼獲利的新藥研發公司太景生技,自行開發且首例獲得中國CFDA核准1.1類新藥上市許可的抗生素,在全球已授權高達32個國家。其C肝全口服新藥則以兩岸藥企結盟開發模式,助力其深入中國潛在1,000C肝患者需求龐大的藥品市場。專精於開發針劑改良及創新分子新藥的逸達生技,研發進度最快前列腺癌新藥,是其利用自主開發、受多項專利保護的創新針劑藥物傳輸技術研發而來的旗艦型產品,克服市售針劑瓶頸,可預先填充於單一針筒即取即用,將在下半年向美國食品藥物管理局FDA提出藥證申請,未來有望提供醫生與患者更有彈性的治療選項。取得日本厚生勞動省核發之醫藥品外國製造業者認證的台康生技,旗下乳癌與胃癌生物相似藥今年3月已獲美國食品藥物管理局(FDA)同意進行臨床三期試驗,近期再通過台灣食品藥物管理局(TFDA)核准啟動台灣人體臨床3期試驗。除美國及台灣外,該藥物正同步在其它國家送審,預計9月啟動全球收案,是台灣近年少數具全球大規模生物相似藥臨床三期試驗的指標性案例。肺癌新藥於美國2期人體臨床試驗報喜的國鼎生技,預計將開始進行合併標準療法為第一線用藥之臨床。其高膽固醇血症與高血脂症降脂療效前瞻性雙盲臨床試驗研究已完成收案,預估將於下月完成臨床試驗,9月解盲。針對胰臟癌適應症,則已於美國、台灣、韓國及歐盟進行臨床試驗,未來極有機會投入與藥廠授權談判並及早取得新藥上市許可。工研院新創事業台灣微創醫材自行研出創新單一傷口微創脊椎導航釘系統,推翻目前的多傷口微創的術式,賦予微創釘具導引手術器械的功能,達到單一2.5公分極微創小傷口,使病人的傷口傷害降低恢復相對快,十分符合臨床需求,有望在未來的脊椎手術達到今天手術明天出院的目標。安盛生科的伊必測排卵檢測系統,透過現代人最依賴的智慧型手機,即時判讀排卵檢測試劑,屏除傳統辨別兩條線顏色深淺所產生的困擾。由台北醫學大學專業醫師領軍研發的子宮內膜癌檢測試劑,有助於減少不必要的子宮腔鏡或侵入性切片檢查,目前已分析超過350個子宮內膜癌病患檢體,積極朝向市場首見子宮內膜癌診斷試劑組方向開發。另一首度曝光,由缺血性中風新藥研發團隊進行相關研究近20年,目前有數個具潛力之缺血性中風治療藥物正在研發中,未來將進一步評估並進行藥物動力學試驗及後續急性毒理測試。生技月與時俱進不斷創新,今年於展場首設台灣精選學研技轉專區,引進藥品商品化中心、中研院、長庚、北醫、高醫及陽明大學跨界發佈超過30項新藥、檢測、醫材、抗體藥物等最新生醫研發成果,期望讓學研界的創新發想得以順利技轉授權,並落實至商業可行性。(林巧雁/台北報導)

事後付費 安全?!《Science》連續發文直指美國FDA藥物審批後的錢財交易


醫穀昨天 被認為是世界上最公正、最權威的新藥審批機構的美國FDA正在迎來一場信任危機。近日,《Science》雜誌連發兩文直指FDA審批和藥企之間"令人深思"的交易,其中,在一篇名為《隱藏的衝突?》的文章中指出,儘管FDA新藥評審顧問小組成員中很少有公認的和未經批准的潛在利益衝突,但在藥物評審完成之後,某些成員會收到來自被審查藥物製造商或其競爭對手的大筆資金,而這種 "事後付費"型的財務關聯很少被發現,且從未受到監督。 文章還在開頭描述了這樣一個場景:8年前的7月,2010年的夏天,在馬里蘭州的某酒店,由8名審核人員(7名醫學專家和1名患者代表)組成的審核團隊,正在審核一種心血管方面的新藥。這一組審核人員所做的事,是FDA幾十個審核團隊的日常,審核工作波瀾不驚的展開了,審核人員客客氣氣地向來過審的藥企人員提問,還時不時的恭維一下他們的研究成果,最終,這種新藥以71的巨大優勢被審核員們投票通過,上市後,它賣出了高於主要競爭對手25倍的價格。而在調查後發現,在該藥品上市後,7名醫學專家中有4人接受了來自藥企的"贊助",然而這並非個例。據瞭解,根據對2013年—2016年間美國聯邦"公開支付"網站的記錄進行分析後發現,107位在此段時間擔任FDA新藥評審顧問的專家中,有40人後來從新藥製造公司或其競爭對手那裡獲取了超過1萬美元的資金,其中有26位顧問在事後獲取的資金數額超過10萬美元,更有7人獲利超過100萬美元。而獲益最多的17位顧問所得資金總額超過2600萬美元,其中94%的資金來自這些顧問之前審查過的藥品製造商或其競爭對手,調查報告列舉的一個實例中,一名醫生被發現從他投票建議通過的某藥的製藥公司及競爭公司那裡獲得了超過20萬美元的差旅費、酬金和諮詢費用。同時,調查還顯示,這些人不僅在事後從製藥公司獲利,還有不少人在為FDA提供諮詢服務的時候或之前的一年時間裡,就得到了製藥公司的資金支持。此外,《Science》還提到了另一種難以數位化的利益相關問題——總共審核了28項藥物的16FDA醫學審核員當中,11人事後辭職去了被他們批准的產品的藥企,BMJ2016年的一篇調查當中也提到了同樣的問題。在《Science》後期對上述接受藥企資金的一些醫學專家的採訪中,他們非常大方地承認了這一事實,這些資金大部分以"車馬費"、"研究費"、"酬謝金"、"諮詢費"等名目流入他們的腰包,不過,有的醫學專家表示:這種利益關係正是專業的表現,並承認預期將來能得到好處確實會導致審批時產生偏見。有行業人士指出,之所以存在上述情況,是因為FDA並非沒有識別所聘請新藥評審顧問小組成員是否與製藥公司存在財務關聯的制度,雖然它會要求評審顧問小組成員提前披露其與製藥公司的財務關係,且必須證明所提供資訊的真實性和完整性,FDA會根據這些披露資訊來確定他們參與評審的資格,有時,FDA 也會給一些利益衝突者提供豁免權,從而不影響其參評資格的審定。但,《Science》指出,這種審查過程所依賴的是誠信系統,會錯過很多明顯的財務關聯。

臨床薬理学会学術総会で報告: AI搭載ソフトは医療機器か‐規制当局の判断が普及の鍵に


( エーブィエ バイオファーム)  2018712 () 深層学習を繰り返して日々機能が向上する人工知能(AI)を搭載したソフトウェアを日本の臨床現場に導入するには、それを医療機器とみなすかどうかの規制当局の判断が鍵になる――京都市で開かれた日本臨床薬理学会学術総会のシンポジウムで各演者からそんな見解が示された。医療機器とみなすなら規制当局はAIを審査しなければならないが、その具体的な方法は確立されていない。多くの国では医療機器ではないとみなし、臨床現場での活用が広がっているAIもある。日本ではまだ医療機器かどうかの判断は定まっていないという。湯地晃一郎氏(東京大学医科学研究所国際先端医療社会連携研究部門)は、AIの活用によって「医学は革命的に変化する。ゲノム解析を行うなど、ある目的に特化したようなAIは非常に使われるようになる」と報告。とはいえ課題も多いとし、「日本では現在、医療機器の審査において全く変化しない機能を有するソフトウェアのみを認可している。深層学習によって変化するソフトウェアをどう評価するかが大きな問題になる」と指摘した。


(長庚新發明) 唾液 (50 微升) 檢體 可測 手足口病: 4 微小 RNA差異量


RNA診斷手足口病 長庚大學躍國際期刊 20180712日【記者徐乃義/桃園報導】長庚大學醫學院生醫系王永樑副教授、醫學院 Dr. Justin Chu 副教授與林口長庚兒童醫院感染科陳志榮醫師共同發表透過患者唾液中的循環微小 RNA來診斷手足口病感染的研究,除刊登於國際知名的EBioMedicine 轉譯醫學期刊,更獲得新加坡政府專利認證,已進入技術移轉及後續開發臨床檢驗試劑階段,三方合作研究展現亮眼成果,讓人喝采。王永樑表示,這是第一次有研究證明可以利用患者唾液的微小 RNA來診斷這類型的傳染病,讓感染手足口病的患者能即早診斷、治療。這項研究還具有三大亮點,首先是唾液檢體為非侵入性方式,也僅需要極少量病患的唾液 (50 微升) 為檢體,非常容易從受感染的嬰幼兒患者中取得。其次,檢測 4 種微小 RNA 的表現差異量,不是單一生物標識物的判斷,可以減少誤判性。第三則是利用台灣世代研究 (Taiwan Cohort) 及新加坡世代研究 (Singapore Cohort) 來驗證這些微小 RNA 生物標識物於手足口病的可辨識度,同時瞭解這類傳染病於台灣與新加坡兩地造成病理機制的差異性。陳志榮指出,手足口病 (Hand-foot-and-mouth disease)主要侵犯 5 歲以下嬰幼兒,是由多種人類腸道病毒引起的常見傳染病。感染手足口病的主要病原體是腸病毒 71 型、克沙奇病毒以及少數例子的伊可病毒 (Echovirus),過去的研究主要針對腸病毒 71 型,因為這種病毒感染嬰幼兒會導致重症病例發生。台灣與新加坡地區,這種主要經由皮膚接觸、糞口傳染或飛沫的方式散播的傳染病,很容易會在育幼院或幼稚園發生小型的群聚感染。因此,一旦幼童遭受感染,就必須在家休息,以免傳染給他人,家長也要在家陪同而無法上班,生活跟工作都受到很大影響。王永樑表示,長庚大學近年與新加坡國立大學有密切的交流,除簽署合作備忘錄,推動交換學生計畫,還有教師間的研究合作,後續成果可期。這次的研究成果已刊登於今年 5月份 EBioMedicine,這是屬於國際著名醫學期刊 The Lancet 發行的刊物之一,發表內容主要針對轉譯醫學的應用性研究著作,學術影響因子 (Impact factor) 高達 6.183,是國際認可優質的轉譯醫學性質期刊。這項研究結果目前也獲得新加坡生醫園區的生技廠商青昧,現已進入技轉及後續開發臨床檢驗試劑,相信不久的將來,就能在全世界及台灣上市,讓研究成果發揮更多價值,為社會、產業所用。


秀傳醫療體系 動員百名資訊人才 免費提供共享醫療資訊!!


秀傳體系攜手1000家診所 雙向轉診可即時追蹤掌握處置狀況 20180712 17:33 中時 謝瓊雲搶搭世足熱,秀傳醫療體系攜手齊下策略聯盟醫療院所,落實雙向轉診制度,自詡成為民眾健康守門員。秀傳醫療體系12日攜手彰、投兩縣,及台南市、高雄市共1000家結盟診所,宣示積極配合環保署推動政策,進行雙向轉診制度,結合體系內部資訊系統平台,轉診醫療院所可以即時掌握病人治療狀況,包含影像、用藥與診斷處置等,群醫線上攜手追蹤,結合科技讓醫療資源發揮更大效益。秀傳體系副總裁葉永祥、副縣長林明裕、健保署中區業務組長方志琳、衛生局副局長尚筱菁等人,與80間診所醫師都到場,搶搭世足賽熱潮,手拿足球象徵健康守門員,眾人高聲齊呼口號「社區志工走前鋒、基層醫療做中鋒、秀傳醫院當後衛,共同照護創三贏」。葉永祥說,秀傳早在健保署推動雲端系統前,就已打造行動電子病歷等資訊平台,讓體系結盟院所資源共享;為了促進基層醫療院所與秀傳醫療體系的合作,讓雙向轉診成功推行,這次更動用上百名資訊專業人才,免費提供醫療院所共享秀傳發展的醫療資訊系統,包括「秀傳醫療體系轉診病歷查詢平台」、「eVIP健康管理系統」,等同醫院門診服務的無限延伸,資訊隨時互通。資訊處副總張興賢表示,地區醫療院所要將病人轉介至秀傳時,可立即於「秀傳醫療體系轉診病歷查詢平台」網路掛號;透過系統還能即時查詢、隨時掌握所有轉診患者的電子病歷,包括檢驗報告、醫療影像、用藥紀錄等,了解病人接受秀傳醫院的治療狀況,確實掌握病人就醫資料,待病人病情穩定後,再轉回原診所追蹤門診,群醫攜手讓病人獲得良好照護。葉永祥也說,秀傳成立「Call Center健康諮詢中心」,給予民眾24小時的即時健康諮詢,若需進一步資訊會馬上請專科醫師回答,或介紹民眾到就近醫療院所就診,有效結合各醫療院所深耕社區,全方位造福鄉里。(中時 )