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Sunday, October 7, 2018

國衛院 開發 自體免疫疾病IL-17A 抑制劑: 小分子藥 瞄準AhR-RORgt蛋白質複合體


自體免疫疾病有望被根治?!「自體免疫疾病」一詞對一般大眾來說可能比較沒這麼熟悉,但是紅斑性狼瘡、類風濕性關節炎、僵直性脊椎炎、乾癬等,應該就有聽過了吧?他們都屬於自體免疫疾病,那何謂自體免疫疾病呢?它是一種人體內自身的免疫系統攻擊自己正常細胞的疾病。根衛福部統計,近十年台灣罹患自體免疫疾病的人數逐年增加,對於個人及醫療的負擔是非常沉重的。近日,國衛院研究出解開自體免疫發炎的關鍵機制,將有助於較低成本新藥的開發。
IL-17A為主的標靶藥物成本高且不治本 國家衛生研究院免疫醫學中心特聘研究員譚澤華表示,自體免疫疾病是台灣十大重大傷病的第三名,是一種人體內自身免疫系統攻擊自己身體正常細胞的疾病,又被稱作「不會死的癌症」,如全身紅斑性狼瘡、類風濕關節炎、僵直性脊椎炎和乾癬性關節炎等,全台約有40萬至50萬名患者,而患者必須終生治療與用藥,長期飽受病痛IL-17A細胞激素過度表現已知是造成許多自體免疫發炎的元凶,因此是目前自體免疫疾病治療的熱門標靶,譚澤華說,目前國際上研發的 IL-17A 抑制劑,多屬於大分子蛋白抗體類的生物製劑,目的在抑制細胞外過量的 IL-17A,然而抗體藥發展成本較高,且IL-17A產生的機制仍是未解之謎。
國研院解開IL-17A細胞激素產生的關鍵機制 譚澤華與莊懷佳助研究員團隊,經歷七年探索,透過小鼠實驗成功解開IL-17A細胞激素產生的關鍵機制,更精準鎖定IL-17A上游細胞內專一性關鍵開關的因子,直接從源頭關掉使IL-17A無法產生,具有潛力用以開發成本較低的小分子標靶藥物,是一個嶄新的醫療策略。此研究於今年九月發表在Science雜誌系列期刊《科學尖端》(Science Advances)。將有助於開發新型醫療策略。研究團隊於2011年首度發現調控發炎反應的酵素蛋白激酶 GLK 是自體免疫疾病的致病關鍵。它的過度表現會誘發下游一連串反應,最後刺激 T 淋巴細胞發生發炎反應。 研究團隊創建基因轉殖小鼠模型,模擬病患體內 T 淋巴細胞中 GLK 蛋白激酶大量表現狀態。結果發現基因轉殖小鼠自發性產生不少自體免疫病,許多器官如內臟、眼睛與關節皆發生病變。再進一步分析小鼠血清內多種發炎細胞激素,發現自體免疫疾病致病細胞激素 IL-17A 含量竟有顯著地增加。AhR-RORgt蛋白質複合體具潛力作為自體免疫疾病的標靶分子歷經多年的研究,團隊發現GLK酵素蛋白激酶過量表現會誘發一個稱作「AhR-RORgt蛋白質複合體」的物質,它會接續誘發IL-17A細胞激素,造成IL-17A細胞激素上升。此系列反應是造成自體免疫疾病的致病關鍵路徑。更重要的是,此蛋白質複合體是專一性的調控IL-17A,換句話說,若阻斷這個蛋白質複合體,僅影響IL-17A,並不會影響其他細胞激素的作用,也因此不會影響其他體內所必需的生化反應,而造成可能的副作用。因此「AhR-RORgt蛋白質複合體」具有潛力作為自體免疫疾病的標靶分子,譚澤華進一步表示,如果可以研發出小分子藥物,破壞蛋白質複合體的結合,就如同找到治療全身紅斑性狼瘡、類風濕關節炎等免疫疾病的標靶藥物,解決惱人的病痛問題,結果令人期待。台北榮總過敏風濕免疫科主治醫師陳明翰指出,全台僵直性脊椎炎、乾癬等疾病患者約50萬人,目前IL-17A抑制劑多屬於大分子蛋白抗體類的生物製劑,但抗體藥發展成本較高,藥物費用昂貴,對於民眾及健保來說都是龐大的負擔。這項深具臨床應用價值的實驗,目前已送往美國暫時專利申請,未來將結合藥廠、生技公司等國內外藥物研發機構來進行產學合作,期望為自體免疫疾病的治療提供嶄新的方向並將台灣醫學技術發揚至國際,造福更多需要的患者。

永昕 協助 韓國Sam Chun Dang Pharm 生產phase III用藥 (Eylea生物相似藥: 黃斑部退化血管新生型溼性)


永昕生物 發言日期 107/10/04 發言時間 15:27:43 發言人 溫國蘭 發言人職稱 總經理 發言人電話 037586988 主旨 公告本公司接受Sam Chun Dang Pharm. Co., Ltd委託為Eylea生物相似藥臨床三期用藥生產及上市審查廠簽約記者會。符合條款 10 事實發生日 107/10/04 說明 1.事實發生日:107/10/04 2.契約或承諾相對人:Sam Chun Dang Pharm. Co.,Ltd(KOSDAQ000250) 3.與公司關係:無。4.契約或承諾起迄日期(或解除日期):簽約日107/10/04 5.主要內容(解除者不適用):接受韓國上市公司SCD(KOSDAQ000250)委託訂單 6.限制條款(解除者不適用):依合約規定。7.對公司財務、業務之影響(解除者不適用):對業績具有正面效益。8.具體目的(解除者不適用):提高本公司營收。 9.其他應敘明事項永昕(4726)與韓國上市公司SCD(KOSDAQ000250)舉行簽約記者會,未來永昕將成 SCD所開發的Eylea生物相似藥執行臨床三期試驗及上市藥品之生產基地。 SCD年營業額達45億台幣,為韓國本土第一大的眼用藥廠,其產品外銷至全球30 個國家。近年來積極投入生物藥品之開發,Eylea生物相似藥是SCD進入生物相似藥市場的第一個開發項目,原廠藥是由拜耳(Bayer)及雷傑納榮製藥(Regeneron)銷售,2017年全球銷售額約59.29億美元,在全球生物藥銷售額排名第八SCD所開發的Eylea生物相似藥,預計於2019年下半年進入臨床三期試驗。目前正與國際大廠討論合作開發,目標為於專利過期前第一個全球上市的Eylea生物相似藥。永昕業務開發處俸清珠副總經理表示,這次接受SCD委託訂單,是永昕CDMO業務首次拓展至韓國市場,在韓國本土已有多家知名CDMO公司環伺的情況下,可以取得該項訂單,顯示永昕的藥品開發及生產實力,受到高度肯定。永昕透過自有藥品開發經驗及多年來CDMO服務客戶的經驗,始終致力於新技術開發, 期待以最適化成本,協助客戶達成符合國際上市法規品質的生物藥品開發及生產製 造。今年更以MBIConti  Single-used continuous process技術,入圍由全球具 權威性組織生物醫藥相關展會的UBM主辦的2018世界製藥原料展製藥大獎 (2018 CPhI Pharma Awards),與同時位為的CatalentMerckWuXi S TA等世界 知名藥廠共同角逐該獎項,對永昕來說,是多年耕耘生物藥品開發技術的最佳肯定。 永昕溫國蘭總經理表示,為了因應CDMO客戶藥品、及永昕自行開發生物相似藥 LusiNEX未來上市後的生產需求,永昕已在新竹科學園區竹南基地購置一座3,000坪的廠房,預計2019年開始新廠房概念及細部設計,2019年第四季完成機電工程發包 施作及新設備下單,2021年可完成廠房及設備的確效及投產,以因應未來產品上市查廠及產能需求。關於Eylea (彩視明適應症:適用於治療血管新生型 (溼性年齡相關性黃斑部退化病變。中央視網膜靜脈阻塞(CRVO)續發黃斑部水腫所導致的視力損害。糖尿病黃斑部水腫(DME)所導致的視力損害。分支視網膜靜脈阻塞(BRVO) 續發黃斑部水腫所導致的視力損害。治療病理性近視(pathological myopia, PM)續發的脈絡膜血管新生 (choroidal neovascularization, CNV)所導致之視力損害。專利到期時間:德國 法國 義大利 瑞士 西班牙 英國中國 日本 巴西 加拿大 美國 成分 2025 202520252025202520202020 2021-202020202023 專利2023 劑型 2027 202720272027202720272027 2028-202720272027 專利2029

2017年度銷售額前十大生物藥:2017年名次藥品名 2017年度2016年度成長率 (2016年名次)

1 (1) Humira Pen 189.37億美元164.86億美元24.51%

2 (2) Enbrel83.45億美元 92.43億美元-8.98%

3 (4) Rituxan/MabThera77.83億美元 73.13億美元4.7%

4 (3) Remicade77.72億美元 88.30億美元 -11.98%

5 (6) Herceptin 73.92億美元 67.93億美元 8.82%

6 (7) Avastin 70.42億美元 67.91億美元 3.70%

7 (5) Lantus/Toujeo 67.25億美元 68.23億美元-1.44%

8 (8) Eylea 59.29億美元 51.95億美元 7.34%

9 (9) Neulasta/G-Lasta59.29億美元 47.85億美元23.91%

 10 (10) Opdivo57.99億美元 46.40億美元24.98% 資料來源:La Merie Publishing (2017 Sales of Recombinant Therapeutic Antibodies & Proteins)

關於SCD (KOSDAQ000250) 2017年度基本資訊:公司名稱Sam Chun Dang Pharm. Co.,Ltd 營運總部韓國首爾 成立日期19431229 社長Mr. Chun In Seok 實收資本額110.53億韓圜(3.06億台幣員工人數388 合併營收1,611.12億韓圜(44.64億台幣淨利230.28億韓圜(6.38億台幣韓圜換算台幣計算匯率:0.02771 公司網址:http://www.scd.co.kr/english/index.jsp

(衛福部長陳時中) 勞動資安問題 勞動部負責/ 護理、醫護 關係 衛福部關心


器官移植登錄資料 衛部年底釐清 更新:20181003 【記者施芝吟/綜合報導】衛福部長陳時中103日表示,衛福部已要求各醫院針對過往器官移植登錄資料進行釐清,「器捐的資料庫的完整性,是長期我們都關心的問題,那以前對這些清查不清楚的,我們並沒有要求醫院一定要把它釐清來,那我們現在要求醫院都把它釐清來,我們希望到年底。」關於成大醫院日前發生醫事技術員持刀刺傷同院醫護人員事件,陳時中指出,現在已展開調查且要求成大醫院提出報告,但這屬勞動資安問題主要由勞動部負責,不過該院護理、醫護之間的關係,衛福部會持續關心,因此事件只是個案,不是醫院整體關係問題,對於該院的醫院評鑑影響不大。

全球第一個根絕子宮頸癌國家: 澳洲


預防工作確實 澳洲將成最先根絕子宮頸癌國家 最新更新:2018/10/03(中央社雪梨3日綜合外電報導)研究人員表示,如果澳洲能維持疫苗接種率和篩檢率,澳洲將成為第一個根絕子宮頸癌的國家。英國廣播公司(BBC)網站報導,根據新模型,子宮頸癌可於20年內在澳洲根絕,不再是澳洲婦女的健康問題。研究人員預測,2022年底之前,子宮頸癌在澳洲將被歸類為「罕見癌症」,患病率應會降至每10萬人不到6人罹病。科學家認為,這項進步要歸功於澳洲推動全國性的預防計畫。2007年,澳洲成為首先讓女孩接種人類乳突病毒(HPV)疫苗的國家之一。這項計畫隨後也擴及男孩。新南威爾斯(NSW)癌症協會研究的新模型,今天刊登在「刺胳針公共衛生」期刊(Lancet Public Health )。子宮頸癌是由「高風險型」HPV所導致,病毒能透過性行為傳染。根據世界衛生組織(WHO),子宮頸癌在女性最常罹患癌症中排名第4,且全球死亡率高。新南威爾斯癌症協會研究員史密斯(Megan Smith)博士告訴BBC:「無論(根絕)門檻為何,以我們目前子宮頸癌患病率低,再加上強大的預防計畫,澳洲有可能成為第一個達到這個目標的國家。」澳洲去年將子宮頸癌常規檢查-子宮頸抹片檢查-改為敏感度更高的HPV檢查。這項檢查只要每5年做一次,研究人員估計,子宮頸癌患病率至少能降低20%。根據WHO,每10名死於子宮頸癌的病患中,約9名來自中低收入國家。(譯者:葉俐緯/核稿:嚴思祺)1071003

瑞磁生技(何重人)17項腸炎IVD試劑 FDA核准


瑞磁生技預計明年送件 申請掛牌上市 中央社 The Central News Agency 中央通訊社 2018101 下午9:52 瑞磁生技總經理何重人表示,17項腸炎體外分子診斷試劑獲美國FDA核准,搶攻全球每年8億美元的商機,未來會有不同領域的系列產出陸續推出,規劃明年送件申請掛牌上市。

台灣第一家 獲FDA 核准 多元分子IVD公司: 瑞磁生技3.5hrs測94檢體 (每檢體測17種腸胃感染DNA : 細菌/病毒/寄生蟲)


瑞磁生技17項體外分子診斷喜獲美國FDA核准 2018/10/01 09:19 PR Newswire Asia info@prnasia.com 台灣台北2018101日電 /美通社/ -- 瑞磁生技(ABC-KY 6598)在市場及集團上下的引領期盼下,宣布取得美國 FDA 核准17項腸炎體外診斷試劑 (GI Panel)  MDx3000 儀器上市。集團創始人何重人總經理表示市場上還沒有兼具多元分子檢測、高通量及自動化系統來服務大型醫院或第三方檢驗室,因此瑞磁生技不但是台灣第一家獲得美國 FDA 核准上市的多元分子體外診斷試劑 (IVD) 的公司,同時也是全球第一家獲得美國 FDA 核准上市的多元、高通量、自動化分子診斷系統公司。瑞磁生技的 GI Panel 搭配 MDx3000,可在3.5小時內檢測94例病患,每個檢體檢測17種引起腸胃道感染的細菌、病毒、寄生蟲的DNA,相當於一天提供3,128個檢測結果,比起傳統細菌培養耗時2-7天,瑞磁生技的檢測產品兼具時效、通量及更多數據優勢。瑞磁生技希望提供更多檢測數據輔助醫師診斷,更早發現潛伏的病源,對病人做出快速的處置,在醫學界創造多贏局面。目標首波客戶群會是美國的醫院檢驗室與第三方實驗室,並以400床以上、約600家的大型醫檢單位為首波客戶,可解決客戶面對病患檢體大量增加的問題。瑞磁生技首創的「半導體生物液態晶片」技術已授權多個領域,包括給全球第一大寵物檢測公司愛德士(IDEXX),攜手搶攻高速成長的寵物檢測市場。診斷儀器在今年4月間獲得歐盟的CE Mark。現在更取得美國 FDA 核准腸炎試劑套組上市,多年來持續在醫療檢測產品的佈局已經逐漸在開花結果。

中國醫保藥物清單 339新藥入清單 (40% 非中國生產)


生技製藥 中國市場具成長性 2018-10-01 09:24經濟日報 項家麟 駿利亨德森投資觀察最近生物製藥公司的獲利報告時,發現生物製藥公司於中國市場的銷售呈現爆炸性的成長。今年第2季,一家英國製藥大廠報告提出該公司上半年於中國的營收成長24%;另一家免疫療法龍頭開發藥廠之一,僅僅於第2季即有50%的成長;而另一家製藥公司的必需性健康業務部門,於同期間在中國營業收入成長24%。這些公司在中國的成長極佳,駿利亨德森投資認為,這樣的趨勢已經形成且將會持續。駿利亨德森投資表示,中國經濟的迅速成長正引領改善其多數高齡人口的生活水準,如此增加的財富刺激了對醫療保健服務的需求,也因此政府擴大平價醫療服務的措施。如去年北京更新了中國國家醫保目錄藥物清單(NRDL),這也是自2009年以來第一次更新,計有339種新藥被列入清單中,其中40%是由非中國公司所生產。展望未來,中國計畫更頻繁地更新NRDL,此外監管單位也加快新療法的審查流程。另外近年來,中國也開始參與全球臨床試驗,在考慮新藥是否獲得監管部門核准時,也接納外國病患的試驗數據。駿利亨德森投資指出,以上所述,皆加快生物製藥公司於中國的銷售成長速度,而最大的風險為中國經濟放緩。若中國的成長停滯不前,政府可能會要求更高的價格折扣或暫時控制新藥核准數。不過長期來看,北京已顯示有意支持健康護理的支出,包括於2011年將生物醫學被選為七大戰略重點產業之一,於2016年推出「健康中國2030-其中一項目標為降低人民罹患如糖尿病等非傳染性疾病的高發病率。如此的關注可能隱含中國對藥品有更大的需求,進而成為全球生物製藥公司新的重要成長來源。

米FDA皮膚がん治療薬Libtayoを承認


 公開日時2018/10/05 03:50 米食品医薬品局(FDA)は928日、転移皮膚扁平上皮がん(CSCC)もしくは局所進行CSCC治療薬として抗PD-1抗体のLibtayo(cemiplimab-rwlc)を承認した。適応は、根治的切除術もしくは根治的放射線治療の適格者でないCSCC患者が対象。同剤は、進行CSCCを適応とした初のFDA承認薬剤となった。CSCCは、米国では、2番目に一般的ながんで年間約70万例発症するという。主な副作用は、疲労感、発疹、下痢など。同剤の服用により、免疫介在性の肺炎、大腸炎、肝炎、内分泌障害、皮膚障害、腎障害などを引き起こし、重篤あるいは生命を脅かす可能性もあることから患者向けメディケーションガイドの配布が義務付けられた。

(Cell Reports) 組胺酸 histidine & CTP synthase filament: 癌細胞營養補給 關鍵


長庚白麗美團隊發現癌細胞適應逆境秘密 2018-10-04 17:51經濟日報 曹松清 長庚大學白麗美教授研究團隊發現,癌細胞在營養缺乏的環境中,會形成CTP合成酵素線狀結構(CTP synthase filament),進而幫助癌細胞克服困境並提供生長潛力。同時,團隊更首度發現,在人體必需的營養素胺基酸中,其組成之一的組胺酸 (histidine)是形成此結構的最主要供給者,這項成果9月刊登於國際頂尖的期刊「細胞報導」(Cell Reports),為癌症研究領域提供新視野。長庚大學生物醫學研究所教授白麗美表示,CTP是細胞合成所需的基本要素之一,其合成酵素的活性對於癌細胞的生長相當重要,但是當癌細胞過度生長時會導致營養補給不足,促使這些異常細胞發展出適應逆境的策略。白麗美長期利用果蠅動物模型與哺乳類細胞鑽研細胞內的生理現象,近期偕林威成博士等實驗室成員與校內「分子醫學研究中心」蛋白質體實驗室、代謝體與生物資訊核心實驗室合作,利用高通量分析研究CTP合成酵素線狀結構的形成機制,成果讓人振奮。這次研究是經由「美國癌症登月計畫」的國際合作團隊協助,透過美國癌症基因體圖譜計畫(TCGA)大數據分析發現,癌細胞會藉由調節組胺酸的代謝來適應逆境,而影響病人存活率。此研究發現組胺酸促進CTP合成酵素線狀結構形成,抑制其酵素活性,進而避免消耗過多能量來適應逆境。讓人振奮的是,這項突破性的發現關於組胺酸影響癌症的機制與美國麻省理工學院於今年7月發表在「自然」(NATURE)期刊的研究成果不謀而合,重要性不言而喻。此外,長庚大學研究團隊更進一步證明,組胺酸的代謝與蛋白質的甲基化修飾作用有關,也就是說,環境、飲食等外在的後天因素會利用化學修飾對DNA及蛋白質進行表觀遺傳上的調節,進而影響癌細胞是否能夠活躍發展。這是世界上首次發現組胺酸代謝調控蛋白質的重要生理機制,研究成果於94日發表後,白麗美教授隨即接獲來自美國學界的演講邀請,深獲關注。白麗美指出,此研究完整地闡釋細胞如何改變自身的代謝反應而影響蛋白質酵素的生理作用,進而使細胞有更佳的優勢來克服不佳的環境。換言之,此研究對於癌症的治療提供了新的策略與契機,研究團隊未來將繼續與長庚大學各個核心實驗室攜手合作,深入探究組胺酸如何影響癌症細胞的生理現象,為癌症治療開創新方向