美時 子宮纖維瘤 (Uterine fibroid) 學名藥Ulipristal 5mg歐洲核准

美時製藥 發言日期 108/04/08 發言人 沈燁 發言人職稱 副總經理 發言人電話 02-27005908 主旨 美時數個商業夥伴獲得歐洲首個Ulipristal 5mg錠劑學名藥核准（Ulipristal為研發案LP149） 符合條款 第53款 事實發生日 108/04/08 說明 1.事實發生日:108/04/08 2.公司名稱:美時化學製藥股份有限公司 3.與公司關係(請輸入本公司或子公司):本公司 4.相互持股比例:不適用 5.發生緣由:由美時開發並授權予數個商業夥伴之Ulipristal 5mg錠劑學名藥於今日確認共16個歐盟分散式審查(DCP)程序已完結，為該品項首個歐洲核准，授權夥伴包括艾威群與多家領導學名藥廠。Ulipristal 5mg錠劑是Gedeon Richter的EsmyaR學名藥。6.因應措施:無 7.其他應敘明事項:EsmyaR為治療子宮肌瘤之賀爾蒙類藥物，Gedeon Richter去年於歐洲遇到法規問題而僅能於9月重新上市該產品，故本公司無法取得去年全年原廠銷售額。目前已知的學名藥競爭者為0名。

子宮纖維瘤(Uterine fibroid)或稱 子宮肌瘤是指子宮內由平滑肌和纖維組織 增生所形成的一種良性腫瘤(一般惡性腫 瘤機率約0.5%)，可為單一性或多生性； 除了在子宮部位外，亦可發生在其他器官 如子宮頸、寬韌帶、圓韌帶、卵巢等。根據統計子宮纖維瘤發生率在生育年齡婦女 約有20%，子宮纖維瘤的發生原因不明，但有研究顯示與女性荷爾蒙雌激素分泌有 關，例如：服用含有雌激素的藥物如避孕 藥，以及肥胖、壓力等均有可能影響雌激 素分泌，增加罹患子宮纖維瘤的機會。子宮纖維瘤會受雌激素刺激，因此在懷孕時可能變大，反之在停經後會縮小。子宮纖維瘤的症狀依大小、數目、位置(分為肌 肉層、漿膜下、黏膜下)而不同。子宮纖維瘤患者多數沒有症狀(只要定期追蹤觀 察即可)，約有20%患者有症狀，常見的症 狀例如：異常出血(包括經量過多、過長 或經期外的出血)、疼痛(可能因為子宮纖 維瘤的壓迫、扭轉、變性、壞死而引起)、骨盆下墜或壓迫感、便秘、頻尿、尿液 滯留、腎臟水腫、不孕(3%)，若有這些症 狀通常就需要評估是否做進一步治療。目前治療有症狀的子宮纖維瘤患者主要 有兩種方式：藥物治療及外科手術治療，在藥物治療方面，例如：GnRH analogues (Leuprolide)只能短期維持 藥效(停藥後子宮纖維瘤會逐漸恢復大小 )，而Danazol結構類似雄性激素，因副作用大而無法長期使用。至於外科手術治療，不論是子宮纖維瘤之切除，或是子宮切除，也都可能有併發症產生，對生育年齡的婦女造成很大的困擾。在2010 年，FDA 核准 Ulipristal acetate 30mg可做為120小時內的事後避孕藥，此藥物藉由高親和力與人類黃體素受體結合，作用機轉為抑制或延遲排卵11。現在，根據2012年Donnez J等人發表於新英格蘭醫學期刊之PEARL臨床試驗結果，顯示Ulipristal acetate 5mg用於子宮纖 維瘤患者在13週內可控制出血及改善貧血狀況、有效且明顯縮小子宮纖維瘤體積、減緩疼痛，以利病患後續進行手術治療

口服緊急避孕藥 抗黃體素ulipristal acetate：30mg 性行為後120小時內服用一次。是一種選擇性的黃體素受體調節劑，主要是抗黃體素活性。於卵泡的進行期，包括LH濃度開始上升未達高峰仍有效，此時levonorgestrel不再有效抑制排卵，故ulipristal可以延遲排卵達5天。它是唯一於72小時和120小時之間有避孕適應症的口服緊急避孕藥。統合分析發現，ulipristal比levonorgestrel更有效；性行為後0至24小時懷孕比率為odds ratio (OR) 0.35，95%CI 0.11-0.93；0至72小時，OR 0.58，95%CI 0.33-0.99；0至120小時，OR 0.55，95%CI 0.32-0.93。在每個時間間隔，服用ulipristal後懷孕機率為0.9%-1.4%，服用levonorgestrel後懷孕機率為2.2%-2.5%，這些差異具統計意義。在72至120小時給藥的婦女和懷孕的相對數量較少，ulipristal在此時間範圍內無法證明比levonorgestrel更有效。至於副作用兩種藥物無顯著的差異。ulipristal副作用噁心有29%，若服用ulipristal三個小時內嘔吐，建議給予止吐劑，然後必須再服用一顆藥錠。藥物交互作用方面，肝臟酵素誘導劑藥物有可能降低ulipristal避孕效果。專家建議，對於正在服用肝臟酵素誘導劑的婦女或之前於28天內曾經服用肝臟酵素誘導劑者避免使用ulipristal。也應盡量避免服用會增加胃液pH值（如制酸藥、組織胺H2受體拮抗劑和質子幫浦抑制劑）的藥物，可能會降低ulipristal的血漿濃度，並可能會降低療效，因此不建議與此類藥物併用。由於ulipristal與黃體素受體結合，理論上會干擾含黃體素藥品之作用，故ulipristal緊急避孕後使用荷爾蒙避孕藥，因為會互相與黃體素受體競爭結合，兩者效用皆降低，專家提醒ulipristal服用後需等待七天才開始荷爾蒙的療法。Ulipristal與人類黃體素受體結合，延遲排卵和抑制著床比黃體素有效，所以其缺點是之後經期較晚來，會產生是否已經懷孕的疑慮。隨機試驗顯示使用ulipristal緊急避孕後，平均月經晚2.1天發生，而levonorgestrel平均月經早1.2天發生。不建議任何緊急避孕藥同一經期內重複服用。Ulipristal服用前應排除懷孕的狀況，使用禁忌包括疑似懷孕，氣喘控制不佳，肝功能不全。