北榮 大數據中心: 開發肝癌APP/ 幽門螺旋桿菌4合1的療法

北榮大數據新發現：阿斯匹靈可降3成肝癌風險、幽門桿菌新療法根除率達9成 信傳媒 陳稚華 2019年1月14日根據衛福部統計，民國104年肝病死亡人數多達13,000人，約占所有死亡人數8%，甚至高過糖尿病（6%）或高血壓（3%），慢性肝病及肝硬化為全國主要死因的第9位，肝癌則為全國主要癌症死因的第2位。「台灣現在肝癌發生的幾個最主要原因，包括B型肝炎、C型肝炎，C肝目前健保已有大規模的口服藥給付，所以我們預期C肝人數在3到5年間會大幅減，這樣一來B肝就會是全台致肝癌最主要的原因。」台北榮總醫學研究部轉譯研究科主任、胃腸肝膽科主治醫師吳俊穎這麼說。過去調查發現，死於肝癌的病患中，約70%為B型肝炎帶原者、20%為慢性C型肝炎感染者。B肝帶原者若持續有肝炎的發作，有15-20%會發生肝硬化，大大增加肝癌發生率。雖目前健保有給付藥物治療B肝，但目前並沒有單一藥物可以除去B肝病毒並讓患者痊癒。台北榮總醫學研究部主任吳肇卿表示，台灣健保資料庫雖具許多優點，卻也有研究上的限制，像是沒有病歷資料、診斷碼不一定正確、沒有檢驗結果、影像及病理報告等。為解決傳統健保資料庫的不足，北榮在短短9個月內建構完成大數據中心，並於1月9日正式揭牌啟用，肝癌預測APP也預計在今年內上路使用。吳俊穎指出，北榮大數據研究團隊與台中榮總李騰裕教授合作，研究台灣204,507位慢性B型肝炎患者，發現服用「阿斯匹靈」能有效減少3成肝癌的發生風險，論文發表於全球頂尖美國醫學會內科雜誌（JAMA Internal Med 2019）。「除了我們過去發現的抗病毒藥物（JAMA 2012）、二甲雙胍（Gut 2013）、史達丁藥物（Cell Death Diseases 2017）能減少肝癌發生風險之外，最新的研究更發現阿斯匹靈可以進一步有效減少肝癌之發生。」李俊穎表示。北榮也與美國史丹佛大學合作，分析全世界42,588位B型肝炎帶原者，發現B型肝炎的每年陰轉率為1.02%，論文發表於全世界最頂尖的消化學雜誌（Gastroenterology 2018）。「研究發現慢性B型肝炎患者，並非一定終生帶原，平均追蹤10年，有1成多的患者B型肝炎會消失，進而成為終身免疫的狀態。」不過，也有民眾擔心，使用阿斯匹靈是否會產生其他副作用？吳俊穎解釋，「事實上阿斯匹靈在文章中有分析到它的副作用，最常見的包括會增加像腸胃道出血的機會，但其實是在可接受的範圍。」他進一步解釋，若患者本身就有一些消化性潰瘍的問題，目前根據台灣腸胃科的臨床指引，會建議患者加上一些保護胃病的相關藥物，就能減少他出血的機會。

最新幽門桿菌「4合1療法」：根除率達9成 北榮大數據團隊還與英國牛津大學合作，整合全世界100多個臨床試驗，總計分析32,852位患者，以尋找根除幽門螺旋桿菌效果最佳的藥物，論文發表於世界頂尖胃腸道雜誌（Gut 2018）。「我們發現最佳的幽門螺旋桿菌根除療法，優於目前健保給付的幽門螺蜁桿菌治療效果6倍以上，可以顯著減少幽門螺旋桿菌根除失敗的機會。」吳俊穎表示，北榮大數據團隊也發現早期根除幽門螺蜁桿菌，可以有效減少胃癌發生率，「這項研究發表數個月後，改變了日本厚生省的幽門螺旋桿菌根除療法給付政策，並有效降低日本胃癌的發生率。」吳俊穎表示，原本臨床上根除幽門螺旋桿菌傳統健保給付的3合1的療法，根除率約達8成多，「透過大數據分析後找出4合1的療法，療程從原本7天拉長為10-14天，但根除率達9成多，失敗率也從18%降為3%！」他認為，這樣的比例差距不只影響個人，跟整個國家的公衛防疫都有關。吳俊穎也指出，台灣幽門桿菌的罹患率可以用自己的年齡減掉5來粗估，「25歲的罹患率大約就是20%、50歲年齡層罹患率大約是45%，隨著年紀越高罹患率也增高。有些低密度的淋巴癌等，也跟幽門桿菌有相關。」他也建議有胃癌家族史、消化性潰瘍、胃癌前期病灶的民眾，一定去做幽門螺旋桿菌的篩檢。

「肝癌APP」能預測3年、5年風險 北榮大數據中心與美國史丹佛大學、英國牛津大學、香港中文大學、澳洲新南威爾斯大學、輔大醫院研究部主任許耀峻等合作，希望以人工智慧讓疾病被精準預測。「我們過去發現有將近4成左右肝癌患者，過去完全沒做過任何檢查！」吳俊穎表示，但未來像是透過肝癌APP，可以先初步預測發生肝癌3年、5年的風險，「如果發現該患者肝癌風險特別高，也許可以考慮下次到醫院做電腦斷層、核磁共振等檢查，這樣的診斷敏感度會更高一些。」他也期望透過累積更多臨床經驗，未來大數據根據個人的抽血結果就能給出治療建議，走向「個人化」醫療。

(籌21億元 類固醇治療OA knee大競賽) 台微體TLC599 (Dexamethasone Sodium Phosphate )對上Zilretta

台微體規劃赴美籌資21億元 2019-01-06 23:02經濟日報 記者黃文奇/台北報導 台灣微脂體去年在美國那斯達克（NASDAQ）完成第二上市，今年將利用此次參加JP摩根生醫年會（J.P. Morgan Healthcare Conference）的契機，引進國際關鍵投資人，預期今年中若旗下的利基新藥TLC599、TLC590臨床試驗順利，將在美進行上看7,000萬美元（約新台幣21億元）的籌資計畫。葉志鴻表示，該公司手上的現金部位仍足夠未來幾年的營運，但新藥開發時程長，而公司新藥產品正進入關鍵開發階段，籌資除了為了充實營運資金外，也希望能藉此引進好的合作夥伴，一起做大市場。台微體旗下現有兩項開發中的關鍵利基新藥產品，包括抗關節炎疼痛產品TLC599、術後長效止痛藥物TLC590。葉志鴻表示，599目前 完成臨床二期試驗，六個月的持續力，優於主要競爭對手Flexion的Zilretta的double Zilretta 12周的效期，599今年將挺進三期，下半年開始收案，而590方面，今年首季將公布臨床一/二期試驗數據。葉志鴻表示，該公司現正針對599的臨床三期試驗，與美國食品藥物管理局（FDA）討論試驗規劃，目前看來進度順利，最快7月可以開始收案，另外，旗下產品生產規劃已經完成，製造上也沒什麼問題，未來取得上市許可後，產品可順利進行商業化的生產。針對599與美國FDA討論臨床三期試驗規劃，葉志鴻表示，第一、FDA官員願意就此藥物與開發公司進行討論，表示當局對該產品的重視，其次、新藥開發若未與FDA討論，就逕送臨床方案，即使FDA未否決該案而做三期，最後可能因未盡符合FDA要求，而須補做其他試驗，更費時間與成本。日前，TLC599在二期試驗上，達成主要評估目標及關健次要評估目標，該產品在12、16、20、及24周的評估指標達成統計上顯著意義，且受試患者用藥後耐受性良好，沒有與治療相關的嚴重不良事件，更完成了多項關健次要評估目標。葉志鴻表示，目前市面上缺乏一個能長效抑制關節炎疼痛的治療方案，TLC599二期臨床試驗結果證實其具備著改變未來市場遊戲規則的潛力，而599試驗主持人David Hunter博士也表示，TLC599一直到為期六個月的評估期結束時還仍然有療效，是他見過的長效緩釋關節注射型藥物裡最長久的。

Zilretta is an extended-release injectable suspension of triamcinolone acetonide, a short-acting corticosteroid. ZIlretta is specifically indicated for the management of osteoarthritis pain of the knee.

About ZILRETTA On October 6, 2017, ZILRETTA was approved by the U.S. FDA as the first and only extended-release intra-articular therapy for patients confronting osteoarthritis-related knee pain. ZILRETTA employs proprietary microsphere technology combining triamcinolone acetonide — a commonly administered, short-acting corticosteroid — with a poly lactic-co-glycolic acid (PLGA) matrix to provide extended pain relief over 12 weeks. The FDA approval of Zilretta was based on a multi-center, international, randomized, double-blind, parallel-arm, placebo- and active-controlled study in subjects with osteoarthritis pain of the knee. A total of 484 patients were treated and followed for up to 24 weeks. A total of 470 patients (97%) completed follow-up to Week 12, the time point for primary efficacy determination, and 443 (91.5%) completed to Week 24. The primary efficacy endpoint comparing Zilretta to placebo was change from baseline at Week 12 in the weekly mean of the Average Daily Pain intensity scores (ADP) as assessed by a 0-10 Numeric Rating Scale (NRS). Zilretta demonstrated a statistically significant reduction in pain intensity at the primary endpoint versus placebo. Zilretta also demonstrated a reduction in pain intensity scores each week from Weeks 1 through 12.

About Osteoarthritis (OA) of the Knee OA, also known as degenerative joint disease, affects more than 30 million Americans and accounts for more than $185 billion in annual expenditures. In 2016, more than 15 million Americans were diagnosed with OA of the knee and the average age of physician-diagnosed knee OA has fallen by 16 years, from 72 in the 1990s to 56 in the 2010s. The prevalence of OA is expected to continue to increase as a result of aging, obesity and sports injuries. Each year, more than 15 million Americans are treated for OA-related knee pain, and approximately five million OA patients receive either an immediate-release corticosteroid or hyaluronic acid intra-articular injection to manage their knee pain.

About Flexion Therapeutics Flexion Therapeutics (Nasdaq:FLXN) is a biopharmaceutical company focused on the development and commercialization of novel, local therapies for the treatment of patients with musculoskeletal conditions, beginning with osteoarthritis, a type of degenerative arthritis. The company's core values are focus, ingenuity, tenacity, transparency and fun. For the past two years, Flexion has been named one of the Best Places to Work by the Boston Business Journal, and Flexion was also recognized as a Top Place to Work in Massachusetts by The Boston Globe in 2017. Flexion Therapeutics, Inc., lead product candidate includes Zilretta, an intra-articular injection for the management of osteoarthritis (OA) pain of the knee. The company also develops FX101 and FX201, which is a pre-clinical stage programs for the treatment OA of large joints. The company was founded in 2007 and is headquartered in Burlington, Massachusetts.

長聖: 臍帶間質幹細胞 運用於 心肌梗塞臨床試驗 (2018/02/08 FDA核准; 2018/09/04 TFDA核准)

長聖 發言日期 108/01/15 發言時間 11:33:34 發言人 李友錚 發言人職稱 副總經理 發言人電話 04-23252888 主旨 澄清媒體報導 符合條款 第26款 事實發生日 108/01/15 說明 1.傳播媒體名稱:經濟日報C06版及工商時報B05版 2.報導日期:108/01/15 3.報導內容: 經濟日報：(1)...中科三廠占地逾300坪，預計今年下半年完成建置，隨即展開測試運行及查廠。(2)...長聖也將正式與醫療機構合作提供細胞製劑，開始挹注營收；據長聖規劃，今年將力拚虧轉盈，並於年底送件申請轉上櫃。(3)...長聖的樹突細胞疫苗（ADCV）已通過美國食品藥物管理局（FDA）的孤兒藥資格的申請，今年也要申請台灣食藥署（TFDA）二期臨床試驗。工商時報：(1)...目前規劃於中科園區設置第3個廠...預計2019年下半年完成建置，即可測試運行及查廠。(2)...長聖的樹突細胞疫苗（ADCV）已通過美國FDA的孤兒藥資格申請，2019年要申請台灣食藥署2期臨床試驗。(3)...長聖幹細胞新藥（UMSC）運用於心肌梗塞方面，2018年通過美國FDA和台灣食藥署的新藥（IND）申請，2019年將進行第1期的臨床試驗。4.投資人提供訊息概要:無。5.公司對該等報導或提供訊息之說明: (1)本公司已於108/01/14與中科管理局完成承租標準廠房之點交，未來建置進度以本公司公告為準。(2)本公司樹突細胞疫苗（ADCV）已符合FDA孤兒藥資格；臍帶間質幹細胞（UMSC）運用於心肌梗塞臨床試驗已於107/02/08取得美國FDA核准可開始進行臨床試驗，並於107/09/04亦取得衛福部核准可開始進行臨床試驗，相關臨床試驗進度以本公司公告為準。(4)媒體報導本公司相關進程之報導，純屬媒體臆測，特此澄清說明。(5)有關公司財務及業務資訊，以「公開資訊觀測站」公告為準。6.因應措施:發佈重大訊息澄清媒體。7.其他應敘明事項:新藥開發時程長、投入經費高且並未保證能一定成功，此等可能使投資面臨風險，投資人應審慎判斷謹慎投資。