醫美保健 上櫃新兵 霈方 (興櫃價140元) EPS 3.38元

生技掛牌列車啟動 9月起陸續鳴笛 2017-08-30 22:02 經濟日報 記者黃文奇╱即時報導 國內上市櫃列車繼續啟動，櫃買中心30日公告，9月首發上櫃掛牌公司為霈方（6574），將於9月4日舉行上櫃典禮，將為醫美保健類族群添新兵，而第4季生技上市櫃成員將陸續出列，熱鬧滾滾。今年生技市場行情明顯低迷，上半年不少公司掛牌首日即無蜜月行情，不過，近期似有回溫跡象，專家表示，第4季起可預期將有較大的生技正面消息揭露，有望帶動整體市場行情，為即將上市櫃的生技公司創造有利掛牌環境。第4季起，生技領域就有多家公司即將進入資本市場，舉其大者，上市指標案泰福-KY，將於今年11月15日前完成上市程序，另外，寶齡富錦將拚在下季底前上市，逸達則將在年底前轉上櫃；另外，醣基生醫有望在9或10月登錄興櫃，鑽石生技創投基金也可望在年底上興櫃、規劃轉上市，而高端疫苗年底申請上櫃。自有保養品牌廠霈方23日開始公開申購，每股收購價格為128元，霈方昨日興櫃參考價格為140元，價差超過9%，後續仍須觀察近日表現情況。霈方今年上半年營收4.41億元，年增率31%；毛利率達87%，較去年同期增加兩個百分點；稅後純益0.68億元，年增率33%，每股純益達（EPS）3.38元，優於去年同期。霈方上半年營運表現優於去年同期，因旗下品牌茵蝶推出新品及母親節檔期的行銷活動，也讓母親節檔期銷售表現，較去年同期增加逾30%，展望今年，霈方全年EPS數字有機會優於去年數字。

南臺科大 戴謙 布局 智慧長照 攜手台南5家醫院

南臺科大整合醫護效益 打造台南智慧照護 2017年08月30日【記者賴友容／台南報導】台灣有最好的醫護人才，經過整合後將成為台灣的軟實力，30日由南臺科大攜手台南在地5家醫院進行結盟簽署儀式，共同培育醫護人才、強化產學鏈結及發展智慧照護，並協力促進地區的醫護與長照人力。由南臺科大當領頭羊擴大產學研合作，整合資源效益，一起打造台南成為高齡友善城市。校長戴謙表示，透過備忘錄簽署，提升學校與醫院結盟力量，補足醫療照護缺口，一同強化學術研究、教育訓練、產學合作、人才培育等面向，打造智慧照護藍圖，並提升醫療照護人力。護理工作是非常辛苦的行業，台灣護理人才嚴重短缺，職業壽命也相對較短，使得人才交替更為重要。奇美醫院長邱仲慶表示，奇美醫院與南臺科大在人才培育與產學研發上，長久以來已建立友好合作關係下，樂見未來發展。台灣逐漸進入超高齡社會，透過此次產學結盟合作，共同培育具智慧健康照護量能的醫護、高齡服務人才，共創智慧照護與智慧樂齡生活，改善目前外籍移工照顧現象，補足照服員缺口問題。高齡化社會是世界各國共同面臨的問題，南臺科大積極在智慧照護研發上發展，包含與成大醫院合作的「穿戴式孕婦監測裝置」、「人體週邊循環評估裝置」及「智能點滴架」，與奇美醫院合作的「智慧膀胱餘尿偵測裝置」、「復健用外骨骼手套」，還有與高雄榮總台南分院合作開發「脫針漏血偵測裝置」等。

衛福部 石崇良: 長庚6院區 即時-突襲評鑑 (急診人力/管理/申訴獎懲/離職醫師患者照護)

衛福部突評長庚6院區 未達標恐降級 2017年08月30日【記者施芝吟／綜合報導】為避免醫院爆發離職潮，衛福部30日起針對基隆、台北、林口、雲林、嘉義和高雄長庚6院區啟動即時性突襲評鑑，了解長庚有無改善，評鑑連續3天，預計9月中公布結果，未達標準者恐面臨降級。長庚醫院爆發急診醫師離職潮事件後，衛福部追蹤長庚各院區人力，目前均符合規定，但仍須實地到現場查證，並且針對衛福部「長庚專案調查小組」提出的建議事項及改正意見，透過實地評鑑了解是否有改正。衛福部醫事司長石崇良說，衛福部醫院評鑑共分為3類，包括每4年1次的「定期評鑑」，以及針對評鑑分數較低或未通過的醫療院所進行每年1次「追蹤評鑑」，第3則是當醫院發生重大事件時啟動的「即時評鑑」，針對重大事件，出動評鑑委員確認醫院的問題有無改善。過去8年內，該部也曾發動二次即時性評鑑，例如：2009年多家醫院的醫師與病人串通詐領保險金事件，或是2011年台大醫院愛滋器捐案，評鑑委員都曾出動調查。石崇良說，衛福部從30日開始，為期3天，針對6院區同時進行突襲評鑑，評鑑項目重點包含急診服務量和人力查證、經營管理內的申訴獎懲制度、離職醫師的患者後續照護以及教學體制內醫師的人力等。石崇良表示，如果長庚醫院評鑑未符合標準，例如：急診專科醫師人力占比規定不符，程度輕微可列入追蹤，由衛生局進行年度的督導考核；未達標程度稍微嚴重，則限期改正，一段時間後再啟動即時性評鑑。若未達標程度十分嚴重，就可能自醫學中心或重度級急救責任醫院降等或撤除。

聯生藥(王長怡) 期許為 生技產業 火車頭

聯生藥打造龍頭大計劃 帶領生技產業 2017-08-30 18:15 經濟日報 蔡尚勳 任何產業起飛都需要一個火車頭，聯生藥董事長王長怡對於聯生藥的期許，就是生技產業的火車頭，能帶著生技產業前進的願景，為達目標聯生藥在產品和設廠規劃也非常清晰明確。就產品而言，聯生藥研發藥物主打在愛滋病、癌症以及免疫疾病上，上述疾病都具有相當驚人的龐大市場。為搶占市場大餅，聯生藥整個集團發展中的產品，相關項目便有20項。同時為了保障獲利，除了生物相似藥所有新藥都在全球申請了專利或在申請專利過程中，專利的年限最長可以保存到2036年。而建立國內最大蛋白質廠，是必然的過程，是為了研發、製造、行銷的「一條龍」策略，做為國際大型生技公司的跳板。從產品和設廠兩面向，我們可以看出聯生藥充滿野心，試圖為未來開創更多的可能性，引領產業整體向上突破，帶動生技的良性循環。至於聯生藥背後具有多大的投資價值，有什麼王牌能讓聯生藥設立如此宏大目標，「金融家生技高峰論壇」我們邀請聯生藥與您一起面對面。由王長怡董事長、林淑菁執行董事、國際免疫權威張子文教授、國際愛滋病權威王永衛醫師、生技投資達人羅敏菁與金融家月刊社長梁碧霞，以產界、學界、投資界三個面向剖析聯生藥。

 

林口長庚 林俊彥教授: 口服C肝新藥12週or24週治療 99.69％ (326名) 測無病毒

新藥納健保 長庚臨床報告：C肝治癒率達99％ 2017-08-30〔即時新聞／綜合報導〕最近有令人振奮的新消息，C肝新藥的問世與實施健保給付後，大大提高患者的治癒率，長庚醫院在25日發布一份大規模的臨床治療報告，有845位C肝患者，治癒率高達99％；優異的表現讓肝硬化、肝炎有望從10大死因除名，肝癌也有可能從十大癌症的排行下降。健保有條件給付C肝新藥至今已半年，有6千8百多名患者領藥，使用率達8成5，根據健保署全口服抗病毒藥物治療的初始資料統計，至6月底已有5800名患者接受治療後，在療程結束後有95％的患者偵測不到病毒量。根據林口長庚紀念醫院內科部部長林俊彥教授表示，首波健保給付對象為干擾素治療失敗，且肝纖維化程度第3級以上的患者，有506人，第二波為所有肝纖維化程度第3級以上的患者，有339人；根據全台共4間長庚醫院至7月7日的臨床治療數據，共有845名C肝患者使用全口服藥物治療林俊彥表示，這些C肝患者在經過治療後，服用全口服新藥達第4週後，就有611/682位（89.65％）的患者在抽血檢驗時已驗不到病毒，而在療程（12週或是24週）結束後的327名患者中，有高達99.69％（326名）血液中持續驗不到病毒，當中20名患者已達停藥後12週的治癒評估點，100％都能達到治癒的目標，治療效果在99％以上。這些患者年齡在34~90歲，平均65.5歲；男性患者361人，女性則有484人；基因型1b佔796位（94.2％），肝纖維化程度達3級有295人（34.9％），肝硬化患者則有550人（65.1％）。高雄長庚內科部長暨腸胃肝膽科胡琮輝教授表示，過去的研究指出，將C肝病毒清除後，可以有效的降低肝硬化與肝癌的發生率達50％以上，也可減少其他器官系統的併發症發生；而越早期治癒，也可避免病患嚴重至末期肝病，節省更多的醫療支出。胡琮輝指出，過去肝移植C肝患者多使用干擾素治療，但是副作用大，且效果也難料；如今C肝口服新藥抑制病毒的效果顯著，副作用也小，患者治療後追蹤12週以上也幾乎都測不到病毒；預期以後可進一步提升肝臟移植後的存活率。

日本 未申報臍帶血治療 30%是外國人

記者調查："臍帶血事件"警示赴日醫療風險 2017-08-30來源：新華社 新華社東京8月30日電記者調查："臍帶血事件"警示赴日醫療風險新華社記者華義中國人赴日醫療旅遊近年來逐漸升溫。日本媒體日前報道稱，日本多家醫療機構為牟取暴利，違規使用臍帶血用于醫療或美容，其中不少"小白鼠"是中國人。這一事件警示國人：赴日醫療存在風險，對日本醫療不要輕信，還需擦亮眼睛。日本警方27日以違反《再生醫療安全性確保法》逮捕6名醫生及醫療機構負責人，後者涉嫌在未向政府申報情況下，私自將他人臍帶血用于治療大腸癌或美容。按法律規定，因風險較高，醫療過程中如想使用他人臍帶血，須事先向厚生勞動省提出治療申請，並接受嚴格審查。警方稱，２０１５年以來，大約有１００人在日本接受過未經申報的臍帶血治療，其中三成是外國人，且大多是中國人。這些所謂的癌症治療和美容費用十分高昂，每次高達３００萬至４００萬日元（１萬日元約合６００元人民幣）。據警方調查，日本茨城縣一個民間臍帶血庫保存有１０００多份臍帶血樣本，該機構２００９年破産後，血樣流入一家臍帶血銷售公司。後來這家公司又將臍帶血以約３萬日元一份的價格銷售給日本多家診所。這些診所宣稱臍帶血具有治療癌症、抗衰老等效果，並在未申報情況下向客戶注射了臍帶血。日本厚生勞動省指出，含有造血幹細胞的臍帶血可用于治療白血病等疾病，但尚沒有治療大腸癌和美容的安全性和有效性證據。日本再生醫療學會今年３月發表的一份聲明稱，應慎重研究將他人臍帶血用于再生醫療的安全性和有效性。該學會今年７月１日還發布一份緊急聲明指出，沒有依照《再生醫療安全性確保法》相關規定的違法醫療行為"不僅沒有效果，還可能存在不必要的危險"。此次"臍帶血事件"中，一些中國人也不幸成了"小白鼠"。近年來，不少中國人出高價赴日接受所謂"臍帶血美容抗衰老治療"。對臍帶血功能的不了解以及對日本醫療水平的盲目相信，讓他們成為一些醫療中介機構和日本無良醫生的客源。記者發現，有醫療中介機構宣傳，在日本接受臍帶血幹細胞靜脈注射能使"皮膚細胞得到新生，達到美容、抗衰老的效果"，並強調在日本進行臍帶血幹細胞移植的安全性與合法性。"有了臍帶血幹細胞，永葆青春早已不是夢！""幹細胞對人體健康美容的功效是全球一致公認的。""一次注入臍帶血幹細胞後將在３至６個月內為全身增加近１０億幹細胞，這些幹細胞將補充到身體老化或缺損較為嚴重的組織器官處，啟動活化機制，修復損傷及老化，有效進行抗衰老及疾病治療，有效率高達９０％以上。"一些醫療中介機構的廣告是如此鼓吹的。日本厚生勞動省表示，目前"尚未發現有損害健康的案例"，除了要清查各地臍帶血庫管理情況外，將來也不排除加強立法管理，防堵臍帶血相關醫療亂象。該部門提醒，患者在接受他人臍帶血注射時，應確認是否提出了治療申請並獲得許可。此次涉案的所有醫療機構都沒有依法提出申請。在日華人醫工協會會長門洪濤説，赴日醫療中介行業較新較亂，容易炒作概念，雖然日本的大醫院不敢亂來，但小診所很難講，因此赴日醫療應選擇大機構。日中介護學會會長劉玉勁認為，"臍帶血事件"表明，中日兩國有必要建立涉外醫療資質認證和監督制度。

 

永齡健康基金會: 實習生&志工 才是 關鍵 !!!

五位青年戰將 撐起郭董的生技醫療夢 新頭殼newtalk/文/今周刊 發布 2017.08.30生技醫療過去是生硬的產業，但永齡健康基金會5人小組，翻轉了這個概念。他們掀起了一股創新風潮，為鴻海這個金字招牌，擘畫精準醫療大藍圖。如何讓醫療健康創業這種生硬的題材變得「潮」？鴻海旗下的永齡健康基金會有答案。上周末，永齡的生醫創業平台「H. Spectrum」舉辦的生醫創業論壇「TRANS」舞台上，看到的都是全球產業界「大咖」，如活躍於數位醫療的奇異創投醫療部門董事溫特（Alex de Winter）、前身為Google生命科學部門的Verily大中華區負責人楊洋，以及來自韓國、日本與新加坡的創投；而台下坐著的數百人，幾乎清一色全是大學生。另一展廳，則有60個新創團隊齊聚，主題遍及醫療大數據、高階醫療影像醫材、慢性病智慧監控平台以及醫療衛教等等。放眼台灣，新創論壇和展覽雖多，但只有TRANS完全聚焦在健康醫療。這景象並不多見，一次聚集創投大咖、60個創業團隊，透露著鴻海勃勃雄心。背後的推手，是永齡健康基金會的5人團隊H. Spectrum（陳俊嘉、李明翰、卓筱涵、蘇小慈、何柏毅），平均年齡還不到30歲，H代表醫療健康Healthcare，以光譜（Spectrum）的概念，催化所有與健康醫療相關的創業點子。

打造年輕人的品牌吸引上百位學生搶當志工 他們效仿發跡芬蘭的創業投資大會Slush，從品牌開始打造策展美學，善用年輕語言經營社群媒體，加上人才培訓課程以及創業育成中心，把硬邦邦的創業玩成一種潮文化，短短2年的時間內，在學生圈子強勢崛起。馬偕醫院、北醫以及台大，都是合作夥伴。最佳的證據，就是60個海內外新創團隊參展相挺；以及穿梭在場內場外、從校園海選面試而來的18個實習生以及128個志工。值得一提的是，遴選實習生以及志工的首要條件，除外語能力，就看是否對新創抱有熱忱。「實習生以及志工才是我們能辦成的關鍵人物。」H. Spectrum核心成員李明翰說。 H. Spectrum總召陳俊嘉觀察，產業鏈不成熟，台灣生醫相關領域學生出路少，一路從大學讀到博士、博士後，一般傾向競爭少少的教職員額，不考慮創業，無法促成產業的創新，「這變成一種惡性循環。」

行政院生技產業BTC會議 擴增產業代表參與 (百進 賴正光/台美藥劑協會 高龍榮/ Illumina林志宣/ Gilead 楊台瑩)

生技產業策略諮議會議5日開 80產業代表將出席 2017-08-30 22:37 經濟日報 記者黃文奇/台北報導 行政院生技產業策略諮議會議（BTC）將於9月5日到7日召開，規劃以「創新科技、提升動能、邁向生醫新世代」為會議主軸，預計今年將擴大產業參與規模，包括各公協會、製藥、醫材、再生醫學、數位健康、精準醫學等產業代表共計80家以上，較去年業界代表人數倍增。行政院表示，今年會議為有效的進行意見交流，亦加強講員與與會者間互動時間，讓討論更為多元，針對生醫產業當前困境提出建言。行政院為促進生技產業發展，強化政策與資源統籌功能，特於2005年成立具國家政策位階之「行政院生技產業策略諮議委員會(Bio Taiwan Committee, BTC)」，並逐年召開會議，針對國家生醫產業政策及發展願景、台灣生醫產業發展重點，以及生醫相關投資策略及優先順序，提出產業發展策略方向建議。次會議為突顯政府施政的效率，以及過去一年在「生醫產業創新推動方案」相關業務的突破，並聚焦未來一年政府施政的重點，將就完善醫藥法規環境、提升我國生醫產業動能及活化金融資本挹注等列為會議討論主題，期能凝聚共識，以導引我國生醫產業整體環境連結國際、在地以及未來的思維。為強化與全球產業接軌，本次會議將邀請國外業界代表與會，包含百進生技賴正光董事長、台美藥劑協會高龍榮會長、Illumina林志宣博士及吉立亞醫藥(Gilead)副總裁楊台瑩等參與進行演說及與談。今年也特別擴大邀約國內產業代表出席，並邀請跨領域代表例如台灣人工智慧實驗室杜奕瑾創辦人、AppWorks 之初創投程九如合夥人等成為本會議的演講人及與談人。今年BTC會議出席人員由行院科技會報辦公室主動邀請參加，包括BTC委員、特聘專家、產學研代表等；此外，亦將邀請各相關部會首長或副首長共襄盛舉，參與討論，總計約有250人與會。

北醫+健康力 開發200家診所 醫療服務 APP

健康力攜手北醫 搶智慧醫療商機 2017-08-29 20:42 經濟日報 記者黃文奇╱台北報導 健康力公司29日與台北醫學大學大數據研究中心產學合作，研發全台灣第一個整合200家基層診所、提供智慧醫療服務「健康力APP」，民眾有智慧醫療服務的需求，不需要到大醫院，就到鄰近的社區診所即可運用，落實智慧診所到居家照護零距離。科技部上周宣布5年將投入新台幣160億元，推動人工智慧（AI）發展，產官學界力量齊發，積極投入各項應用技術發展，智慧醫療就是其中之一。健康力APP，串連起醫師、民眾與診所，只要透過網路與物聯網裝置的連結，例如手機或穿戴裝置，即可免費下載與使用，包括24小時預約掛號、慢箋領藥提醒、用藥提醒、疫苗接種推播、血壓血糖睡眠居家紀錄、健檢報告儲存電子化等等。各項醫療照顧與追蹤服務，都能零距離提供，診所也能透過健康力APP，享有醫院等級的軟實力，讓服務更升級，醫病關係更緊密。健康力是醫療平台通路的整合專家，台北醫學大學大數據研究中心與健康力合作，整合雙方技術與資源，共同打造智慧健康管理的創新服務。醫聯網是物聯網最有效的應用之一，運用北醫大數據研究中心的AI智慧技術分析，加上健康力醫聯網的驅動，智慧醫療向下紮根，普及全台灣基層縣市鄉鎮，指日可待！

 

醣基 陳良博: 美國FDA愈來愈了解 翁(啟惠)院長 發明價值

陳良博：醣基抗癌新藥技術 大廠都想學 2017-08-29 20:59 經濟日報 記者黃文奇╱台北報導 醣基抗淋巴癌新藥近期獲美國FDA准許進入臨床一期試驗，醣基董事長陳良博29日表示，醣重組藥品要成功量產非常不容易，是抗癌新藥的大事，醣基已經具備這樣的能力，才能讓此次臨床試驗提前獲准，而這項能力讓國際大廠都想來學習。對於醣基新藥順利進入美國臨床試驗，陳良博表示，這顯見美國FDA愈來愈了解翁（啟惠）院長發明的價值，而FDA將會特別協助醣基產品順利完成第一期臨床試驗。醣基生醫以淋巴癌為治療標的之新藥CHO-H01（醣重組均相化抗癌抗體新藥），近日通過美國食品藥物管理局 （FDA）的人體臨床試驗（IND）申請，將進行人體第一期臨床試驗。根據最新市場報告顯示，全球淋巴癌抗體藥物治療市場預估至2020年將成長至92億美元，年複合成長率為7.4%。全球抗癌藥物銷售龍頭，羅氏藥廠所開發可用於淋巴癌治療的 Rituxan單株抗體（台名莫須瘤），過去五年，其每年銷售額均在70億美元以上，可見抗體藥物市場的發展潛力。陳良博近日在美國與FDA與有關當局協調臨床試驗後續事宜，陳良博表示，未來醣基將陸續把旗下產品線推進臨床試驗，最快明年初將有第二個成果。

天良 紀敏忠 須繳公庫5000萬元

天良改標賣19種過期藥　董座父子繳5千萬換緩起訴 2017年08月29日（顏凡裴／台北報導）知名製藥公司天良生物科技（4127）今年5月遭查獲竄改過期成藥的有效期限標示，包含「諾克治痛感冒液」等19種藥品都遭改標，不法獲利1180萬多元，天良董事長紀元章到案立即坦承指示改標，但士林地檢署查出掛名總經理的紀元章父親紀敏忠才是幕後主導者，今分違反《藥事法》、藏匿人犯等罪將紀敏忠父子及8名員工一併緩起訴。士林地檢署今年5月會同衛福部人員前往天良公司搜查，當場扣得打標機、鋁箔封口機、有機溶劑等改標器具，另發現「天良諾克治痛感冒液」明顯有重貼標籤的痕跡，懷疑天良公司涉嫌竄改過期藥品標籤。檢方擴大追查發現，其他包含「諾得清毒膠囊」、「天良補腎鎖精丸」、「天良鹿茸強精髓膠囊」、「鐵獅消痔通便丸」、「天良牌加味明目丸」、「天良治腦丸」、「天良治肝保丸」、「天良牌解毒丸」、「天良骨節痛風丸」、「鐵獅牌利肝滋腎丸」、「鐵獅參茸固本丸」、「天良清血王膠囊」、「天良諾德胃腸藥散」、「天良諾克治痛感冒液」、「諾得清毒膠囊」、「天良諾得保肝膠囊」、「諾得舒胃福治潰膜衣錠」、「保鼻寧散」及「倍力骨加強型口服溶液用粉劑」等共19種藥物也遭竄改有效期限標示。士林地檢署向天良公司調取進、銷貨及交易憑證等資料，再比對上游藥廠提供的藥品批號資料，證實相關藥品有部分批號不符。天良董事長紀元章到案後立即坦承2013年起因藥品銷量不好，他才指示員工將原本應該銷毀的過期藥品，先刮除舊標籤後，重新黏貼新的批號、效期字樣，每次改標延長期限2年至2年半，再將改標完成的藥品調撥至正常品倉庫並對外販售。但士林地檢署深入追查，發現包裝部主管及作業員證詞及相關證據都顯示實際下令改標的人，應是紀元章的父親紀敏忠，因此再傳喚紀元章到案說明，紀元章才坦承說謊，因父親紀敏忠年事已高，擔心他身體狀況難以負荷訴訟勞累，才會頂替父親認罪。 士林地檢署偵查後，認定紀敏忠及包裝部主管、6名包裝部作業員竄改藥品有效期限及批號，但紀遭查獲後立即繳納1180萬多元不法所得，並允諾願另外捐贈金錢給犯罪被害人保護協會及藥害救濟基金會，因此依違反《藥事法》將8人一併緩起訴2年處分，其中紀敏忠須繳公庫5千萬元，其餘7名員工則須各繳納5萬或10萬元。此外，紀元章另因頂替父親認罪，被依藏匿人犯罪緩起訴處分，須另向公庫支付10萬元；倉庫薛姓會計則因協助製作假的銷貨、進貨單，另被依違反《商業會計法》緩起訴處分，須繳公庫5萬元。

TFDA周珮如: 健康食品應加標示事項 預告

健康食品無療效！業者未來沒標「醒語」將受罰 2017-08-30 12:01聯合報 記者鄧桂芬╱即時報導 藝人溫翠蘋胞妹誤信「睡蓮」食品能治癌而枉死，許多民眾深信多吃有「小綠人標章」的健康食品能治病。食藥署強調，健康食品雖具保健功效，但非藥品更無療效，今天頒布「健康食品應加標示事項」預告，健康食品業者自明年起，應在產品包裝上明顯標示「非藥品」或「不具醫療效能」字樣，違者最高可罰15萬元。據統計，食藥署至今共核發出403張健康食品許可證，因有科學實驗證實，業者販售產品得以廣告產品具保健功效。目前市售的健康食品之保健功效，共有13項，包括調節血脂、腸胃保健等。食藥署食品組副組長許朝凱表示，過去該署就輔導業者，在健康食品的產品包裝上標示建議攝取量，也就是民眾一天吃多少量可達安全保健效果，多食無益。但許多消費者看到「每日2粒」，就誤認每天吃4粒有雙倍效果，甚至把膠囊錠狀的健康食品當作藥品吃。食藥署食品組科長周珮如說，就曾有家長拿綠藻類健康食品給孩子吃，讓孩子每天吃大人的建議攝取量，結果孩子雙手手掌變紅，全家嚇壞，帶去就醫才知，該產品含豐富胡蘿蔔素，因吃過量而使皮膚變紅，幸身體能自然代謝掉。也有部分孩子喝太多含糖的養樂多產品，沒達保健功效，卻變胖又蛀牙。此外，食藥署建置的「全國健康食品及膠囊錠狀食品非預期反應通報系統」中，每年也約有10到20例個案，因吃健康食品後，出現拉肚子、胃痛、皮膚癢、亢奮失眠等反應。周珮如表示，多數案例是民眾劑量吃太多，不過也有些是因個人過敏體質反應，與健康食品的安全性無關。食藥署為了讓消費者清楚知道，健康食品非藥品且不能治病，今天頒布「健康食品應加標示事項」預告，共有60天評論期。周珮如說，考量膠囊錠狀產品與藥品外型相似，業者應於外包裝標示「本產品非藥品，僅供保健用，罹病者仍需就醫」字樣。至於其他傳統食物樣態的產品，例如米飯、麥片、飲料、雞精等，則應標示「本產品僅供保健用，不具醫療效能」。為了呼籲民眾依建議攝取量食用，業者應再標示「請依建議攝取量食用，多食無益。」許朝凱表示，新制最快明年元旦實施，目前已取得健康食品許可證的業者，則予半年緩衝期，明年7月起全面強制標示。違者若沒限期改正，可依法裁罰3萬到15萬元罰鍰，產品則需回收銷毀。周珮如強調，健康食品只能當作「小幫手」，民眾應依自己需求衡量怎麼吃，並配合運動與正常作息，而非對健康食品過度期待，若有任何疑問可諮詢專業醫事人員，不要因吃健康食品而延誤就醫，才是真正的保健之道。

彥臣 於新加坡 發表 神經細胞生長 (腦部食物): 台灣綠蜂膠 (異戊二烯類黃酮)

「台灣綠蜂膠」特有腦部食物為IQ加分2017年08月30日【大紀元訊】第七屆亞洲國際營養保健食品展 (Vitafoods Asia)，將於9月5、6兩日，在新加坡濱海灣金沙會展中心展開。去年該展覽在香港舉辦，共有8家台灣廠商參展，今年則有17家台灣廠商，展覽匯集了亞太地區營養保健食品、功能性食品、飲料及膳食營養補充劑等行業，屆時將有超過200家參展商向民眾展示高品質的創新成品。此次展覽型態多元，除了提供參展者展示、提供資訊、洽談商機的交流平台，還推出「亞洲國際營養保健食品論壇」、新優產品區、試食區、全球市場大講堂等活動。彥臣生技為此次營養保健食品展商之一，主要是配合政府新南向政策，並拓展東南亞市場，而新加坡是很好的利基點。彥臣為植物新藥公司，在研發的過程中，將很多有用的天然植物成分，融合到保健食品。透過展覽可以讓更多企業了解該公司具有成熟的研究植物新藥，天然植物產品開發的技術。該公司請HSA（新加坡衛生科學局）審核可以進口的產品有：新慧祐全、視祐全、糖祐全、PPLs ®喉糖，此外還將展出獲得台灣健字號的健祐全PPLs ®精華液，該產品為蜂膠飲品，可以讓現場參展來賓試飲，了解其飲用方式與功效。

台灣綠蜂膠 為IQ加分 過去以為「聰明是天生的，智力無法以後天的方式來增強」，但近十多年來的神經細胞學研究改變此觀念，幫IQ加分後天是可以做到的。之後的研究更指出，即使是老年人，每天還是有新的神經幹細胞生成，只是多停留在休眠狀態。神經細胞新生的最活躍區域在稱為海馬迴的地方，該區是學習與長期記憶最重要之處。然而大部份的新生細胞在約兩星期內會死去，除非我們刺激這些細胞學習新事物，讓它們存活下來。從研究結果可以瞭解到，從年輕到老年都有機會增強腦力，其關鍵在於是否有提供足夠滋養神經細胞的物質，讓細胞新生；以及是否有執行促進新生細胞存活的方法。有些食物含有神經細胞需要的營養素，例如蛋黃內含的磷脂類與膽鹼，魚油內含的Omega-3 脂肪酸，讓這些食物被暱稱為「腦食物」。近期研究更發覺，台灣採集的綠蜂膠其「異戊二烯類黃酮」成分，對神經方面的滲透力很強，可以促進神經細胞生長、促進神經纖維增長，是非常特別的「腦部食物」。彥臣生技作為台灣著名新藥研發公司，希望和世界關心營養保健食品的朋友分享這些醫學成果。

研發新藥 生技界翹楚 彥臣生技目前是台灣的興櫃股票公司，成立於2000年由美歸博士黃中洋所創立，主要發展草本萃取物等天然來源的新藥，為台灣極少數研究「HDAC抑制劑」的新藥公司，此抑制劑為抗癌標靶藥物並分別於2007與2011年榮獲台北生技研發創新金獎；同時，彥臣公司也是第一家開發紅麴降血脂新藥的生技界翹楚，該新藥於2010 年已納入台灣健保給付藥品。該公司在保健食品上挹注其研發心力，保健品在台銷售超過十年，累積許多忠實客戶。其保健食品「健祐全PPLs®精華液」，二個月前甫取得衛福部健字號標章，是目前唯一通過健字號的蜂膠滴劑產品，以定性定量的技術將蜂膠產品標準化與規格化。彥臣生技多年來對蜜蜂與蜂膠的研究，以特殊專利純天然配方營養補充劑餵食蜜蜂，發現可產出特殊蜂王乳並培養出巨大蜂王子，此項發明相關學術研究也獲選為American Chemical Society影響人類生活重大發明的文章。彥臣生技於2016年與美國前20大癌醫中心的希望之城City of Hope簽約，取得多個抗癌標靶治療開發中藥物「HDAC8抑制劑」的獨家專利授權。City of Hope醫學中心技轉辦公室主任喬治美高博士表示，將專利獨家授權予彥臣生技，主要原因為該公司是台灣生技業首先研究國際熱門標靶抗癌藥物「HDAC抑制劑」的新藥公司，有豐富的開發經驗及能力。

自然環境下 某些滑石礦與石棉礦 常 伴生或共生 (石棉: 致癌物質)

強生爽身粉致癌索賠27.8億元 搬中醫藥典做救兵 北京新浪網 (2017-08-29 07:44)來源：南方都市報 作者：馬建忠 隨著美國加利福尼亞州地方法院陪審團的最新宣判，強生公司在今年5月被判賠1.105億美元后，日前再度被要求須向一名患卵巢癌的女性賠償4.17億美元（約合27.8億元人民幣）。作為強生公司在華的明星日用品，涉案的同類嬰兒爽身粉目前也在中國多個渠道普遍有售。不過，強生中國公司日前在接受南都記者採訪時表示，公司將提起上訴。該公司相關負責人還援引中國藥典和中醫藥相關典籍，欲為公司產品辯護。2 0 1 4年，強生公司的消費品銷售收入曾高達1 4 4.9 6億美元；到了2 0 1 5年，消費品板塊銷售收入已下降至1 3 5.0 7億美元；2 0 1 6年，該板塊的銷售收入又所有縮水。

天價索賠考驗強生業務 對於公司再次被判巨額賠償，強生態度堅決。「卵巢癌是一種成因尚未知曉的複雜疾病。我們對深受卵巢癌影響的女性及其家人深表同情。我們將對裁定啟動上訴程序。強生嬰兒爽身粉是安全的。」強生中國公司在給到南都記者的聲明中如是說。此外，強生中國公司還表示：「今年4月，美國國家癌症研究所的醫師數據諮詢編委會就提到，現有的證據無法證實女性會陰使用化妝品用滑石粉會增加患卵巢癌的風險。」其實，對於強生公司而言，巨額賠償一旦被要求支付，也僅占其消費品營收的很小一部分，2016年，該板塊的銷售收入高達133.1億美元。不過，如果案件出現連鎖反應，那麼，對於強生來說，還是會有壓力。有報導顯示，強生公司因滑石粉致癌風險在美國遭遇的法律訴訟多達4800起。且強生公司的消費品銷售收入也在走下坡路。財報顯示，2014年，強生公司的消費品銷售收入曾高達144.96億美元；到了2015年，消費品板塊銷售收入已下降至135.07億美元；2016年，該板塊的銷售收入又所有縮水。

升級版新品在華重點推廣 南都記者注意到，為了避免訴訟方面的麻煩，強生在華銷售的同類產品，多數已在包裝上增加了「遠離寶寶的眼睛、口鼻、陰道」等使用提示，且其還在逐步推廣不含滑石粉的嬰兒爽身粉產品。以淘寶天貓這一國內線上銷售渠道為例，強生花資源在推的新品、同時也是成交量最大的產品，已經是主要成分為玉米的嬰兒爽身粉。該渠道成交前十中，玉米版新品佔了5個。強生中國官方旗艦店和強生嬰兒旗艦店入圍前十的都是這一新品。一些在售舊版也就是含有滑石粉的強生嬰兒爽身粉的母嬰店，則在通過買贈等活動，以加大舊版產品的動銷。

罪魁禍首是石棉？為了「說明」滑石粉的安全性，強生中國公司相關負責人近日還專門向南都記者發來了包括中醫藥典籍在內的「證據」。據強生上述負責人介紹，東漢時期編撰的《神農本草經》（距今已經有2000多年）中，滑石在中國古人長期的實踐中已經被證明：無毒，多服、久服不傷人的中藥成分。另外，2005版藥典中藥部分，祛暑劑「六一散」主要成份之一就是滑石粉，《國家中醫藥管理局中醫藥名詞術語成果轉化與規範推廣項目》中也有涉及滑石的內容。廣東省日化行業商會秘書長余雪玲在接受南都記者採訪時坦言，國外多個自曝因使用含滑石粉的爽身粉致癌的個案，其實與這些人本身的使用也有關係。從該產品進入中國，國內就很少人會這麼長時間使用爽身粉，因此國內這方面的個案也很少出現。據了解，滑石粉最初引起關注的原因是，它極易受到另一種礦物「石棉」污染。國際癌症研究組織早已宣稱石棉是一類致癌物質。中國香料香精化妝品工業協會行業專家委員會此前在其官網發佈的相應信息也坦承，在自然環境下，某些滑石礦與石棉礦多是伴生或共生，一些純度不夠的工業用滑石粉原料容易混進石棉，而石棉是一種已知的致癌物，因此各國各地區對滑石粉作為化妝品原料使用時，均會對其石棉殘留物進行嚴格的控制要求。我國《化妝品用滑石粉原料要求》，就規定「滑石粉中不得檢出石棉」。

竹科 核准 進駐: 巨生生醫 (顯影劑&鐵劑)/ 博麥斯 (微流體生醫晶片)/ 百進BioLegend (抗體&重組蛋白)

科學園區審委會核准5家廠商進駐竹科 共計核准投資新台幣12億元 勁報 2017/08/28【勁報記者羅蔚舟／竹科報導】科技部科學工業園區審議委員會今(8/28)日舉行第36次會議，會中通過巨生生醫股份有限公司、博麥斯科技股份有限公司、承鼎精密股份有限公司、百進生技股份有限公司、衡陞科技股份有限公司等5件投資審議案在新竹科學工業園區設立，其中百進生技公司屬外國企業，共計核准投資新台幣12億元；廢止投資計畫2案，4件增資備查案，合計增資新台幣13.9億元，及3件新增產品營業項目。這次竹科核准之5件投資案，包括積體電路產業2家、精密機械產業1家及生物技術產業2家。其中三家為半導體產業製程及關鍵零組件業者，另二家為進駐新竹生醫園區之新藥研發業者，對產業聚落之完整性與創新性將大有助益。竹科管理局指出，今(106)年度截至8月28日止，竹科引進之廠商共計20家，投資總額計新台幣約66.96億元。

巨生生醫股份有限公司（設立於新竹科學工業園區生醫園區）巨生生醫實收資本額為新台幣3.67億元，以奈米粒子及奈米微胞為核心技術，以同一製造技術平台發展多種適應症，目前主要開發MPB-1523磁振造影診斷用顯影劑及MPB-1514慢性腎病缺鐵性貧血鐵劑，相對於現行市面上產品，巨生生醫優勢在可降低過敏反應、以及較低劑量即可達到相同療效。巨生生醫主要自工業技術研究院奈米生醫團隊衍生成立，目前將產業鏈定位在前臨床試驗與早期人體臨床試驗階段的加值，並將採用CMO公司做相關奈米藥物的製備，結合產業上中下游研究機構、製藥公司及醫學中心共同發展落實，將可帶動相關產業鏈公司的成長及奈米製作技術的精進，培養關鍵科技人才，發揮產業群聚效應。

博麥斯科技股份有限公司（設立於新竹科學工業園區新竹園區）博麥斯科技投資金額為新台幣2億元，主要開發晶圓級封裝技術(fan in wafer level package)、扇出型晶圓級封裝技術(fan out wafer level package)服務、微流體元件製作技術服務、體外檢測生醫晶片/微流體模組封裝技術服務等。博麥斯公司由晶圓級封裝產品切入，透過異質材料的整合封裝技術，跨入生醫檢測晶片領域開發，為十分先進之規劃；所推出的晶圓級的封裝技術，有別於國內晶圓廠與封測廠的方案，提供具有競爭力的封裝與模組，最後透過微流體元件與感測元件的整合，提供生醫檢測模組，可謂全方位整體解決方案供應者，技術能量高。

承鼎精密股份有限公司（設立於新竹科學工業園區竹南園區）承鼎精密投資金額為新台幣2億元，以研發和製造先進半導體設備關鍵模組件為基礎，其核心技術為半導體設備模組與備品的製造，以及高端半導體精密機械模組的保養維修服務，並強化半導體關鍵零組件與材料工程的開發，目標是成為美商認證的亞太研發與模組件製造、保養維修服務中心。承鼎精密所開發之產品為國內半導體整體產業設備的一環，是一高度垂直整合且具高度發展性的產業。承鼎精密產品在時效性、即時性、跟經濟效益性的協助，提供品質優異、穩定性佳及價格優勢的產品，並開拓更大商機，以提升國內半導體整體產業的競爭門檻。

百進生技股份有限公司（設立於新竹科學工業園區生醫園區）百進生技投資金額為新台幣1億元，擬開發單株抗體與重組蛋白，為專業之抗體生產公司；百進生技係美商BioLegend Inc. 來台設立之研發子公司。BioLegend Inc.成立於西元2002年，以產製單株抗體與重組蛋白試劑等為主，於美國、日本與台灣設有研發中心；該公司看重台灣地區經驗豐富與技術專精之生物技術人才，建立研發據點並擴大規模，於2010年在台灣成立百進生技股份有限公司，作為研發中心，並申請進入生醫園區，擴大研發規模。百進生技公司以母公司的技術基礎，結合本地研發能量，對於抗體開發及製程已掌握相當能力，對國內蓬勃發展的蛋白質新藥開發業者，可以就近提供研發過程中所需要的抗體與蛋白重組服務，長期更將朝向具活性抗體開發，具有高度技術含量。

衡陞科技股份有限公司（設立於新竹科學工業園區新竹園區）衡陞科技投資金額為新台幣1億元，主要開發利用高精確度、高重複性、高良率之電化學蝕刻技術來生產電子顯微鏡基礎下之奈米點測機台專用之金屬探針，主要用於IC量測用探針、電子顯微鏡或原子力顯微鏡用探針，衡陞科技除了與相關設備廠合作以成為奈米探針材料的供應商外，也積極研發5nm以下之探針技術。台灣在世界IC製造與半導體產業一向位居重要且領先的地位，面對IC製造中，製程線路朝更微細的趨勢下，如何精密量測成為關鍵與確保產品品質的關鍵技術。衡陞科技以精密用IC與電子顯微鏡或原子力顯微鏡機台之探針作為主力產品，並提供國內外如台積電、三星電子等大廠，成為主要分析供應商，衡陞科技進駐竹科，除可就近與周圍電子產業產生群聚效應外，更可就近服務客戶，共同協議開發量測技術與客製化產品，提供完整服務。

 

學名藥 比原廠藥 便宜80～85% ?!

學名藥與原廠藥之爭／這八成藥費，要不要省 文／柯弦 2017-08-28愛車的人，換配件時往往想選原廠配件；常吃藥的人，往往也希望吃原廠的藥。人們對「仿製品」的不信任感自然而然。原廠藥和學名藥的藥效爭議，幾乎從來沒有斷過。 吃藥的人大多知道，很多藥都有兩個「版本」：原廠藥和學名藥。一種藥的原廠藥，是由原始開發這個藥的藥廠生產的。這個藥研發出來、由美國食品藥物管理局（FDA）批准使用後，一般有20年的專利保護期。在這期間，其它藥廠都不可以生產該藥物。當專利期一過，限制一除，其它藥廠就開始紛紛生產這種藥，這就是學名藥。這樣聽起來，學名藥就是原廠藥的「仿製品」，是其它藥廠照著專利品「仿製」的；而且，學名藥的價錢還比原廠藥便宜80～85%，所謂「便宜沒好貨」，更讓人覺得難以放心使用。也有很多病人表示，從原廠藥換成學名藥後，感覺療效變差、或出現了副作用。學名藥和原廠藥到底有什麼差別？民眾可以安心服用學名藥嗎？本文中，「健康1+1」帶大家探究這兩種藥的真面目。

學名藥和原廠藥，藥效一樣嗎？ 在原廠藥的專利過期後，其它藥廠就可以開始生產學名藥。但不是哪家藥廠都能隨便生產、上市的，必須通過FDA的審核批准。FDA對於學名藥，有著嚴苛的要求。首先，學名藥的製造廠的條件，必須滿足FDA的要求。工廠的生產環境、生產設備、藥物包裝等，需和原廠藥的製造廠滿足同等標準。事實上，很多學名藥的製造廠和原廠藥是同一個。藥物本身更是如此。學名藥在批准生產上市前，必須通過FDA的審核。FDA規定，學名藥和原廠藥必須有同樣的有效成分、劑量、藥性強度、服用方式和血中濃度。而這個「血中濃度」，是決定藥效的關鍵。人吃了藥以後，藥在血液裡需要達到一定的有效治療濃度，才能產生效果。瑪摩利醫院癌症中心腫瘤內科主治醫生黃夷伍說，一般FDA要求兩種藥在血中濃度的差別不能超過10%，這樣在療效上就不會有太大差別。據FDA調查，原廠藥與學名藥的血中濃度平均差別為3.5%，遠遠低於10%。而這種差別在不同品牌的同種藥物之間也存在，是正常現象，不會引起藥效上的不同。即便這3.5%會引起細微差別，對每個病人來說是原廠藥還是學名藥效果好，也未可知。安康寧藥房藥劑師洪瑤純表示，有些時候，當專利期過後，其它藥廠還在準備學名藥審核時，原始藥廠會搶先生產自己的學名藥、搶占市場。「這樣對病人其實很好。」洪瑤純說，這種學名藥和它的原廠藥名字雖然不同，但外觀、成分是一模一樣的。藥劑師通常為換藥的病人選擇這種，讓病人服藥時感覺更踏實。外觀不是重點 學名藥和原廠藥外觀不同、名字不同，顏色、味道也可能不同，這讓很多民眾以為自己用了「冒牌貨」。 美國商標法不允許學名藥的外觀、名字和原廠藥一模一樣。畢竟這些都是原廠藥的專利，如果都複製去了，倒真成了山寨版。而其它藥廠也要宣傳自己的品牌，自然不會去照搬原廠藥的模式。 藥物的顏色、形狀、口味等，都屬於藥物的非活性成分，這些因素通常不會影響藥物的藥效。

價錢差萬里 學名藥的價錢往往比原廠藥低80～85%。特別對於「天價」藥來說，學名藥減輕了人們花費的負擔，卻也引發了一分錢一分貨的質疑。為什麼學名藥比原廠藥便宜這麼多？因為原藥廠在開發藥物的時候，需要做各種研究、動物實驗、臨床試驗，從研發到上市平均歷時12年，耗時、耗資巨大。在藥物上市後，還要做市場營銷。而這些花掉的錢，就在賣藥的時候賺回來。相比之下，學名藥就沒有這麼大的投資壓力。因此，售價也低很多。加之不同品牌學名藥之間的市場競爭，也造成價格不斷降低。黃夷伍說，在美國，80%的藥品都是學名藥。因為使用學名藥，美國人每星期省了30億美元，一年省去1560億美元。

對學名藥的4個質疑 一、病人換藥後，出現種種問題？一些病人在從原廠藥換成學名藥後，感覺療效變差，或出現一些原來沒有的副作用。既然原廠藥和學名藥沒有療效上的差別，為什麼一些病人在從原廠藥換成學名藥後，感覺療效變差，或出現一些原來沒有的副作用？ 發生類似情況，可能由於以下幾種原因：

狹窄治療指數藥物 上文提到，學名藥和原廠藥之間的血中濃度差異只有3.5%，不會影響療效。但對於一些特殊的藥物，這極小的差異，就可能對病人達不到有效的治療濃度、或造成毒性副作用。這類特殊藥物被稱為「狹窄治療指數藥物」。 黃夷伍表示，這種現象並不侷限於從原廠藥換到學名藥，只要是從一種品牌換到另一種品牌，就可能出現問題。洪瑤純說，她給病人開甲狀腺素時，就非常謹慎。「如果顧客第一次來，配的是甲狀腺素的藥，我會問，你以前有沒有吃過這種藥，吃的是什麼牌子？因為我們都要給一樣的牌子。」如果病人吃的是原廠藥，她就會給病人開原廠藥。如果保險不包原廠藥費用，病人自己又負擔不起，那麼她會給病人一次性換成學名藥，但以後就固定使用同一種學名藥，不再更換。以下是常見的狹窄治療指數的藥物。黃夷伍強調，對於這類藥品，如果換了品牌，要及時告訴醫生，觀察副作用和療效是否有變化：

心理作用和身體適應力 病人的心理作用也是造成療效變化的主要原因之一。本來，從一種藥換到另一種藥，病人心理就需要做一些調適。而當保險不再付原廠藥，病人不得不使用學名藥時，心理上的落差也可能加重對學名藥的不信任，服藥後就會感覺身體「不對勁」。同時，一種藥用久了，身體可能已適應了它，這時再換藥，細微的改變也可能使身體出現一些反應。洪瑤純說，有一個病人，她之前一直給他開其它藥廠生產的學名藥。一次，原始藥廠生產的學名藥有貨了，於是她給這位病人換成了原藥廠的學名藥。病人過兩天回來對她說：「唉，上次那個藥廠比較好，這個藥廠比較不好。」洪瑤純笑著回憶：「我跟他說，『可是這次這個藥廠是原廠欸，你真的確定比較不好嗎？』他說，『哦是嘛？那好吧，那我試試看。』」洪瑤純說，這可能是病人的心理因素，也有可能是病人的身體已經習慣了原來那個藥廠的藥。美國西奈山醫院Ruttenberg治療中心醫療主任曹哲凱說，有的病人吃原廠藥感覺很好，換了學名藥覺得效果不夠好；還有病人吃慣了學名藥，換了正廠藥也覺得不適應。兩方面都有。「其實醫生很難做評判，我會請病人做評估。」

病人自身的情況 有的病人不止吃一種藥，而是同時服用多種藥物。多重藥物在體內作用，就使體內環境變得複雜。因此，當從一種牌子的藥換成另一種——無論是學名藥還是原廠藥，藥物的非活性成分發生細微的變化時，也可能對個別病人造成影響。曹哲凱建議，如果病人在吃很多種不同的藥，今天換了一個藥，需要請醫生幫你查這些藥有沒有相衝到、會不會影響其它藥的藥效。如果吃了藥身體不適，應儘快給醫生打電話詢問。 無論是哪種原因，出了問題應告知醫生或藥劑師，請他們找出原因，或幫忙調整藥物。

二、學名藥的「非活性成分」與原廠藥不同，會對療效造成影響 除了改變藥物的外觀、味道外，非活性成分的作用主要是幫助藥物的吸收，也就是確保藥物中的有效成分發揮效用。而當FDA審核藥物時，看的是最終藥物在血液中的濃度、最終療效。比如，有些非活性成分幫助藥物逃過胃酸侵蝕，順利進入小腸後再釋放出來。「所以不管藥是怎麼配的，服進去了在血裡達到了同樣的治療濃度，它的療效就是一樣的。」黃夷伍說。

三、很多學名藥外包給印度等地生產，生產質量難以保障 為降低成本，很多學名藥將藥物外包給印度等地的工廠生產。黃夷伍表示，只要藥物在美國上市，生產環境和藥物質量就必須經由FDA審批，病人不用擔心，「原廠藥的很多主要成分也是在其它國家製造的。」雖然如此，藥廠造假的現象依然是存在的。2013年，印度藥廠Ranbaxy被陸續查出學名藥臨床數據造假、藥品中發現頭髮、員工上完洗手間後不洗手等問題。隨後，Ranbaxy的莫哈里藥廠被禁止生產FDA管控的藥物，直到藥廠符合FDA要求。

四、FDA審查過後，如何確保後續生產的質量不變？ 在學名藥被批准後，FDA還會定期檢查該藥的生產環境和藥品質量。另外，FDA有嚴格的副作用和療效報告系統。藥品上市後，如果出現較大的副作用，或是病人、醫生反饋有問題，FDA會調查該藥品，並作出相應修整措施。

保險不付，怎麼辦？ 很多病人使用學名藥，也是迫於原廠藥的費用壓力。當一種原廠藥有了相應的學名藥，保險公司就會停止給付原廠藥的費用。病人如果要使用原廠藥，就必須自己支付差價。洪瑤純指出，如果病人使用學名藥出現不良效果，醫生可以幫病人向保險公司申請，要求保付原廠藥的費用。 如果一種原廠藥很貴，即便尚未有學名藥出現，有些保險公司也可能讓病人先使用價格較低類似藥物。但如果病人必須使用原廠藥，用其它藥物都會產生不良效果，也可以請醫生幫忙向保險公司申請。

學名藥怎麼找？ 如果病人覺得原廠藥價格負擔重，希望使用價格更優的學名藥，病人可以向醫生或藥劑師詢問，看這種原廠藥是否已有相應的學名藥上市。病人也可以通過以下方式查找：● 通過Drugs@FDA，查看所有FDA批准的藥物。● 登入FDA藥品「橙色數據庫」（Electronic Orange Book），先搜索原廠藥的品牌名（Proprietary Name），找到其有效成分（Active Ingredient），然後用有效成分名稱再次搜索。如果搜索結果裡有其它藥廠（Applicant Holder）的名字出現，這些就是學名藥的製造公司。● 在學名藥剛通過批准後，可能不會立刻收入「橙色數據庫」。可以使用「第一通過的學名藥」（First Generic Drug Approvals）網站查詢近幾個月批准的學名藥物。 責任編輯：李雯

健永 “預防” 攝護腺癌 臨床試驗 (phase II) 總主持人: 台大 蒲永孝 教授

健永預防攝護腺癌新藥 招募受試者 2017年08月29日 台北訊 健永生技（6453）繼完成治療攝護腺（前列腺）肥大植物新藥MCS-2在美國及台灣地區臨床三期試驗且解盲成功，並由計畫主持人於2017年台灣泌尿科醫學會正式向醫界報告及分享MCS-2在臨床上突破性的成就，進一步將MCS的應用領域擴展至規模更大的「預防攝護腺（前列腺）癌」適應症，並在台灣TFDA核可下，自2014年11月起進行大規模的第二期臨床試驗計畫（臨床試驗計畫代號MCS-8），目前正積極招募受試者中。MCS-8臨床計畫總主持人台大醫院泌尿部主任蒲永孝教授表示，攝護腺（前列腺）癌是男性獨有的癌症，其發生率與死亡率在台灣及其他經濟高度開發的社會都有逐年上升的趨勢，有家族病史者，其後代罹患的機率更是一般正常男性的2至5倍，在2015年已躍昇為我國男性第6大癌症死因，造成個別家庭與社會整體沉重的負擔。然而，過去幾年曾有二家國際大藥商投入「預防攝護腺（前列腺）癌」新藥的開發但都未能成功，因此目前坊間仍無有效預防攝護腺（前列腺）癌之藥物；隨著人口老化，未來市場將擴大。共同參與規劃MCS-8的泌尿專科醫師團隊表示，MCS-8具有重要的醫學、公衛及經濟等多重意義，尤其MCS藥物是台灣百分之百自主研發，若能開發成功對於台灣臨床醫學界及生技產業都具有高度的指標作用。MCS-8計畫將藉由MCS植物藥優異的安全性及在臨床上展現的特性，希望達到預防攝護腺（前列腺）癌之目的，截至目前已有國內17家大型醫學中心及第一級教學醫院的96位泌尿科醫師參與MCS-8臨床試驗計畫，堪稱台灣泌尿醫學界最大規模臨床試驗。健永生技投入MCS-8（預防攝護腺癌）之開發，與MCS-2（治療攝護腺肥大）在臨床試驗及市場行銷上都有相輔相成的綜效，尤其能有助於台灣乃至全世界民眾，MCS-2已正式向台灣TFDA送件申請藥證，MCS-8的進展可望早日造福更多台灣民眾，MCS-8二期臨床試驗積極招募受試者，如果您屬於攝護腺（前列腺）特異抗原（PSA）檢測值指數偏高（3-10ng/ml）或50-75歲之高危險群男性，可逕聯絡參與，洽詢電話：（02）2732-6331。(工商時報)

(2017) 行政院 年度生技BTC會議 關注重點: 資本市場籌資 !!

部會聯手 助生醫業上市櫃 2017-08-29 00:02經濟日報 記者邱金蘭／台北報導 協助生技醫藥產業上市櫃籌資及推動整併，金管會、經濟部將聯手出擊，加強輔導生醫產業上市櫃，擬相互參與申請案審查；國發基金並將提供併購資金，挹注生醫產業合併案，以利擴大規模，提升競爭力。行政院下周二將召開生技產業策略諮議委員會（BTC）會議，為了解生醫產業發展方案推動情況，行政院長林全、政委吳政忠今、明兩天將找來相關部會，討論生醫產業發展方案相關議案及執行進度。據了解，這次BTC會議，除租稅規定外，最受關注的是資本市場籌資，面對全球市場競爭，活化金融資本挹注，更列會議議題之一。外界反映，浩鼎案後，生醫業通過上市櫃審查的比率偏低，吳政忠表示，規定是否有加嚴、籌資動能是否降低等，已請經濟部與金管會加強橫向溝通。依規定，生醫產業取得經濟部同意函，申請上市櫃就可免獲利條件，但到了證交所、櫃買審查，仍會看財務、研發新藥何時獲利等長期營運計畫。知情官員表示，從金管會資料來看，浩鼎案後獲准上市櫃案件比率並未特別低，不過最近有一、二件申請案撤案，引來生醫業界大喊審查太嚴。在政院指示後，金管會與經濟部已聯手研議，透過相互參與案件審查方式，加強聯繫，協助業者了解審查重點，儘量避免經濟部過了、金管會（證交所及櫃買）這關卻沒過的現象。在整併方面，國發基金將挹注併購資金，生醫產業合併案有資金需求，可申請國發基金參與投資；國發基金的併購基金也可透過投資創投基金方式，挹注合併案。知情官員並表示，對於上市櫃公司合併未上市櫃公司時，因怕夾帶上市，證交所與櫃買要求須有獲利條件，為排除併購障礙，去年相關部會已同意放寬，只要拿到經濟部具有策略性等意見書，就可免獲利條件。但至今尚無業者提出申請，相關部會將加強對業界說明。此外，私募股票閉鎖期結束後的上市櫃，近二年財報稅前淨值占股本達4%以上，且無累積虧損。

宏其國際生殖醫學中心: 投資4千萬 解決不孕夫婦需求 (捐精8千/捐卵9萬)

醫學中心當幫手 不孕症夫妻有「生」機 【大紀元2017年08月28日訊】（大紀元記者徐乃義台灣桃園報導）台灣的出生人口從2009年的19萬多人，至今呈現不升反降的趨勢，少子化的現象已落到全世界最嚴重的國家，甚至達「動搖國本」之險境，如何提高出生人口，是當今的重要課題。2016年9月，宏其國際生殖醫學中心投資近4千多萬元，打造溫馨舒適的就診環境，提供的各項設備，添購軟式子宮鏡的設備，以先進的醫療設備和技術，從基本的血液檢查、輸卵管攝影、軟式子宮鏡、腹腔鏡檢查，到目前的胚胎切片，讓不孕夫婦不需來往奔波，一次即能完成所有的檢查。宋永魁教授為最高顧問與生殖中心主任唐雲龍，積極替不孕症夫婦給予專精技術及治療方案，協助達到懷孕、生子的願望。部分不孕夫妻，須藉由他人的捐贈精子或卵子才能實現生育願望；對捐贈者而言，精卵捐贈也是人生重要的決定；生殖中心胚胎師曾如秀說，男性常見的情況是精子數目極度稀少，或在高風險工作環境，導致精蟲數目及活動異常。女性常見的是早發性卵巢衰竭、染色體異常，接受過化學治療乃至卵巢手術摘除等，而無法產生好的卵子或胚胎時，為避免異常致病基因傳遞給下一代，可考慮使用受贈的卵子。生殖醫學中心諮詢員周憶秀說，台灣生殖法規規定嚴謹，而捐贈者與受贈者不能互相指定，捐贈者也要簽下放棄繼承權等法規。

好的精蟲與卵子可遇不可求 「男女有別」，捐卵和捐精費用也有所不同，由於卵子捐贈者須接受排卵針劑和藥物，及「取卵」之侵入性手術，可能有注射藥物引發的局部不適感或過敏反應，與有誘導排卵導致的卵巢過度反應症候群發生的可能性，並有取卵手術與麻醉的風險等，目前國內捐精可獲得營養費、工時損失及交通費用約新台幣8千元，捐卵可獲得營養費9萬9千元以內金額。以男生的生理狀況，尤其年輕男生，「一星期捐一、兩次都沒問題？」男生可以靠捐精賺外快嗎？周憶秀說，NO！NO！事實上，捐贈過程需要過五關斬五將，衛福部會先確認有無捐贈過，換句話說，「一生只能一次」合法捐贈，而且先要在作初步精液篩檢或卵巢功能檢查，再經過兩次驗血，例如血型、傳染病、地中海型貧血、染色體等等，確認都沒有問題後才能凍存使用，也是確保受贈者能得到良好的生殖細胞。 宏其醫院目前生殖細胞捐受贈的詢問電話，最多時曾一天接到30多通，但是真正達到品質要求的卻只有個位數，現代人壓力大，環境品質種種因素下，確實難有好的精蟲與卵子。周憶秀說，曾經有捐贈精子的男生來電，詢問捐精是不是有人會「協助」取精？是不是有「機器幫忙」之類？她會很鄭重表示，如果您需要「協助」才有可能，那就無法來捐精了，當然捐精室備有「精彩雜誌」，也有「有料」影片，正常狀況沒問題啦。受贈者也會開出條件，不要國字臉，最好外表好，不要太胖或太瘦，長得好看更好，有人也有種族選擇，更有部分夫妻希望找外國人，因為「混血兒」可能更漂亮，周憶秀總是勸受贈者，健康的胎兒更重要。

適當醫療 讓少子化無後顧之憂 不孕症的治療新鮮胚胎植入，成功率已達四至五成，加上冷凍胚胎技術的進步，兩者合起來約有六至七成的活產率是可以達成的。許多夫婦面臨的問題，例如治療過程的方便性、高成功率的治療方案是他們的期待。捐精、捐卵的高成功率正是高齡不孕夫婦的救星。婚前健檢評估、遺傳諮詢、孕產婦的照料，政府及醫療機關也都需積極用心照護，適當醫療補助更可讓少子化的今日無後顧之憂。醫師唐雲龍指出，晚婚族女性提前凍卵，或是男性結紮前，可預先凍存精子，延續「生」機，更預防想生時精卵品質不佳的困境。加上懷孕年齡不降反升，胚胎基因切片的染色體檢查，更是該中心的基本要求。增聘人工生殖專科醫師全心全力投入，提高品質及受孕率，也是生殖中心的重大責任和使命。

獎勵自然生產重視病人身心 身處競爭激烈的基層醫療環境，醫師張紅淇直言：「與其花俏的醫療宣傳，醫師應身兼心理醫生的角色，重視病人的感受與融洽親切的溝通」，點出該醫院的核心價值－全人醫療。張紅淇說，很多婦女的病症來自家庭心理因素，看診時，會主動關心、剖析病人身心困境，並註記在病歷中，提醒自己要特別關注，再以多管齊下協助病人解除困境、增強自信心。當年因感動於生命誕生的喜悅與延續，所以選擇婦產科，雖然成立人工生殖中心，張紅淇仍鼓勵自然生產、想辦法留住每個生命。9月墮胎潮？尊重生命體會生命可貴 有人為求得一子一女，費盡心機，卻也有許多人因不想留下「胎中物」而不惜一切。現在是否有「9月墮胎潮」？張紅淇嚴肅的說，應該說是「時時墮胎潮」！除了年輕學生缺乏性知識而懷孕，有不少成年夫妻因為避孕失敗，或是擔心非婚生兒女惹麻煩，因而求助婦產科希望施行「月經規則」術，有些人甚至求助小型診所要「拿下孩子」。 張紅淇遇到希望墮胎的孕婦，會花很多時間調解男女雙方觀念，放胎兒影像及心跳聲讓當事人聽，甚至送禮金鼓勵她們留下小生命，曾有病人被勸服，幾年後還帶著孩子前來感謝。他說，作為一個醫生，必須要有使命感，要有敬畏生命、民胞物與的思想與胸懷，尊重所有的生命，體會生命的可貴，對待病人的身、心、靈，都必須盡到人性化妥善的照顧。對於不孕的夫妻，如果透過醫療協助能有下一代，當然是好事，但生育外，更要懂得教育，如果只是想擁有下一代，卻生而不教，這更是個大問題。

(珊瑚養殖) 中山大學+海生館 媲美 加勒比海 柳珊瑚(海鞭子)

人工養殖台灣珊瑚 頂級美妝首選 2017-08-28 09:34工業技術與資訊【撰文／張維君】 水族館裡花花綠綠的珊瑚，除了供人觀賞，其珍貴的萃取物還可製作美妝保養品，小小一瓶30〜50ml就要動輒數千元，相關藥妝品產值每年高達新台幣30億元以上，但採捕野生珊瑚會破壞生態環境，成為推動產業升級的犧牲替代品。在「南台灣產業跨領域創新中心」的推動下，工研院與中山大學、國立海洋生物博物館合作，成功研發人工珊瑚室內環控養殖系統技術，兼顧生態環境保育與產業需求。協助工研院與南台灣產業跨領域能量連結的長興材料工業股份公司副董事長蕭慈飛表示，除了植物工廠外，這次珊瑚的養殖如同「海底工廠陸上化」，不僅能成為美妝保養品的原料，更能回歸到海洋，為過去已被破壞的海底珊瑚進行生態復育，同時美麗的珊瑚也能成為海底觀光的重要資源。

人工養殖珊瑚取代進口 目前許多的海洋系列保妝產品，都是添加加勒比海柳珊瑚的海鞭子萃取物，知名美妝品牌更是向美國加州大學聖地牙哥分校買下此一研發專利，顯見此一技術的重要性。而四面環海的台灣，周圍海域的珊瑚種類達400多種，海生館與中山大學在多年的研究下，也成功在台灣海域的軟珊瑚上找到具良好抗發炎活性與保濕效果的活性物，如今結合工研院的環境控制技術，成功研發人工珊瑚室內環控養殖系統技術。工研院中分院溫室系統技術中心經理花士豪指出，國外進口的海鞭子萃取物價格高昂，每100公克要價新台幣15萬元以上，導致產品價格不具競爭優勢，產業難以突破發展。另一方面，中山大學與海生館研究團隊已找到可以和加勒比海柳珊瑚功效媲美、甚至更佳的珊瑚萃取物，卻遇到在珊瑚人工養殖上難以量產的問題。因此，南台灣產業跨領域創新中心便選擇以珊瑚為主題，結合過去有農作物溫室環控栽種經驗的工研院與海生館、中山大學研究團隊共同進行高值海洋生物環控培育系統的研發。經過七個多月的研發建置與培育過程，目前工研院已找出成功繁殖珊瑚的生長環境條件，能順利在室內進行人工繁殖。不同於加州大學直接透過野生採集的方式獲取珊瑚，經由人工繁殖不會在採集過程中破壞生態，且更有機會能達到大量生產，使作為化妝品原物料的珊瑚萃取物供應量更為穩定。長興材料工業股份公司副董事長蕭慈飛協助工研院與南台灣產業跨領域能量連結，希望能為過去已被破壞的海底珊瑚進行生態復育，同時美麗的珊瑚也能成為海底觀光的重要資源。環控工程提高再現性海生館研究員、同時也是東華大學海洋生物研究所教授宋秉鈞指出，在海生館半開放的天然海水環境中養殖珊瑚多年來已累積不少經驗，品質可受控制，但珊瑚的生長速度卻較為緩慢，且受限於海生館硬體環境限制，無法另闢場域大量繁殖。此外，珊瑚與其上共生藻易受外界環境影響，大雨或颱風過後的海水都會影響其生長，因此在工研院實驗室的水缸中養殖，模擬接近天然的生態系，給予最適合珊瑚生長的特定光源，期待能快速且大量養殖珊瑚。工研院中分院溫室系統技術中心研究員張祐嘉指出，人工珊瑚的養殖是近50年才慢慢開始發展的新領域，透過系統與工程方式，且在實驗室選擇人工海水養殖更是前所未有的嘗試，包括所需的光照顏色、光照強度、水流、珊瑚所攝取的食物、營養鹽以及溫度等都影響著珊瑚的生長，因此養殖的經驗與方法仍不斷在累積。珊瑚有許多不同品種，而指標性成分含量高的卻只在某特定品種上可以萃取出來，因此當成功萃取出指標性成分含量高的珊瑚時，就須把當時的環境變因控制住以便複製培育。張祐嘉強調，透過環境控制工程來養殖才有辦法拉高再現性，能再次培育出指標性成分含量高的珊瑚。此外，珊瑚可以透過無性生殖來繁殖，經由人工切割使其增生新的珊瑚，然而在天然海水中養殖進行人工切割，所造成的珊瑚損傷幾乎是該批切割數目的一半，而透過環控系統則可以穩定住其生長環境，切割後大約仍有七、八成的存活率。工研院在中分院實驗室養殖珊瑚，模擬接近天然的生態系，給予最適合珊瑚生長的特定光源... 工研院在中分院實驗室養殖珊瑚，模擬接近天然的生態系，給予最適合珊瑚生長的特定光源，期待能快速且大量養殖台灣珊瑚。悉心照料　遠端監看生長透過環控工程進行養殖比起在天然海水養殖有許多優點，然而這一路走來並不順遂。在無前人經驗可循下，從水缸的尺寸大小、放置地點、空調溫度的決定等這些環境建置的起始條件總共耗費三個月才確定下來。等到開始放入珊瑚養殖時，即使有海生館的經驗可以參考，然而畢竟天然海水環境與水缸養殖仍然有極大差異，因此研究團隊耗費五個多月終於找到最適合珊瑚生長的環境條件。花士豪說，養殖珊瑚比起栽種農作物難度要高上許多，珊瑚是兼具動物與植物特性的生物，尤其原生長在流動的天然海水中，因此在水缸養殖就必須製造出流動的環境，水需要經過過濾，將廢棄雜質去除掉再將珊瑚需要的養分保留下來加回去。在嘗試調整環境變因的過程中，曾經有次隔天來上班後發現整缸的珊瑚全部死光，而且組織已被分解，整缸水變成黑色，研究團隊嚇了一大跳，隨即在養殖實驗室安裝攝影機，以便隨時遠端監控珊瑚生長情形。所幸這一切並非全部從頭開始，過去工研院就已經研發一套農作物栽種環境控制系統，現在將養殖珊瑚需要的水質／流場、鹽度／溶氧／pH監測、養料、微生菌監控等功能加入，並整合LED光源、溫溼度控制等功能，就能透過珊瑚環控養殖系統的操控介面來控制珊瑚生長所需要的水質、光、流場與養料。花士豪進一步指出，一開始是以人工控制系統的方式來養殖，等系統蒐集足夠的參數後，系統即可智能化地依照生物不同生長階段自動建議調整環境控制功能，因此適合剛接觸養殖工作的新手透過系統來學習養殖。

穩定產量　整合養殖供應鏈 現階段珊瑚已能成功在水缸中養殖生長，下一階段就是擴大規模大量繁殖，穩定的產量將是產業發展關鍵。計畫初期將先整合珊瑚養殖的供應鏈廠商，工研院將扮演類似種苗場的角色大量繁殖珊瑚後，提供給珊瑚養殖業者繼續量產培育。花士豪指出，台灣的珊瑚養殖業者目前大都從東南亞國家進口觀賞用的珊瑚再透過通路銷售給民眾，因此結合已有基本珊瑚養殖能力的業者組成供應鏈，較有機會達成第一階段珊瑚萃取物年產50公斤的目標；而另建工廠進行一條龍的大規模養殖生產，也是考慮方案之一。珊瑚養殖成功後，下階段便是由中山大學海洋生物科技暨資源學系教授溫志宏的團隊，進行珊瑚的活性分析與動物試驗。溫志宏指出，珊瑚萃取物除了用於美妝保養品具保濕、美白功效外，其抗發炎性更可用於糖尿病傷口癒合、燒燙傷以及異位性皮膚炎等方面的修護與治療。

年底成立新創公司 溫志宏說，目前已成功在室內養殖的珊瑚萃取物中發現指標性成分，預計再經過一個多月的分析，確保室內養殖的珊瑚沒有存在其他可能副作用，便能進行下階段試驗。團隊也預計於今年底成立新創公司，繼續投入化妝品與新藥研發，因此希望鼓勵更多珊瑚養殖業者加入珊瑚的養殖，提高產值，同時這些人工養殖型珊瑚萃取物製成的原料也能協助本土美妝、生技業者，以較低的研發成本投入頂級保養品的研發。工研院以科技與工程角度共同投入高值化海洋生物環控研究計畫，期望珊瑚在科學方法養殖下能加速生長並維持品質，以大量供給生技產業提升產業發展，同時更能回歸海洋進行珊瑚復育並帶動海底觀光，讓台灣不枉費擁有豐富海洋資源，真正邁向海洋國家發展

博晟(陳德禮) 1.86億臺幣 投資日本Osteo pharma 攜手永昕 (Osteo-Inductive Factor GMP生產)+台微醫 (三鈣磷酸鹽+骨板 提供)

博晟軟骨修復植體最快2019年上市 2017年08月28日 蔡立勳 搶攻36億美金植骨市場成立甫滿一年，博晟生醫瞄準骨材只增不減的需求，善用結盟策略，除攜手永昕、台微醫開發全臺第一個複合性生物性骨材，更於日前入股美國第五大醫材廠Exactech臺灣子公司，跨足關節軟骨修復，產品最快將於2019年上市。近年來，植骨(Bone Graft)被大量運用在神經外科、骨科、整型外科與口腔手術，用以促進骨融合。常用的植骨方式，分為自體植骨、異體植骨、合成人工骨、重組骨形態發生蛋白(rhBMP)，與去礦物質化骨基質(DBM)。其中，以自體植骨的效果最好，不若異體植骨容易產生排斥作用。然而，自體植骨的患者取完骨頭後，常有取骨處感染、術後疼痛、自體骨量不足等問題。至於DBM則是異體骨經篩檢與去礦物質化處理後，存留的骨基質(Bone Matrix)，其包含少量的人體生長因子以及膠原纖維(Collagen fiber)，兼具骨傳導及骨誘導功能，雖然成骨的成功率不錯，但每批的生長因子不一致，是其致命傷。調研機構Grand View Research指出，全球植骨與填充材料的市場規模，於2015年達到23億美元，並將於2016年至2024年間，以5.2%的年複合成長率(CAGR)增長，到了2024年，將上看36億美元(約為1,080億新臺幣)。

日廠10年開發有成生物性骨材技轉來臺 瞄準這塊市場，加上高齡化社會來臨，骨材需求只增不減，去年7月成立的博晟生醫，即聚焦生物性骨材開發。根據日商環球資訊調查報告指出，2015全球生物性骨材市場規模大約40億，其中又以關節炎、整形外科病患人數增加最快速。博晟的第一項產品OIF/β-TCP，是自日本藥廠Osteo pharma技轉骨誘導生長因子(Osteo-Inductive Factor, OIF)，搭配臨床常用的骨填充物三鈣磷酸鹽(TCP)為載體所開發，同時是臺灣第一個複合性生物性骨材。董事長陳德禮表示，博晟支付1.1億新臺幣與5%的權利金，取得OIF在日本以外的全球權利，並加碼7,600萬新臺幣投資Osteo，取得15.8%的股權。「他們(Osteo)做了將近10年，臨床前的毒理、有效性等等，基本上都驗證完了，可是錢也燒完了，所以需要募資。」陳德禮表示，當時在玉晟生技投資任職的他，因此結識了Osteo，出身醫師背景的他深入評估後，雙方也很快達成合作共識。陳德禮指出，屬於生物製劑的OIF，將由永昕生物醫藥負責生產，骨板、支架與β-TCP骨粉，則由台灣微創醫療器材供應。永昕與台微醫也都是博晟股東。今年5月，永昕已完成OIF的GMP生產批次，不到一年的速度，讓原本已有OIF合作生產廠商的Osteo驚豔。「除了骨誘導(生長因子)，也要有骨傳導物質(支架、β-TCP)，才會讓骨頭長得更快。」台微醫董事長兼總經理梁晃千指出，成骨過程中，除需有生長因子將間質幹細胞轉化為成骨細胞，也需要支架攜帶成骨細胞，填補骨缺損的位置，使細胞貼附、移行、分化與繁殖。

OIF/β-TCP Q4 向TFDA 提交臨床申請 目前，國際大廠Medtronic已在美國上市的骨生長因子「BMP-2+AC」，使用牛隻的膠原蛋白作為載體，雖然市佔率最高，但患者使用後，或有染上狂牛病的風險，過高的劑量也容易導致患部嚴重水腫，不適合用在頸椎等敏感部位。而博晟的OIF/β-TCP，則以大腸桿菌作為生產系統，與現有使用CHO細胞的產品相比，成本較低，更具競爭優勢，即使低劑量，也可達到顯著的骨增生效果，不產生排斥反應。不僅如此，OIF/β-TCP並未使用牛隻的產物，這有助於打入對狂牛病仍有疑慮的市場。陳德禮表示，博晟預計於今年第四季，向衛生福利部食品藥物管理署(TFDA)提交脛骨骨折(編按：位於小腿內側，是小腿上的兩塊長骨之一)，以及腰椎融合兩項適應症的臨床試驗申請；Osteo則專注骨融合不全與動物用藥開發，雙方將互享這4項開發案的試驗資料。他解釋，由於脛骨發生骨折的機率相當高，而且比較不怕水腫，因此規劃先以脛骨骨折的產品進入一/二期臨床，找出有效、不會造成嚴重水腫的劑量，再接續執行腰椎融合產品的一/二期臨床。

(臺大 吳尚儒) BiTE雙特異抗體CD3/CD19 長期住院將是大問題 (24小時連續輸注; 輸注28天)

治療血癌有新藥 病床不足是問題 2017-08-22 19:18台灣醒報 記者楊蕓╱台北報導成人治療急性淋巴白血病突破困境！BiTE雙特異抗體技術今年二月經衛福部核准上市，有望增加病患的重生機會。但臺大醫院內科部血液科醫師吳尚儒坦言，療程需要病患長期住院，因此病床不足將是大問題。 淋巴白血病俗稱血癌，分為急性與慢性，常見的臨床症狀包含發燒、貧血、瘀青、無預期出血等，根據國民健康署癌症登記報告顯示，急性淋巴白血病每年診斷患者約有200人，成人與兒童的患者比例大約1比1。臺大醫院小兒部小兒血液腫瘤科醫師林東燦指出，由於成人白血球再生能力不如兒童，復發率也較高，因此成人患者較兒童更為棘手。林東燦說，僅有4成的成人急性淋巴白血病患者能長期根治，且相較於小孩，大人對化療的耐受度差很多，因此急需化療以外的選項。吳尚儒表示，過去化療一旦復發就無藥可醫，現在有了BiTE雙特異抗體技術，並已成功運用於治療急性淋巴白血病患者，今年2月由衛生福利部核准上市，「可說是成人患者的及時雨。」BiTE雙特異抗體技術能達到傳統化療2倍以上的緩解率，且不需承擔很大的副作用風險，就能得到比化療更好的效果。急性淋巴白血病是第一個被衛福部核准的適應症，吳尚儒說，期待日後這項藥物能應用在更多疾病上。目前BiTE雙特異抗體的給藥方式是每天24小時連續輸注，一個療程總共要輸注28天，一般是打2至5個療程。但吳尚儒受訪時坦承，由於病患需要長期住院，因此醫院病床數不足仍是現在需要先解決的問題。

 

雙特異性抗體：行業"光鮮"背後的隱憂 新浪醫藥Tang2017-07-02 2017年美國腫瘤學年會（The American Society of Clinical Oncology）已經在美國芝加哥完美落幕，這一世界權威的腫瘤學術交流會議，每年都吸引眾多人關注，今年當然不例外。近期，腫瘤領域進展密集發佈，腫瘤免疫療法依舊最為吸引眼球，其中，多家公司也公佈了最新的臨床進展，不乏驚喜進展。羅氏公司也在近期公佈了公司獨具特色的雙特異性抗體I期臨床研究數據，基於crossmab設計的雙特異性抗體CEA-TCB單一療法或是與tecentriq聯用均具備優秀的抗腫瘤活性。這款實體瘤結直腸癌治療的抗體藥物備受關注，其雙抗設計方案值得借鑑。雙特異性抗體研發熱情不減，國內公司，無論大小均熱衷於雙特異性抗體的佈局，文章關注雙特異性抗體，介紹了目前已上市和臨床階段的雙特異性抗體，並對羅氏雙特異性抗體最新臨床數據做了一定的總結。

雙特異性抗體：技術門檻相對較低 雙特異性抗體有別於單克隆抗體，雙抗能同時與兩個抗原表位結合，如安進公司的已上市雙特異性抗體Blincyto(通用名blinatumomab)，該款雙抗便能夠同時結合CD3和CD19分子，雙抗能夠結合效應細胞和靶細胞。一般來講，雙抗可以分為兩種，即T細胞募集型，包含腫瘤細胞靶點-T細胞募集位點，這佔雙抗的大部分比例，其中，T細胞募集位點指CD3（T細胞），CD16靶點(NK細胞)，而靶點通常位於腫瘤細胞；另外，雙抗也可能結合雙靶點位點(如VEGF-PDGF、VEGF-Ang2)，抑制2條信號通路，從而減少耐藥產生的可能性。

雙特異性抗體的分子設計是一個非常重要的關鍵點，目前來講，主要存在幾種相對成熟的雙特異性抗體技術平臺：

安進公司的BiTE平臺 目前，基於該平臺的Blincyto已經獲批上市，治療，非IgG類亞型的雙特異性T細胞銜接器（Bispeific T cell Engager，BiTE）技術相對成熟，基於該技術的雙抗能夠通過CD3和CD19分別與T細胞和腫瘤細胞結合，利用CD3招募激活T細胞，從而殺死腫瘤細胞。

羅氏的crossmab技術 羅氏公司crossmab技術在Knobs-into-holes（KiH）方案的基礎上，進一步解決了輕鏈錯誤聯結的問題，簡單的說，該技術首先在Fc區設計了Knobs-into-holes異源二聚體連結；同時將Fab區域的CH1和CL互換，以減少輕鏈錯配。其他雙抗技術平臺如DART, tandAB, Bi-nanobody等等，原理跟上面兩種技術大同小異，此處不再贅述，需要的可以查閱相關資料，研究的已經比較清楚。可以看出，雙抗技術門檻並不高，抗體設計是一個關鍵，這也是中小企業紛紛佈局雙特異性抗體的一個因素。

雙特異性抗體：產業化挑戰重重，已上市產品市場表現並不給力！ 目前，雙抗的研發佈局日趨火熱，已有2款藥物上市（見附表），然而兩款雙抗的市場表現並不給力：1. 2009年，removab順利經歐盟獲批上市，批准用於惡性腹水，年銷售峰值僅為454萬美金；2. 2012年，FDA批准安進公司Blincyto上市銷售，用於急性淋巴細胞白血病（ALL），2016年藥物為安進帶來8500萬美金收入，預期峰值收入可能達到3億美金，該雙抗依舊有著不少bug，定價高、半衰期短，安進11億美金買過來的bite，其市場表現實在差預期太遠。統計顯示，依舊有不少雙特異性抗體處於臨床開發階段（附表）。藥物開發者不乏羅氏、輝瑞、安進等大佬，然而不得不承認的是，雙抗的產業化具有多方面挑戰，如：1.如何解決錯配問題；2.下游工藝不穩定，如何改善；3.純化問題如何解決；4.如何保證雙抗的穩定性；5.如何平衡兩個抗體的表達量。這些是產業化過程中值得重視的問題。事實上，臨床階段雙抗的推進是十分緩慢的，其中不乏終止開發的例子，據筆者所瞭解，羅氏vanucizumab，艾伯維ABT-122已經停止開發，而安進公司的AMG110也因嚴重不良事件陷入困境。

面向實體瘤：羅氏CEA-TCB臨床I期安全性數據值得關注 羅氏公司基於crossmab設計的新型癌症免疫療法化合物CEA-TCB（RO6958688; RG7802）最近公佈臨床I期數據。分子設計方面，採用2:1分子設計，其中，分子設計中，靶向CD3能夠將T細胞招募、並激活，從而起到腫瘤殺傷作用。安全性數據方面，數據顯示在兩組試驗中接受 40mg 及以上劑量組治療的患者有近 40% 患者出現 3 級或以上不良反應事件，腹瀉和注射相關反應是最常見的不良反應。其中一名接受了 600mg 劑量的患者在給藥後死於呼吸衰竭。數據對於羅氏雙特異性抗體早期臨床研究屬於相當亮眼，雙特異性抗體目前依舊存在很多的障礙，需要更為深入全面的臨床數據 。

(健亞 總經理 朱佳真) 紅斑性狼瘡腎炎 產品Mycocep (Mycophenolate Mofetil)2018年上市

健亞衝業績 雙管齊下 2017-08-28 00:04 經濟日報 記者黃文奇／台北報導 健亞生技（4130）董事長陳正表示，健亞目前有兩大策略，包括利基型產品的開發與策略型的轉投資；前者已有多項產品線陸續完成，從已經上市的腸道清潔劑寶可淨，到開發中的間歇性跛足產品PMR、抗紅斑性狼瘡腎炎藥，都將陸續有成果。至於轉投資方面，健亞將繼續尋求具有利基的公司進行合作，以優勢互補、互惠共榮的方式，提升彼此的競爭力。以下是專訪紀要：

三款新藥出擊 問：健亞近年來的發展概況？答：從去年4月法說會以後，公司就聚焦在特別劑型產品的開發與上市，例如照直腸鏡前清腸的產品「寶可淨」，從當初的小批量生產，現在產品已經正式上市，在各大醫學中心都已經使用，銷售狀況不錯。尤其在醫學中心方面，可以說健亞出貨多少，醫學中心就賣多少。這個產品是用喝的，是檸檬口味、在照直腸鏡前一天晚上喝，就可以很順利做直腸鏡，目前一年可望有上千萬元業績。另外重點開發的間歇性跛足產品（PMR），這個產品也是健亞的強棒，希望未來有全壘打的機會。PMR已在台灣做過臨床試驗，未來希望打進美國市場，美國食品藥品管理局（FDA）還提出建議，今年底前申請到美國IND（臨床試驗許可），隔年就可以送NDA（藥品查驗登記），有利加快速度。這個產品希望明年此時能做好核准前的準備工作，在台灣生產、在美國銷售。另外，健亞也積極開發紅斑性狼瘡引發腎炎的產品Mycocep（Mycophenolate Mofetil，MMF），希望明年上市，未來能解決此藥健保不給付的問題。台灣做紅斑性狼瘡的臨床試驗一直是全球第一名，台灣創意、劑型開發以及生產能力等，都已獲得美國FDA的肯定。

問：如何看待台灣藥業環境，健亞要如何突破？答：台灣藥業靠健保給付，對生技公司的幫助不大。台灣健保給付的額度，尚不足以讓台灣藥廠躍上世界級公司的地位。1995年台灣健保正式開始，1996年健保藥品給付總金額約580億元，去年約1,600億元，20年間藥品給付額度成長近三倍，但本土藥廠分享到的藥品支付額度，只有從200多億元成長至300多億元，成長性不成比例，這些金額對於整體藥廠而言仍是杯水車薪。其實，大多數國人付出的醫藥費，都被國際大廠拿走，健亞想要努力的目標是，開發出「非健保給付的，真正有競爭力的產品」，這樣就不會被通路、醫院牽著鼻子走，這不只是健亞的期待，也是全體業者的願望。

揪伴打世界盃 問：健亞在當前困難環境中擬訂的策略？答：做台灣藥品市場很辛苦，即使外銷也很辛苦，美國最近學名藥市場似乎也逐漸崩盤，但若從利基型產品、好的投資策略來看，仍然會有很大的機會。健亞第一個轉投資案是2010年與QPS合作，現在健亞是QPS董事，也能分享該公司的資源。2013年第二家投資公司是心悅，接下來轉投資聲寶集團的瑞寶、生控；2014年則投資華宇、2016年投資浩宇。另外還有轉投資公司健如、昌達及Soleno等。投資的重點是雙方專長能否契合，並能透過合作面向全世界，幫這些合作夥伴解決問題，協調部分的產品共同開發。

全身性紅斑性狼瘡腎炎治療的新進展 陳瑋昇1 林孝義1,2 黃德豐1,2 1 台北榮民總醫院 內科部過敏免疫風濕科 2 國立陽明大學醫學系 前言 全身性紅斑性狼瘡(systemic lupus erythematosus)是一種全身性免疫疾病，全世界任何 人種都可罹患此病，種族和性別的差異性對疾 病的臨床變化與預後影響非常大；一般而言， 男性黑人的病情比較嚴重，預後也比較差1 。 在台灣，漢人得到該疾病的機會不低，病情也 可以非常嚴重，值得國內專家共同努力來治療 該疾病。全身性紅斑性狼瘡的臨床表現非常多 樣化，它可以侵犯身上任何一個器官，腎臟是 其中最常受影響的器官之一。狼瘡腎炎通常在 紅斑性狼瘡開始發病的二到三年內出現；其臨

摘要 全身性紅斑狼瘡是一種非常重要且具代表性的自體免疫疾病，它可以侵犯身體的任何 一個器官，而腎臟侵犯很常發生。嚴重的狼瘡腎炎如果不給予適當治療會進展到末期腎病 (ESRD)，甚至死亡。本文主要探討瀰漫增生型狼瘡腎炎傳統與新發展的治療趨勢。高劑量類 固醇加上免疫抑制劑或細胞毒殺藥物(cytotoxic agents) 是現今治療該疾病的主流。對於瀰漫 增生型狼瘡腎炎治療基本上分為急性期誘導治療以達到腎炎緩解以及慢性維持治療(maintain therapy)避免復發。Cyclophosphamide-based的急性期誘導治療目前有兩大主要的治療準則：美國國家衛生研究院(NIH trial)和歐洲風濕病聯盟(ELNT trial)。近年來Mycophenolate mofetil (MMF)用於增生性狼瘡腎炎的誘導治療或維持治療都有很好的效果，且副作用較cyclophosphamide少，是另一個不錯的選擇。此外新發展的生物製劑(biologic agents)，如B細 胞消除療法(B cell depleting therapy)、Abetimus sodium、Belimumab也陸續被用來治療狼瘡腎炎，其初步經驗十分令人鼓舞。如何將這些治療方式做最好的組合，使治療效果最好但副作 用最少是今後努力的目標。關鍵詞：全身性紅斑狼瘡 (Systemic lupus erythematosus) 狼瘡腎炎 (Lupus nephritis) 環磷醯胺 (Cyclophosphamide) 環胞靈素 (Cyclosporine) 霉酚酸酯 (Mycophenolate mofetil)

臨床表現包括蛋白尿、血尿、血清肌酐酸值上升、高血壓和尿毒症等；約有百分之十到十五的腎炎會進展至末期腎病。腎臟切片可以幫助確定診斷，評估腎炎的 嚴重度，提供客觀資料供醫師選擇最佳的治療 策略並預知未來病情的進展。西元1982年世界衛生組織(World Health Organization, WHO)將狼 瘡腎炎的病理變化分為六型(WHO I、WHO II、 WHO III、WHO IV、WHO V、WHO VI)，西元2004年專家學者作了修訂，針對第三及第四型腎炎(增生型腎炎，proliferative nephritis)，增加 了活動性(active)與慢性(chronic)變化的分類2；藉此希望能夠更明確細分腎炎的活性與嚴重度，進一步作為藥物治療評估與病情預後研究之依據。狼瘡腎炎的腎臟組織變化、病程和藥物治 療之間的關係相當複雜，單靠病理切片無法窺 其全貌；但是，如果沒有病理切片作佐證，治療效果與何種藥物為優，卻會淪為各說各話， 莫衷一是。為了學術目的暨病人健康，若臨床狀況許可狼瘡腎炎病人在接受高劑量免疫抑制劑或新的藥物治療前，宜先作腎臟切片。狼瘡腎炎的致病機轉有：(1)B淋巴球過度活化，(2)自體抗體引發組織傷害，(3)免疫複合體造成組織發炎等3。近年來，針對這些致病機轉研發了許多新藥，使得狼瘡腎炎的治療露出曙光。狼瘡腎炎的治療從早期單用類固醇，到免疫抑制劑的發明，和各種生物製劑的發展，皆大大地改善病人的生活品質和預後。近年來有 關瀰漫增生型狼瘡腎炎(第四型腎炎)(不包含抗磷脂抗體相關的腎炎)的治療有許多大型的研究成果陸續被發表，本文主要針對該型腎炎之治療，作詳細的回顧並介紹最新的治療方法。

紅斑性狼瘡腎炎的治療 成功治療狼瘡腎炎的基本要素包括：正確的治療策略(包括藥物及劑量)和病人的及時配合，二者缺一不可。專業的醫師必須熟悉全世界各種治療策略，各個策略的優點與缺點宜深入探討；病人宜在充分了解各種治療藥物的利與弊後，儘早接受專業醫師的建議，接受治療，病友透過網路、病人教育課程了解該疾病與治療策略是非常重要的，如此腎炎得到緩解的機率一定會大大提高，復發的機會也會降低，甚至可以完全康復4 。

醫師治療狼瘡腎炎必須依照其臨床症狀 與病理組織切片的變化嚴重度，調整其治療策略。在抗磷脂質抗體症候群之病人，抗磷脂抗體(antiphospholipid anibodies)在腎炎扮演重要的角色；其腎臟切片組織可以出現血管栓塞或 血管內皮增生的現象；治療該併發症最有效的藥物是抗凝血劑，不是類固醇或免疫調節劑。如果腎臟切片變化不是抗磷脂質抗體症候群的併發症時，一般的治療方式如下：如果只是輕微的尿液分析異常或腎臟病理切片為WHO第一型或第二型時，採用中低劑量口服類固醇的治療方式，腎炎達成緩解的機率還蠻高的。第五型膜性狼瘡腎炎的最佳治療藥物和策略目前還沒有定案，除了類固醇為必要之藥物外， cyclophosphamide(CYC)、azathioprine(AZA)、mycophenolate mofetil (MMF)，和cyclosporine都曾被使用以增加腎炎緩解的機會。第三型的狼瘡腎炎如果不給予積極治療可能轉為第四型腎炎，其治療策略與第四型腎炎類似，但預後比較好。第四型的狼瘡腎炎其治療策略基本上分為急性期誘導治療和慢性維持治療(maintenance therapy)。

急性期誘導治療(Induction therapy) 目前廣為全世界各大醫學中心採納作為急 性期誘導治療的療程(protocol)有三種︰(A)美國國家衛生研究院(National Institute of Health，NIH)的研究，(B)歐洲風濕病聯盟研究(European Lupus Nephritis trial, ELNT)，和(C)高劑量 Mycophenolate mofetil(MMF)。這三種療程的效果何者為優，全世界各國的專家看法不一致，但是仍有一些共識︰(1)藥效強者，腎炎緩解率：世界衛生組織World Health Organization (WHO) 形態學的狼瘡腎炎的分類(西元1982修訂) Class I 正常的腎絲球 (Normal glomeruli) Class II 純腎膈細胞病變(Pure mesangiopathy) Class III局部腎絲球腎炎(Focal segmental glomerulonephritis) Class IV 廣泛性增生性腎絲球腎炎 (Diffuse glomerulonephritis) Class V 膜性腎絲球腎炎 (Membranous glomerulonephritis) Class VI 硬化性腎絲球腎炎 (Advanced sclerosing glomerulonephritis) 狼瘡腎炎的治療41高，復發率低；Cyclophosphamide是目前公認最強、最有效的藥物；(2)高劑量的Cyclophosphamide藥效強，發生副作用的機會與嚴重度也相對較高，主要的副作用包括出血性膀胱炎、性腺萎縮、卵巢功能不全或消失、次發性惡性腫瘤、疹病毒感染及其他重大感染等5；(3)長期每日口服CYC的病人會因為累積的總劑量較 脈衝靜脈注射組來的高，發生副作用的機率與嚴重度相對也比較厲害；(4)病理組織切片結果 顯示急性發炎病灶變化比例越高，慢性發炎病灶變化比例越低者，其治癒率越高；(5)同一療程，其療效常因種族、社會階層與個人體質不同有所差異；(6)越早接受有效的治療，緩解的機率越高。

一、美國國家衛生研究院研究(NIH trial) 美國國家衛生研究院在八○年代進行一系 列的大型臨床試驗，確認cyclophosphamide (CYC) 為治療第四型狼瘡腎炎不可或缺的藥物5-7 。該研 究機構的研究主要分為三大階段：

第一階段：高劑量靜脈CYC、口服CYC和 口服高劑量類固醇三組之比較 此階段的研究成果在1986年由Austin等人發 表在新英格蘭醫學期刊。該研究將107位第四型 狼瘡腎炎病人分為三組，分別接受不同治療方 法。A組是大劑量靜脈注射CYC (0.5~1.0gm/m2 )， 每三個月打一劑；若白血球小於2000/mm3 則停 止注射；B組是口服CYC(最高劑量是4gm/kg/ day)； C組是高劑量口服類固醇(初始劑量︰1mg /kg /day，4~8週後逐漸減量)；其中A組和B組必 須併用低劑量口服類固醇(最高劑量0.5mg/kg/ day)。該研究發現不論口服或靜脈注射CYC(合併低劑量口服類固醇)皆比單獨使用高劑量口服類固醇在維持腎功能上有較好的效果；病人不 會進行到末期腎病的比率分別為95%：90%： 76% (A：B：C)；大劑量靜脈注射CYC併用低劑量口服類固醇組和單獨服用高劑量類固醇組之間的差異，在統計學上有顯著差異(P=0.027) 又在十年的前瞻性追蹤研究發現，單獨服用高劑量類固醇的病人進展到末期腎病機會隨著疾病的進行而大增(由五年的24%增加到十年的 60%)；相對地在大劑量靜脈注射CYC一組，病 人進展為末期腎病的比率在五年與十年之間沒 有明顯增加5 。

第二階段：短期高劑量注射CYC與長期高 劑量注射CYC之比較 1992年Boumpas等人在Lancet雜誌發表一個 針對65位嚴重性狼瘡腎炎病人(大多數為第四型腎炎)的研究，比較長期高劑量靜脈注射CYC與 6個月高劑量靜脈注射CYC對腎功能之影響6。結果顯示在連續六個月每月使用高劑量CYC後再加上每三個月一次高劑量CYC達一年以上的組別，其五年血清肌酸酐( serum creatinine)上升二倍的機率與進展為末期腎病的比率(10% vs. 25%) 均較六個月高劑量CYC組來的低，前者分 別為15%比35%，後者是10%比25%。結論是長 期高劑量CYC比短期高劑量CYC有效。

第三階段：併用脈衝CYC與脈衝類固醇與 單獨使用的比較 基於第一階段與第二階段的研究結果，新的治療於是產生1996年Gourley等人在Pulse plus 研究7 中針對82位第四型狼瘡腎炎病患進行研究， 比較同時併用高劑量類固醇(1 g/M2 )和高劑量 CYC(0.75 g/M2 )(A組)、單純使用CYC(B組)或單 純使用類固醇(C組)三組之間療效的差異。追蹤病人五年後發現，在血清肌酸酐上升二倍的機 率分別為0%：5%：30% (A：B：C)，腎臟緩解 (renal remission)的機率分別為85%：62%：29% (A：B：C) ; P＜0.001，在在顯示合併療法(A組)的療效最好。經過以上三階段的研究後，NIH的 醫療專家建立了所謂的NIH regimen，一致認為 pulse plus的療程是治療第四型狼瘡腎炎最好的方案。

二、歐洲風濕病聯盟(ELNT trial) 2002年歐洲的風濕病聯盟(European League Against Rheumatism)發表一篇前瞻性的隨機試驗 研究(Euro-Lupus Nephritis Trial, ELNT trial) 8，比較依體表面積換算的較高劑量(初始劑量 0.5gm/m2 然後依據白血球調整劑量，連續六個月 每月一次接著每三個月一次，總共八次)與較低的固定劑量(500 mg，每兩個星期注射一次，共六次，總累積劑量是3 gm)對於廣泛增生性狼瘡腎炎治療效果；病人無論是接受傳統的高劑量或試驗性的低劑量，在pulse CYC治療後都改用口服AZA(2mg/kg/day)來治療。結果顯示低劑量的誘導治療和高劑量的效果相當，分別有71% (低劑量)與54%(高劑量)的病人臨床上達到緩解(未達統計學上顯著差異)；腎臟復發(renal flare) 的比率分別是27% (低劑量)與29%(高劑量)，統計上也沒有差異；副作用在低劑量的組別也較 少但未達統計上的顯著差異。在西元2004年 ELNT後續追蹤研究(平均73個月)進一步發現在 早期(前6個月)對治療的反應較佳(24小時蛋白尿減少的比率較多)的病人其長期腎臟預後(ESRD 或肌酸酐上升二倍的機率)比較好9 。

三、Mycophenolate mofetil (MMF) 用MMF來治療增生性狼瘡腎炎近幾年來是 熱門的研究主題。起初MMF被用來治療CYC療 法失敗的狼瘡腎炎病人，後來也用於起始的急 性期誘導治療。香港的Chan團隊於西元兩千年 發表於新英格蘭醫學期刊的前瞻性隨機試驗研究中10 ，把42位第四型狼瘡腎炎病人分兩組，在 誘導期治療的前六個月A組：口服MMF(2g/day) 和B組：口服CYC(2.5mg/kg/day)分別都加上類 固醇(初始劑量0.8mg/kg/day,每兩週漸漸減少至 10mg/day)，在六個月後CYC用AZA (1.5mg/kg/ day)取代，一年後兩組均用AZA(1mg/kg/day)取代之。追蹤達一年發現：在完全緩解、部份緩 解跟復發上沒有明顯差異，但副作用卻可減少。這個研究在持續追蹤達五年後發現跟CYC 組相比，在完全緩解和部份緩解仍然沒有明顯差異11 。2005年Ginzler等人針對140個狼瘡腎炎 病人為期24週的研究發現MMF(起始劑量1g/day， 最大劑量3g/day) 跟靜脈注射的CYC(0.5 to 1 g/m2 of BSA)相比較，MMF組在腎臟完全緩解率較佳 (22.5% v.s 5.8%; P＜0.005)，在部分緩解上兩組 沒有顯著差異(29.6% v.s 24.6%; p＝0.51)。而嚴 重感染與住院率在MMF組較少，但發生腹瀉機會較高12 。

三種誘導期治療之比較 NIH 和 ELNT 比較詳細分析ELNT trial 和NIH trial的研究內容， 學者發現這兩者之間存在一些差異性。相較於 NIH trial，ELNT trial的病人其腎炎比較輕微， 只有22%病人的血清肌酸酐值大於1.3 mg/dl，28% 有腎病症後群；黑人的紅斑性狼瘡預後較差，而 ELNT的病人中黑人較NIH少；ELNT的試驗中 ，接受高劑量CYC的總治療時間和累積劑量都 較NIH的研究為低。有了這些差異，究竟是歐洲 的治療策略與美國的治療何者為優，仍需更嚴謹的研究才能比較。

Cyclophosphamide 和 MMF 比較 之前提過Chan等人研究中11 ，病人雖然都是增生性腎炎但病情較輕微，平均血中肌酸只有 1.2 mg/dL、都是中國人沒有白種人或黑人；追蹤五年在完全緩解和部份緩解沒有明顯差異，雖然發現使用MMF治療的這一組病人其腎炎復發率較高(沒達統計學意義)，但此研究MMF是與口服CYC比較，而不是跟NIH 或是ELNT 的 pulse CYC比較。2007年一篇綜合分析研究(metaanalysis) 認為MMF當誘導治療其達到完全緩解 的機會較高(odd ratio:2.19 and 3.89) 12,13 ,在部份緩解率和總緩解率(完全加部份)上則沒有差別14 。在安全性方面，因為MMF在體內會迅速被水解成活性代謝物：mycophenolic acid (MPA)。而MPA會抑制細胞嘌呤代謝中合成鳥糞素 (guanine)的重要酵素inosine monophosphate dehydrogenase (IMPDH)。因為淋巴球中沒有合成 guanine的拯救途徑(salvage pathway)，所以MPA 對淋巴球增生具有高選擇性的抑制作用。相較 於CYC，MPA對於合成代謝快的組織(如中性 球、皮膚、骨髓、小腸等)影響較小。Bin 等人的研究中，MM治療組的病人較不會產生卵巢 衰竭、感染、白血球過低等併發症，但產生腸 胃道症狀機會比CYC組來的高14。目前台灣健保局尚未給付該藥物來治療狼瘡腎炎，民眾每月 的經濟負擔高(約新台幣壹萬元)。

Azathioprine 和 CYC 比較 因為在安全性上AZA相較於CYC來的高，所以有人把AZA合併Methylprednisolone 脈衝療法當做緩解治療。但是在Dutch Lupus Nephritis Study中，第四期狼瘡腎炎患者分別接受CYC (750mg/m2 )加口服類固醇跟AZA(2mg/kg/day)合併Methylprednisolone 脈衝療法(AZA/MP)來作比較，平均追蹤6.4年結果發現AZA/MP組在血清 狼瘡腎炎的治療 43肌酸酐( serum creatinine)上升二倍的機率比CYC 組有意義的升高。進一步分析腎臟切片發現經 治療後活動性指標(activity index)兩組下降程度沒有差別，但是慢性指標(chronicity index)上升的程度AZA/MP組(2.7 to 3.8)相較CYC組(2.7 to 3.0)有統計意義(P=0.05)。這研究顯示pulse CYC 和AZA＋pulse MP都可以降低狼瘡腎炎的活動性病灶，阻止慢性病灶的進行是CYC比AZA+MP來的有效15。所以目前AZA較少用於急性期誘導治療，較常被使用於慢性期維持性治療。慢性期維持治療(Maintenance therapy) 傳統的NIH療法主要是在急性期每月pulse CYC之後，六個月後調整成為三個月一次的 pulse CYC，之後就逐漸停止CYC的使用，開始所謂維持治療。目前維持治療常用的藥物有 AZA、MMF等等。

Azathioprine (AZA) 和Mycophenolate mofetil (MMF) 比較   Contreras團隊2004 年在新英格蘭醫學雜誌 發表的研究16，顯示在狼瘡腎炎維持期的治療，不論是單獨使用MMF(500~3000mg/day)或單獨 使用AZA(1~3 mg/ kg/day)都比單獨使用三個月一次的pulse CYC 治療效果更好，MMF組在無復發存活率(relapse free survival)和AZA組在存活 率分別比CYC組好，並達統計學意義；且住院率，感染或無月經等副作用的機會都較CYC少。2007年一篇綜合分析研究把MMF和AZA用 於維持治療來做比較，對於病人的預後(死亡、ESRD、血清肌酸酐升高兩倍)和發生無月經與帶狀皰疹的機會兩者並沒有顯著的差別14。雖然 MMF是否優於AZA目前沒有定論，但有兩個比 較MMF與AZA當作維持治療的研究正在進行，分別是MAINTAIN trial和 ALMS trial，預計在 2010年以前會完成，屆時會有更清楚的答案。 新發展的生物製劑(biologic agents) 目前B細胞的過度活化被認為是全身性紅斑 狼瘡最重要的免疫機轉，B細胞消除療法用來治 療淋巴瘤已有多年的經驗，近年來用在治療全 身性紅斑狼瘡有很多新進展。目前有許多不同 作法機轉的生物製劑都在進行臨床試驗中。 

B cell depleting therapy (B 細胞消除療法) Rituximab (Mebthera) Rituximab是一種直接對抗CD20的螯合單株 抗體(chimeric monoclonal antibody)，CD20是存在B淋巴球上的醣蛋白，不存在漿細胞上，所以不會影響免疫球蛋白的產生。Rituximab已被證實對B-cell淋巴瘤有很好的治療效果也有相當好的安全性。Sfikakis等人的研究針對10位對於傳 統免疫抑制療法失敗的病人使用Rituximab(4- weekly infusions of 375 mg/m2 )，有5位達到完全 緩解並且維持數月，顯示Rituximab對狼瘡腎炎 也有療效17。目前認為其作用不只影響B細胞，也會間接調節T細胞的功能。2007年一個追蹤六個月的研究中，於治療前後分別做腎臟切片來 比較，發現合併使用CYC和Rituximab對於CYC 無效的增生性狼瘡腎炎，在治療後其活動性指 標(active index)由治療前的6減少為3。在紅斑狼瘡 疾病活動性指標(SLEDAI)的平均值從15降至3， anti- double strand DNA antibody也從174IU/ml減少到56IU/ml。表示合併使用CYC和Rituximab對於CYC無效的增生性狼瘡腎炎在臨床及病理方 面都有進步18 。這代表Rituximab有加成效果(addo n e ff e c t)，目前正進行大規模的臨床試驗 (LUNAR trial)，來獲得更多資料以建立標準的 治療方案。此外Ocrelizumab是第二代的anti-CD20 monoclonal antibody，相較於rituximab是螯合單株抗體，Ocrelizumab是全人類(fully humanized) 的單株抗體，2007年底也開始進行狼瘡腎炎的 第三期研究(BELONG trial)，近期會有結果發表。

Epratuzumab Epratuzumab是Fully-humanized anti-CD22 monoclonal antibody，在淋巴瘤(non-Hogkin 表二：新開發治療狼瘡腎炎的生物製劑 B 細胞消除法(B-cell depletion) Rituximab; Epratuzumab 移除ds-DNA抗體(Pharmapheresis of Abetimus antibodies to dsDNA) 阻斷T細胞協同刺激路徑(Blockade of Abatacept, Belatacept T-cell costimulation) 阻斷B細胞活化(Blockade of B-cell Belimumab stimulation) lymphoma)已有臨床試驗顯示其療效。Annett等 人在一個第一/二期研究發現Epratuzumab主要影 響的是狼瘡病人的naive and transitional B細胞，並且Epratuzumab只會阻止狼瘡病人過度活化的 B細胞而不影響正常人過度活化的B細胞，這個 發現說明了Epratuzumab對狼瘡病人和正常人的 B細胞有不同的調節機轉19。也顯示anti-CD22製 劑與anti-CD20製劑有不同的免疫功能。對全身 性紅斑狼瘡及狼瘡腎炎的療效有更大規模的臨床試驗正在進行中。

Abetimus sodium(LJP394) 其學名為Abetimus sodium。成分為一個無免疫活性的polyethylene glycol加上四個雙股DNA的抗原決定位(epitope)，這些epitope都可以和血液中的抗雙股DNA (anti-double strand DNA) 抗體結合，所以它可以有效的降低血液中antidouble strand DNA的濃度。LJP394的主要作用機 轉有二，除了降低自體免疫抗體及複合物的形成，以減少自體免疫複合體在腎絲球沈積外，也 可以誘導淋巴球的凋亡(apoptosis)。2003年發表 的多中心第二 / 三期研究，狼瘡腎炎的病患被隨機的分配至安慰劑或LJP394的治療，至於CYC 或類固醇的使用則不受限制。LJP394雖然不能減少腎炎的再發作，但是使用CYC的頻率少了 41%。如果病人的anti-double strand DNA IgG抗 體對LJP394有高親和力的話，LJP394可以有效 的減少67%腎炎的再發作，使用CYC的頻率則 少了62%，而且優點是這個藥物的副作用和安慰 劑差不多，顯示其安全性高20。目前有比較每週 Abetimus 300mg跟900mg和對照組的第三期臨床試驗(ASPEN trial)在進行。 Belimumab (LymphoStat-B) BAFF(B-cell activating factor)又稱為BLyS (B-lymphocyte stimulator) 是腫瘤壞死因子配體超家族(TNF ligand superfamily)的一員。B淋巴 球的增生、成熟和存活需要BAFF的調控。研究 發現全身紅斑狼瘡病人的BAFF較高，並且跟疾病活動指標(SLEDAI)成正相關21。Belimumab 是 全人類的抗BLy S /B A F F的單株抗體(f u l l y humanized anti-BLyS monoclonal antibody)，可以 減少循環B細胞(Circulating B cell)。在2006年 Furie RLJ等人的第二期臨床試驗中，針對449個 疾病活動度中等的紅斑狼瘡病人做研究，顯示 Belimumab可以有效降低疾病活動度和改善生活 品質22 。而其對於狼瘡腎炎療效的第三期研究正 在進行中，預計2009年會有初步的結果發表。

Abatacept B7分子是表現在抗原呈獻細胞(APC)上 主要的輔助刺激因子，T淋巴球上的Cytotoxic T-lymphocyte antigen(CTLA4)與CD28都是B7分 子的受體。B7/CD28的結合可以活化T淋巴球， 但CTLA4/B7結合是釋放出抑制訊號給被活化的T淋巴球，而且結合強度是B7/CD28的20倍。Abatacept (CTLA4-Ig)是一種CTLA4與免疫球蛋白的融合蛋白(fusion protein)，透過CTLA4跟B7較強的結合力去抑制輔助刺激路徑(costimulatory pathway)。在狼瘡老鼠的動物實驗中，CTLA4- Ig可以降低anti-dsDNA和蛋白尿的發生率、改善存活率。Abatacept已用於治療類風濕性關節炎和乾癬病人有不錯的成績。有了這些經驗和理 論基礎，2007年4月已開始進行CTLA4-Ig合併 MMF來治療狼瘡腎炎的安全性與效果的第二 / 三期多中心隨機雙盲臨床試驗。

其它危險因子的預防和治療 在較安全和有效的免疫抑制劑使用下，狼瘡病人死於失控的狼瘡活性已經不常見，狼瘡病人的壽命也因此延長許多。心血管疾病在晚期狼瘡病人已成為主要的死因。包括高血壓、高血脂、腎病症候群、長期類固醇使用、抗磷脂症候群都是可能的危險因子。所以積極預防 和處理這些危險因子是很重要的。一般而言，嚴格控制血壓在(130/80以下)，使用血管張力素轉換 抑制劑(ACE inhibitor, ACEIs)或是血管張力素受器阻斷劑(angiotensin receptor blockers, ARBs) 以及使用降血脂藥物（statin）和注意飲食來控制高血脂症或改善血脂異常亦是很重要 的課題。

結論及未來展望 瀰漫增生型狼瘡腎炎治療主要包括兩大部 份：急性期誘導治療和慢性期維持治療。急性 期誘導治療希望能快速的緩解病情而慢性期則 狼瘡腎炎的治療 45以最低且有效劑量的維持治療來避免復發、保 存腎功能而防止或減緩走向末期腎病變，以及 儘量減少治療藥物的副作用。近二十年來，治療以NIH和ELNT為主流(pulse類固醇加上pulse CYC) 。但是仍有多達百分之二十的病人在五年後進入慢性腎衰竭或治療失敗。有些輔助療 法如血漿分離術(plasmapheresis)和靜脈注射免 疫球蛋白(IV Immunoglobulins) 在傳統治療效 果不彰時也可以考慮短期合併使用。近來的研究希望使用較安全的藥物，如用MMF或AZA 來取代或減少CYC的使用是未來的趨勢。許多新的生物製劑的研發，如Rituximab、LJP394、Belimumab等，初步均有不錯療效。如何將這些治療方式做最好的組合，使治療效果最好但副作用最少是今後努力的目標。透析治療或腎臟移植可用於嚴重腎衰竭及治療效果不好的病人，有些病人(如chronic index較高)這樣治療 會比接受大劑量的細胞毒殺藥物有更好的存活率。雖然目前仍沒有很好的預防方法可以避免 狼瘡病人出現狼瘡腎炎，但是我們希望狼瘡病友們能與醫師密切合作，早期發現早期治療，如此才能達到最好的治療效果。

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