國際醫材 併購策略: 技術/產品/專利/通路/市場 (Philips 2017年併購10家公司)

【時報記者郭鴻慧台北報導】 根據全球市場研究機構TrendForce最新研究報告「2017全球醫療器材市場動態回顧與2018年展望」中指出，全球醫療器材市場規模在2017年估計為4,281億美元，總體醫療器材市場趨勢為穩定成長，預計2021年可達約5,174億美元，2016~2021年複合成長率（CAGR）為4.78%。從區域別來看，TrendForce生技產業分析師蔡尚燐指出，美國依舊是全球最大醫療器材單一市場，占全球近半數市場。亞洲地區則扮演全球醫材市場規模擴張的重要驅動力，其中，中國的整體醫療環境與臨床醫療器材需求正不斷成長之中，除了廣大內需市場需求未被完全滿足之外，新的醫療器材法規公布後，淘汰多數不合規的器材公司，進而釋放出更多市場機會。東南亞國協(ASEAN)各國也正快速發展中，其他地區如中東海灣聯盟與北非各國、印度、俄羅斯以及拉丁美洲，因區域政治趨於穩定，經濟發展與臨床需求將正向成長，都是近年來具備成長潛力的市場。蔡尚燐指出，因數位影像技術的成熟、精準醫療概念的逐步實現以及物聯網(IoT)應用等數位技術的介入，以「醫療數據」的擷取、蒐集及統整為目的，作為發展核心的市場趨動力，將使得醫療器材產業出現大量橫向與縱向併購案，進而導致巨大的產業板塊移動。從全球二十大醫療器材公司來看，2017年Medtronic依舊維持醫療器材市場優等生水準；Abbott併購Alere及St. Jude Medical，補強產品線及通路；而最為積極的莫過於Philips，在2016年將照明部門出脫之後，在2017年併購10家公司，是今年併購數目最多的公司。未來幾年併購策略仍會是國際醫療器材公司，用以獲取技術、產品線、專利、通路及市場的關鍵策略，也將影響整體醫療器材市場的發展趨勢。觀察2017年全球醫材法規走向，已有趨於劇烈的變化，包含美國、歐盟、中國皆有醫療器材法規上的變革與修正，並且開始影響整體醫療器材未來的商業發展趨勢，其中以中國醫療器材法規變動最為劇烈。美國於2017年依21世紀醫療法案實施一連串數位醫療及醫療器材創新方案；歐盟則是以新法MDR/IVDR將法規內涵與美國同步化。中國這幾年醫改措施不斷，而2017年所發佈的《關於深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫療器械創新的意見》，預計將在2018年延續這份文件的改革方向發佈諸多新措施。就中國醫療產業發展來看，2018年將持續進行醫療器材法規與品質標準的改革，其中上市許可持有人制度與兩票制等新制，將會重塑中國醫療器材市場。雖然「中國製造」的口號再前，但對醫療器材品質管理的要求，也將使中國市場短時間內出現醫療器材的進口需求，而中國市場通路、製造、營銷系統在2018年也將持續進行整併。反觀台灣醫材產業的發展，2017年終於推出醫療器材專法草案，讓醫療器材產業不再屈居於藥事法不合適的管理規範之下，也使得醫療器材管理終能與國際接軌，預料將使台灣醫療器材廠商有更大的發展空間與彈性。而目前政府的5+2政策方案，也將醫療器材列為重點關注的產業，預期2018年將可望迎來醫療器材產業的蓬勃發展。(時報資訊)

禁止出口驢子供中國使用 (驢皮/阿膠): 烏干達/坦桑尼亞/博茨瓦納/尼日爾/布基納法索/馬里/塞內加爾

不顧全球驢子數量減少 中共降低驢皮進口稅 2018年01月02日 【記者秦雨霏／編譯】儘管人們擔憂全球驢子數量減少，中共仍然降低了驢皮進口稅。中國人用驢皮製作中藥。BBC報導說，從週一（1月1日）開始，驢皮進口稅將從5%減少到2%。從驢皮提煉出來的阿膠被中國人視為貴重藥材，導致近年收購驢皮的數量飆升。活動人士說，中國的需求導致整個非洲驢子數量減少。在非洲，驢子本來是用於工作和交通的。自從1990年以來，中國驢子的數量減半，導致進口需求飆升。由於中國的需求，許多非洲國家出現驢子短缺。在中國，驢皮被浸泡、燉煮成明膠，用來治療貧血等疾病。驢肉也是一種風靡的食品。但是由於中國驢子數量大跌以及驢子繁殖緩慢，供應商被迫到別處尋找驢子。活動人士因此呼籲其他國家禁止向中國出口驢皮。

有關驢子貿易的幾個事實：-根據英國驢子庇護所的估計，每年有180萬張驢皮被買賣，但是需求高達1000萬張。-根據官方數字，中國驢子數量從1990年的1100萬下降到300萬。-阿膠的售價可以達到每公斤388美元。-烏干達，坦桑尼亞，博茨瓦納，尼日爾，布基納法索，馬里和塞內加爾禁止向中國出口驢子。

友華 靠” 仿生眼”布局 眼科 並增加 產品 引進 !!

友華去年獲利有拚高實力；今年營收維持個位數穩增 MoneyDJ新聞 2018-02-01 記者 蕭燕翔 報導 營養保健品與西藥事業群貢獻穩定獲利，法人預期，友華(4120)去年獲利有挑戰掛牌後新高實力，經營團隊今年將擴大海外布局，包括降血脂、呼吸道與抗癲癇用藥，都已在東南亞指標國家查登階段，第二季至少已確認氣喘用藥將在星馬上市。法人預期，友華今年營收將維持個位數小增，只要台幣對紐幣維持相對強勢，獲利可望仍持高不墜，穩居生技醫藥股的績優生。友華早期由代理起家，但因幾次代理的成功經驗反讓代理權遭原廠回收，經營團隊開始思索轉型的可能，陸續透過收購德國藥廠在台生產基地與晉升PIC/S藥廠，確認將價值鏈從銷售向上延伸，目前在營養保健品、西藥、醫美等事業群，都已逐步建立自家的產品Pipeline，其中營養保健品以國內嬰幼兒羊奶龍頭品牌-卡洛塔妮最為知名，現在該事業群佔集團營收比重已超過五成，更難能可貴的是，該事業群的營業額中一半已來自海外，中國大陸又占其中大宗。法人評估，友華近年積極將嬰幼兒羊奶與牛奶產品，推進中國大陸及東南亞市場，其中在中國大陸，除在婦嬰店上架外，也已布局虛擬通路，近年中國大陸清查進口奶源，有助於產業啟動良性調整，合規的廠商可望受惠，加上如在馬來西亞、新加坡與香港等地區的銷售不俗，並已從當地華人市場，擴及其他族群，已讓友華該事業群避開國內新生兒數停滯不前甚至衰退的負向影響。至於西藥事業群，目前約佔友華兩成多的營收比重，並以代理品項為主，原來是以降三高、婦產科、腫瘤科等為大宗，近一年新增呼吸道與眼科產品，代理品項也從藥材延伸至創新醫材，包括創下亞洲首創引進改善「遺傳性夜盲症」的仿生眼，去年已在集團董事長蔡正弘贊助下，完成國內兩例的手術與復健，今年目標將完成十例的手術，雖內部評估，該項目因國內病患數約300人，且手術費高，恐難全面普及，並非商業利益的最佳項目，但外界評估，假設靠該布局打響在眼科領域的布局，仍有助增加未來眼科品項的引進。另外，友華子公司友霖已取得台灣藥證的降血脂用藥，屬美國的P4用藥，因與原廠和解，根據協議，產品還不能在美上市，但可進入馬來西亞等東南亞市場，現也在查登階段；另代理義大利廠的氣喘用藥，也已在台灣及菲律賓上市，第二季可望於星馬推出；長效緩釋一天一錠的抗癲癇用藥，友華也已與原廠敲定技術合作，由母公司取得台灣與東南亞的銷售權，子公司友霖則將負責一部份的生產，挹注有望逐年放大。法人估計，友華去年獲利可望挑戰掛牌後新高，今年營收有機會維持個位數成長，只要台幣對紐幣維持相對強勢，獲利就仍有機會反應基本盤，維持近年相對高峰，穩居類股績優生。

台欣生物 新任 總經理: Andrew Yi Chen(Andy Chen,上海智格網訊息科技)

台欣生物 發言日期 107/02/01 發言時間 09:02:49 發言人 沈秉中 發言人職稱 行銷執行副總 發言人電話 02-77201070#121 主旨 公告本公司總經理到任 符合條款 第6款 事實發生日 106/10/27 說明1.董事會決議日期或發生變動日期:106/10/27 2.舊任者姓名及簡歷: 王秀珍 台欣生物科技研發股份有限公司 董事長 3.新任者姓名及簡歷: Andrew Yi Chen(Andy Chen) 智格網訊息科技(上海)股份有限公司 總經理 4.異動情形（請輸入「辭職」、「職務調整」、「資遣」、「退休」、「死亡」或「新 任」）:「新任」5.異動原因:依民國106年10月27日董事會決議， 總經理Andrew Yi Chen(Andy Chen)已於 民國107年02月01日到任本公司總經理一職。6.新任生效日期:107/02/01 7.其他應敘明事項:無。

台康 生物製程 再次獲獎 !

台康獲亞洲最佳委託研製造CMO獎 2018年02月01日 時報資訊 【時報記者郭鴻慧台北報導】台康生技(6589)再拿下國際大獎，繼去年在新加坡獲頒台灣最佳生物製程技術最高獎項殊榮外，昨晚在今年亞洲生物製程卓越獎項頒獎典禮中，奪下亞洲最佳委託研製造CMO獎(Asia's Best Contract Manufacturing Organization Award)，因生物藥技術及服務成果豐碩卓越，在七家國際大廠競相爭逐中再次受到國際肯定。本次在亞洲最佳CMO提名名單中，台康生技是七個提名名單中唯一一家台灣生技公司，在此獎項獲提名者大多為國際大廠，包括： Sumsung Bioepis、Biocon Malaysia、Patheon、Pfizer Australia及CP Goujian Pharma等亞洲國際知名生技製藥公司，台康生技在短短五年的團隊努力經營下，在生物製品生產製程及製造上屢屢受到國際肯定且逐漸走出台灣邁向國際競爭之林。台康生技在2016年12月開始動工在竹北生醫園區建置的「全新蛋白質藥物商業化量產工廠」，也將於2018年第四季開始正式運作。台康生技新廠採用最先進之2000公升單次使用反應器技術，可容納二條生產線。第一期先在第一條生產線安裝2組2x2000公升單次使用反應器，下游製程整合傳統及單次使用技術以取得最大效率與彈性。每條生產線未來可擴充至3組2x2000公升規模；最大產能每年將可提供大於1000公斤產能。(時報資訊)

(類紅蘿蔔素/鈷/多糖/果膠) 日本:冬天吃南瓜 防中風/ 南瓜忌與 羊肉 同吃!!

醫食同源在日本 南瓜 天賜的免疫增強劑文／白玉熙 2018年02月01日南瓜如此強大的生命力和如此大的恩德，當然意味著是大自然的恩賜，人吃它，同樣能獲得強大的生命力。於是日本人倍感其恩德，更加相信它能維護人體的健康，是救命的良藥，驅邪的吉祥物，使之成為今天的日常食物。寒冷的冬季，青菜產量稀少，南瓜更成為人體維他命、礦物質的強大供應源。南瓜，也叫番瓜、飯瓜、倭瓜。自古日本人相信，冬天吃南瓜能防中風，並有江戶末期的救荒糧食的恩德，因此，它成為了日本菜式和天婦羅料理中最常見的食材之一。現代研究發現，南瓜營養極為豐富而全面，不僅能美容減肥，還能增強人體免疫力。南瓜還能降血壓、血糖和血脂，對心血管疾病、糖尿病和癌症的防治都有極佳的功效。

南瓜冬季防中風 平時防三高 據說在日本江戶時代，有冬至吃南瓜可以預防中風、驅邪消災的習俗。事實證明，這是千真萬確的。我們都知道，冬至是位居北半球的日本日照時間最短的一天，天氣寒冷，人體血管最容易引發強烈的收縮，尤其半夜起床如廁，衣物單薄，從溫暖的被窩裏出來，突然遇到冬至極為陰寒的涼氣，就會造成心肌梗塞，令腦部血管強烈收縮，引發心臟病和腦梗塞等中風症狀突然發作，非常危險。再來看看南瓜，它富含必需胺基酸、蛋白質、鉀、磷、鈣、鐵、鋅、鈷、糖類、澱粉、紅蘿蔔素、維他命B1、維他命B2、維他命C和膳食纖維等。尤其是南瓜裏的「鈷」這種礦物質，在各類蔬菜中含量居首位。鈷能促進人體的新陳代謝和造血功能。鈷還參與人體內維他命B12的合成，是人體胰島細胞所必須的微量元素。豐富的營養、膳食纖維，與鈷的作用合在一起，能調節胰島素的平衡，維持正常的血壓、血脂和血糖。因此南瓜是肥胖者、糖尿病人者的健康食物，它有維持正常血壓、血脂的功效，能夠保護血管，防治中風的發生。中醫記載，南瓜從葉、苗到果實，全部都可以入藥。《本草求原》載：「蒸曬浸酒佳。其籐甘苦、微寒。平肝和胃，通經絡，利血脈。」南瓜的果實部份性溫、味甘、色黃，五行屬土，與脾胃一致，入胃腸經絡，可補中益氣，平衡五臟，溫和血脈。因此南瓜是在護理周身平衡的基礎上合理有效地維護心血管，促進血液循環的暢通。看來無論是現代醫學還是古代的中醫，都能證實它防治中風的功效。在中國貴州、湖南一帶，有南瓜送子的文化習俗，估計與其瓜蒂安胎的功效有關，不管怎樣，多吃南瓜對女子非常好，大量的維他命C還能美白、解毒，是冬夏的健康美食。

南瓜有強大的生命力建救荒之功 日本人相信它的功效，還在於它曾經是江戶末期發生飢荒時的救命糧食。據說當時的官員鼓勵人們煮飯時加入南瓜，做成南瓜飯。不僅甘香美味，增添飽足感，豐富單調的菜餚，以及減輕米糧不夠的危機，還能祛病、解毒和驅邪，保護胃腸免受胃痛、痢疾和便秘等疾病的侵襲。南瓜之所以成為救荒糧食，不僅因為它可以代替主食，解決溫飽和疾病的問題，還在於它極強的生命力和適應能力。它對於土壤等地理條件的選擇十分隨意，無論南北，無論怎樣的環境，即使在牆邊隨意種下，南瓜也能成長。而且產量大，易於儲存，不花太多功夫，給予人的是它的全部，瓜苗可入菜，連花都可以做菜（但要去除花心苦澀的部份）。如此強大的生命力和如此大的恩德，當然意味著是大自然的恩賜，人吃它，同樣能獲得強大的生命力。於是日本人倍感其恩德，更加相信它能維護人體的健康，是救命的良藥，驅邪的吉祥物，使之成為今天的日常食物。寒冷的冬季，青菜產量稀少，南瓜更成為人體維他命、礦物質的強大供應源。

天賜的免疫增強劑 防癌的良藥 免疫增強劑是一個新的藥物類別，曾用名為免疫促進劑及免疫刺激劑。這類藥物能使身體的免疫功能提高，大多是以腫瘤的非特異性免疫療法為目的而開發的。臨床上主要用於免疫缺陷疾病、惡性腫瘤（癌症）的輔助治療，以及難以醫治的細菌或病毒感染。但是化學藥劑有潛在的副作用，西藥的毒性無法避免，於是人們把目光投向了南瓜。南瓜中含有的多糖是一種非特異性免疫增強劑，能提高機體免疫功能，促進細胞因數生成，通過活化補體等途徑對免疫系統發揮多方面的調節功能。所以把它譽為天賜的免疫增強劑。養命、無毒的同時，還能增強人體免疫力。

保護肝臟和視力 南瓜含有豐富的類紅蘿蔔素。類紅蘿蔔素在機體內可轉化成維他命A，維持正常視覺，防治夜盲症、促進骨骼和皮膚、黏膜的發育。中醫講肝臟開竅於眼睛，眼睛與肝臟的功能互相影響，而南瓜能幫助肝、腎功能的恢復，增強肝、腎細胞的再生能力。腎臟主管骨髓，如此一來，眼睛、骨骼和大腦的健康就能得到養護。

防治糖尿病和胃腸病 南瓜除了能調控胰島素，其含有的果膠還能使糖類吸收減慢，其可溶性纖維素能推遲胃內食物的排空，控制飯後血糖上升。是糖尿病防治的良藥。此外，南瓜所含果膠可以保護胃腸道黏膜，促進潰瘍面癒合，適宜於胃病人者。南瓜還能促進膽汁分泌，加強胃腸蠕動，幫助食物消化。可以說是同時對先天之本的腎臟與後天之本的胃腸，都起到了全面的養護作用。不過南瓜不可與羊肉同時吃，同吃令人氣壅，會引發呼吸阻塞、呼吸受阻、胸悶腹脹等現象。

 

台灣華陀酒業+大葉大學= 紫紅色米酒

黑米養生米酒問世 銅板就可買到 2018年02月01日【記者謝五男／彰化報導】彰化縣大葉大學生物產業科技學系教授柯文慶帶領研究生呂育慧、劉永鑫、李劼沅、黃子芸，選用彰化在地的優質黑米當原料，研發黑米養生料理米酒，到大賣場就能以銅版價45元買到這款獲得智產局技術專利，全台唯一的黑米酒。大葉大學生物產業科技學系教授柯文慶指出，傳統料理米酒使用的原料是在來米、蓬萊米，六、七十年來都沒有變過，此次輔導台灣華陀酒業開發的黑米養生料理米酒，材料選用上突破傳統，以富含花青素、錳、鋅、銅、維生素C、胡蘿蔔素等營養價值的黑米當原料，保留米酒去寒、促進血液循環的功能，增加營養豐富的優勢，提供民眾新選擇。柯文慶同時表示，本省人有句諺語「見黑就補」，所以黑米也被列入補品之一，因而黑米的價格比白米貴很多。此外，目前市面上的料理米酒大多是蒸餾酒，但是黑米含有豐富的花青素，如採蒸餾方式，花青素就浪費掉了，太可惜。生科系碩士生呂育慧說，他們先用黑米與糖當原料，經過發酵、蒸餾、分裝等程序，做成基酒，再把從黑米萃取出的花青素加回酒中，因此可看見花青素的天然原色，也是全國第一且唯一的紫紅色米酒。台灣華陀酒業有限公司總經理謝四卿表示，隨著安全與健康意識抬頭，開發天然、養生產品是企業趨勢，大葉大學擁有豐富的生技研發能量，是企業的最佳夥伴，因此特別與大葉大學合作。105年度粗估米酒銷售額高達30億元，黑米養生料理米酒只要在市場中占有1%，就有近3千萬元產值，相當可觀。全台黑米農戶大多集中在彰化地區，台灣華陀酒業本身也是位於彰化在地的企業，希望透過這項農產品新利用的研發，為農民增加收益。

禾生技 現增1億 (15元/股)

禾生技 發言日期 107/02/01 發言時間 18:55:16發言人 楊晴華 發言人職稱 營運管理處副總經理 發言人電話 0287975966主旨 公告本公司董事會決議辦理現金增資發行新股 符合條款 第9款 事實發生日107/01/31 說明 1.董事會決議日期:107/01/31 2.增資資金來源:現金增資 3.發行股數(如屬盈餘轉增資，則不含配發給員工部份):7,000,000股 4.每股面額:10元 5.發行總金額:70,000,000元 6.發行價格:15元7.員工認購股數或配發金額:依公司法第267條規定，保留10%由本公司員工認購計700,000股。8.公開銷售股數:依「發行人募集與發行有價證券處理準則」第17條第2項之規定，無需辦理對外公開承銷。9.原股東認購或無償配發比例(請註明暫定每仟股認購或配發股數):依公司法第267條規定，保留10%由本公司員工認購，其餘90%則由原股東按照認股基準日股東名簿記載之持股比例認購，原股東可認股數為6,300,000股，每仟股認購93股。10.畸零股及逾期未認購股份之處理方式:原股東及員工放棄認股之股份或併湊不足 壹股之畸零股，授權董事長洽特定人按發行價格認足。11.本次發行新股之權利義務:與原已發行普通股股份相同。12.本次增資資金用途:充實營運資金。13.其他應敘明事項:無。

喜康( 林穗虹 ) 每股62.48 元 退出台灣資本市場: 台灣籌資不易 !!! NASDAQ溫暖 尋~

喜康-KY 發言日期 107/02/01 發言時間 19:18:45 發言人 喬石瑞 發言人職稱 總經理 發言人電話 03-6583899 主旨 公告本公司向財團法人中華民國證券櫃檯買賣中心申請終止 興櫃股票櫃檯買賣 符合條款 第43款 事實發生日 107/02/01 說明 1.事實發生日:107/02/01 2.公司名稱:喜康(開曼)控股股份有限公司 3.與公司關係(請輸入本公司或聯屬公司):本公司 4.相互持股比例(若前項為本公司，請填不適用):不適用 5.發生緣由:本公司依財團法人中華民國證券櫃檯買賣中心證券商營業處所買賣興櫃股票審查準 則第四十條第八項規定，向櫃買中心提出申請終止興櫃股票櫃檯買賣。 6.因應措施: 本公司承諾自終止櫃檯買賣日起五十日，依相關法令規定收購本公司流通在外普通股股票。 7.其他應敘明事項:無

 喜康下興櫃 擬赴美上市 2018-02-02 00:01經濟日報 記者黃文奇／台北報導 喜康（6540）昨（1）日召開臨時股東會決議通過，終止興櫃買賣及撤銷股票公開發行案，將向櫃買中心申請興櫃股票終止櫃檯買賣及向證期局」，提出申請撤銷股票公開發行。喜康去年12月8日宣布該公司將撤銷興櫃，規劃轉向他國市場上市籌資，第一首選是美國那斯達克（NASDAQ）。喜康最近期經會計師簽證或核閱合併財務報告之每股淨值為18.54元，最近一季自結數之每股淨值為15.64 元，去年12月8日董事會決議日前30個營業日股票成交均價之簡單算術平均數為每股48.73 元，今年2 月1日股東會決議日前30個營業日股票成交均價之簡單算術平均數為每股62.48 元。對於出走台灣、轉向美國，喜康生技總經理林穗虹坦承，生技資本市場市況不佳，在台灣籌資不易，而生技產業、開發藥品必須有大資本，此次選擇從台灣出走實不得已，不過林穗虹也承諾，喜康會把在國際上募到的資金一部分帶回台灣發展，在台開發產品。林穗虹指出，喜康目前有九大產品線，未來幾年內，每一個產品都可能要花費1億美元以上的研發經費，雖然兩到三年內公司開始賺錢可以因應研發支出，但短期內在台灣市場拿不到這麼多錢，卻是事實，因此公司在慎重考慮後，才決定轉往美國募資。

文化大學 校長 李天任 將堅守崗位: 不計個人榮辱

文大董事長卡新校長上任　教部：10天內不報結果將開罰 2018/01/31中國文化大學校長李天任去年8月辭職，校方組成遴選委員會，選出台灣科技大學特聘教授盧希鵬從明天起接任。李昨天卻發給全校師生公開信，指因為校友會和多位董事慰留，他「不計個人榮辱」留任。教育部高等教育司司長李彥儀指出，李辭職已經經董事會確認，遴委會也選出新任，今限文化校方10天內報到教育部，否則要罰董事長張鏡湖10萬至50萬元。李天任公開信提到，張鏡湖要他堅守崗位，校友會也致函董事會關切，他「感念當年創辦人栽培及師長提攜之恩，同事共事之情及校友殷殷期許」，決定不計個人榮辱，依《民法》將非本於個人自由意願而提出之辭呈，依法於期限內撤銷。李彥儀質疑，李天任去年8月辭職後，經過董事會議確認才啟動校長遴選；如果李真是迫不得已辭職，去年8月到現在，為什麼從來不提？李彥儀表示，李天任要在遴委會成立前提出，今天不能再說是被迫的，就算他想續任，也要經過董事會討論。李彥儀強調，文化校方應該趕快將遴選結果報到教育部，明天新學期開始，要指派代理校長，這不是董事長可以指派，要經過董事會開會討論決議。李說，第1順位是副校長，目前出缺，再來是教務長、學務長；如果不想代理，就要辭掉行政職務。李指出，這是張鏡湖個人不作為問題，教育部會限校方10天之內上報，再不處理，就會依《私立學校法》，罰張鏡湖個人10萬至50萬元。（蔡永彬／台北報導）

高醫董事長陳建志: 遴選校長 外力介入 高醫大成第二個台大

高醫董事會控：「高醫大校長案是台大翻版」 潘文忠堅持「董事不重組，不核定校長」更新：2018年02月01日【記者李怡欣、江禹嬋／高雄、台北報導】教育部高教司長李彥儀在1月30日記者會中，提到教育部將撤銷高醫董事會3位董事資格；高醫董事長陳建志2月1日召開記者會批，教育部昨是今非，遴選校長受外力介入，高醫大成第二個台大，陳建志強調，教部如堅持撤銷董事資格，高醫大一定會提行政救濟，並且「拒絕重選新校長」；對此，教育部長潘文忠受訪肯定表示，高醫董事重組前，不會核定新校長。陳建志表示，教育部撤銷3位董事資格在法理上站不住腳，3位董事過去都是教部核定且連任，如今又推翻，董事會絕不能接受，如執意撤銷資格，董事會必定提行政訴願；至於校長遴選，陳建志強調，「絕對不會重選校長。」高醫大現任校長劉景寬將於6月30日任期屆滿，高醫大第八任校長遴選於1月11日選出交通大學生物科技學院院長鐘育志，已報請教育部核定中，但教部以董事資格不符卡校長核定。高醫大董事會呼籲「教育部對私大辦學自主空間及自治權不應予以干涉，盼政治力勿介入校園，別讓高醫校長遴選淪為第二個台大」。高醫董事會還說，今年暫緩發放校長及學校特支費，且要追回過去已發給校長及相關人員的千萬醫療奬金。教育部部長潘文忠1日參加「高雄科技大學」揭牌儀式，他強調，教育部是確實調閱高醫章程與核對董事當時身分資格，才做出糾正改善事項；高醫大校長遴選前，董事會組成必須沒有牴觸相關規範，也就是說，現在高醫董事會應先重組，才能去處理後端校長遴選。董事爭議沒處理好之前，教育部確定不會核定新校長人選。

(Nature早期偵測阿茲海默症) (APP)669–711/amyloid-β (Aβ)1–42 and Aβ1–40/Aβ1–42 ratios

報告：驗血就可提早發現阿茲海默症 時間：2018-02-01 1路透社 撰稿編輯：黃啟霖 報告：驗血就可提早發現阿茲海默症 路透社今天(1日)報導，日本和澳洲的研究人員共同表示，他們在研發一種檢驗血液方面取得重要進展，未來可以幫助醫生提早偵測出，哪些人有可能演變為阿茲海默症(Alzheimer's disease)患者。根據今天刊在「自然(Nature)」雜誌上的研究報告，科學家們表示，這項驗血可以偵測出一種有毒蛋白質，名為「腦中積存的澱粉質beta蛋白質(amyloid beta protein)」。這種蛋白質和阿茲海默症有關，在對大約370名患者進行的研究中，準確率超過90%。根據非營利組織國際失智症協會(Alzheimer's Disease International)，阿茲海默症最常見的形式「癡呆症」，影響了全球將近5千萬人，而預料在2050年以前，受到影響的人數會擴大到超過1億3,100萬人。目前，醫生都利用掃描大腦，或侵入性的腦脊髓液測試，也叫脊椎穿刺，試圖發現病人的大腦中是否堆積了澱粉質beta。但這些測試不但是侵入性，又很昂貴，而且也許只會顯示出這種疾病已經開始在發展。儘管經過數十年的科學研究，仍然沒有一種治療方法可以減緩阿茲海默症的發展。目前的藥物只能緩和某些症狀而已。根據這份報告的撰寫人、日本國家老年病學和老年醫學中心(NCGG)研究員柳澤勝彥(Katsuhiko Yanagisawa)指出，有簡單、低成本的驗血方法，可以讓醫藥公司找到夠多有發展成阿茲海默症風險的患者，以試驗他們研發的新藥，好對抗這種疾病。目前這種經由驗血找到可能發展成阿茲海默症的方式，有效性還有待評估。

High performance plasma amyloid-β biomarkers for Alzheimer's disease / Nature Published online: 31 January 2018 To facilitate clinical trials of disease-modifying therapies for Alzheimer's disease, which are expected to be most efficacious at the earliest and mildest stages of the disease1,2, supportive biomarker information is necessary. The only validated methods for identifying amyloid-β deposition in the brain—the earliest pathological signature of Alzheimer's disease—are amyloid-β positron-emission tomography (PET) imaging or measurement of amyloid-β in cerebrospinal fluid. Therefore, a minimally invasive, cost-effective blood-based biomarker is desirable3,4. Despite much effort3,4,5,6,7, to our knowledge, no study has validated the clinical utility of blood-based amyloid-β markers. Here we demonstrate the measurement of high-performance plasma amyloid-β biomarkers by immunoprecipitation coupled with mass spectrometry. The ability of amyloid-β precursor protein (APP)669–711/amyloid-β (Aβ)1–42 and Aβ1–40/Aβ1–42 ratios, and their composites, to predict individual brain amyloid-β-positive or -negative status was determined by amyloid-β-PET imaging and tested using two independent data sets: a discovery data set (Japan, n = 121) and a validation data set (Australia, n = 252 including 111 individuals diagnosed using 11C-labelled Pittsburgh compound-B (PIB)-PET and 141 using other ligands). Both data sets included cognitively normal individuals, individuals with mild cognitive impairment and individuals with Alzheimer's disease. All test biomarkers showed high performance when predicting brain amyloid-β burden. In particular, the composite biomarker showed very high areas under the receiver operating characteristic curves (AUCs) in both data sets (discovery, 96.7%, n = 121 and validation, 94.1%, n = 111) with an accuracy approximately equal to 90% when using PIB-PET as a standard of truth. Furthermore, test biomarkers were correlated with amyloid-β-PET burden and levels of Aβ1–42 in cerebrospinal fluid. These results demonstrate the potential clinical utility of plasma biomarkers in predicting brain amyloid-β burden at an individual level. These plasma biomarkers also have cost–benefit and scalability advantages over current techniques, potentially enabling broader clinical access and efficient population screening.   

 

Minimally invasive blood test for Alzheimer's disease February 1, 2018, Florey Institute of Neuroscience & Mental Health Scientists from Japan and Australia have teamed up to develop and validate a blood test for Alzheimer's disease, with the potential to massively ramp up the pace of Alzheimer's disease drug trials.   The blood test measures a specific peptide in the blood to inform scientists, with 90 percent accuracy, if a patient has the very earliest stages of Alzheimer's disease.  Blood samples from patients in a large study from the Japanese National Center for Geriatrics and Gerontology (NCGG) were initially analysed to identify the relevant peptides. Those indicating brain beta-amyloid burden were then tested against patient samples from the Australian Imaging, Biomarker and Lifestyle Study of Aging (AIBL), to validate the results. Professor Katsuhiko Yanagisawa, Director-general of Research Institute at NCGG, says: "Our study demonstrates the high accuracy, reliability and reproducibility of this blood test, as it was successfully validated in two independent large datasets from Japan and Australia." Dr. Koichi Tanaka at Shimadzu Corporation was instrumental in developing the initial blood testing procedure. Professor Tanaka won the Nobel prize in Chemistry in 2002 for the technique. "From a tiny blood sample, our method can measure several amyloid-related proteins, even though their concentration is extremely low. We found that the ratio of these proteins was an accurate surrogate for brain amyloid burden." One of the essential hallmarks of Alzheimer's disease is buildup of abnormal peptide in the brain, called beta-amyloid. The process starts silently about 30 years before outward signs of dementia, like memory loss or cognitive decline, have begun. Current tests for beta-amyloid include brain scans with costly radioactive tracers, or analysing spinal fluid taken via a lumbar puncture. These are expensive and invasive, and generally only available in a research setting. A diagnosis is usually made without these tools, by assessing a patient's range of symptoms. Laureate Professor Colin Masters of the Florey Institute of Neuroscience and Mental Health, and The University of Melbourne, has been at the forefront of Alzheimer's research since the 1980s. Professor Masters, who co-led the research published in the latest issue of Nature, says, "This new test has the potential to eventually disrupt the expensive and invasive scanning and spinal fluid technologies. In the first instance, however, it will be an invaluable tool in increasing the speed of screening potential patients for new drug trials." Progress in developing new therapeutic strategies for Alzheimer's disease has been disappointingly slow. None of the three drugs currently on the market treat the underlying disease. New drugs are urgently required, and the only way to do that is to speed up the whole process. That requires trials with rigorous and economical patient selection, to avoid recruiting patients who may not even have Alzheimer's disease. Due to the long timespans involved, pharmaceutical companies require accurate predictions of who is most at risk." 20-40 percent of the general elderly population over 70 years old have beta-amyloid buildup in their brain, and are considered to be "at risk" of developing Alzheimer's disease at some future point. Dementia is the second leading cause of death of Australians contributing to 5.4 percent of all deaths in males and 10.6 percent of all deaths in females each year In 2016 dementia became the leading cause of death among Australian females, surpassing heart disease which has been the leading cause of death for both males and females since the early 20th century. Females account for 64.4 percent of all dementia related deaths. Without a medical breakthrough, the number of people with dementia is expected to increase to 536,164 by 2025 and almost 1,100,890 by 2056 In 2018, dementia is estimated to cost Australia more than $15 billion. By 2025, the total cost of dementia is predicted to increase to more than $18.7 billion in today's dollars, and by 2056, to more than $36.8 billion The total estimated worldwide costs of dementia were US$818 billion in 2015

泉盛IL-6抗體新藥 進入(FDA) IND phase I 試驗

泉盛 發言日期 107/02/01 發言時間 18:07:35 發言人 陳念宜 發言人職稱 副總經理 發言人電話 02-2655-8687主旨 公告本公司自主研發新藥FB704A (抗IL-6全人單株抗體新藥) 通過美國食品藥物管理局(FDA)IND 30天審核期，將進行人體第 一期臨床試驗 符合條款 第8款 事實發生日 107/02/01 說明 1.產品內容:FB704A(抗IL-6全人單株抗體新藥) 2.產品量產日期:NA 3.對公司財務、業務之影響:FB704A(抗IL-6全人單株抗體新藥)為本公司自建之全人抗體庫(Fully Human Antibody Library)中篩選開發而成，已完成抗體臨床前藥毒理、CMC等試驗，在病患人體組織實驗顯示與已上市之IL-6相關藥物效果為佳，乃於106/12/30向美國食品藥物管理局(FDA)提出新藥人體臨床試驗審查(IND)，並通過 30天審核期，將開始一期臨床試驗。一、研發新藥名稱或代號：FB704A(抗IL-6全人單株抗體新藥)。二、用途：治療類風溼性關節炎。三、預計進行之所有研發階段：將進行第一、二、三期人體臨床試驗，或視臨床效果進行國際合作。四、目前進行中之研發階段：(一)提出申請／通過核准／不通過核准／各期人體臨床試驗結果： 通過美國食品藥物管理局(FDA)新藥人體臨床試驗審查30天審核期，將開始一期臨床試驗。(二)未通過目的事業主管機關許可者，公司所面臨之風險及因應措施：不適用。(三)已通過目的事業主管機關許可者，未來經營方向：不適用。(四)已投入之累積研發費用：因涉及未來國際策略合作及授權談判資訊，為避免影響授權金額，保障投資人權益，暫不揭露。五、將再進行之下一研發階段：(一)預計完成時間：預計2019年完成一期臨床試驗。(二)預計應負擔之義務：無。六、市場現況：根據Global Data市場報告顯示，全球類風濕性關節炎藥物市場巨大，至2025年每年需求達285億美元。七、新藥開發時程長、投入經費高且並未保證一定能成功，此等可能使投資面臨風險，投資人應審慎判斷謹慎投資。4.其他應敘明事項: (1)本公司已開發的抗體新藥FB825(治療異位性皮膚炎)已完成美國一期臨床，目前進入二期臨床階段；FB704A為第二個經US FDA同意進入人體臨床的抗體新藥。(2)依據OTC公告之「上(興)櫃公司重大訊息發布應注意事項參考問答集」辦理。

羅馬耶穌聖嬰兒童醫院CAR-T 療法

耶穌聖嬰兒童醫院利用新的基因療法治療癌症01/02/2018（梵蒂岡電台訊）羅馬耶穌聖嬰兒童醫院2月1日下午舉行記者會，介紹對抗癌症的新的基因療法。這方法在治療腫瘤上是一項創新。新的治療方法是耶穌聖嬰兒童醫院研究人員在腫瘤血液科主任洛卡泰利教授的帶領下，經過3年的臨床前工作和兩週的實驗後得到的成果。他們從患者身上抽取T淋巴細胞，然後在實驗室通過嵌合抗原受體改造它們。這種受體被稱為CAR (Chimeric Antigenic Receptor)，它的作用是增強淋巴細胞，這些細胞一旦輸回患者體內，便有能力識別和攻擊血液和骨髓中的腫瘤細胞，直到消滅它們為止。第一位採用這種方法進行治療的是一名年僅４歲的男孩，他患有急性B淋巴細胞白血病。這是一種最常見的小兒癌症，意大利每年有400個新發病例。目前已有兩個病例復發，一個是在化療後，另一個是在骨髓移植後。今天是這名男孩在聖嬰醫院接受該療法後的第一個月，他狀況良好，已經出院。若說他已痊癒還為時尚早，不過在他的骨髓中沒有再出現白血病細胞，這帶來極大的希望。耶穌聖嬰兒童醫院研究人員所採用的醫療方法以學術研究為導向，確實是一項"生物藥物"的新試驗。

 

(類過敏性紫斑) 成大陳志安醫師: 易復發! 少數 腸套疊/腸胃道出血/中樞神經影響/肺出血

男童腹痛、下肢長紅疹　竟是類過敏紫斑症惹禍2018-01-30健康醫療網／記者林怡亭報導 一名4歲半小弟弟，不小心感冒，雖症狀輕微，但過了兩周後症狀加劇，不但出現陣痛性腹痛噁心、甚至嚴重影響食慾，經就診後依舊未改善，兩天後又出現雙下肢紅疹、踝關節腫脹和陰囊處瘀青腫脹等症狀，且持續出現紅疹，甚至演變成有如瘀青的深紫色，緊急送急診後，醫師確診為類過敏性紫斑所導致。

男童確診類過敏性紫斑　類固醇治療已好轉 這名小弟弟經抽血檢查，並無凝血功能異常或血小板低下情況，但糞便卻驗出有潛血反應，因此確診為類過敏性紫斑；成大醫院小兒急診科醫師陳志安指出，類過敏性紫斑症屬於孩童常見的血管炎之一，多好發於10歲以下孩童，又以秋冬季節為主，這名小弟弟目前經類固醇治療後，症狀已好轉，並持續門診追蹤。

誘發類過敏紫斑　恐和自體免疫反應有關 陳志安醫師進一步說明，臨床上，部分類過敏性紫斑症孩童發病前二至三周會有上呼吸道感染、有接觸藥物或過敏原的病史等現象，致病機轉不明，但恐和自體免疫反應或免疫複合體沈積引起的血管炎反應有關，當患者受到外來病菌感染時，身體會產生抗體，除了對抗病菌，還會攻擊自己身體正常血管上的受器，引起全身器官或組織發炎，出現腹痛、血便、腹脹等症狀，少部分人還會有蛋白尿、血尿情況出現。

類過敏紫斑易復發　應密切觀察 少數類過敏性紫斑症患者會出現腸套疊、腸胃道出血，甚至中樞神經系統受影響、肺出血等現象，治療上就得採高劑量類固醇，但藥量會依照症狀輕重有所遞減；陳志安醫師提醒，類過敏性紫斑症對腎臟侵犯不一定起初就會出現，因此有病史的患者應接受追蹤至少六個月，但對於其他器官的症狀，通常只需針對症狀緩解治療即可，三分之二的患者甚至無須特定藥物就能自然痊癒，但半年內佔五成患者也可能有復發風險，因此仍須密切觀察，不得掉以輕心。

(貳等衛生福利專業獎章) 普林斯頓大學 鄭宗美 任赫德故教授: 台灣健保制度 建置&國際能見度 貢獻

本部頒贈「衛生福利專業獎章」予美國普林斯頓大學衛生政策研究分析員鄭宗美女士及美國普林斯頓大學任赫德故教授 資料來源：國際合作組 建檔日期：107-02-01更新時間：107-02-01 本部陳部長時中於本(107)年2月1日頒贈貳等衛生福利專業獎章予美國普林斯頓大學衛生政策研究分析員鄭宗美女士，以及追贈壹等衛生福利專業獎章予美國普林斯頓大學任赫德故教授(Dr. Uwe Ernst Reinhardt)，以表彰兩人對我國全民健康保險制度建置，以及對我國際能見度提升之貢獻。鄭女士及其夫婿美國普林斯頓大學任赫德故教授(生前為國際頂尖醫療經濟學者，擔任美國白宮顧問及我國行政院科技顧問)多年來頻繁參與國際會議，發表過許多重要學術論文，探討各國健康保險制度，多次在國際報刊發表有關我國健保制度之文章，宣揚臺灣健保成就，對我國全民健保制度讚譽有加，並強調我國全民健保行政效率高，建議各國學習臺灣經驗。我國健保制度於知名國際媒體之報導大多經由鄭女士引介，像是美國廣播電視公司(ABC)、美國公共電視台(PBS)、美國有線電視新聞網(CNN)等。2009年鄭女士於學術期刊「健康事務(Health Affairs)」以「Lessons From Taiwan's Universal National Health Insurance」為主題，發表對我國首任全民健康保險局葉金川總經理的訪問，促成葉金川教授於2014年獲邀出席美國聯邦參議院聽證會，闡述臺灣健保制度優點，為首位獲邀至美國參議院報告的我國卸任官員，證明臺灣健康照護網絡與世界先進國家並列，深獲國際肯定。本部為肯定鄭宗美女士多年來協助宣揚臺灣健保成就，使臺灣健保模式成為各國爭相學習的典範與標竿，對我國國際形象的提升以及國際舞台能見度極有助益，特頒贈貳等衛生福利專業獎章予鄭女士，以及追贈壹等衛生福利專業獎章予Reinhardt教授，並以本部名義致贈感謝狀，以彰顯其長年的卓越貢獻。

中醫大 李文華校長: tumor‐draining LNs (TDLNs)促進乳癌惡性度 (Treg-->TGF‐β1--> IL‐17RB)

癌症生物學腫瘤抑製劑先驅─中國醫藥大學李文華校長 獲頒世界科學院院士榮銜(中央社訊息服務20180131 13:29:29)國際知名的癌症生物學專家、中國醫藥大學李文華校長，長期投入癌症遺傳基因領域研究表現出類拔萃有卓越貢獻，榮獲國際學術組織「世界科學院」（The World Academy of Sciences, TWAS）2018年度新任院士，稱得上實至名歸，全校師生和校友都倍感歡欣榮耀。中國醫藥大學校長李文華(Dr. Wen-Hwa Lee)是癌症生物學腫瘤抑製劑的先驅，於1986年首次發現確定人類第一個腫瘤抑制基因RB，表明該基因的重新引入抑制了腫瘤，並闡明了兩種乳腺癌易感基因BRCA-1和2在調節基因組穩定性方面的功能，改變了生醫界對癌症成因的觀念，開啟了癌症研究的新方向，更帶給癌症病患治療新希望。癌症遺傳基因領域一代巨擘李文華校長，在1987年獲選諾貝爾醫學獎候選人，1994年獲選為中研院第20屆生命科學組院士，美國國家發明家學會(NAI)2014年發明家院士，曾獲得台灣傑出乳腺癌研究獎，美國歐文分校艾哈邁克克拉克傑出研究獎等殊榮。李文華院士帶領的基因體研究團隊，新近發表「調節性免疫T細胞及脂肪細胞反助乳癌細胞壯大、提供乳癌治療更充分資訊」研究成果，證實剃除腫瘤引流淋巴結(TDLN)的免疫細胞Tregs，便可抑制該淋巴結內癌細胞IL-17RB基因的活化情形，並降低癌細胞的毒性；若將TDLN以手術移除，乳癌細胞擴散的機率將大幅降低。此研究對於在診治上不確定是否要切除淋巴結的醫師而言，提供了明確指標，同時確認發展IL-17RB抗體是治療乳癌的新方向。不僅如此，該研究團隊的另一項研究則指出，除了免疫細胞外，乳癌患者的脂肪細胞亦是助長乳癌細胞壯大的利器。研究發現，脂肪細胞分泌的β-HB，可促進MCT2基因高表現的乳癌腫瘤增生。因此，以MCT2做為標的進行治療或許可成為乳癌治療的另一道曙光！成立於1983年的國際學術組織「世界科學院」（The World Academy of Sciences, TWAS）公布的2018年度新任院士(結構、細胞、分子生物類)，中國醫藥大學校長李文華院士雀屏中選，卓越研究成果獲得高度評價與肯定。「世界科學院」TWAS旨在協助發展中國家從事科學研究與開發應用，目前有來自90個國家1千2百多位院士；當選該科學院院士或獲獎，不僅代表學者個人的成就，更代表所屬國家對於各會員國家科學之持續關懷與付出。訊息來源： 中國醫藥大學

TGF‐β1 secreted by Tregs in lymph nodes promotes breast cancer malignancy via up‐regulation of IL‐17RB / EMBO Mol Med. 2017 Dec; 9(12): 1660–1680. Lymph node (LN) metastasis is commonly associated with systemic distant organ metastasis in human breast cancer and is an important prognostic predictor for survival of breast cancer patients. However, whether tumor‐draining LNs (TDLNs) play a significant role in modulating the malignancy of cancer cells for distant metastasis remains controversial. Using a syngeneic mouse mammary tumor model, we found that breast tumor cells derived from TDLN have higher malignancy and removal of TDLNs significantly reduced distant metastasis. Up‐regulation of oncogenic Il‐17rb in cancer cells derived from TDLNs contributes to their malignancy. TGF‐β1 secreted from regulatory T cells (Tregs) in the TDLNs mediated the up‐regulation of Il‐17rb through downstream Smad2/3/4 signaling. These phenotypes can be abolished by TGF‐β1 neutralization or depletion of Tregs. Consistently, clinical data showed that the up‐regulation of IL‐17RB in cancer cells from LN metastases correlated with the increased prevalence of Tregs as well as the aggressive growth of tumors in mouse xenograft assay. Together, these results indicate that Tregs in TDLNs play an important role in modulating the malignancy of breast cancer cells for distant metastasis. Blocking IL‐17RB expression could therefore be a potential approach to curb the process.

Introduction: Cancer metastasis is a complex process involving tumor microenvironment and systemic changes (Joyce & Pollard, 2009). It has been reported that both blood circulation and lymphatic system can mediate systemic metastasis in human carcinoma (Nathanson et al, 2015). In breast cancer, mounting evidence indicates that the initial sites of metastasis are the regional lymph nodes (LNs), while spread of cancer cells goes through lymphatic system (Leong, 2004; Viehl et al, 2011; Podgrabinska & Skobe, 2014). Clinical studies have demonstrated a highly significant association between LN metastasis and distant metastasis in breast cancer patients (Abner et al, 1998; Rouzier et al, 2002; Nathanson et al, 2009). The increase in lymphangiogenesis, up‐regulation of chemokines and cytokines, and remodel of high endothelial venules are observed in the TDLNs which facilitates cancer cell entry into lymphatic system (Pereira et al, 2015). While LNs are initial metastatic sites of breast cancer, the biological influence on cancer cells in the LN microenvironment remains elusive. It is noted that the LNs could induce anti‐tumor immune response to retard tumor spread (Kim et al, 2006). Tumor‐specific T cells are activated by antigen‐presenting dendritic cells (DCs) in the LNs which are able to restrict metastatic outgrowth of disseminated cancer cells (Chamoto et al, 2006; Eyles et al, 2010). However, in breast cancer patients, altered compositions of immune cells and decreased anti‐tumor immune response in TDLNs have been reported (Kohrt et al, 2005; Matsuura et al, 2006). For example, recruitment of immunosuppressive cells such as regulatory T cells (Tregs), which suppress cytotoxic CD8+ T cells, has been observed in LNs with metastasized cancer cells (Mansfield et al, 2009; Nakamura et al, 2009; Faghih et al, 2014). Moreover, alteration of immune cell profile in the TDLNs has been suggested to be a good predictor of relapse‐free and disease‐free survival in early stage breast cancer patients (Kohrt et al, 2005; Nakamura et al, 2009). In addition to the change in immune cell composition, elevated levels of immunosuppressive cytokines such as TGF‐β1, IL‐10, and GM‐CSF have been observed in the TDLNs of patients with breast cancer and other carcinoma diseases(Dalal et al, 1993; Leong et al, 2002; Lee et al, 2005). These immunosuppressive cytokines may increase Treg differentiation and influence DC maturation in the TDLNs (Munn & Mellor, 2006). Alteration of immune cell composition and enrichment of immunosuppressive cytokines in the TDLNs implicate that a permissive microenvironment is created for cancer cell to survive and expand (Swartz & Lund, 2012).Evidences from clinical trials suggest that metastasis to LNs reflects tumor aggressiveness but not distant organ metastasis (Gervasoni et al, 2007; Leong & Tseng, 2014). Such argument, however, cannot explain the strong association between LN metastasis and distant metastasis in breast cancer patients (Rouzier et al, 2002; Ran et al, 2010). The experimental mouse model demonstrated that the stimulation of lymphangiogenesis by breast cancer cells secreted growth factors is important for cancer metastasis to distant organ metastasis (Hirakawa et al, 2007; Wang et al, 2012).Thus, how LNs modulate cancer cells gaining malignancy to metastasize to distant organs remains to be resolved. In this communication, we found that in the syngeneic mouse mammary tumor models, breast cancer cells derived from the TDLNs exhibited higher malignancy assayed by tumorigenic and metastatic activities. Furthermore, distant metastasis was significantly reduced when the TDLNs were removed at early time point. Elevated prevalence of Tregs in the TDLNs had a prominent effect on promoting cancer malignancy. The enhancement of cancer malignancy was due to the up‐regulation of an oncogenic receptor, Il‐17rb, by Treg‐secreted TGF‐β1.Blocking this TGF‐β1/TGFR paracrine signaling abolished Il‐17rb induction as well as inhibited tumorigenic activities of cancer cells. These observations were validated using a cohort of human breast cancer cells derived from either primary tumors or LN metastasis of the same patients, supporting a significant role of TDLNs in modulating cancer cells gained malignancy.

乳癌細胞如何壯大中研院團隊解謎團 2017-10-25 作者 記者李虎門 中央研究院院士，同時擔任中國醫藥大學校長李文華所帶領的團隊，分別針對微環境內兩種免疫細胞及脂肪細胞進行深入研究，找出助長乳癌細胞壯大的機制，為乳癌治療提供更充分的資訊。首先，在乳癌模式小鼠的淋巴結中，若剃除腫瘤引流淋巴結的免疫細胞Tregs，便可抑制該淋巴結內癌細胞IL-17RB基因的活化情形，並降低癌細胞的毒性。若將乳癌模式小鼠的腫瘤引流淋巴結以手術移除，乳癌細胞擴散的機率就會大幅降低。此一研究結果對於在診治上不確定是否要切除淋巴結的醫師而言，提供了明確的指標，同時也確認發展IL-17RB抗體是治療乳癌可行的方向之一。該研究成果已於本(10)月9日發表於《EMBO分子醫學》 (EMBO Molecular Medicine) 期刊。當乳癌細胞轉移到「腫瘤引流淋巴結(tumor-draining lymph nodes, TDLN)」時，醫師即可藉此瞭解腫瘤惡化的程度，但究竟是否有必要進行手術治療？ 論文第一作者，中研院基因體中心博士後研究人員黃世嘉表示，在黑色素瘤的診療上，目前已有數據證明，切除腫瘤附近的淋巴結，對預後有正向關聯，但在乳癌治療卻尚未有定論。甚至有些人認為，乳癌細胞在淋巴結內，並無特別的影響力，而這個轉移的資訊，目前僅用於判定癌症的期別為主。在淋巴結這個微環境內，其實充滿了各種免疫細胞，對於癌細胞似乎並不是一個安身立命的地方，但為什麼癌細胞仍會選擇移動至此呢？研究團隊為一探究竟，與臺大醫學院多位醫師合作展開研究後發現，在各式各樣的免疫細胞裡，有一種「調節性免疫T細胞 (Regulatory T cells簡稱Tregs) 」，作為一個矯正型的角色，當其他免疫細胞過度活化時，Tregs則會分泌TGF-β1分子進行控制與調節。然而，當乳癌細胞進到淋巴結時，Tregs所分泌的TGF-β1分子將反而助長乳癌細胞內IL-17RB基因的活化，進而增強乳癌細胞的毒性，而IL-17RB正是李文華實驗室長期研究的一個基因。人體全身除了負責輸送血液的血管之外，淋巴管也是一個遍布全身且整體連通的系統，而淋巴管因為不像血管有來自心臟的壓力，所以流速較慢，更適合細胞通過。這對於蠢蠢欲動於開疆闢土、持續擴散的癌細胞，是個絕佳的通道；在淋巴管內，癌細胞可以穩定流動，更可在「驛站」休息，而這個休息點即為淋巴結。在醫學上，連通腫瘤的淋巴結，便是「腫瘤引流淋巴結」。研究團隊已證實，腫瘤引流淋巴結內的免疫細胞會分泌TGF-β1分子，該分子會促使腫瘤引流淋巴結內的乳癌細胞增加IL-17RB基因的表現，進而增加了乳癌細胞擴散的能力。TDLN內的Tregs分泌TGF-β1活化乳癌細胞的IL-17RB基因，因而促進乳癌細胞的擴散能力。另一方面，團隊的研究也指出，除了免疫細胞外，乳癌患者的脂肪細胞亦是助長乳癌細胞壯大的利器。臨床觀察指出，乳房較大的女性，罹患乳癌的風險較高，顯示脂肪細胞在乳癌細胞微環境的重要性。 研究團隊取得乳癌患者的脂肪組織後，針對乳癌細胞與脂肪細胞的關係進行研究並發現，脂肪細胞透過分泌β-HB，促進MCT2高表現的乳癌腫瘤增生，該研究於2017年3月發表於《自然通訊》(Nature Communications) 期刊。根據該文章第一作者黃俊凱敘述，他們的研究與先前研究不同點在於，直接從乳癌患者的脂肪細胞角度切入，找出一個表現於乳癌細胞膜上，同時在脂肪細胞互動上扮演重要角色的基因MCT2。而在臨床中，MCT2的高表現量伴隨著較差的預後。MCT2的主要功能在於傳遞，且位於乳癌細胞膜上的閘口，在功能上可以讓β-羥基丁酸 (β-HB）分子進出。經由研究發現，脂肪細胞分泌的β-HB，可促進MCT2高表現的乳癌腫瘤增生。也因此，脂肪組織在MCT2高表現的乳癌患者，反倒成為幫助乳癌壯大的角色。或許，以MCT2做為標的，可成為乳癌治療的另一道途徑。