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Friday, May 11, 2018

(エーブィエ バイオファーム) 胎児に影響あり!?妊娠中の風しん感染から起こる「先天性風疹症候群」とは?

風しん・蕁麻疹・水疱瘡の違いも かつては5年ごとに大流行していた風しん。最近は、はしかと風疹の混合(MR)として子どもの定期予防接種入っていることもあり、かつてに比べて大流行はしていません。しかし局地的に流行することもあり油断は禁物。また妊婦さんが感染すると先天性風疹症候群にかかることもあります。注意点などについて成田先生に伺いました。

微熱や倦怠感、咳や鼻水に注意。風しんの初期症状とは? 風しんとは、風しんウイルスによって引き起こされる急性の風しんウイルスによっておこる急性の発疹性感染症。一般的に、感染すると発疹が出る傾向にあります。風疹による発疹は、全身に薄い赤色の小さな細かい皮疹がパラパラと散ったように現れるのが特徴。発疹といっても非常に色が薄いため、日焼けしている肌ではわかりにくいことも。子どもの場合には、発疹が現れる15日ほど前に37度台の軽度な発熱、倦怠感、咳や鼻水などの上気道炎症状が現れることがあるので、注意してみていてあげてください。ただ風疹に感染したとしても、半数近は症状が全くない不顕性感染(※)だといわれています。※不顕性感染(ふけんせいかんせん) 不顕性感染とは、感染が生じたとしても特に目立った症状が起こらないことをいいます。そのため「風しんに感染した」という自覚がないまま十分な感染対策を行わないで日常生活を送るため、様々な場面で他者に感染させる可能性があります。

風しんと蕁麻疹・水疱瘡。見分けるポイントは? 風しん・蕁麻疹・水疱瘡。どれもかゆみを伴う皮疹が現れるのが特徴。いったいどうやって見分けたらいいのでしょうか?薄い色の発疹が出る「風しん」 まず、風しんですが、風しんの皮疹は非常に薄い赤色の隆起が全身に広がります。発症当初こそかゆみがないものの、数日たって皮疹が消える頃には軽いかゆみが出てきます。かゆみの程度でいえば、じんましんや水ぼうそうに比べて一番軽いといえます。

発生直後からはげしいかゆみを伴う「蕁麻疹」 じんましんは、食品や犬猫など、特定のアレルゲンにさらされたときのみに突然発症し、発症直後から激しいかゆみを感じます。皮膚が軽く盛り上がる程度で、赤くなったりはしません。指で強く推すと白くなるのも特徴です。多くは、治療を必要とせず数十分から数時間で自然と消えます。あとも残らないのでそれほど心配しなくても大丈夫です。皮疹が広がる範囲としては、ごく一部分のみのこともあれば全身に広がることもあります。まれに咳が出たり目が充血することがありますが、これらの症状も自然に消えます。

水疱を伴う「水疱瘡」 水ぼうそうは、赤く平たな隆起が顔や腹部を始めとして全身に広がります。最初にできる皮疹はかゆみを伴いませんが、数時間経過後に水疱になると非常に強いかゆみを伴うこともあります。かゆがったさいにかきむしると細菌に感染してしまうことがあるので、注意してあげてくださいね。もし、「かゆみが強くて子どもがつらそう」というときは、患部をぬれタオルなどで冷やしてあげましょう。いくらか落ち着きますよ。水疱は10日ほどでかさぶたになり、さらに10日ほどして皮膚から剥がれ落ちて治癒します。かさぶたなどをはがすとあとが残ることがあるので、注意してあげてくだい。

胎児に影響あり!?妊娠中の風しん感染は「先天性風疹症候群」を発症する可能性 風しんは、子どもだけが注意すればいいものではありません。実はもっとも気をつけたいのが妊婦さん。とくに妊娠20週までの妊婦さんが風しんにかかると、胎児に影響が出て先天性風疹症候群を発症する可能性があるといわれています。これは、胎盤を通して発生段階の胎児にウイルスが移行することで、心疾患や難聴、白内障を引き起こすものです。他にも網膜症や肝脾腫、糖尿病、精神発達遅滞など様々な症状が現れるものです。2011年にアジア諸国で風疹が流行して以降、先天性風疹症候群を発症する赤ちゃんが年々増えていますので注意が必要です。

もしも妊娠中に風しんにかかってしまったら? 妊娠初期の検査では、一般的に風しんの抗体が調べられます。これによって風しんに免疫があるかどうかを判断します。免疫がない人は人ごみに出ないようにするなど、注意が必要です。もし妊娠中に風しんにかかってしまった場合には、妊娠時期が初期であれば初期であるほど先天性風疹症候群のリスクは高くなり、妊娠4週未満では50%、8週未満では35%が発症するといわれています。妊娠中に風しんにかかった場合は、様々なリスクを理解し受け入れ態勢を整えておく必要があります。とくに重度な心疾患がある場合には妊娠中のエコー検査で診断することができますので、出生後すぐに適切な治療が行えるような医療機関を確保しておくことが大切です。春先から夏の初めころまでに患者数が増えるといわれている風しん。一年を通して感染が生じる危険があるので、予防接種を打つなどして感染拡大に気をつけてください。


(エーブィエ バイオファーム) 面倒なメイク落としが極上のスキンケアタイムに。まるで美容液のような贅沢なクレンジングで肌改革!

 2018.05.11これからの季節、特に女性ゴルファーは肌に要注意!汗やほこり、メイク汚れ、PM2.5などの大気汚染物質など、日中、ストレスにさらされた肌は炎症を起こし、肌トラブルばかりか老化の原因に。ラウンド後は、必ず顔の汚れを落として、メイク直しをすることをオススメします。しかし皆さん、クレンジングは、化粧水や美容液で肌を整える前の下準備として、メイクを落とし、肌の表面をキレイにするためのスキンケアの基本と考えていませんか?では、クレンジングに美容成分を入っていたらどうでしょうか。そもそもクレンジングは肌に摩擦刺激を与え、大切な潤いも失われるので、スキンケアの中でも肌にとても負担をかけてしまいます。肌改革の1歩として、このクレンジングを見直すことから始めてみませんか?

落とすだけにとどまらず、スキンケアまで叶える理想のクレンジング 今回、ご紹介するのは、「ケイカクテルVクレンジングジェルクリーム」。独自に配合したカクテルビタミンクリーンと厳選した植物由来の成分が、日中に受けた肌ストレスの元を洗い流し、酸化ダメージから肌を守ります。「落としながら与える」という新しい発想の極上クレンジングは、まるで美容液で洗い流しているよう!汚れと素早くなじみ、簡単に洗い流せるジェルタイプのやさしさ、クリームタイプの洗浄力、ふたつの良いところを併せ持った理想のクレンジングを叶えるジェルクリームです。

『メイク落としを癒しの時間に』色、感触、香りで癒されるクレンジングタイム メイクや日中の汚れを落とすだけでなく、1日の疲れやストレスをリセットするクレンジングタイム。なめらかに伸びるジェルクリームは、プルプルの弾力が心地よく、汚れやメイクを一瞬で巻き込むので、摩擦の負担を与えずクリアな肌にリセット。オレンジとラベンダーの香りで心が癒され、メイク落としの時間を優雅に変えてくれます。クレンジングがちょっぴり面倒と思っていた人も、帰宅後のクレンジングタイムが待ち遠しくなりますよ!「ドクターケイ」はビタミンC療法の第一人者である、皮膚科専門医亀山孝一郎先生(青山ヒフ科クリニック院長)が開発したスキンケアブランドとして、様々な肌悩みをもつ女性たちの高い支持を獲得しています。そんな亀山先生は、週に一度は必ずラウンドするほど、ゴルフが大好きだとか。ゴルフが与える肌への影響もご自身で経験されているので、「ドクターケイ」はゴルファーのためのスキンケアブランドといっても過言ではありません。そして、この「ケイカクテルVクレンジングジェルクリーム」は特に自信作だそうです。「メイクを落とすだけのこれまでのクレンジングとは全く違う、使うほど肌トラブル改善+美肌が実感できるクレンジングを追求し、成分、使用感、効果実感…こだわりにこだわって何度も試作を重ねて完成したのがこのクレンジングです。クレンジングを替えるだけでこんなにも肌が変わるんだっておどろくと思いますよ。」


150億美元商機: NASH非酒精性脂肪肝(FXR激動劑/ LOXL2抑制劑/ ACC變構抑制劑)


隱形殺手:非酒精性脂肪肝病的探索之路 原創 醫藥魔方資料 2018-05-09 作者 Jerry肝臟是一個很神奇的器官,有著非常多的功能,比如參與多種蛋白的合成,參與藥物的代謝以及分泌消化食物所需的膽汁。除此之外肝臟還能夠調節進入血液迴圈的糖類,蛋白以及脂肪量。肝臟對於人體正常功能的維持至關重要。但令人遺憾的是,過去的幾十年間,隨著肥胖及糖尿病人數的增長非酒精性脂肪肝病 (non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD) 的發病率在相應的飛速升高。非酒精性脂肪肝病已經成為全世界最常見的慢性肝病。儘管對於這其中的大部分人而言,他們的疾病並不會繼續進展,而且通過合理鍛煉以及減肥也能夠逆轉病程。但對於少數患者來說,單純由於脂肪堆積引起的非酒精性脂肪肝病,只是其他一系列更嚴重疾病的開始。大約有30%的非酒精性脂肪肝病患者的肝臟會出現炎症,形成非酒精性脂肪肝炎 (non-alcoholic steatohepatitis, NASH)。而大約20%NASH患者的病情的病情則會繼續進展,形成比較嚴重的肝纖維化,進而有可能進展為嚴重影響肝功能的肝硬化或者肝癌。在國內,東部沿海及城市地區的非酒精性脂肪肝病的發病率大約為30%,鄉村地區的發病率為1% [1]。這其中大約30%的人可能會疾病進展形成非酒精性脂肪肝炎。雖然依據以上數字來推算我們身邊應該會存在為數眾多的非酒精性脂肪肝炎患者,但其實大部分人對於非酒精性脂肪肝炎這個名詞的概念非常模糊,甚至很多人都沒有聽說過NASH這種疾病。但從另一方面來講,即使非酒精性脂肪肝炎的發病率非常高,由於大部分非酒精性脂肪肝炎患者並不會感受到明顯的症狀,疾病本身也沒有相對簡單的檢測/診斷方法,更沒有獲批上市的治療藥物,因此大眾對於非酒精性脂肪肝炎的認知比較模糊也是情理之中的事情。其實直到上世紀八十年代,非酒精性脂肪肝病才被認為是一種獨立的疾病。在此之前,如果有脂肪肝患者告訴醫生他們不飲酒的話,醫生通常會認為他們是在說謊。而且即使有醫生願意相信他們,這些醫生也並不認為非酒精引起的肝臟脂肪變性會導致嚴重疾病的產生。然而上世紀九十年代的一些研究卻顛覆了這一認知,因為研究人員發現非酒精引起的脂肪肝同樣有可能導致嚴重的後果。目前一般認為非酒精性脂肪肝病包含多個不同的階段,如果肝臟的脂肪含量超過5%即被認定為脂肪肝,而如果此時不伴有炎症或者炎症水準非常低的話,就意味著此時病情仍處於最輕的階段。事實上對於很多人來說,患有脂肪肝確實不會是一個很大的問題。如果只是單純的脂肪堆積的話,大部分人仍然能夠繼續正常生活,甚至直到去世之前都不會意識到自己患有脂肪性肝病。但如果累積的脂肪導致了炎症形成,引起細胞腫脹、死亡的話,就意味著患者的病情已經進展到非酒精型脂肪肝炎的階段。非酒精性脂肪肝病的進展非常緩慢,可能會持續數年甚至數十年。就像高血壓或者糖尿病等其他疾病一樣,這是一個緩慢而又沉寂的過程。但與糖尿病以及高血壓不同的是,醫生能夠通過快速並且價格低廉的檢測手段檢測這兩種疾病,而非酒精性脂肪肝炎卻很難診斷。大部分肝臟上存在纖維化的病人並不會表現出明顯的臨床症狀,目前也沒有簡單可靠的、可通過血液進行檢測的生物標誌物。最可靠的疾病檢測方法只能是通過肝臟活檢來完成。而且在過去的三十年間對於非酒精性脂肪肝病的疾病認知,也大多數來也源於組織活檢。隨著研究的不斷深入,科研人員發現非酒精性脂肪肝病其實並不是一種完全意義上的漸進性疾病,比如一個非酒精性脂肪肝病患者有可能並不經過NASH的炎症過程就直接產生纖維化,而患有非酒精性脂肪肝炎的患者也可以不經過纖維化直接進展為肝癌。非酒精性脂肪肝病經常會在肥胖以及患有代謝類疾病的人群中出現(BMI超過30),糖尿病以及心血管疾病的風險因素對於非酒精性脂肪肝病也同樣適用。而且患有嚴重代謝疾病的患者也更容易出現肝臟纖維化。BMI升高或者出現糖尿病或高血壓等代謝疾病的併發症時,其纖維化程度也更容易會惡化。非酒精性脂肪肝病的進展也與年齡相關,除此之外脂肪在體內存儲方式的不同也能夠影響非酒精性脂肪肝病的進展風險。比如,腹部脂肪過多的人相比四肢和臀部脂肪過多的人,其患病風險會更高。

FXR激動劑 目前來講,醫生只能通過建議合理飲食、多運動、少飲酒這樣的生活方式變化來阻止或者逆轉病人的肝損傷。其實肝臟的再生能力非常強,生活方式改變之後對疾病控制的效果也很明顯。但一次又一次的研究發現,讓病人改變自己的生活方式,節制飲食並且多運動,這其實是極其困難的。所以肝病專家更希望使用藥物來治療非酒精性脂肪肝病患者。但是非酒精性脂肪肝的新藥研發並不容易。目前非酒精性脂肪肝病的病理學研究並不十分清楚,現在科研人員也仍然不太明白為何一部分非酒精性脂肪肝病患者會進展形成炎症,纖維化以及肝硬化,而另一部分患者的疾病卻不會進展。這種疾病的異質性很強,相關細胞信號通路非常複雜,動物模型也無法很好的類比人類的疾病特徵,除此之外,疾病的檢測也非常困難,這給藥物的研發帶來了很大的困難。但即使存在非常多的障礙,製藥公司對於非酒精性脂肪肝病領域藥物研發依然抱有非常大的熱情。據分析師預測,到2025年非酒精性脂肪肝炎的藥物市場將達到150億美元,僅這一數字就足夠吸引眾多製藥公司入局 [2]20141月,Intercept宣佈他們提前停止了奧貝膽酸的一項非酒精性脂肪肝炎的II期臨床試驗,研究人員發現非酒精性脂肪肝炎患者在接受奧貝膽酸治療72周後能夠改善患者病情。該臨床試驗結果也在當年的《柳葉刀》發表 [3],並迅速成了製藥領域的熱點話題。這項由NIH資助的FLINT研究,是當時最大規模的,使用肝臟活檢來對比用藥前後非酒精性脂肪肝病病情變化的臨床試驗。在接受奧貝膽酸治療的110人中,45%的患者非酒精性脂肪肝病疾病活動分數顯著提高,且不伴有肝臟纖維化程度惡化。而對照組的109人中只有23人該分數提高。這些結果也促使Intercept開始進行奧貝膽酸的III期臨床研究。但由於非酒精性脂肪肝炎患者存在異質性,使項研究規模非常龐大,該臨床試驗計畫招募超過2000人,入組的患者需患有2期或者3期的肝纖維化,也就是說他們的肝纖維化程度已經比較嚴重,但是還沒有到肝硬化的程度。而這項研究的啟動對於在該領域佈局的其他製藥公司來說,也有很重要的意義。因為Intercept會與FDA協商來制定臨床試驗設計方案,這會為其他公司規劃一個可以效仿的臨床試驗設計藍圖。FLINT研究發表之後非酒精性脂肪肝病的藥物研發領域出現了爆發式的增長。在看到奧貝膽酸的積極資料之後,很多製藥公司也開始通過一系列的交易進入這一領域。其中比較著名的包括吉利德以高達12億美元的總交易額收購了Nimbus Apollo,以獲得其乙醯輔酶A羧化酶 (ACC)變構抑制劑。艾爾建也曾在一天之內收購兩家公司Tobira Therapeutics以及Akarna Therapeutics,高調進入NASH領域。奧貝膽酸是FXR (類法尼醇x受體)的一個天然配體膽汁酸鵝去氧膽酸的類似物FXR之所以能夠成為熱門靶點是因為至少從理論上講,FXR激動劑能夠調節這種複雜疾病的多個過程,比如膽汁酸的合成以及轉運,肝臟和腸內脂類物質的分解,以及維持血糖水準。奧貝膽酸能夠結合FXR,這也是其產生藥理活性的主要原因,然而奧貝膽酸同樣也會與其他靶點產生相互作用,這種泛雜性能夠導致藥物副作用的形成。奧貝膽酸在臨床研究中出現了兩種主要副作用。首先很多用過奧貝膽酸的患者會出現瘙癢,這種副作用可以使用其他藥物進行控制,或者中斷用藥一段時間也可以控制該副作用。但另一種副作用卻似乎會讓人產生擔心,因為研究中發現奧貝膽酸能夠升高LDL,而非酒精性脂肪肝炎患者本身就可能屬於高LDL人群。儘管這種副作用能夠通過聯用他汀類藥物來消除這種副作用,但這也使其他製藥公司看到了機會,他們希望通過設計非膽汁酸類FXR激動劑來提高化合物的安全性以及有效性。而且奧貝膽酸在日本進行的另一項臨床試驗並沒能很好地重現FLINT的有效性,只有最高劑量的40mg組達到了主要終點,且三種劑量均未能改善肝纖維化。無論從療效還是副作用方面來講,奧貝膽酸都不是一個理想的藥物,因此其他很多製藥公司寄希望於新一代的FXR抑制劑。

藥物組合 其實除了奧貝膽酸,現在處於臨床研究階段的治療非酒精性脂肪肝病的藥物數量非常之多,而且作用機制差異非常大。這其實也很好理解,因為從理論上來講,參與非酒精脂肪肝病疾病過程的所有過程都有可能成為藥物的靶點。而且由於非酒精性脂肪肝炎的風險因素與病理過程與其他很多疾病存在部分重合,因此製藥公司也在測試很多其他領域藥物治療非酒精性脂肪肝病的療效。雖然在研的藥物數量眾多,但一般可以把非酒精性脂肪肝病領域的藥物分為四類。首先是靶向過量脂肪引起的代謝壓力。其次是靶向炎症過程,抑制細胞死亡。第三類是抗纖維化類的藥物。最後一類是能夠抑制腸內脂肪吸收,或者靶向腸道菌相關的炎症的藥物。但需要注意的是這種分類並不絕對,比如奧貝膽酸以及PPAR (過氧化物酶體增殖物啟動受體) 激動劑elafibranor能夠作用於核受體,從調節多種基因表達,並影響多種類型的疾病過程。PPAR包括3個亞型PPARαPPARδPPARγElafibranor屬於PPARα/δ雙重激動劑。在Ⅱb期臨床試驗(GOLDEN-505)中,使用120 mg的高劑量Elafibranor對中重度NASH患者進行治療發現該藥可緩解NASH且無肝纖維化惡化進展。其他的很多降低代謝壓力的藥物是通過模擬內源性的激素來實現的,2015年默沙東從NGM購買的藥物是激素FGF19的修飾版,而FGF19能夠參與FXR信號通路。而目前製藥行業對於用於治療2型糖尿病的索馬魯太等GLP-1類似物的興趣也很大,索馬魯太目前也正在處於II期臨床研究,用於治療非酒精性脂肪肝炎。同時,能夠抑制參與脂肪酸合成過程的酶的藥物也是非酒精性脂肪肝炎藥物研發的一個方向,比如吉利德從Nimbus 收購的ACC抑制劑,他們希望通過抑制有害的脂肪堆積,來抑制NASH的病理過程。而在抗炎領域,艾爾建對從Tobira收購的藥物Cenicriviroc 給予了厚望,這是一個能夠阻斷趨化因數CCR2以及CCR5的藥物,該類受體能夠參與炎症過程。去年諾華從Conatus購買的藥物emricasancaspase泛抑制劑,同樣有可能能夠抑制炎症過程。吉利德產品線中的selonsertibASK1抑制劑。ASK1能夠參與細胞程式性死亡過程,通過抑制這一過程selonsertib將有可能降低NASH患者的炎症及肝纖維化程度。其實現在非酒精性脂肪肝炎治療領域的產品線種類之所以如此豐富,有一個很重要的原因是,現在一般認為非酒精性脂肪肝炎的患者群體存在很強的異質性,似乎不同的非酒精性脂肪肝病患者進展為非酒精性脂肪肝炎的路徑存在明顯差異,因此很難找到一款對所有患者都有效的藥物,所以製藥公司需要不同的治療方法來治療這一複雜的病人群體。也正是由於這個原因,非酒精性脂肪肝炎領域的大玩家們很早之前就在組建NASH藥物的產品線組合。

NASH領域部分資產交易

2015 一月:吉利德與Phenex Pharmaceuticals簽訂了FXR激動劑的收購協議,預付款為五千萬美元,交易總額超過4億美元。

二月: 默沙東與NGM Therapeutics基於多個疾病領域藥物研究開發和銷售達成合作,其中包括當時處於臨床前階段的NASH候選藥物NP201

五月: 勃林格殷格翰6億美元收購Pharmaxis旗下NASH候選藥物PXS4728A

2016 四月:吉利德以4億美元首付,8億美元潛在里程金收購Nimbus Apollo及旗下的ACC抑制劑專案。 Tobira獲得Dong-A的艾格列汀與Tobiracenicriviroc組合或者單藥在美國,加拿大,歐洲以及澳大利亞的開發及銷售權。

九月: 艾爾建收購Tobira Therapeutics,獲得其CCR2/CCR5抑制劑cenicriviroc。艾爾建收購Akarna Therapeutics獲得其FXR激動劑。

十一月: BMS與日本Nitto達成了一項開發抗纖維化藥物的合作協定,該筆合作協定的預付款高達1億美元,以獲得其HSP47 siRNA藥物的維他命A劑型產品。

十二月: 諾華公司與Conatus Pharmaceuticals就後者的肝硬化治療首創新藥emricasan達成了一項全球合作開發與商業化授權合約,emricasan是一種口服型泛半胱天冬酶抑制劑。

2018 四月:拓臻生物獲得禮來3NASH資產全球獨家開發和商業化權益。比如吉利德這家公司,其實早在2010年吉利德就已經開始規劃非酒精性脂肪肝炎治療藥物的開發策略,以靶向該疾病的不同症狀或不同致病因素,比如脂肪變性,纖維化,炎症,血糖及脂類代謝異常。目前吉利德已經有了多款不同作用機制的藥物處於臨床研究,除了FXR激動劑GS-9674,吉利德還有能夠抑制纖維化的LOXL2抑制劑,抑制炎症及纖維化過程的selonsertib,以及抑制脂肪酸合成過程的ACC的變構抑制劑GS-0976

疾病檢測的困境 如今非酒精性脂肪肝炎藥物研發管線變得越來越擁擠,而科研人員在積極尋找能夠更好地檢測肝臟纖維化程度的方法,從而更加方便、更加準確地評估患者的病情。目前而言,肝臟纖維化最可靠的檢測方法依然是通過肝臟活檢來完成的,但對於病人和醫生來說這並不是一個理想的疾病檢測方式。由於很多早期的非酒精性脂肪肝病患者並不會出現明顯的疾病症狀,想要說服他們進行經皮穿刺,並在肝臟上抽取肝組織來判斷纖維化程度,實在不是一件容易的事情。可能對於很多人來說,他們寧願去減肥也不願意去做活檢。而對於進行臨床試驗的製藥公司來講,活檢很昂貴而且耗時較長。而且更重要的是,即使活檢是目前唯一的可信度比較高的檢測方法,但這種方法本身也存在很大的缺陷。因為肝臟的纖維化並不是在肝臟上均勻分佈的,這也就意味著在一個樣本中觀察到的肝臟纖維化程度,會依賴於取樣針插入的位置。由於這一缺陷的存在,使用肝臟活檢作為檢測手段的臨床試驗規模必須很龐大才能減小這種差異所產生的影響。雖然現在也有一些非侵入性的疾病檢測方法,但這些方法並不是很成熟,無法提供較為可靠的診斷結果。如果沒有簡單的方式可靠的,檢測肝臟的脂肪和纖維化水準的方法,即使將來有藥物上市,其應用也會受到限制。因為即使有有效的藥物出現,如果不能及時有效的對病人的病情做出診斷,很多病人也只能等到疾病進展為肝硬化或者晚期纖維化,在出現明顯症狀之後才去醫院就診。在過去的一二十年時間裡,越來越多的醫生開始使用超聲診斷儀FibroScan來檢測肝臟的纖維化。FibroScan一種基於暫態彈性成像技術的非侵入式的疾病檢測工具,用超聲波來檢測肝臟的硬化程度。這種檢測方法檢測肝硬化的正確率能夠達到90%,但是FibroScan更適用於區分重度纖維化和肝硬化,很難對肝纖維化進行陽性診斷。對於一些纖維化程度不太嚴重的患者而言,暫態彈性成像的診斷結果並不是很可靠,因為包括體內脂肪堆積等其他的一些生理因素也會影響肝臟的硬化的檢測,甚至是用餐也會對診斷結果產生影響。而且更重要的是,這種工具對於非酒精性脂肪肝炎的高危人群的檢測可靠性並不高。隨著患者BMI的增加,這項檢測手段的可靠性會逐漸下降,當BMI超過40之後,檢測已經基本沒有什麼價值了。為了提高準確性,UCSDRohit Loomba開始研究使用基於更加傳統的MRI技術的檢測方法來檢測肝臟的纖維化程度。儘管成本高昂,但磁共振彈性成像(MRE)應該算得上是目前檢測晚期纖維化以及肝硬化的最好方式了。MRE在臨床試驗中已經成為一種很有潛力的診斷工具,特別是在與另一項基於MRI的技術PDFF聯用的時候,能夠準確地檢測肝臟脂肪變性。其實使用MRE-PDFF監測患者病情的時候,醫生會看到脂肪變性能夠在患者進行生活方式改變之後消失。健康的生活方式對我們的影響要遠比我們想像的重要。我們很難準確預計第一款治療非酒精性脂肪肝炎的藥物上市的時間,但對大部分脂肪性肝病患者來說,在有效的藥物上市之前,或許減肥、控制飲食、合理健身會是最好的選擇吧。


湖南省 檳榔產業30萬工人/ 300 億產值


「致癌」漩渦中的檳榔 丁香園 2018-05-06 作者 剝洋蔥 湘雅醫院官網發文稱,「在口腔頜面外科 46 病室,現 50 位住院患者有 45 人患口腔癌,其中 44 人有長期、大量咀嚼檳榔病史。」這則消息又一次將檳榔推向了風口浪尖,引發公眾對檳榔安全性的質疑。實際上,關於檳榔與口腔健康的爭議一直存在,2003 年,世界衛生組織將檳榔列為一級致癌物。2017 年,國家食藥監總局發佈了「致癌物」完整清單,檳榔果亦被列為一類致癌物。相關報告顯示,湖南省口腔癌的發病率明顯高於全國平均水準,近 12 年來,長沙市 5 家醫院的口腔癌病人迅速增加。去年 12 月,湖南省腫瘤防治研究辦公室發佈的湖南省腫瘤登記的最新資料中,男性口腔癌發病首次進入了湖南省全部癌症發病比例的前十。近年來,湖南已成為中國大陸最大的檳榔加工、消費基地,檳榔企業成為地方稅收的重要來源。有專家建議,應將檳榔像香煙一樣管理,高課稅,限制購買人群,不能做廣告。更有建議稱,為了民眾健康的考慮,應直接取締檳榔產業。也有觀點認為,檳榔產業關乎地方經濟和就業,且檳榔「致癌說」存疑,不能在檳榔和口腔癌之間建立直接的因果關係。記者瞭解到,安全性存疑且具有成癮性的檳榔,其「食品」定位尚不明確,國家衛計委始終未同意制定檳榔的食品安全地方標準。湖南省衛計委表示,將加快推動檳榔安全性評估立項,並根據專家建議,將檳榔歸入嗜好品進行管理。爭議之下,檳榔產業依然在擴張,食用檳榔的人群已經從湖南向全國擴散。

口腔癌患者 湖南省腫瘤登記的最新資料顯示,在男性發病前 10 位中,口腔癌位列第七。31 歲的長沙人王昊從事電話客服工作,最常做的就是和人講話,可自從今年春節時發現牙齦上長了個腫塊,說話就變成了一件愈發困難的事。最初是一個小包,長在右側下牙齦,一碰就疼,小包很快越長越大,不碰也疼,說話和吃飯都受到影響的王昊來到中南大學湘雅二醫院口腔科,檢查結果不啻於晴天霹靂——口腔癌。這是一種惡性腫瘤,需要手術切除。面對記者,他從牙縫裡勉強擠出一句話,「我是疼怕了,你試著每天疼得睡不著覺,吃不了東西,就想快點做手術了。」住在王昊隔壁病房的湖南婁底人敬思軍,49 歲,已經是第二次住院了。去年 3  23 日,敬思軍因口腔癌在湘雅二院第一次接受手術,切除了部分軟齶和三分之二的舌頭,在脖子右側留下了一道長而醒目的疤痕。敬思軍的妻子賀常紅說:「(他)只能吃流食,我就用豆漿機,把飯、蔬菜、肉類攪拌成糊漿」,得病後,身高 1  64 的敬思軍暴瘦至 84 斤。 因為術後舌頭功能受限,敬思軍吃飯喝水經常被嗆到,說話也含糊不清。不能像正常人一樣咳痰,「每次吃東西進去,痰就堵出來」,只好成包地買回大棉簽,伸到嘴裡把痰挑出來。雖然生活毫無品質可言,可一家人覺得,只要保住一條命,別的都能忍,沒想到,一年後,腫瘤在口腔左側又復發了。二次手術後,敬思軍的氣管被切開,躺在病床上的他不能移動,不能說話,胃管從鼻子中插入,將營養液緩緩輸送至他虛弱的身體裡。《中國牙科研究雜誌》於 2017 年刊登的一篇《預測檳榔在中國誘發口腔癌人數及產生的醫療負擔》論文,採集了長沙市包括湘雅醫院、湘雅二院、湖南省腫瘤醫院在內的五家大型綜合性醫院和腫瘤專科醫院的口腔癌患者資料,文章顯示,在過去 12 年裡,長沙市 5 家醫院的口腔癌病例呈現迅速增長的趨勢。從 2005 年的 305 例,增長到 2016 年的 2108 例,總數已達 11882 例。論文作者之一,美國伊利諾州立大學牙醫學院教授陶霖說,如果算上因經濟原因放棄就醫或選擇保守治療的人群,以及在基層醫院就醫或因等不到床位而去其他省份就醫的人群,這個數字還會更高。多家媒體將口腔癌稱為湖南省的「特色腫瘤」。去年 12  26 日,湖南省腫瘤防治研究辦公室首次發佈了湖南省腫瘤登記的最新資料,其中,在男性發病前 10 位中,口腔癌位列第七,這是口腔癌首次進入湖南省全部癌症發病比例的前十。湖南省腫瘤防治研究辦公室副主任廖先珍介紹,湖南省腫瘤發病順位中,口腔癌發病率明顯高於全國平均水準,尤其是城市地區發病率高於農村,這很有可能與湖南本地飲食習慣有關。

「因果關係」 「吃檳榔的人多了,得 OSF 的人自然就會多,而 OSF 病人癌變率遠遠高於正常人群」。記者採訪發現,這些湖南口腔癌病人中的大多數,都有一個共同的習慣,嚼檳榔。王昊從初中開始接觸檳榔,上班後,每天能吃到三四包,湖南的袋裝檳榔一包十幾片,這些檳榔能讓他從早嚼到晚。這次惡性腫瘤,正是長在了他咀嚼慣用的右側牙齦上。 敬思軍的嚼檳榔史更長,賀常紅說,上個世紀九十年代,婁底剛有檳榔賣的時候,丈夫就開始吃了,最多的時候每天能吃四五包。湘雅二院口腔頜面外科主任吳漢江介紹,目前湘雅二院收治的口腔癌患者中,80% 左右伴發吃檳榔的習慣。據湘雅醫院官網,413-14 日,中華口腔醫學會等專家團隊前往湘雅醫院口腔科調研,「初略統計,口腔外科46病室現 50 位住院患者有45人患口腔癌,其中44人有長期、大量咀嚼檳榔病史,這個比例非常驚人,腫瘤防控的形勢非常嚴峻。」湖南省口腔醫學會會長、中南大學口腔癌前病變研究所所長翦新春,2014年在《國際口腔醫學雜誌》上發表的論文《檳榔致癌物質與口腔癌》中寫到,「咀嚼檳榔可引起口腔黏膜下纖維化(以下簡稱 OSF),OSF是一種癌前病變,經過長期的慢性病理過程可惡變為口腔癌。」論文中提及,咀嚼檳榔之所以能導致口腔癌,因為檳榔中的多種活性成分和代謝產物有細胞毒性、遺傳毒性甚至直接致癌性,這些物質包括檳榔生物鹼、檳榔鞣質、檳榔特異性亞硝胺和活性氧等。

實際上,早在 2003 年,世界衛生組織就把檳榔認定為一級致癌物。北京大學口腔醫學院張筱林教授的研究顯示,我國咀嚼檳榔的人群中,OSF 患病率約為 0.9%-4.7%,最多見於 30-39 歲年齡組,其次是 40-49 歲組。也有研究表明目前 OSF 患病人群有年輕化趨勢。不過,亦有不少觀點認為,檳榔和口腔癌之間並不具有直接的因果關係。湖南省檳榔食品行業協會會長楊勳提供了一份湖南省檳榔協會《關於對「檳榔致癌」的不同意見及情況說明》,其中寫到,當初世界衛生組織認定檳榔為一級致癌物的報告是以南亞、東南亞及我國臺灣地區的情況為基礎做出的調查統計或結論,並未在湖南採樣,以這個報告來說湖南檳榔也致癌是站不住腳的。楊勳解釋,湖南人吃檳榔的方法與世界上有嚼食檳榔習慣的其他地區不同,東南亞一帶是鮮食檳榔,裹上荖葉和貝殼粉一起吃,印度是把檳榔碾碎,裹上煙絲,蘸上香精香料一起吃。而湖南檳榔是將檳榔鮮果烘乾,經切片、去核、點鹵等工序,食用部位是檳榔乾果的纖維外殼。楊勳認為,湖南檳榔既不加荖葉,也不加煙絲,加工過程中的食品添加劑均符合國家標準所允許的範圍。因此儘管中國大陸吃檳榔人群中OSF比例較高,但由OSF進一步轉化成口腔癌的比例卻並不高,只是 1.2%-2.6%,這也從一個側面證明癌症與湖南檳榔沒有直接的因果聯繫。湘潭口腔醫院主任醫師唐傑清支持楊勳的觀點。他猜測是不是湖南檳榔在加工過程中,把某些因數甚至是致癌因數給破壞掉了。唐傑清還表示,是否會得 OSF甚至患上口腔癌,與個體敏感度有關,有人嚼了很久也沒得OSF,而有人嚼的時間並不長就得了。雖然不是所有嚼檳榔的人都會OSF,也不是所有得了OSF 的人都會患口腔癌,但「吃檳榔的人多了,得OSF的人自然就會多,而OSF病人癌變率遠遠高於正常人群」,湘雅二院口腔頜面外科主治醫師賀智晶說,「要讓這部分人意識到問題的嚴重程度」。

離不開的檳榔「它是有心癮的。你老想這個東西,只要有檳榔到嘴裡,就有種滿足感。」最近幾年,王昊發現了自己的一些變化,作為土生土長的長沙人,他以前最喜歡吃辣,「怎麼口味重怎麼來」,但隨著嚼食檳榔日久,他一吃辣椒,嘴裡就火辣辣的疼,「好幾年沒吃過辣椒了」。湘雅二院口腔頜面外科主治醫師賀智晶說,OSF病人對疼痛和辣椒更敏感,因為他們的口腔中不單是黏膜纖維化,還存在一些上皮病變,局部炎症,刺激神經末梢讓神經更加敏感。吃不了辣,吃不了涼,嘴巴張不開,話說多了疼,黏膜出血……隨著異常症狀越來越多,王昊懷疑到了檳榔頭上,想著把檳榔戒了,可「不吃心裡就很難受」,戒了幾次都戒不掉。「看到別人吃就會想吃,就會去買」。長沙人程昱(化名)也曾是個檳榔重度成癮者,他向剝洋蔥描述了自己上癮後的感覺,「如果不吃檳榔就覺得六神無主,它是有心癮的。你老想這個東西,只要有檳榔到嘴裡,就有種滿足感,但只要你吃一粒下去就會有不斷吃的欲望,就靠你自己的控制力是很難解決這個問題的。」程昱有 20 年的嚼檳榔史,多的時候一天能吃 6-8 包,一天光是買檳榔就要花掉 200 塊錢,吃到後來「牙齒完全松了」還停不下來。貴州醫科大學醫學心理學教研室嚴萬森教授告訴剝洋蔥,檳榔是世界上繼煙草、酒精、含咖啡因飲料之後最常見的第四類精神活性類物質,在嚼食檳榔人群中,檳榔成癮的發生率高達 50%。湘潭市疾控中心曾開展過一次湖南省城鄉居民咀嚼檳榔情況的流行病學調查,調查結果顯示,湖南省居民咀嚼檳榔率為 38.40%,其中城區為 42.65%,鄉村為 34.12%。湘潭則更高。湘潭人檳榔咀嚼率為 58.81%,其中男性檳榔咀嚼率為 62.45%在湘潭,嚼食檳榔歷史悠久。《湘潭縣誌》記載,清乾隆年間,湘潭大疫,百姓多患鼓脹病。縣令白景諳醫理,將檳榔分給患者嚼食,病疫消失。自此,湘潭人嚼檳榔逐漸成為習慣。湘潭市民胡一鳴(化名)說,在湖南,尤其是湘潭地區,嚼檳榔的氣氛很濃厚,大家湊在一起,「有那個氛圍在,你搞得太另類也不行啊」。他覺得嚼檳榔在社交功能上有點像抽煙,但和抽煙又有區別,因為現在「吸煙有害健康」的宣傳深入人心,「你不抽煙的話,別人會覺得正常,但你不嚼檳榔的話,別人會覺得你不合群。」胡一鳴介紹,湘潭地區婚喪嫁娶都離不開檳榔,誰家辦事,門口兩個盤子,一個盤子上是零散的煙,另一個盤子上是散裝的檳榔,任賓客自取。婚事回禮是一包煙、一個小紅包、還有一包檳榔,喪事回禮是一包煙、一條毛巾、一包檳榔。長沙市委黨校法律教研部主任伍賢華認為,鋪天蓋地的檳榔廣告也是誘導大眾食用檳榔的一個重要原因。檳榔廣告讓人覺得「我們身邊有這麼美好的東西,如果你不去享受,那簡直是浪費生命!」記者注意到,在湖南,檳榔廣告的確十分常見,地鐵站,公交站、樓宇電梯,比比皆是。長沙開往北京的高鐵上,通往張家界的高速公路上,都有一些檳榔品牌的廣告。 在一些檳榔品牌的包裝袋上,印上了「耐嚼不傷口」、「不燒口、勁道足」、「不懼挑戰、天生有範」一類的廣告語。湘雅醫院一位口腔癌病人的家屬說,一些品牌檳榔的廣告給人的感覺十分時尚,「好像你不吃就落伍了似的」。某檳榔廠家還冠名了兩屆湖南衛視春晚和元宵喜樂會。更有檳榔品牌邀請了一些娛樂、體育明星來代言。在長沙,幾乎所有的煙酒店、小超市、便利店,門口醒目位置都有一個檳榔貨架,擺放著各品牌、各式口味的檳榔。街頭不時會見到口嚼檳榔,身上散發著檳榔特有甜味的中年男人。

尷尬的身份 食用檳榔目前在我國的安全性和食品的定位尚不明確,要求湖南暫停修訂與食用檳榔有關的一切食品安全標準。」湖南省檳榔食品行業協會會長楊勳眼下的「頭等大事」,是為湖南檳榔爭取一個明確的「食品」身份。如果能夠制定檳榔的食品安全地方標準,就意味著檳榔能獲取一個明確的「食品」身份,更有利於檳榔向湖南以外地區的銷售。楊勳說,以前檳榔生產是按照 2004 年湖南省品質技術監督局發佈的《湖南省地方標準食用檳榔》,後來《食品安全法》出臺以後,檳榔標準的管理工作交由衛生部門負責,標準也應重新制定為食品安全地方標準。自 2009開始,湖南衛生主管部門一直希望制定檳榔的食品安全地方標準,但在專家論證和國家衛計委層面屢屢受挫。2015520日,國家衛計委給湖南省衛計委的書面答覆稱:「2003年國際癌症研究中心將檳榔列為一級致癌物。《食品安全地方標準管理辦法》第五條規定,制定食品安全地方標準應當以保證公眾身體健康為宗旨,以食品安全風險評估結果為依據,充分考慮地方食品特點和飲食習慣。鑒於國際權威醫學機構業已定論,請你省依法、審慎決策。」2016年底,國家食品安全評估中心告知湖南省衛計委,「食用檳榔目前在我國的安全性和食品的定位尚不明確,要求湖南暫停修訂與食用檳榔有關的一切食品安全標準。」20171115日,湖南省衛計委在答覆一位人大代表的建議案時稱:「檳榔的食品定位和安全性尚不明確。按照《食品安全法》的規定,食品應具備無毒、無害,符合應當有的營養要求,對人體健康不造成任何急性,亞急性或慢性危害的基本條件。國家目前是將檳榔定位為藥品納入《中華人民共和國藥典》進行管理,沒有把檳榔列入按照傳統既是食品又是中藥材的物品目錄。」安全性的爭議、身份的尷尬、標準的缺失,似乎並未影響到湖南檳榔產業的發展壯大。目前,湖南已成中國大陸最大的檳榔加工、消費基地。據《光明日報》報導,湖南的檳榔產業總產值已超過300億元,約占全國檳榔總產值的四分之三。 2017  8 月出臺的《湘潭縣人民政府關於支持檳榔產業發展的意見》則稱,要打造中國檳榔文化名城,做大做強檳榔產業,確保檳榔產業銷售收入三年後實現 300 億元,五年後實現500 億元的目標。楊勳介紹, 20年,湖南省檳榔產業不斷擴大,目前已有萬產業工人,形成了包括加工、物流、倉儲、行銷等環節的全產業鏈。產品市場也在不斷擴大,「吃我們湖南檳榔的,我國除了臺灣地區以外,其他地方都有了」。不斷擴大的檳榔產業給地方政府帶來了不菲的稅收。楊勳說,湘潭、益陽等地,檳榔企業都是重要的稅收大戶。但也有研究表明,檳榔產業的經濟貢獻會被其造成的醫療負擔所抵消。一篇名為《預測檳榔在中國誘發口腔癌人數及產生的醫療負擔》的論文提及,按照目前的趨勢,到2030 年,檳榔相關口腔癌病例在湖南可能累計超過 30萬,在全國保守估計可能超過100 萬,檳榔相關口腔癌在全國造成的醫療負擔,以每例醫療費人民幣20萬元保守估計,累計可能超過2000億元人民幣,足以抵消其對社會的經濟貢獻。

建議與聲音 湖南省衛計委建議,加快推動檳榔安全性評估立項,同時根據專家建議,將檳榔歸入嗜好品進行管理。爭議之下,檳榔企業開始有所改變。湘潭一家大型檳榔企業的高管說,長期嚼食檳榔,確實對磨損牙齒、磨損口腔內壁有一些影響,添加的鹵水鹼度過高的話,也會對口腔有影響,因此他們致力於把檳榔做得軟一點,把鹼度降到適宜的程度。檳榔協會也在行動。楊勳說,他們建議檳榔企業在檳榔外包裝上印上「過量嚼食檳榔,有害口腔健康」,但他承認,這個建議並無強制性。記者注意到,長沙市面上所售的大部分袋裝檳榔,包裝袋上的確都印上了該字樣。而湘潭市的家庭作坊售賣的散裝檳榔,並無提醒字樣。而在一些檳榔品牌的門店裡,更多張貼著「小檳榔,功效大」的宣傳板,提示檳榔有驅蟲、消腫等功效,並未看到有對損害口腔健康的提醒。楊勳說,他們還建議不要銷售檳榔給未成年人。但記者走訪了多家檳榔店鋪,店主均表示並未收到過此類通知。據媒體報導,印度29個邦6個聯邦屬地中,有24 個邦和3個聯邦屬地已立法禁止銷售檳榔。從201311月開始,巴布亞紐幾內亞禁止銷售和食用檳榔。我國廈門市政府 19969月出臺了世界上最嚴厲的檳榔禁令。1997年,臺灣地區將每年123日定為「檳榔防治日」,大力宣傳其危害,號召民眾不要再嚼檳榔。美國伊利諾州立大學牙醫學院教授陶霖認為,取締檳榔是有先例可循的。但考慮到地方的經濟和就業,可以將檳榔像香煙一樣由政府統一管理,限定使用者年齡,如未成年人和孕婦禁止食用,食用者也要適量。「政府通過高課稅,沒有失去稅收,檳榔廠商和大批從業者也可以生存。」53日,湖南省衛計委綜合監督處回復剝洋蔥稱,建議由省政府牽頭協調相關部門儘快啟動對檳榔的安全性研究評估立項;加快企業升級技術改造,探索降低食用檳榔對人體組織的物理性與化學性損傷的方法與措施,減少食用檳榔有害致病因素。湖南省衛計委認為,在檳榔的安全性評估沒有得到國家權威部門認可,食品定位尚不明確的情況下,食用檳榔還不能進入食品安全標準體系進行管理。在充分考慮行業現狀的前提下,建議一方面加快推動檳榔安全性評估立項;另一方面由檳榔行業協會推動制定食用檳榔的行業標準。同時根據專家建議,將檳榔歸入嗜好品進行管理。

 


優迅 乳癌基因檢測 瞄準 Oncotype DX Test 障礙!


21基因檢測有商品專利,國外是Oncotype

21基因檢測助力國內乳腺癌早期診治,預測患者預後及化療獲益 腫瘤資訊2018-05-08 54-5日,第六屆全國乳腺癌中青年專家論壇在濱城天津舉行。本屆論壇就臨床和基礎研究熱點問題進行了深入的討論。會後,針對與優迅公司的合作開展的國人乳腺癌21基因檢測專案,大會主席天津醫科大學腫瘤醫院劉紅教授接受了我們的採訪。

 

劉紅教授、主任醫師、博士生導師

天津醫科大學附屬腫瘤醫院乳腺中心

先後師從我國著名腫瘤學專家李樹玲教授和郝希山院士,獲得腫瘤學碩士和博士學位

分別於1999年和2007年公派赴日本久留米大學和美國M.D.Anderson Cancer Center進修學習

中國抗癌協會乳腺癌專業委員會常委兼青年委員會主任委員

中國抗癌協會學術部副部長

中國醫師協會外科醫師分會乳腺外科醫師委員會常委

北京乳腺疾病防治學會外科專委會常委

 

早期乳腺癌的基因檢測 眾所周知,腫瘤精准治療的理念是讓更多的患者活得長、活得好。早發現、早治療會顯著提升乳腺癌患者的預後,目前對於早期乳腺癌術後輔助治療的選擇能否借助基因檢測方法,是一個臨床中的熱點話題。因為隨著篩查、診斷技術的提高,越來越多的早期乳腺癌被發現,而早期乳腺癌的治療效果非常好。所以現在不僅要做到治癒,還要讓患者有更好的治療品質,讓預後好的患者避免過度治療。如何讓高風險患者接收足夠的治療?怎樣篩選這樣的病人?目前臨床上常用的還是一些臨床病理的指標,但這些指標遠遠不能提供足夠的預後預測的資訊。應運而生的基因檢測技術在國外已經是被NCCN等多個指南推薦常規應用於臨床工作中,而在國內這方面的工作可以講是剛剛起步。所以諸如國內優迅公司開發的乳腺癌21基因檢測在這方面有著非常好的臨床應用的價值和前景。

何為乳腺癌21基因檢測21基因檢測起源於美國的一個臨床研究,最初的結果由04Parker發表在《新英格蘭》雜誌上,當時選擇的病人均為受體陽性、淋巴結陰性的早期乳腺癌患者。隨後又有多個回顧性和前瞻性的研究證實21基因檢測不僅可以用於受體陽性、淋巴結陰性的病人;此外,對於淋巴結0-3個轉移或者有一些高危因素的患者的預後預測,內分泌治療療效以及化療受益和新輔助療效都有很好的預測價值。目前在臨床工作當中,實際應用的患者相對少,這涉及到臨床可及性的問題。21基因檢測有商品專利,國外是Oncotype,並且常規應用在臨床上。同時,也很欣喜的看到國內有很多新型的基因檢測公司也在這方面做了很多的工作,醫生在臨床工作當中也去篩選這樣的低危患者,這為避免過度治療提供了很大的幫助。

乳腺癌化療相關的基因檢測 我們知道,化療是乳腺癌的重要治療手段之一。對於化療用藥選擇可以分兩個層面:在乳腺癌的輔助治療階段,更多的是遵循治療指南,然後有循證醫學證據常用的治療方案;在解救治療階段,由於患者經過多輪治療之後,可能有些藥物產生了耐藥,此時可能需要通過一些檢測手段來確定患者對哪些化療藥更敏感。例如可以做體外的藥敏試驗,包括優迅公司開展的多基因檢測尋找合適的治療靶點這樣檢測的技術。

21基因檢測技術的現狀與發展 但遺憾的是這樣的基因檢測技術在國內剛剛起步,尤其是針對中國女性乳腺癌特點方面的產品,目前還是缺乏的,包括21基因檢測在技術層面也有局限性。它在人群的選擇、技術層面上克服不了由於腫瘤突變負荷等原因造成的基因檢測的差異,所以我們在之前也和優迅公司通過長時間的探討,準備啟動一個針對中國女性乳腺癌的多基因檢測項目。我們的實驗設計要依靠優迅醫學的強大技術支撐,針對入組患者的腫瘤表達譜進行分析,首要的目標是希望在早期乳腺癌多基因復發風險評估領域能夠最先繪製中國人群的乳腺癌基因表達譜,拿到具有中國人群特點乳腺癌的第一手資料。最終目標是將資料轉化為乳腺癌預後和化療獲益預測模型,形成一個有臨床應用價值的基因檢測的產品。當然在這個過程當中還會有很多的基礎性與轉化性研究,包括基因機制方面的研究,預後風險評估等一系列的研究方向。以上也是作為乳腺癌專業工作者急需做更多的努力和研究之處,以填補相應的研究、臨床應用空白。


(肥胖vs糖尿病vs脂肪肝) 世界第一糖尿病大國: 中國


中國科學家揭示肥胖導致糖尿病原因 20180510 新華社 新華社昆明59日電(記者岳冉冉)中科院科學家用四年時間通過獼猴實驗,揭示了肥胖導致糖尿病原因,印證了肥胖是糖尿病發病的獨立危險因素。該成果日前發表在國際期刊《美國生理學-內分泌及代謝》上。糖尿病是嚴重危害人類健康的代謝性疾病,是目前全世界發病率和死亡率最高的疾病之一。據世界衛生組織數據,截至2015年,全球有4.15億糖尿病患者,而中國是世界第一糖尿病大國。論文通訊作者、中國科學院昆明動物研究所研究員梁斌介紹,目前關于肥胖與糖尿病的研究,大部分使用嚙齒類動物,並不能很好地模擬人類糖尿病。而非人靈長類動物如獼猴與人類的遺傳背景和生理結構更為接近,是研究人類糖尿病的極佳動物模型。中科院昆明動物研究所、中科院生物物理研究所、中科院上海藥物研究所歷經四年時間,從2000多只獼猴中成功篩選出一批自發性肥胖獼猴和自發性糖尿病獼猴,通過觀察發現,這些獼猴的生理生化指標和人類肥胖、糖尿病非常接近。隨後,研究團隊對這些篩選的獼猴肝臟進行了蛋白質組學分析。實驗結果表明:自發性肥胖獼猴肝臟出現脂肪肝,脂肪酸氧化途徑和脂肪合成途徑明顯上調,這與人類脂肪肝的表型十分類似;而在糖尿病獼猴的肝臟上,參與氧化磷酸化途徑和支鏈氨基酸降解途徑的蛋白表達明顯上調。糖尿病獼猴出現肝損傷,可能是由于肝細胞線粒體功能受損,活性氧自由基清除能力下降,從而加速了肝細胞的凋亡。"也就是説,由肥胖轉為糖尿病過程中,肝臟能量代謝出現從脂肪積累到支鏈氨基酸降解的轉變。"梁斌説。該項成果探討了肥胖導致糖尿病過程中,肝臟蛋白質組的動態變化,為肥胖導致糖尿病的發病機制提供了新思路。


韓國證交所 挖腳台灣生技廠 !!!


〈台生技廠遭挖角〉韓國證交所也來 明起密訪台生技廠 鉅亨網記者李宜儒 台北2018/05/09 11:020 繼港交所及新加坡之後,韓國交易所也來台灣挖腳生技廠,據了解,韓國交易所人員已預定在明 (10) 日起陸續拜訪廠商,包括興櫃的新藥廠及學名藥廠,都有接到拜訪通知。據廠商透露,韓國交易所人員並沒有特別透露拜訪的目的,但是基於來者是客的禮貌,還是會接待對方,至於韓方來訪目的是否跟掛牌有關,要等見面之後才會比較明朗。法人指出,韓國證交所會來拜訪廠商,不管是興櫃公司還是已經上市櫃公司,基本上應該都是來遊說掛牌,尤其韓國政府已立定目標,要讓該國製藥業出口值於 2020 年來到 23 兆韓元,為 2012 年出口值的 10 倍,同時還要讓全球前 50 大藥廠,至少有 3 家韓國廠商。法人表示,隨著港交所加大挖腳台灣生技廠力道,甚至連設定的市值標準都可以用注資方式來突破,顯示外面的市場反倒是對於台灣生技廠相當有信心,姑且不論最後廠商決定在哪邊掛牌,但能不能讓台灣投資市場對生技不會再像過去那樣那是負面看待,將是後續觀察重點。


慧智癌標靶: 偵測 77 個基因 提供 標靶藥物的配對


慧智基因非侵入性癌症基因檢測正式上路 年底營收比重衝10% 鉅亨網記者李宜儒 台北2018/05/10 20:090 慧智基因 (6615-TW)  (10) 日推出非侵入性癌症基因檢測,包括慧智癌標靶 +、慧智癌監控 +、及慧智癌追蹤,適用於所有的癌症患者,全程在台灣進行完成,不需將檢體送出國外,縮短時程,目前已在接洽中北部醫院,下半年可望開始貢獻營收,目標年底營收比重拚 10%。慧智基因執行長蘇怡寧表示,癌症精準醫療時代已到來,更準確、更方便的液態切片技術,正快速改變癌症的診斷、治療及監控方式,透過簡單的血液樣本,判斷出腫瘤的基因檔案,這對癌症的用藥選擇、治療監控和復發追蹤,將提供有價值、有系統的臨床指導及治療方向,由對症下藥,提升到對人下藥的個人化醫療。慧智基因表示,非侵入性癌症基因檢測,採用先進的 illumina 全基因體 NGS 平台,並運用國際大廠羅氏液態切片 (Liquid Biopsy) 的檢測專利新技術,只需 10-20cc 血液,癌症檢出率達 90% 以上,可提供臨床醫師用於早期診斷、療法選擇、預後判斷、復發監測,協助患者找到最好的治療方案。慧智基因表示,慧智癌標靶 + 可偵測 77 個基因數,提供臨床上標靶藥物的配對,而復發及轉移,更是許多癌友最擔心害怕的事,慧智癌監控 + 與慧智癌追蹤相當於癌症復發的情報站,偵測最多達 197 個基因數,檢測血液中的 ctDNA,可即時反應體內腫瘤當下的基因變化,提早發現腫瘤細胞是否復發或產生新突變。

診斷癌症免挨刀切片 血液檢測檢出率過9 By 朱明珠,台灣英文新聞-記者 2018/05/10(台灣英文新聞/朱明珠 台北採訪報導)精準醫療即將成為癌症治療的新主流!日後診斷癌症不再需要挨刀做病理切片,只需10-20cc血液,癌症檢出率達九成以上,14個工作天快速提供給臨床醫師,兼顧早期診斷、療法選擇、預後判斷、復發監測,協助患者找到最好的治療方案。有別於傳統組織切片診斷腫瘤,需要透過穿刺或手術切片等侵入性方式取得組織做檢驗,採侵入性,有採檢次數、數量或器官組織的限制;而血液檢測(液態切片)則是透過抽血分析腫瘤DNA,非侵入性、快速安全且準確度高,減少重覆採樣之不適,且適用於所有的癌症患者,協助醫師對人下藥、更可協助醫師即時監控、即早發現癌症突變、復發等狀況。今(10)日慧智基因宣布,非侵入性癌症基因檢測《慧智癌標靶+》《慧智癌監控+》《慧智癌追蹤》正式在台灣上市,採用先進的illumina全基因體NGS平台,並運用國際大廠羅氏液態切片(Liquid Biopsy)的檢測專利新技術。此外,由於乳癌長年居國人婦女癌症發生率之首位,為了用行動支持乳癌治療,慧智基因特別贊助20名額共40次的檢測計畫提供給乳癌防治基金會,希望能協助乳癌婦女進行此項重要篩檢,以得到最適當的治療、提高存活率。


(北榮 蔡俊明 醫師) 建議肺癌 應進行PD-L1檢測


PD-L1檢測 助精準抗肺癌 20180510日【記者施芝吟/台北報導】現年61歲罹肺癌第四期的羅女士,因走路會喘、舉步維艱、生活自理困難而陷入絕望,她進行PD-L1檢測,再經化學治療合併免疫療法後,病情獲穩定控制、重拾生活品質,還可以持續在老人院的志工工作。台北榮民總醫院腫瘤醫學部顧問醫師蔡俊明說,肺癌已連續10年蟬聯癌症死亡率首位,且每年新診斷為肺癌人口逐年上升。台灣9成以上的肺癌患者都屬於非小細胞肺癌,由於早期症狀不明顯,超過半數的患者確診時都已為晚期。台北慈濟醫院胸腔內科主治醫師黃俊耀表示,如果基因未突變,不能使用標靶治療,僅能選擇化療,效果有限,死亡率偏高,所幸近年有免疫檢查點抑制劑的免疫療法,突破晚期肺癌治療瓶頸,可依醫囑在第一線治療時併用免疫療法,帶給晚期肺癌患者一線生機。蔡俊明建議,肺癌患者應進行PD-L1檢測,及早評估是否適合使用免疫治療,以幫助精準對抗肺癌。「越早使用免疫治療,效果越好」。但治療前先做病理檢測,確認PD-L1表現量是免疫療法成功的關鍵,根據研究顯示,PD-L1表現量高的患者使用免疫治療效果較佳,檢測結果可以幫助醫師掌握可能的治療選擇,精準抗癌治療策略。根據美國國家癌症資訊網臨床指引,無特定基因型且PD-L1表現量大於50%的晚期肺癌患者,建議在第一線單獨使用免疫療法治療。但對於無特定基因型且PD-L1表現量低於50%的患者,建議使用化療合併免疫療法治療。黃俊耀說,羅女士PD-L1表現量僅有30%,因此免疫療法合併化學療法的治療。治療後,不僅腫瘤縮小將近一半,原先左肺積水狀況也少一半,大幅改善羅女士因為喘而行走困難的狀況。蔡俊明表示,美國國家癌症資訊網臨床指引,以及國際肺癌學會治療指南皆將PD-L1表現量列入測量項目,幫助醫師評估患者是否適合使用免疫療法治療。