(國務院 副總理 韓正) 積極回應社會關切: Decitabine地西他濱 價格 砍52%

格列衛後，又一知名藥大降價！ 原創：半夏賽柏藍 昨日（7月11日），江蘇省公共資源交易中心發佈《關於調整部分藥品供應價格的通知》。

天價救命藥大降價 根據通知，達珂（地西他濱）的價格從10237.68元降到了4996元，直接砍了52%。作為高危型骨髓增生異常綜合征患者的救命藥，地西他濱已被納入新版國家醫保目錄（乙類），也相繼被各省列入當地醫保目錄中。地西他濱有國產藥和進口藥兩類。國產藥的生產廠家包括江蘇豪森、山東新時代、中美華東、正大天晴等。據瞭解，目前國產藥50mg規格的零售價大概在每支4000元左右，此番進口藥達珂大幅降價，可以說降價後基本上與國產藥持平，這對於國產藥市場而言，可能將帶來直接的影響。

格列衛再進一省醫保 7月10日，廣西壯族自治區人社廳發佈通知公開徵求《關於做好伊馬替尼等7種特殊藥品納入基本醫療保險支付有關工作的通知》的意見。根據通知，參保人員在門診、住院治療時，按規定使用伊馬替尼（膠囊、片）、尼洛替尼膠囊、達沙替尼片、舒尼替尼膠囊、吉非替尼片、替諾福韋二吡呋酯片、埃克替尼片等7種特殊藥品治療的費用，納入廣西基本醫療保險乙類支付範圍。 據筆者瞭解，早在2017年2月，格列衛就已經被納入新版國家醫保目錄（乙類），隨後也被列入各地醫保目錄中。廣西將格列衛納入醫保目錄的時間，距離國家出臺新版醫保目錄足足有一年半之久。這對於廣大慢粒患者來說，是多麼漫長的等待。 我們真心希望，在國家每一次出臺利好政策的時候，地方都能夠儘快的落地實施，讓政策紅俐落到每一位患者身上。

抗癌藥將繼續降價 據央視新聞7月11日報導，中共中央政治局常委、國務院副總理韓正10日下午在國家醫療保障局調研並主持召開座談會。會上，韓正重點瞭解抗癌藥降價、醫保支付方式改革等工作開展情況。他強調，要積極回應社會關切，加快推進抗癌藥降價，減輕醫藥費用負擔，給人民群眾帶來實實在在的好處。根據新聞聯播內容，我們能發現目前國家抗癌藥專項工作的安排是非常緊湊的。促進抗癌藥降價，保障患者用藥是工作的重點之一。事實上，近年來在保障患者使用抗癌藥方面，國家一直在努力。尤其是2018年，國家層面多次出臺相關利好政策。4月26日，國家藥品監督管理局發佈《關於進口化學藥品通關檢驗有關事項的公告》，明確指出進口化學原料藥及製劑（不含首次在中國銷售的化學藥品）在進口時不再逐批強制檢驗。取消進口化學藥品的口岸檢驗後，進口化學藥品從口岸通關後可直接配送至醫院、零售藥店，進入中國市場時間可縮短2~3個月，降低境外新藥進入中國市場的成本。此外，按國務院要求，自2018年5月1日起，中國開始對進口抗癌藥實施零關稅。7月8日，據人民日報報導，國家醫療保障局各有關部門正積極落實抗癌藥降稅的後續措施，督促推動抗癌藥加快降價。對醫保目錄外的獨家抗癌藥，有關部門將開展准入談判。第一批、第二批國家談判藥品目錄出臺的時間，分別是2016年5月20日、2017年7月19日，對比談判時間我們可以發現，第三批國家談判藥品目錄，很有可能將在近期出臺，屆時將有更多的抗癌藥通過國家談判，進入醫保目錄，滿足更多患者的需求。上述眾多政策，對於抗癌藥降價，都有著非常重要的作用。隨著一些列配套利好政策的相繼落地，我們期待，未來，在各方的共同努力下，更多患者能用好藥，也用得起好藥。

中國Novartis大跟風大降價: Gleevec (格列卫)

格列衛的原研藥降價了！ 醫谷 近段時間最火的藥"格列衛"降價了！ 在繼輝瑞和西安楊森之後，諾華也下調了格列衛的價格，昨日（7月9日），深圳全藥網發佈了《市公立醫院藥品集團採購目錄部分成交品種價格下調的通知》（以下簡稱通知），《通知》稱對採購目錄（第二批）部分成交品種的供應價格進行下調，其中，就有諾華的甲磺酸伊馬替尼，規格為0.1g*120片。上個月初，全藥物網也發佈了價格下調的通知，對30個成交品種供應價格進行下調，當時價格下調的品種中，也包括甲磺酸伊馬替尼，不過是江蘇豪森製藥生產的格列衛仿製藥，值得一提的是，江蘇豪森的格列衛仿製藥"昕維"正式拿到了國家藥監局的《藥品補充申請批件》，成為該品種首家順利通過一致性評價的企業，另悉，國內另外兩家格列衛仿製藥生產企業正大天和歐意藥業的伊馬替尼也正處於仿製藥一致性評價過程當中。有行業人士表示："江蘇豪森的伊馬替尼通過一致性評價，意味著該仿製藥達到了與原研藥品質和藥效一致。而仿製藥的價格遠遠低於原研藥，能夠更大範圍保證患者用藥的可及性，並有望進一步倒逼原研藥降價。"不止是格列衛，近段時間，多個原研藥開始了降價舉措。日前，甘肅省藥品和醫用耗材集中採購網發佈公告稱，根據西安楊森製藥有限公司和甘肅重藥醫藥有限公司的主動申請，同意調低其部分品種的價格，其中，西安楊森旗下一款抗白血病原研藥達珂（注射用地西他濱）的掛網價格由10339元/瓶下調至4996元/瓶，降幅高達51.7%，如此高的降幅讓該產品成為市場上少數價格低於國產仿製藥的藥品。在業內人士分析指出："跨國企業主動降價的背後，既有對國家抗癌藥降價政策的回應，也有國產仿製藥倒逼以及醫保、招標價格聯動機制等因素疊加，是跨國藥企們在中國市場承壓後作出的試水性舉措。 同時，隨著國家醫療保障局成立，醞釀已久的醫保支付標準離落地越來越近。醫保支付標準，即醫保對藥品支付的執行價或參考價，如果未來醫保局對同一通用名的藥品（包括原研藥和通過一致性評價的仿製藥）採取同一醫保支付標準，該支付標準不僅將加速仿製藥對原研藥的替代，同時還將促使原研藥在降價和市場份額之間進行選擇。據國家衛健委體制改革司監察專員賴詩卿透露："醫保支付標準已經制定好，公佈還待時機"，賴詩卿介紹，醫保支付標準不是價格，但是影響（藥品）價格形成的關鍵要素。要通過醫保支付標準的不斷調整來發現藥品/醫療服務的真實成本，引導價格合理形成。

(藥企OR研究單位) 中國藥物專利 質與量PK誰贏?

中國藥物專利資料全景圖---高校完勝醫藥企業 李天泉藥智網前天專利是反映一個國家、一個單位研究實力的重要依據，開發一個創新藥物目前需要遠超過10億美元的費用，如果一個藥物沒有專利的保護，那就是發揚共產主義精神，為他人做嫁衣，當然在我國，很多時候申請專利是為自己做嫁衣----僅僅是為好看，只圖名圖利，不圖專利保護。但無論怎樣，專利申請數量還是比較客觀地反映其研發實力。現在我們就採用專利檢索分析工具----藥智專利通對中國藥物相關專利資料進行一個簡單的全景分析。專利分類號A61P代表具有治療活性的化合物或藥物製劑的相關專利，本文就針對此類藥物進行分析，並只分析發明專利，外觀專利和實用新型專利不包括在內，因為對於一個藥物而言，只有發明專利才有真正的價值。數量快速上升，品質又如何呢，能否獲得授權呢？從這些專利當前的法律狀態看：已授權專利占到已申請專利的約34%；終止、撤回、駁回的一共約56%，也就是說有一半以上的專利申請從法律角度都是沒有價值的，更別說從商業的角度。也許是因為對專利申請的過度鼓勵，造就了太多的這些垃圾專利？出乎意料，又在情理之中的是TOP20中大多為高校，高校包攬前4位，前10中占了7位，中國藥科大學力壓群雄，拔得頭籌。如果我們對比一下美國藥物相關專利申請TOP20名單，可看到名列前茅的多是企業，TOP10基本由國際製藥巨頭包攬（冠軍：輝瑞；亞軍，禮來；季軍：阿斯利康），不知這是中國高校的榮幸呢，還是中國藥企的悲哀？不過筆者認為這不過是中國醫藥產業歷史發展的必然階段罷了，我們醫藥企業的創新發展已經起步。但我嘗試著只統計最近幾年的專利申請資料，仍然是高校遙遙領先，看來是製藥企業尚需"路漫漫而修遠兮，吾將上下而求索"。 申請人（專權利人）通常是公司，發明人才是真正的研究人員，哪些高人是中國藥界的發明家呢，我們看發明人TOP20，毛裕民、謝毅、楊孟君分別為狀元、榜眼、探花，發明專利數量數以百計。最為奇特的是探花楊孟君，不知為何方神聖，不僅擠身發明人前三，而且以一己之力，單挑群雄，力壓眾多醫藥企業，居然能進入藥物相關專利申請權人TOP20中第8位。接下來我們就拋開大學、藥物研究機構，拋開"楊孟君"等個人專利權人，單純分析公司（專利權人含有"公司"或"廠"的關鍵字）的專利申請情況。通過圖4可看出企業的專利申請與總體專利申請趨勢基本一致，在2015年企業的申請數量達到總體數量的34.6%。

(虛假繁榮) 中國醫藥企業專利申請TOP 20 非 研發百強名單

醫藥企業專利申請TOP20花落誰家呢？說來慚愧，申請（專利權）人TOP20中前三甲筆者競然沒有聽說過，都不是傳統的藥企，中國醫藥企業研發百強榜中頂尖高手恒瑞製藥、正大天晴、上海複星、齊魯製藥都未能上榜。也許對於專利價值分析來說品質更重於數量; 也許僅國內申請的專利數量不足以反映實力，因為醫藥產業是全球化產業，一個國際專利的含金量遠大於一個國內專利。另外，真正反映專利價值的其實是專利訴訟，一個能引起專利訴訟的專利價值可能超過1000個常規專利，中國遠低於國外的專利訴訟（不論數量還是金額），這顯示了中國專利申請數量雄居全球第一的虛假繁榮。藥物研究中除了高校與公司之外，還有一支研發大軍，即各種各樣的研究院、研究所，大多是事業單位，或者是事業單位改制而來，下面分析其專利申請趨勢，用專利權權人中含有關鍵字"研究"檢索，所得結果可以看出，雖然我國藥物相關專利申請總量、公司申請的都在持續上升，但由研發機構申請（包括聯合申請）的專利數量卻在2000年被"公司"申報數量超過，並在2013年達到頂峰後，2014、2015開始急劇下降（2016、2017年的資料還有沒全部出來），這也反映出我國醫藥研究機構的窘況，一部分由事業單位改為企業，或者被並購成為製藥企業的研究院，一部分仍然作為單純研究機構，但風光不在，專利（產品）產出日漸減少，而且會進一步的下滑。如果我們看每年的專利公開數量也可以得出同樣趨勢。"研究機構"的專利申請數量在2000年就被"公司"專利數量超過，而且二者差距不斷拉大，什麼時候中國"公司"申請的專利數超過中國高校的專利申請數，這時才是中國的製藥企業成長為國際巨頭，才是中國的專利價值得到充分體現的時候。相信，會有這麼一天！說明：本文中同一專利的授權專利和申請專利是兩個文獻，統計數量為2，但由於授權的專利含金量高，本文統計中故意未剔除。所以，文中專利統計數字偏高，但論排名的話反而更科學。

「大台」製薬会社2017年度: Annual income ranking No1: Solasia Pharma (ソレイジア・ファーマ)

( エーブィエ バイオファーム) 製薬会社年収ランキング トップは2年連続ソレイジア―9社が1000万円超え 2018/07/12各社公表の有価証券報告書をもとに、製薬会社80社の平均年収ランキングをまとめました。「大台」とされる1000万円を超えたのは9社で、昨年から1社増加。ランキング1位となったのは昨年に続いてバイオベンチャーのソレイジア・ファーマで、従業員の平均年収は1576万円。ソレイジアは増加額でもトップとなりました。

ソレイジアは1576万円 大手の年収差は縮小 今回のランキングで集計対象としたのは、有価証券報告書を公表している国内の製薬会社80社。新薬メーカーのほか、後発品メーカーやOTC（一般用医薬品）メーカー、バイオベンチャーが含まれます。ランキングに用いたのは、2017年4月期～17年3月期の有価証券報告書に記載されている単体の平均年収。大半は18年3月期または17年12月期の数字となっています。17年度の平均年収ランキングでトップとなったのは、バイオベンチャーのソレイジア・ファーマで、平均年収は1576.3万円（平均年齢48.4歳）。2位は1195.0万円（49.9歳）のシンバイオ製薬、3位は1103.9万円（42.5歳）の第一三共でした。 ソレイジアは昨年3月に東証マザーズに上場。がん領域を中心に、世界中から有望な新薬候補を導入し、いち早く日本や中国などのアジア諸国に提供することを目指しています。17年12月期の連結業績は、売上高4億1000万円（前年比18.0%減）、営業利益は10億900万円の赤字（前年は4億6200万円の赤字）でした。今年5月には、がん治療による口内炎に伴う疼痛緩和口腔用液剤「エピシル」が、ライセンス先のMeijiSeikaファルマから発売されました。製薬会社 平均年収トップ20の表。1位：ソレイジア・ファーマ（1576.3万円）。2位：シンバイオ製薬（1195万円）。3位：第一三共（1103.9万円）。4位：そーせいG（1087.7万円）。5位：アステラス製薬（1079.4万円）。6位：大塚HD（1076.2万円）。7位：エーザイ（1044.6万円）。8位：武田薬品工業（1038.8万円）。9位：サンバイオ（1009.6万円）。10位：ペプチドリーム（993.6万円）。11位：中外製薬（953万円）。12位：キョーリン製薬HD（930.1万円）。13位：塩野義製薬（919.3万円）。14位：小野薬品工業（905.5万円）。15位：アンジェス（886.2万円）。16位：田辺三菱製薬（876.2万円）。17位：大正製薬HD（875.2万円）。18位：ジーエヌアイG（873.9万円）。19位：生化学工業（866.2万円）。20位：ブライトパス・バイオ（865.3万円）。 一般的に「大台」とされる1000万円を超えたのは、これら3社を含めて9社。昨年のランキングからまた1社増えました。 国内大手では、第一三共が29.5万円減少した一方、武田薬品工業は23.7万円増加。アステラス製薬とエーザイはともに0.6%増で微増でした。3年前の14年度に166.3万円あった第一三共と武田の差は、17年度には65.1万円まで縮小。武田はエーザイとほぼ同じ水準まで年収が上がっており。国内大手4社の年収差は小さくなっています。製薬大手4社の、2007年度から2017年度までの平均年収の推移の折れ線グラフ。2017年度、第一三共：1103.9万円。アステラス製薬：1079.4万円。エーザイ：1044.6万円。武田薬品工業：1038.8万円。上位ではこのほか、ペプチドリームや中外製薬、塩野義製薬などが900万円超え。免疫チェックポイント阻害薬「オプジーボ」が大型化した小野薬品工業は、昨年から8.7万円アップして900万円台に乗りました。 集計した80社の平均年収742.0万円（平均年齢42.0歳）で、前年（732.8万円、41.8歳）から9.2万円（1.3%）アップ。前年から平均年収が増加したのは46社、減少したのは34社でした。

増加額でもソレイジアがトップ ワーストはテラ 前年からの増加額が最も大きかったのは、ランキングでも1位のソレイジア。前年から178.4万円（12.8%）のアップとなりました。増加額2位は、がんワクチンを開発するブライトパス・バイオ（162.8万円増）、3位は日本に本社を置きながら中国で新薬開発を行うジーエヌアイグループ（108.7万円増）でした。ブライトパス・バイオは16年度も97.7万円上がっており、大幅な年収アップが続いています。

PledPharma AB and Solasia Pharma K.K. Announces Japanese Pharmaceuticals and Medical Devices Agency Supports the Expansion of the Phase III Program for Pledox(R) to Include Japanese Patients  Jun 13 18PledPharma AB and Solasia Pharma K.K. announced that the Japanese Pharmaceuticals and Medical Devices Agency, PMDA, following a meeting with PledPharma and Solasia, has expressed its support for an expansion of the Phase III program with the drug candidate PledOx(R) to include Japanese patients. The Phase III program for PledOx(R) consists of two international double-blind, randomized, placebo-controlled studies, POLAR-M and POLAR-A, conducted in the US and EU. Based on the discussion with the PMDA, the intention is to submit clinical trial applications to extend the program with an additional 200 patients to cover a total of approximately 700 patients in the POLAR-A and POLAR-M studies. The process of submitting applications for study start will commence immediately in Asian countries including Japan. The expansion of the study program will be financed in full by PledPharma's partner Solasia, in-line with the licensing agreement announced in November 2017. The Japanese Medicines Agency's positive opinion is based, among other things, on the positive outcome of the SUNCIST Phase 1 study that was communicated in February 2018. The study investigated the safety, tolerance and pharmacokinetics of PledOx(R) in Caucasian and Japanese healthy volunteers.

Solasia Pharma K.K., a pharmaceutical company, develops and sells a range of pharmaceuticals products in Japan. The company is developing SP-01, a transdermal delivery system, which is in a clinical pharmacology study and a randomized, double blind, and oral granisetron controlled clinical study for delivering the anti-emetic and granisetron into the patient's bloodstream to patients receiving chemotherapy; and SP-02, a mitochondrial-targeted agent, which is in Phase II clinical study to treat various hematologic and solid cancers, as well as SP-03, an oral liquid for the treatment of pain associated with oral mucositis. Solasia Pharma K.K. was founded in 2006 and is based in Tokyo, Japan.

(Otsuka to acquire Visterra)大塚製薬、米バイオベンチャーのビステラ社を買収＝４．３億ドルで完全子会社化大塚ホールディングスは１１日、子会社の大塚製薬が米バイオベンチャーのビステラ社を買収することで合意し、契約を締結したと発表した

( エーブィエ バイオファーム) ４億３０００万ドル（約４７８億円）で完全子会社化する。新たな抗体創薬基盤を獲得し、さらなる医薬品開発を進める。２０１８年第３四半期中に手続きを完了する予定。（2018/07/11-20:18）

Otsuka to acquire antibody developer Visterra in $430M deal by Conor Hale | Jul 11, 2018 10:47am Otsuka Pharmaceutical plans to acquire previous Fierce 15 winner Visterra and its antibody engineering platform for $430 million in cash, as Otsuka looks to build out proprietary drug discovery and development efforts across its programs, including in nephrology and other difficult diseases. The deal follows Visterra's aborted $50 million IPO attempt, pulled in February of last year. To get back on track, the biotech extended its series C round in the months afterward, gathering an additional $23.6 million in funding for its phase 2b flu drug from returning investors such as the Bill and Melinda Gates Foundation, Merck's venture capital arm, Polaris Partners and Flagship Pioneering. In total, the financing round brought in $46.7 million. Last October, Visterra signed a deal with Vir Biotechnology to license up to five research programs for infectious diseases, potentially worth over $1 billion in R&D milestone payments.Biopharma is a fast-growing world where big ideas come along every day. Our subscribers rely on FierceBiotech as their must-read source for the latest news, analysis and data in the world of biotech and pharma R&D. To read on the go, sign up today to get biotech news and updates delivered right to your inbox!Going forward, Visterra plans to become a wholly owned subsidiary of Otsuka, retaining its staff and current location in Waltham, Massachusetts, as it continues development of its pipeline. Both companies' boards of directors have approved the deal, and expect the merger agreement to close in the third quarter of this year. Visterra's Hierotope platform aims to design antibody-based therapies that bind to and modulate targets including IgA nephropathy and other kidney diseases, cancer, chronic pain and infectious diseases. The platform includes Fc engineering for half-life extension, bispecific antibodies and antibody-drug conjugates, the company said in a statement."I am highly gratified that Visterra's exceptional antibody platform technology, promising pipeline and talented researchers will join up with Otsuka," said Tatsuo Higuchi, president and representative director of Otsuka. "By collaborating and reinforcing each other's culture, human ingenuity and technology, we hope to help fulfill Visterra's promise as a powerful new drug creation engine and expand Otsuka's research horizons." Visterra's most advanced pipeline candidate, VIS410, is currently in phase 2 development for hospital-based influenza. The monoclonal antibody is designed to halt the infection's replication cycle by binding to a protein on the surface of the virus, hemagglutinin, and using it enter the cell. The program has received $38.6 million in federal funding from the Biomedical Advanced Research and Development Authority, with the possibility of being extended to $214 million in total funding.The company's preclinical portfolio also maintains compounds aimed at dengue fever, respiratory syncytial virus and severe fungal infections, as well as kidney diseases including graft-versus-host disease, transplant rejection and lupus nephritis.

(台印交流) 台灣 學/研/醫 拚新南向經濟/ 科學園區 也共襄盛舉 !

科學園區新南向 台印建交流平台 2018年07月11日【記者黃玉燕／台中報導】台印雙邊交流升溫！繼去年4月與印度理工學院海德拉巴分校（Indian Institute of Technology Hyderabad，IITH）簽署備忘錄後，中科再次與印度指標性科研機構卡納塔克邦創新科技協會（Karnataka Innovation and Technology Society，簡稱KITS）合作，並聯合竹科共同簽署三方備忘錄，完成台印科技交流合作平台，加速台灣科學園區與新南向國家之鏈結。台印科技交流合作案，10日在K邦科技部次長Gaurav Gupta、台駐印度代表處大使田中光見證下，由中科管理局長陳銘煌、竹科管理局長王永壯，與KITS總經理K‧Nagaraja共同簽署。中科管理局長陳銘煌表示，經駐印度科技組引介，近2年來印方與台灣科學園區交流頻繁，數度互訪討論結合台印雙邊產業的軟硬體優勢，並加強科技交流合作。他說，完成台印三方合作備忘錄簽署後，將以「促進台、印雙邊科技產業與技術發展、以及鼓勵創新創業」為主要目標，三方持續交流與支援，藉此跨國平台鏈結兩地高科技產業、及創新生態系統；共同提升雙邊產學研國際合作能量，為台、印人才培育及創新科技發展，激發更多成長動能。印度為全球第6大經濟體，目前為台灣第18大貿易夥伴，雙邊貿易量達63億美元，已有逾百家台商投資印度；其中軟體產業為印度強項，K邦首府班加羅爾更有「印度矽谷」美譽，全球重量級科技大廠爭相進駐，例如微軟、德州儀器、英特爾、IBM、甲骨文、思科等，印度已是全球首屈一指的IT產業重鎮。鼓勵廠商響應開發印度市場，中科、竹科將配合台印經貿協會籌組之經貿訪問團，與有意前進印度布局之台廠，共赴班加羅爾及海德拉巴等地進行觀摩，了解當地投資環境與發展機會，並見證世正開發公司開發的科學園區，希望有更多廠商願意投資、參與開發。

佐藤製薬経口の爪白癬治療薬ネイリンを７月27日発売エーザイとコ

( エーブィエ バイオファーム) 2018/07/12佐藤製薬は７月11日、抗真菌薬ネイリンカプセル100mg（一般名：ホスラブコナゾール L-リシンエタノール付加物）を27日に発売すると発表した。エーザイとコ・プロする。同剤の成分はプロドラッグで、ヒトに投与するとラブコナゾールに変換され、真菌細胞の膜成分であるエルゴステロール生合成を阻害し、効果を発揮する。１日１回１カプセルを12週間投与する。佐藤製薬によると、同剤はエーザイが創製したうえ比較的病院市場に強いということで、コ・プロすることになったとしている。薬価は１カプセル804.60円。薬価算定にあたり、重篤な肝障害や血液障害、薬物相互作用等により爪白癬の全身療法の既存薬（テルビナフィン、イトラコナゾール）が使用できない患者に対して使用可能であり、爪白癬に対する新たな治療選択肢を提供するものであり、臨床的意義があるとして「有用性加算2」が認められた。

厚労省免疫抑制剤３剤、妊婦の使用可能に添付文書改訂指示妊娠後の治療継続に道

 ( エーブィエ バイオファーム ) 2018/07/11 03:51 厚労省医薬・生活衛生局は７月10日、免疫抑制剤タクロリムス水和物、シクロスポリン、アザチオプリンについて、禁忌としていた妊婦への投与ができるように添付文書を改訂することを日本製薬団体連合会に通知で指示した。これら薬剤は、自己免疫疾患の治療や臓器移植後の拒絶反応の抑制に用いるが、患者が妊婦の場合、投与できないとされていたため治療の継続が課題となっていた。今回の禁忌の解除で、医師が処方可能と判断すれば、妊娠後も治療を継続できるようになる。同省の資料によると、動物試験で催奇形性が報告されているが、国立成育医療センター「妊婦と薬情報センター」が行った海外疫学研究では、服用した妊婦で胎児の先天奇形の発生率が有意に上昇したという報告はなく、欧米など６か国の添付文書では基本的に禁忌とされていない。そこで今回、日本でもこれら薬剤の添付文書の禁忌から妊婦を削除し、「治療上有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与する」に記載を改めることにした。改訂対象は、タクロリムス水和物の経口剤、注射剤、点眼剤、軟膏剤、アザチオプリンの錠剤、シクロスポリンの経口剤、注射剤。

(講授3招 成功腫瘤免疫治療) : 腫瘤免疫正常化/ 靶向微環境/ 重置微環境免疫 by 耶魯 癌症中心主任 陳列平教授

陳列平教授：探索腫瘤免疫治療新靶點，以抗PD療法中的免疫學原理為指導 丁雨竹中國醫學論壇報今日腫瘤6月30日~31日，由中國食品藥品國際交流中心主辦、藥品審評中心、美國華裔血液及腫瘤專家學會（CAHON）、清華大學醫學院協辦的2018中國腫瘤免疫治療研討會在北京召開。美國聯合技術公司癌症研究教授，耶魯大學醫學院免疫學、皮膚病學和腫瘤內科學教授，美國耶魯大學癌症中心癌症免疫學研究項目聯合主任陳列平教授，以《探索腫瘤免疫新靶點：以抗PD療法中的免疫學原理為指導》為題，為與會者帶來一場精彩演講，介紹了腫瘤免疫療法的過去、現在與未來發展方向。《中國醫學論壇報》編輯將現場演講內容整理成文，希望能幫助臨床腫瘤醫生更好地理解和應用腫瘤免疫治療，並對腫瘤免疫治療未來發展方向有更清晰的瞭解。

陳列平教授腫瘤免疫治療發展現狀 陳列平教授首先回顧了I/O藥物的變遷。從FDA已批療法的數量和種類看，過去4年間抗PD療法（包括抗PD和抗PD-1）爆發式湧現，占新療法的絕大部分，覆蓋適應證包括黑色素瘤、肺癌、腎癌、膀胱癌、頭頸癌、胃腸腫瘤、肝癌、Merkel細胞瘤、宮頸癌、霍奇金淋巴瘤和大B細胞淋巴瘤。特別是有高度微衛星不穩定性（MSI-hi）或錯配修復基因缺陷（dMMR）的腫瘤已經於2017年獲批作為抗PD適應證，涵蓋結直腸癌、胰腺癌、前列腺癌和乳腺癌等。這是首次根據突變而非突變發生部位進行批准，是非常重要的第一次。

抗PD療法中的免疫學原理 陳教授總結了抗PD療法成功背後的三大免疫學原理，也是未來腫瘤免疫治療研究方向。

使腫瘤免疫正常化（normalization of tumor immunity）正常情況下人體對腫瘤產生免疫反應，效應T細胞、抗原呈遞細胞等被調動起來，但T細胞在識別腫瘤抗原後，會啟動PD-1表達，釋放IFN-γ，誘導腫瘤細胞表達PD-L1（B7-H1），而PD-1與受體PD-L1的結合會抑制T細胞抗腫瘤能力，從而使腫瘤細胞避免免疫攻擊。這種現象是適應性免疫耐受（adaptive immune resistance）。因此，抑制PD通路能夠恢復免疫系統對腫瘤的殺傷力。但假如機體對腫瘤細胞根本沒有免疫反應，例如腫瘤缺乏T細胞浸潤，那麼抗PD療法效果就很有限。因此能否將腫瘤免疫正常化將決定抗PD療法有效性。

靶向腫瘤微環境[targeting tumor microenvironment ]既往某些腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）療效不佳，從免疫學上看是腫瘤微環境（TME）出了問題。例如，PD-L1或TIL缺失即可導致靶點缺失性耐藥。根據腫瘤免疫微環境（TIME），按照PD-L1和TIL的表達對晚期腫瘤進行分類。在幾種實體瘤中，任意一種靶點缺失占比55%~83%不等。另外，腫瘤浸潤淋巴細胞缺失（TIL陰性）比例約占30%~70%（代表缺乏炎症反應，機制尚不清楚），進一步強調拆解TIL治療失效原因的重要性。對此，免疫學者著重解決兩大問題：① 為什麼TIL在TME中無效：原因之一是發生適應性免疫耐受（如PD通路啟動），另外約70%人體實體瘤並非通過PD通路逃避免疫攻擊；② 為什麼TME中沒有T細胞表達。針對上述問題，陳教授提出相應的三步策略：① 鑒別免疫調控通路，找到相應分子；② 聚焦TME中的缺陷通路（defective pathway），比如：哪些分子僅在TME中表達、而在正常組織器官裡無表達？是否存在功能異常（functionally aberrant）？並排除正常免疫功能也需要的通路。③ 開發藥物。陳教授通過幾個具體的研究介紹了上述研發策略的實踐方式。比如，可以通過建構T細胞活性探針，在基因組水準尋找T細胞協同刺激/抑制分子。另外，在TME中除了T細胞還有其他需要深入研究的細胞，包括啟動的CD8+T細胞、初始CD4/8+T細胞、調節T細胞、樹突狀細胞、巨噬細胞、中性粒細胞、NK細胞和NKT細胞。陳教授著重分享了其團隊對跨膜蛋白Siglec-15的研究進展。Siglec-15是唾液酸結合Ig樣凝集素（Siglecs）家族的一員，在M2型巨噬細胞、髓系細胞（MDSC）、樹突狀細胞、B細胞與破骨細胞中表達。結果顯示，對Siglec-15的調控既能調控TME，同時可使腫瘤免疫正常化。目前由耶魯大學領銜，抗Siglec-15抗體已在包括非小細胞肺癌、卵巢癌在內的多種實體瘤中進行Ⅰ/Ⅱ期臨床研究，另有基於生物標誌物的回顧性與前瞻性研究在開展。

重置微環境中的免疫反應（reset of immune response in TME）免疫環境的問題可以糾正。一部分患者只要改善了其中一條通路，其免疫系統存在的所有問題就實現了自我糾正（鏈反應）。關鍵分子目前還在探索中。 整理、編輯 | 丁雨竹

中國藥價一石四鳥策略: 仿製藥提前調價/ 原研藥被迫降價/ 消費者獲益/ 醫保資金有效控制

抗癌藥省級殺價，正式開始！ 原創： 步雲軒主賽柏藍今天省級的抗癌仿製藥醫保支付標準這次要調整了！今天，四川省醫療保險管理局正式發佈《關於邀請相關藥品生產企業參加硼替佐米、來那度胺仿製藥醫保支付價格談判的公告》。根據相關要求，對省衛計招采平臺已掛網公佈的硼替佐米、來那度胺兩種仿製藥品開展談判工作。談判對象是已在四川省衛計招采平臺掛網公佈的硼替佐米、來那度胺兩種仿製藥品的生產企業。談判內容重點是就仿製藥的醫保支付價格、藥品降幅及醫保相應政策進行協商談判。２０１５年１１月，國家衛計委正式啟動了國家藥價談判試點，涉及３種疾病的５個藥品被納入談判範圍。2017年２月，國家新版醫保目錄公佈。隨後，經過與相關企業的談判，其中３６個藥品談判成功。當年7月13日，國家人力資源社會保障部正式下發《關於將36種藥品納入國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄乙類範圍的通知》，硼替佐米與來那度胺赫然在列。根據2017年10月27日，四川省衛計委關於做好"《國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄（2017年版）》和36種國家談判藥品集中採購有關事宜的通知"相關要求，將拉魯肽注射劑等36種國家談判藥品項下所有規格包裝產品全部納入網上集中採購"國家談判藥品"類別範圍，實行直接掛網採購。其中，凡已屬於四川省集中掛網採購範圍的產品直接調入"國家談判藥品"類別範圍，並按國家談判確定的醫保支付標準調整掛網採購價；凡未納入四川省集中掛網採購範圍的產品，及時開展增補掛網工作，各醫療機構可根據臨床需要，按照國家談判確定的醫保支付標準採購相關藥品，待正式增補上網後補報相關採購資料。目前，各省已經陸續開展對抗癌藥進行降價。以遼寧省為例，前不久，遼寧省醫療機構藥品和醫用耗材集中採購工作領導小組辦公室正式下發了《遼寧省2018年度醫療機構藥品集中採購公告（第1號）》，其中就包括國家談判藥品的仿製藥。而在遼寧版的13個品規中，就包括上述兩個產品的仿製藥（下圖）。但從組織方的角度來看，遼寧是由多部門成立的遼寧省醫療機構藥品和醫用耗材集中採購工作領導小組辦公室組織牽頭對國家談判藥品的仿製藥實行參考價掛網採購，而四川，則是由四川省醫療保險管理局組織進行"藥品降幅"談判。 有人不理解，在進行一致性評價的關口，為什麼各地要先對抗癌仿製藥進行價格及醫保支付價格調整。有觀點指出：仿製藥僅複製原研藥的主要分子結構，省時省資省力，研發成本低，其上市往往伴隨著原研藥價格大幅下降！筆者則理解認為，此時對抗癌仿製藥進行價格調整，出於兩方面的考慮。一是提前對抗癌仿製藥的價格進行調整，可以首先滿足國內廣大患者的需求。二是價格調整後，抗癌仿製藥的價格將作為一個重要的價格參考標準。一旦相關產品通過一致性評價後，那麼，原研藥勢必將面臨兩個角度的競爭：集中採購時，將與通過一致性評價藥品同組競價。依據不前久流傳的抗癌藥有關專項採購徵求意見稿相關政策，或許在下一步的抗癌藥分類採購中，對於招標採購藥品，將繼續開展雙信封評審採購，對屬於通過一致性評價的仿製藥，原則上將與原研藥列入同一競價組，按相同規則招標採購。也就是說，通過一致性評價的藥品的實際採購價、醫保支付價格將成為一個十分清晰的標杆，如果原研能夠接受依此標準給出的相關價格，那麼可以同步在臨床使用，如果不能夠接受，那就出局。第二個角度是，即使將來同樣可以在臨床採購，依據國務院發佈的《關於改革完善仿製藥供應保障及使用政策的意見》中的規定，即"促進仿製藥替代使用。將與原研藥品質和療效一致的仿製藥納入與原研藥可相互替代藥品目錄。"究竟用不用原研，這又將是一個兩說的事情。除非採購價、醫保支付價格大體相當或相差不大。具體到一線採購領域，而對著眾多通過一致性評價的藥品與原研藥，一線醫生在臨床使用時必定要選擇性價比最合適的藥品，醫療機構藥事管理與藥物治療學委員會的作用勢必將進一步充分發揮，增強通過一致性評價藥品的採購力度。而截至目前，已發佈四批通過仿製藥一致性評價名單，共計41個品規，其中有12個品規屬於基藥289目錄。另外，今年 5月21日國家藥品監督管理局發佈第四批名單的同時，指出，凡納入與原研藥可相互替代藥品目錄即《中國上市藥品目錄集》的仿製藥可使用"通過一致性評價"標識。而隨著2018年底的接近，藥物臨床試驗登記平臺的資料日益增多，根據易聯招采統計，截止到2018年5月19日，共有登記號5755條，涉及289目錄的有308條，其中，有228個在進行中，占74.0%；76個已完成，占24.7%；4個主動暫停，占1.3%。可以看出，在一致性評價相關工作快馬加鞭的背景下，各地提前開始對抗癌仿製藥品進行降價，最終的靶向，其實還是瞄著原研藥。最終達到一石四鳥的效果（仿製藥提前調價、原研藥被迫降價、消費者獲益、醫保資金得到有效控制）。

台灣 生技展 國際化合作商機: PPD/ MSD/ GE Healthcare/ Vetter Pharma/ Samsung Biologics/ 新加坡腫瘤疫苗ACM Biolabs

諾貝爾得主將來台談基因工程 海外招商再成焦點 鉅亨網 記者黃雅娟 台北2018/07/10 一年一度生技月今 (2018) 年將於 7/18 至 7/22 登場，除了 1993 年諾貝爾獎得主理查 ‧ 羅伯茲 (Richard Roberts) 將來台暢談基因工程外，近來最夯的募資、海外上市櫃、如何讓生技產業找到合適資金及夥伴等議題，都將成為今年生技月最熱的亮點。2018 生技月除了擴大舉辦亞洲生技商機高峰論壇天數外，生技醫療一對一商機媒合會有望超過 350 場，主辦單位台灣生物產業發展協會預估，今年生技月進場人次將會落在 9 至 10 萬人之間，來自國內外參加廠商約有 600 家，攤位將衝上 1400 個。近來生技公司海外掛牌議題引起市場討論，今年度生技月邀請花旗集團 (CitiGroup)、亞洲禮來基金 (Lilly Asia Ventures)、匯橋資本集團 (Ally Bridge LB Healthcare Fund) 以及大陸香港等創投及國際投資機構，探討生醫投資趨勢及近期十分熱門的生技公司上市櫃等議題。而國際大廠如 GE、Samsung Biologics 等國內外大廠此次皆來台參與公司展望說明會，同時，包括默沙東 (MSD)、奇異醫療設備 (GE Healthcare)、德商 Vetter Pharma，以及首次參與的 Samsung Biologics、香港商法馬蘇提克 (PPD)、新加坡腫瘤疫苗大廠 ACM Biolabs 等都將登台，可望為台灣生技產業帶來新一波國際化合作商機。台灣生物產業發展協會今年更邀請 1993 年諾貝爾醫學獎得主理查 ‧ 羅伯茲 (Richard Roberts) 大談基因工程以及對未來生技產業、經濟社會產生影響面向，而世界生技產業協會 (BIO) 資深副總裁 Joseph Damond 將在生技月中談論全球生技政策，以及政經變化等相關影響。針對細胞治療、基因治療話題、帶動再生醫療產業發展，台灣的再生醫療條例有望在 10 月送進行政院，因應台灣未來產業發展，生技月將邀請麻省理工學院副教授暨名創業家盧冠達 (Timothy Lu) 分享基因工程的治療與開發經驗。

中化生受惠 1,處分觀音廠閒置資產2, 學名藥專利到期

生技九好漢 倍數成長 2018-07-12 00:56經濟日報 記者吳映璠／台北報導生技股6月營收大躍進，共有九檔標的營收較上月倍數成長，當中不乏月增、年增都大幅成長的公司。法人指出，生技醫療股各擁題材，除了授權金、併購案、專利到期等挹注，面對貿易戰戰火環伺，採取全球布局策略公司，營運更為穩健。檢視生技醫療股6月營收表現，包括醣聯（4168）、晶宇、德英、國光生、福永生技、易威、中化生、益安、永昕等九檔標的營收皆較上月呈現倍數成長，尤其製藥廠醣聯6月營收月增24.5倍、年增16.85倍，表現最搶眼；其他包括晶宇、國光生、中化生、益安等，月增、年增也都呈倍數成長。此外共計有七家生技醫療廠上月營收創歷史新高，較5月九家營收創高的數字略為下滑，包括和康生、美時、邦特、明基醫、晟德、金可-KY、大江，主要分布於醫材、製藥，及保健食品三大次產業。日盛投顧總經理李秀利表示，上半年生技醫療股題材不斷，大致可歸納為授權金挹注、專利到期、併購案及海外布局成果四大題材。從授權金挹注角度看，醫材廠益安生醫為最佳例子，自主開發的大口徑心導管術後止血裝置成功授權日商Terumo，除可獲簽約金2,000萬美元，後續產品若開發成功，還可取得3,000萬美元里程金。益安6月營收月增1.22倍、年增1.08倍。原料藥廠中化生除了處分觀音廠閒置資產，後續將可受惠於學名藥客戶的產品專利即將到期，營運動能轉強，中化生也是6月營收雙升績優股，月增139.5%、年增110.5%；製藥廠保瑞藥業則有併購題材，上半年收購益邦製藥100%股權，法人看好有助於保瑞全年營收突破10億元，保瑞6月營收年增達4.21倍。此外寶齡富錦開發的腎病新藥拿百磷除已在台、美、日上市，目前也正向南韓、中國申請藥證。李秀利認為，正值貿易戰烽火激烈之際，生技醫療廠如採取全球布局策略，後續營收、獲利將較不受單一市場影響，表現也更為穩定。寶齡富錦6月營收年增為45.7%。日盛首選基金經理人楊遠瀚表示，生技族群上半年營收繳出亮眼佳績，包括醫材、保健食品美容等，都是可留意的焦點。由於保健食品大廠受惠中國大健康需求發威，既有中國、東南亞及歐洲市場擴張，加上今年新產品投產貢獻續升溫，營收好表現有機會持續到年底。

全球最好的兒科醫院: 波士頓兒童醫院!

怎麼選擇兒科醫院？請看全美頂尖兒科醫院排名 萬邦行健國際醫藥資訊 U.S. News & World Report公佈了第十二屆年度"最佳兒科醫院"排名，其中波士頓兒童醫院毫無懸念的再次位列榜首，連續五年排名第一，是世界上當之無愧最好的兒科醫院，幾家紐約市醫院在排名中也獲得高分。據patch報導，這一排名主要關注10個兒科專業：癌症，心臟病學和心臟手術，糖尿病和內分泌學，胃腸病學和胃腸手術，新生兒先天缺陷，腎臟病，神經病學和神經外科學，骨科，肺病和泌尿科。U.S. News的健康分析主管Ben Harder告訴記者，排名是以家長和看病的孩子為中心設計的。除了醫生的建議之外，有兒童的家庭可以通過查看排名相關的"全面的資料"來做出更好的決定。該排名著重哪家醫院有最好的經驗，能力，團隊和過往醫療的跟蹤記錄，以説明年輕患者得到更好的醫療幫助。 Harder說："全國有成百上千的醫院可以照料孩子，但只有幾百家真正是專門照顧生病的孩子的兒科醫院。"他說，大多數時候，看病的家庭並不需要頂級醫院。"有數百家醫院可以治療像扭傷腳踝或哮喘一樣的普通疾病。"

 

最佳兒科醫院綜合排名

排名/ 醫院名稱/ 分數

1/ 波士頓兒童醫院/ 238

2/ 辛辛那提兒童醫院醫療中心/ 229

3/ 費城兒童醫院/ 225

4/ 德克薩斯州兒童醫院，休士頓/ 196

5/ 兒童國家醫療中心，華盛頓特區/ 165

6/ 洛杉磯兒童醫院/ 163

7/ 美國國家兒童醫院，哥倫布市/ 147

8/ 約翰霍普金斯兒童中心，巴爾的摩/ 139

9/ 科羅拉多兒童醫院/ 133

10/ Ann和Robert H. Lurie兒童醫院/ 128

 

最佳兒科癌症醫院排名

排名/ 醫院名稱/ 分數

1/ 辛辛那提兒童醫院醫療中心/ 100

2/ 費城兒童醫院/ 99.7

3/ 波士頓兒童醫院/ 97.8

4/ 聖裘德兒童研究醫院/ 96.9

5/ 美國國家兒童醫院，哥倫布市/ 93.6

6/ 德克薩斯兒童醫院/ 92.8

7/ 兒童國家醫療中心，華盛頓特區/ 91.4

8/ 科羅拉多兒童醫院/ 90.9

9/ 洛杉磯兒童醫院/ 90.5

10/ 約翰霍普金斯兒童中心，巴爾的摩/ 88.7

 

十個兒科專科最佳醫院

專科/ 醫院名稱

癌症/ 辛辛那提兒童醫院醫療中心

心臟病學和心臟外科/ 德州兒童醫院

糖尿病和內分泌/ 費城兒童醫院

胃腸病學和胃腸外科/ 辛辛那提兒童醫院醫療中心

新生兒科/ 兒童國家醫療中心

腎臟科/ 波士頓兒童醫院

神經科和神經外科/ 波士頓兒童醫院

整形外科/ 波士頓兒童醫院

肺病學/ 德州兒童醫院

泌尿科/ 費城兒童醫院

 

U.S. News的健康分析主管Ben Harder告訴記者，排名是以家長和看病的孩子為中心設計的。除了醫生的建議之外，有兒童的家庭可以通過查看排名相關的"全面的資料"來做出更好的決定。該排名著重哪家醫院有最好的經驗，能力，團隊和過往醫療的跟蹤記錄，以説明年輕患者得到更好的醫療幫助。 Harder說："全國有成百上千的醫院可以照料孩子，但只有幾百家真正是專門照顧生病的孩子的兒科醫院。"他說，大多數時候，看病的家庭並不需要頂級醫院。"有數百家醫院可以治療像扭傷腳踝或哮喘一樣的普通疾病。"