Monday, November 26, 2018

哈佛大學: 認定31篇論文造假 (幹細胞再生心肌)


行業倒退十年?哈佛幹細胞專家論文造假影響多大 20181125 美國哈佛大學醫學院近期發佈一項調查結果,在醫學領域,尤其是幹細胞研究領域掀起軒然大波。調查稱,作為心肌再生領域開創者和頂尖人物的皮耶羅·安韋薩教授有31篇學術論文存在數據造假,應予撤稿。 安韋薩的上百篇學術論文被視為這一研究領域的基石,如今多達31篇遭推翻,使得國內外諸多研究人員的相關課題化為泡影。一些人驚呼,這樁學術醜聞導致"整個行業倒退十年"。一些人擔憂,以上述理論為基礎展開的臨床試驗和商業項目均面臨危機,需要重新評估可行性。 按照賓夕法尼亞大學佩雷爾曼醫學院心臟病專家喬納森·愛潑斯坦的描述,"整個研究領域遭受毀滅性打擊,整整一代年輕的研究人員遭受毀滅性打擊"。

調查出爐:31篇論文數據造假 今年10月中旬,美國哈佛大學醫學院發佈一項內部調查結果,認定曾在該機構任職的幹細胞領域頂尖專家皮耶羅·安韋薩教授有31篇學術論文存在實驗數據造假,需要撤稿 一石激起千層浪,全球學術界大為震驚。長達17年來,安韋薩被視為心肌再生領域的開創者和"祖師爺",世界各國研究者都試圖追隨他的腳步,實現修復心臟這個充滿希望的夢想。 心肌細胞是心臟泵血的動力來源,心肌細胞出問題可能會導致嚴重疾病甚至死亡。因此,如果能讓心臟中長出新的心肌細胞,替換掉有問題的細胞,以此修復心臟,無疑是醫學上的一大突破。安韋薩最早在2001年發表論文,宣稱利用幹細胞可以實現受損心肌再生,這一研究成果迅速引發轟動,全球學術界驚呼安韋薩開創了一個全新的領域。此後17年間,安韋薩及其科研團隊在《柳葉刀》《自然》《新英格蘭醫學雜誌》《細胞》等知名學術期刊上發表上百篇論文,他們有關"心肌幹細胞修復心臟"的研究受到各國同行密切關注,不但激勵整整一代學生投身這一新穎的科研領域,還啟發不少初創企業研發對心臟病、中風的新療法。然而,全球越來越多實驗室反饋稱,無論研究人員如何努力,都無法再現安韋薩的實驗數據。當有人質疑他的實驗數據有問題時,安韋薩堅決捍衛自己的研究成果。位於美國舊金山的格拉德斯通研究院心血管研究人員伯努瓦·布魯諾回憶說,當一些同行對安韋薩的論文提出質疑時,安韋薩反唇相譏,"你們這些傢伙不懂該怎麼做實驗"。"許多實驗室於是回覆道,'那好吧,我們迎接挑戰。我們會再次嚐試。'"按照布魯諾的說法,上述交鋒場景不斷重演,各國實驗室卻始終難以在這一領域取得突破,"這份失敗名單變得越來越長"。

學界震驚 當事人拒絕回應 就在學術界廣泛表達震驚,新聞媒體紛紛向安韋薩求證之際,這名頂著諸多頭銜的專家卻沒有作出回應。一些記者試圖給他的電子郵箱發郵件,但是發送失敗,系統提示郵箱賬戶已停用。安韋薩出生於意大利,後移居美國,2007年開始供職於哈佛大學醫學院,在該機構附屬的布里格姆婦科醫院領導一個再生醫學實驗室。10多年間,他的科研成果從轟動全球,到逐漸受到質疑,2015年從哈佛大學醫學院和布里格姆婦科醫院離職。不過,哈佛大學醫學院並沒有因為安韋薩已離職而放棄追查。這家機構自20131月以來對安韋薩的學術論文啟動內部調查,直到今年10月發佈調查結果,認定他31篇論文造假。《柳葉刀》《新英格蘭醫學雜誌》等多家權威期刊隨即證實,已經收到哈佛大學醫學院的調查報告及撤稿建議,將著手評估以確定是否撤回論文。《新英格蘭醫學雜誌》發言人珍妮弗·蔡斯透露,哈佛大學醫學院通知這家刊物,安韋薩2001年、2011年發表於這家期刊的論文存在數據造假,應予撤回。此外,這家刊物還在調查安韋薩2002年的一篇論文,懷疑可能有類似造假問題。《柳葉刀》曾於2014年對安韋薩科研團隊有關心臟幹細胞的一份臨床試驗報告"表達關切",擔心實驗數據不可靠。這家期刊發言人埃米莉·黑德說,有關那項研究的真實性,目前尚無更多調查進展,不過她證實已經收到哈佛大學醫學院的最新調查報告,撤稿已在討論議程中。另外,安韋薩先前發表於《循環》期刊的一篇論文,2014年因數據造假而被撤稿。如果此番安韋薩的31篇論文被全部撤稿,將使得他在"撤稿觀察"網站上的排名中一躍進入全球前20名。"撤稿觀察"是專門關注學術界撤稿的網站,根據其統計,撤稿最多的是日本麻醉研究者藤井善隆,共有183篇論文被撤,排第二的德國人約阿希姆·博爾特也在麻醉行業,有96篇論文被撤。

行業倒退 人力財力化為泡影 安韋薩作為學術領軍人物卻造假長達17年,一些媒體形容這起學術醜聞"導致整個行業倒退十年"。國內外許多同行是在安韋薩的研究基礎上再築樓台,不乏直接引用他的實驗數據,如今卻發現走入死胡同,相關研究領域隨之破滅。此外,許多學生投入數年時光研究這一領域的某項課題,然而耗費的人力和財力全都成為泡影,他們不得不面臨重新選擇專業、否則沒法畢業的"毀滅性打擊"。安韋薩曾在一項研究里稱,他從骨髓中提取幹細胞,把它們注入心臟後,這些幹細胞竟然神奇地轉化為心肌細胞,從而修復受損心臟。安韋薩聲稱在小白鼠身上獲得相關實驗數據,但這已經足夠激動人心,按照一家美國媒體的描述,這曾令全球科研人員"猶如受到電擊般震撼"。 安韋薩在另一篇論文中說,他發現要修復受損心臟,甚至都不再需要骨髓幹細胞,因為心臟本身也含有幹細胞。研究人員只需要從心臟提取幹細胞,放在陪替氏培養皿中使之數量倍增,然後重新注入心臟中,便可替代及修復受損心肌細胞。現代科學的根基是實驗和可重複。但令人疑惑的是,安韋薩的上述兩項研究,迄今無法從全球其他科研團隊的實驗中得到印證。美國斯坦福大學幹細胞生物和再生醫學研究院聯合主任歐文·韋斯曼質疑稱,他的研究團隊把骨髓幹細胞注入心臟,但是骨髓幹細胞並沒有轉化為心肌細胞,而依然是骨髓幹細胞。位於美國華盛頓州西雅圖的華盛頓大學研究人員查爾斯·默里在一篇論文里說,他得出與韋斯曼相同的結論,認為安韋薩的實驗數據無法重現"令人不得不出於謹慎而擔憂"。傑弗里·莫爾肯廷教授供職於美國辛辛那提兒童心臟研究所、霍華德·休斯醫學研究所等科研機構,他設法給幹細胞標註記號,以便準確追蹤它們轉化為其他細胞後的具體下落。莫爾肯廷希望通過這種方式,能夠查明幹細胞是否果真轉化為心肌細胞。 然而,莫爾肯廷教授的調查顯示,幹細胞並沒有轉化為心肌細胞,也就無從談起修復受損心臟。他曾在2014年一篇論文里詳細闡述了這項研究結論。

欺詐公款 臨床試驗何去何從? 自安韋薩2001年聲名鵲起以來,以他研究成果為基礎的諸多新療法展開臨床測試,數以千計病人參與這些項目。不少人嗅到商機,初創企業遍地開花,相關研究和臨床試驗猶如漣漪般層層擴散。美國國立衛生研究院設立多個研究項目,都讓安韋薩負責推進,大筆政府撥款因而流入安韋薩的項目中。2017年,美國國立衛生研究院起訴安韋薩等人捏造實驗室數據,以欺詐方式申請獲得研究資金。安韋薩曾供職的布里格姆婦科醫院後來同意支付1000萬美元,以平息這場官司。隨著安韋薩的更多實驗數據被推翻,已經啟動的一系列試驗療法和商業項目也面臨危機。 賓夕法尼亞大學佩雷爾曼醫學院心臟病專家喬納森·愛潑斯坦警告稱,正是基於安韋薩的所謂研究成果,許多針對心臟病人的試驗療法得以推進,如今這些醫療項目都應該重新評估,以免危及病人身體狀況。 但是,截至今年10月中旬,一些臨床試驗項目仍在接收病人,多家企業繼續從這類項目中獲取商業利益。美國加利福尼亞州錫達斯—賽奈醫療中心斯米特心臟病研究所主任愛德華多·馬爾萬不無擔心地說,"儘管多家著名實驗室未能重現安韋薩的實驗結果,但是相關理論還是被迅速應用於臨床試驗,用於治療心臟病人……我們現在只能期盼,這些病人沒有因此蒙受傷害"。(本報特約記者 慕溪) 來源:中國紀檢監察報

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