(JSMO) 日本癌症醫學年會發表最新口服TAS-102 (LONSURF® trifluridine + tipiracil) 合併標靶抗體 對抗 難治性轉移性結直腸癌 (Metastatic colorectal cancer, mCRC)

 ( エーブィエ バイオファーム 神戶-日本 2018年7月19日 (木) 17:33掲載) TAS-102 於今年六月2018世界腸胃道腫瘤醫學年會 (World Gastrointestinal Cancer Congress) 發表用於治療胃癌臨床3期規模的大型試驗 (TAGS)，試驗結果顯示TAS-102具有延長病人存活期等療效，後續規劃以此試驗結果向FDA提出新適應症申請 (supplemental new drug application, NDA)。除胃癌新適應症開發外。TAS-102也積極運用合併其它標靶抗體藥物，強化對化療難治性的轉移性結直腸癌 (Metastatic colorectal cancer, mCRC, refractory to standard chemotherapy.)療效，於2017年發表於Lancet Oncology之Phase I/II C-TASK FORCE臨床試驗證實TAS-102合併抗血管新生標靶（Bevacizumab），無惡化存活期中位數達5.6個月，整體數據呈現良好的腫瘤治療效果，且治療相關之副作用亦在可接受的安全範圍內。

接續C-TASK FORCE Study今日7月19日 於日本神戶舉辦的癌症醫學年會 (Japanese Society of Medical Oncology Annual Meeting) 發表合併TAS-102與 抗表皮生長因子受體 (anti-EGFR) 標靶治療Panitumumab藥物組合療法，此開放性單一臨床試驗，用於治療對一般化療產生抗性之轉移性大腸癌，此試驗簡稱APOLLON。目前臨床治療轉移性結直腸癌 (mCRC)患者的5年生存率普遍提高，但IV期mCRC患者的5年生存率依然低於15%。對於已經接受過一線、二、三線以上的化療或靶向治療後仍然希望進一步治療，並且考量體能狀態良好的晚期轉移性結直腸癌患者來說，新的治療藥物療程選擇，依然亟需去滿足臨床不同治療情況。在APOLLON合併療法建議使用劑量設計下(Panitumumab at 6 mg/kg on Days 1 and 15, Q4W and TAS-102 at 35 mg/m2 BID on Days 1-5 and 8-12, Q4W.)，進行多項臨床指標評估。此實驗中探討療效與安全性為主要合併治療觀察指標，臨床試驗評估納入病人標準為RAS基因未突變之轉移性大腸癌族群，此類病人須被評估為對一般化療 (Fluoropyrimidines, Irinotecan, Oxaliplatin and anti-angiogenesis therapy) 產生抗性或無法耐受性的族群，並且之前無使用過表皮生長因子抗體、TAS-102或Regorafenib治療。臨床主要觀察療效指標為合併療法後6個月無惡化存活期 (PFS) 比例，次要療效指標包括: 無惡化存活期 (PFS)、治療失敗時間 (Time to treatment, TTF)、反應率(Response Rate, RR)、疾病控制率 (DCR，Disease Control Rate及安全性。

APOLLON Study為臨床I/II期試驗，從2015年到2017年試驗期間，總共納入病人56位，平均年齡六十四歲(年齡分佈38歲至74歲)，平均追蹤時期為10.4月，6個月無惡化存活期 (Progression-free survival, PFS) 比例為33.3% (90% CI: 22.8-45.3; p = 0.2414) ，無惡化存活期 (PFS)中位數為5.8個月、治療失敗時間 (Time to treatment, TTF) 中位數為5.8個月、反應率 (Response rate, RR)為37.0%、疾病控制率 (Disease Control Rate, DCR)為81.4% (樣本病人數= 54位)，第3/4級副作用評估分析發現超過5%之中有:嗜中性白血球低下(Neutropenia)比例為47.3%，嗜中性球低下發燒 (Febrile Neutropenia)比例為10.9%，口腔黏膜炎(Stomatitis) 比例為9.1%，痤瘡性皮炎 (Dermatitis acneiform) 比例為9.1%，整體臨床實驗結果呈現良好的腫瘤治療效果，與治療相關之副作用亦在可接受的安全範圍內，此事結果被視為極具治療潛力。