(康友 高層離職) 財報亮麗 帳上現金30億元

【生技股王爆掏空4】黃文烈靠借錢發股利 銀行竟傻傻貸款15億 鏡週刊Mirror Media劉曉霞2020年8月18日 昔日生技股王康友董事長黃文烈疑似掏空，不僅大小股東受害，就連銀行都踩地雷，有銀行透露，過去康友財報亮麗，帳上現金高達30億元，才願意借錢給康友發股利，沒想到康友居然爆出財務問題。另一個踩康友地雷，受害慘烈的是國內銀行業者，根據本刊調查，安泰商銀、遠東商銀、華南銀、永豐銀等都有借錢給康友，估計至少有15億元的損失。受害銀行業者現在也找不到人，甚至準備派在大陸的員工去了解始末。事實上，康友恐出問題的端倪可從去年發現，「康友去年說，因為錢卡在中國大陸出不來，來談借錢發放股利，由於康友帳上現金多，過去業績也不差，因此放貸給康友，沒想到爆出掏空疑雲。」一名銀行業者透露。本刊接獲爆料，康友主要生產基地中國大陸六安華源廠已幾乎停業，員工只剩300人，讀者並提供7月底實地走訪六安華源廠照片顯示，工廠大門緊閉，大門警衛更直接說：「已經要關廠了。」事實上，這也不是第一次銀行踩到地雷了，近年來，遠航董事長張綱維以美化財報，向合庫借貸22億元，搬挪資金，直到紙包不住火，遠航去年停飛，整起貸款案才爆出來。去年老牌塑料貿易商潤寅也爆出老闆楊文虎以虛假應收帳款詐貸案，向王道、台企銀、星展等13家銀行借款超過472億元；2016年的慶富、鼎興牙材案也都是知名的詐貸案，分別向銀行借款130億元和37億元，都讓銀行損失慘重。

法德藥瞄準美國B肝學名藥 (EntecavirTablets 0.5mg、1mg): 0.6億美元

法德藥B型肝炎學名藥 獲美國FDA核准並取得藥證 2020-08-11 09:03 經濟日報 / 記者謝柏宏／台北即時報導 興櫃股法德藥（4191）今（11）日公告，公司的學名藥產品Entecavir Tablets 0.5mg、1mg，已獲得美國食品藥物管理局（FDA）正式核可並取得學名藥藥證。法德藥公告，這項產品將透過美國當地之銷售夥伴進行銷售。這項本學名藥的適應症為：治療有B型肝炎病毒複製跡象的成人慢性B型肝炎。根據國際醫藥專業統計機構IQVIA資料庫統計，該藥品於2018年度美國市場之銷售金額約為0.6億美元，目前市場競爭者包括Aurobindo、Teva、Hetero等公司　法德藥這項產品已在2019年6月獲得中國藥監局（NMPA）的註冊批文申請受理。

雞皮疙瘩（goosebumps）刺激交感神經/提升毛囊幹細胞/加速毛髮再生

臺大跨國團隊發現生髮密碼　研究登國際頂尖期刊 作者 記者潘韜宇 -2020-08-06頭髮在人類具有重要的社交功能，掉髮不僅可能造成外表上的改變，也會影響到當事人的心理。發展生髮的藥物及治療方法，一直是再生醫學研究上重要的議題。毛髮具有週期性再生，而毛髮的再生需要毛囊幹細胞的活化。臺大跨國研究團隊透過幹細胞的基礎研究，將引領發展新的治療方法與標的。由科技部、臺大醫院以及台灣生技醫藥發展基金會（TBF）的支持，臺大「發育生物學與再生醫學暨研究中心」副主任，也是醫學工程系特聘教授暨臺大醫院皮膚部主治醫師林頌然領導的研究團隊，與美國哈佛大學臺籍學者許雅捷（Ya-Chieh Hsu）透過跨國研究合作分析毛囊幹細胞的基礎調控機轉，找到毛囊幹細胞調控與毛髮再生的新密碼，以及可能的新治療標的。研究成果於8月6日獲登國際頂尖期刊 《細胞》（Cell）。

從雞皮疙瘩現象發現生髮密碼 計畫主持人林頌然表示，研究團隊從雞皮疙瘩現象分析「豎毛肌」及毛髮直立的機制，發現了在寒冷時，交感神經會高度活化，此時除了可以刺激豎毛肌收縮產生雞皮疙瘩之外，毛囊幹細胞活性也會同時被提升，具有加速毛髮再生以增進保溫的功能。這也可以解釋何以寒帶動物如北極熊等有著豐厚的皮毛。冬天一陣冷風，全身不禁就會起雞皮疙瘩（goosebumps或piloerection），主要是因為冷風刺激交感神經使豎毛肌（arrector pipi muscle, APM）收縮及毛髮直立，可以留住體表更厚的一層空氣，形成更好的冷空氣絕緣體。此外，豎毛功能也具有防敵效果，動物遇到危險或受到驚嚇時，也會本能立起體毛使身形看起來變大，以對抗可能的敵人（例如貓）。具有體刺的動物（例如刺蝟與豪豬），遇到危險時也可立起體刺，防衛敵手的攻擊。這些本是哺乳動物對抗外敵與禦寒的重要機制。類似的豎毛功能，對於鳥類的飛行、求偶及禦敵也相當重要。他們同時發現，交感神經除了促成毛囊幹細胞的活性與毛囊豎毛肌的運作有關外，也與毛髮生長的作用息息相關。此交感神經-豎毛肌-毛囊幹細胞單位在一般生理環境下，交感神經可降低豎毛肌的休眠因子基因foxp1 and fgf18之表現，使其活化門檻降低，以裝備毛囊幹細胞進入較易活化的狀態。一旦毛囊失去交感神經後，毛囊幹細胞會進入深度休眠狀態，毛髮會停滯在冗長的休止期，不易再生。因此，在寒冷時，交感神經會高度活化，此時除了可以刺激「豎毛肌」收縮產生雞皮疙瘩之外，「毛囊幹細胞」活性也會同時被提升，加速毛髮再生，以增進保溫功能。 林頌然與跨國研究團隊發現，交感神經除了促成毛囊幹細胞的活性與毛囊豎毛肌的運作有關外，也與毛髮生長的作用息息相關。（臺大提供） 團隊分析毛囊幹細胞調控與毛髮再生機制 他們並進一步他們探索在皮膚發育過程當中，此「交感神經-豎毛肌-毛囊幹細胞」單位之間的機制如何建立。他們發現在胚胎皮膚內，毛囊會最早發育，並在毛囊內形成毛囊幹細胞。隨後毛囊幹細胞所產生的衍生細胞會分泌一種訊息傳遞因子，叫做「音速刺蝟因子」 （sonic hedgehog），來打造適合的微環境，以誘導「豎毛肌」在毛囊周圍發育。豎毛肌發育完成之後，會誘導「交感神經」朝向豎毛肌生長。因為成束的豎毛肌的起點緊貼毛囊幹細胞，交感神經會在此處同時伸出神經纖維來支配毛囊幹細胞，導致此三源結構之形成。此研究解釋了交感神經如何在發育時，建立同時支配豎毛肌以及調控毛囊幹細胞的功能；另一方面，在動物成體之後，交感神經也高度依賴豎毛肌提供的結構支撐功能。因此，三者的關係是互相影響的，因為，他們發現一旦毛囊失去豎毛肌，交感神經也會自毛囊附近退離。研究團隊進一步發現，此時不僅雞皮疙瘩的功能消失，毛囊幹細胞也會進入深度休眠而使毛髮陷入長期休止。也就是說，交感神經與毛囊幹細胞的活性之間的關聯也是毛髮生長的密碼。過去的研究也發現，雄性禿病人的禿髮處也可以看到豎毛肌消失。因此，交感神經可能也與雄性禿的病理機轉相關。而另一群病人，因為感染發炎或是手術而導致身體半側交感神經興奮，也有此半側毛髮過多的情形。本研究也提供了這些多毛疾病的可能原因解釋。 臺大副校長陳銘憲於記者會上致詞，恭喜團隊研究成果。（臺大提供） 研究團隊另一突破性的發現，是解釋交感神經如何調控幹細胞的機制，交感神經在接近毛囊幹細胞處，會形成類似神經突觸的結構 （synapse-like structure）。此結構可以使交感神經有效率透過釋出正腎上腺素（norepinephrine），精準刺激毛囊幹細胞的活性。在體內神經突觸的結構，過去只發現存在神經與神經的交界，或是神經與肌肉的交界。這是首次發現類似神經突觸的構造，可以用來調控體內的幹細胞。他們也發現毛囊幹細胞是透過ADRB2受體接受交感神經訊號，進而啟動毛囊再生。此一研究也有助於藥物研發。實驗中透過利用小分子藥物來活化ADRB2受體，也可成功活化小鼠毛囊及以及培養的人類的毛囊幹細胞。因此透過調控ADRB2受體或是其下游的分子途徑，將有潛力作為開發生髮藥物的新標的。

國衛院DNA疫苗 與 安特羅生技合作

國衛院疫苗有效！染疫倉鼠照常吃喝玩 病毒量少100倍 2020-08-10 12:49 聯合報 / 記者邱宜君／台北即時報導 國家衛生研究院今日召開記者會，宣布定DNA疫苗開發平台在病毒挑戰動物模型已看到顯著保護效果。相較於沒打過疫苗的倉鼠，打過疫苗的倉鼠照常吃喝玩，體重不降，而且肺臟病毒量少了一百倍。院長梁賡義表示，接下來希望儘早完成第一期和第二期臨床試驗，最快明年下半年能夠提供國人使用。今天同時也是美國衛生部部長阿查爾與我國簽訂衛生合作備忘錄的大日子，被問及是否可望與美方合作下階段臨床試驗？國衛院成員及安特羅都笑而不答。國衛院感染症與疫苗研究所所長廖經倫表示，疫苗注射於倉鼠後腿肌肉，再經由呼吸道感染病毒，三天後測量體重及肺臟病毒量，並與未注射疫苗的倉鼠比較。結果發現，有疫苗保護的倉鼠，其體重並未下降，但未打疫苗之倉鼠體重下降一成；打過疫苗的倉鼠，其肺部病毒量也比未打疫苗之倉鼠少了一百倍。廖經倫說，疫苗作用關鍵在於「棘蛋白」，透過疫苗將遺傳訊息打入人體，在人體內產生蛋白，等於是對免疫系統下達一個訓練指令，將來真的有病毒進來的時候可以去中和病毒、阻擋病毒無法進入細胞複製產生新病毒，比較能夠模擬真正病毒感染的狀況。廖經倫表示，根據目前文獻和其他病毒研究，中和抗體是最有效預防感染的指標，也是所有疫苗研發的目標，因為它能直接阻斷病毒去感染細胞。這次動物實驗在第四週和第六週，都看到具專一性的中和抗體，另外也誘發了高量的TH1細胞激素，顯示疫苗安全性高。廖經倫表示，DNA疫苗具有多項優勢，除了在國內快速量產可行性最高、可誘發最高中和性抗體效價，也有別於目前國內外大廠研發的疫苗類型，可分散研發風險。國衛院DNA疫苗的專利也已在申請美國暫時性專利。廖經倫表示，現在全球疫苗以RNA疫苗、DNA疫苗、病毒載體這三種研發走得最快，國衛院DNA疫苗即將進入人體試驗階段，必須仰賴跨國多中心合作，這也是為何選擇與國光旗下的安特羅生技合作，因為國光是目前台灣跨國研發經驗最豐富的廠商。現在疫情較嚴峻地區都有很多疫苗測試正在進行，例如巴西、美國都很適合。安特羅生物科技技術開發處處長李政道表示，安特羅與國衛院從腸病毒71型疫苗合作到現在，默契良好，看到動物實驗成效極佳，驚喜中帶著忐忑，未來勢必要投入更多資源和人力。「研發疫苗是一場豪賭，沒有做到最後不知道誰是贏家，」李政道說，目前全世界沒有一株可以用的DNA疫苗，希望台灣能第一個成功。

本草綱目 白扁豆去毒: 中研院詹家琮+馬徹 FRIL蛋白質 抑制新冠&流感病毒

白扁豆抗流感更可抑制新冠病毒 中研院研究登國際期刊 最新更新：2020/07/29中央研究院基因體研究中心29日舉行記者會，說明研究團隊發現「白扁豆」所萃取出的蛋白質FRIL可抓住新冠病毒表面的醣分子、阻斷其傳播。中央社記者鄭傑文攝　109年7月29日（中央社記者吳欣紜台北29日電）白扁豆是熱帶區域重要作物，中研院基因體研究中心研究團隊發現，白扁豆萃取蛋白FRIL除了可以有效抑制流感病毒，也可抑制新冠病毒感染，研究登上國際期刊。在中國中醫古籍裡，包含本草綱目、藥性草本及本草圖經等，對於白扁豆都有相關「去毒」記載，中研院基因體研究中心研究技師詹家琮長年在中草藥裡找尋傳染病的科學解方，也透過實驗發現白扁豆萃取液可有效抑制流感病毒，且效果與常用藥物克流感相當，後來再與基因體研究中心研究員馬徹合作，盼能了解白扁豆抑制流感病毒的原因。中研院今天召開記者會分享研究成果，馬徹在會中表示，研究團隊花費2、3年時間發現白扁豆萃取蛋白質FRIL是抑制病毒的關鍵，FRIL外觀類似消波塊、大小約7奈米立方，其4個頂點與醣分子結合能力相當強，能抓住流感病毒上的醣分子，進而抑制流感病毒、阻擋病毒進入細胞核。馬徹說，研究團隊透過小鼠實驗，從小鼠鼻腔噴入FRIL，再給予足以致死劑量的流感病毒，有FRIL保護的小鼠可以有效抵抗病毒感染。今年武漢肺炎（2019冠狀病毒疾病，COVID-19）疫情爆發後，研究團隊也對於FRIL是否對新冠病毒有抑制效果感到好奇，馬徹說，研究團隊在4月取得台大醫院、疾管署提供的病毒株後，便開始測試FRIL對新冠病毒的抑制能力，透過實驗發現，FRIL對抑制SARS-CoV-2感染細胞也非常有效。馬徹表示，目前的成果仍屬基礎研究，要進一步將研究轉化成治療或預防的醫藥用品，還有很長的一段路要走，研究論文發表後，中研院智財處會將研究成果變成可以技轉的技術，後續由廠商接棒進行。中研院表示，此研究論文已在今年7月24日刊登於國際期刊「細胞報告」（Cell Reports），第一作者為中研院與陽明大學微免所合作學程博士生劉佑民，其他作者包含夏禾德、陳曉蕊、陳亭樺、廖國翔、羅婕玲、吳逸民、何孟樵、吳宗益、翁啟惠、詹家琮及馬徹。（編輯：張芷瑄）

行政院新冠疫苗” 百億” 採購: AZ授權/國衛院接手/台康生產

傳台康有望挑新冠疫苗生產大樑 股價攻漲停 2020-08-03經濟日報 / 記者黃淑惠／台北即時報導新冠疫苗持續延燒，傳出行政院目前規劃新冠疫苗採購有三大案，一、國人自研自製，二、全數對外採購，三、國際授權、台廠生產。受惠於此消息加持，台康（6589）股價直接衝上漲停，來到56.4元。市場傳出政府百億預算支持，台康有望獨挑新冠疫苗生產大樑，即由行政院編列逾百億元預算，並向英國牛津大學/藥廠阿斯特捷利康（AstraZeneca）爭取新冠疫苗授權，再由國衛院接手、台康負責生產。大眾或許要問，台康到底有何能耐？上述方案即是第三案。根據政院官員透露，未來若成功授權，台康須進行產能翻新擴充、新廠房建置規劃，預計台康可望於2020年底生產100萬劑疫苗，2021年起由舊廠、新廠分別生產6,000萬劑，總計約1.2億劑。其中，生產成本概估108億元，代工費用約30億元。翻開台康的股東結構，會發現，台康就是一家不折不扣的「國家級生物藥廠」，泛公股持股比重超過三成，這些國家級股東中，包括行政院國家發展基金、經濟部耀華玻璃、國家投資公司「台杉水牛二號生技基金」，還有經濟部轄下法人研究機構生物技術開發中心。台康是國內蛋白質藥廠，主要業務是受委託製造、生產蛋白質藥物，而其自身也有開發「生物相似藥」（Biosimilar，即生物藥學名藥）。台康成立於2012年12月21日，台康成立之初，就喊出要做生物藥領域的台積電，如今他確實已經粗具規模。話說回來，近期「要成為某領域的台積電」似乎已淪為口號，但如果深入研究，台康也確實擁有這樣的競爭力。說到競爭力，2013年3月中旬，台康取得生技中心cGMP生技藥品先導工廠經營權，承接生技中心數十年累積的能量，才四年，台康的CDMO業務成長超過28倍，並且在2016年達到損益兩平，營運規模日益向上。台康在新冠疫情爆發之初，即切入抗體檢測有關業務，也取得不錯的成果，將於日本進行臨檢體測試，並擬向日本PMDA申請醫材認證許可。前此，台康的生物藥廠，也是台灣第一家通過日本獨立行政法人醫藥品醫療機器總合機構（PMDA）實地查核生物製劑原料藥生產。顯示，台康在產品開發的多元性，還有技術成熟度上，已獲得國際認可。除了CDMO，也就是在蛋白質藥物生產代工業務之外，台康自行開發中的藥物共有七項、三大主軸，四項為治療乳癌HER2基因變異之生物藥，兩項為抑制血管生成的生物藥，另一項，是「疫苗用載體蛋白」，也就是當前最重要的主角。至於台康的「疫苗用載體蛋白」技術，台康指出，疫苗研發需要良效的載體蛋白來增進疫苗所促發的免疫反應，對抗致病原，台康的EG74032即是一個安全而有效的載體蛋白，為各式疫苗開發的最佳夥伴。