中天生技：代子公司泉盛生物科技(股)公司公告與中央研究院簽約合作進行[Rituxan、Erbitux及Avastin抗體均相化及最佳化]研發計畫
鉅亨網2011-03-28 第二條 第10款 1.事實發生日:100/03/28 2.契約或承諾相對人:中央研究院 3.與公司關係:無。 4.契約或承諾起迄日期（或解除日期）:100/04/01~102/03/31 5.主要內容（解除者不適用）: 泉盛生技與中央研究院進行本項研究計畫係對目前已上市之抗體新藥Rituxan、Erbitux 及Avastin進行抗體均相化及最佳化試驗，以開發新一代抗體新藥。 6.限制條款（解除者不適用）:無。 7.對公司財務、業務之影響（解除者不適用）: Rituxan、Avastin及Erbitux，目前全球銷售值分別為56億美金、57億美金及16億美金。針對上述三項新藥進行抗體之均相化及最佳化試驗。8.具體目的（解除者不適用）:本計畫一旦開發成功，將對泉盛生技之抗體新藥開發業務帶來極為正面之效益。9.其他應敘明事項:無。
白先宏：要做中國的基因泰克
2011/1/25/醫藥經濟報 白先宏的選擇使中國少了一個為官的人，但中國抗體藥物發展史上卻多了意義非凡的一頁。親情的推動加上對生物醫藥大趨勢的看好，以及骨子裏埋藏的那種渴望能做一些更實際事情的願望，促使白先宏毅然投身實業， 1997年，美國基因泰克公司成功研發第一個人源化的單克隆抗體藥物，邁出了單抗藥物產業化的第一步。短短10多年歷史，抗體藥物呈現出銳不可擋的發展態勢，有幾個數字可以說明抗體藥物的地位和發展前景：1997年全球抗體藥物市場僅為3.1億美元，2000年時還不到30億美元，但到2009年，抗體藥物銷售額就達到258億美元。同年，在全球銷量排名前十位的"重磅炸彈"藥物中，有5只是抗體藥物，單品種銷售額均超過50億美元。預計2010年，全球抗體藥物總銷售額將達到400億美元。生物醫藥是全球醫藥行業發展最快的領域，而抗體藥物又是生物醫藥領域中發展最快的門類，市場規模以每年25%~27%的速度增長。目前，單克隆抗體藥物已經成功應用於腫瘤治療、自身免疫疾病治療等領域，是生物醫藥最重要的發展領域之一。不過，技術門檻高、投資大使得目前全球擁有單抗藥物的只有後來被羅氏全資收購的基因泰克、安進、葛蘭素史克等不超過8家企業，而其中就有一家中國公司——百泰生物藥業有限公司。在北京經濟技術開發區榮京街一個安靜的院子裏，坐落著這家我國領先的抗體和產業化企業——百泰生物藥業公司。這家企業曾在2007年被美國博樂新聞評價為："中國罕有的真正具有創新能力的頂尖生物技術企業"；而因開發並成功產業化我國首個人源化單抗藥物泰欣生（尼妥珠單抗），在2008年中國生物技術年會上被認為是"我國生物技術發展史上的又一個里程碑"。百泰生物藥業在我國抗體產業發展中創造了多個第一：建成了中國第一個世界水準的抗體人源化技術平臺；設計建造了中國第一條全自動大規模哺乳動物細胞培養生產線；成功開發了我國第一個人源化單抗藥物。而所有這一切，都與一個人百折不撓的努力分不開。他就是百泰生物藥業的創始人、董事長兼總經理白先宏。從某種程度上可以說是白先宏成就了百泰生物，他的不懈努力同時也積極促進了我國抗體藥物產業化的發展進程。在白先宏寬敞的辦公室裏，《醫藥經濟報》記者採訪了這位元執著的抗體開拓者。身著格子襯衫的白先宏看上去身材健壯，聲音洪亮，不修邊幅，講話帶著幾分山西口音，讓人感到質樸親切如同熟悉的鄰家大叔。白先巨集在交談中話不是很多，語言很質樸，沒有華麗的辭藻和高深的理論，只是在回憶起早年為官時的成就和百泰生物藥業的發展時，話才會多起來。對於現在40歲以下的人來說，雖然會經常跳槽，但一般不會跨領域發展，特別是在一個領域已經發展到一定高度以後，更不會輕易放棄。而10多年前年近半百的白先宏卻作出了一個不同尋常的抉擇，也由此活出了兩段色彩迥異的人生。1993年，誰也沒想到仕途一帆風順的白先宏會突然放棄中央國家機關副司級領導的職位，離開人人羡慕的政府官員職位，受組織委派擔任了中國國際科學中心總經理，開始了自己人生的另一種嘗試。認識白先巨集的人或多或少知道，在創建百泰生物藥業以前，白先宏曾在科技部工作過，但大多數人並不清楚他當時在環境科技管理領域出類拔萃的成就。白先宏是改革開放初期的第一屆清華大學碩士畢業生，在創建百泰生物以前曾擔任過原國家科委社會發展司副司長、中國國際科學中心總經理和聯合國環境規劃署技術經濟選擇專家委員會主席，在環境管理政策的制定和促進環境保護國際合作方面，已經站到了國家級層面：上世紀90年代初起草了聯合國環境與發展大會發展中國家部長級會議《北京宣言》，主持編寫了"中國環境與發展"白皮書、環境與生態國家中長期科技計畫、中國21世紀議程等多項國家計畫和政策的制定工作。作為中國政府代表團副團長，他長期參與聯合國環境與發展大會籌備工作和聯合國全球氣候變化框架公約的談判工作。古巴的生物技術在全球處於領先水準。在對外科技合作的交往中，白先宏促進了中古之間的合作，其中包括生物醫藥專案，他曾經幫助古巴在中國註冊了中國市場上第一個抗體藥物CD3（鼠源）。說到"下海"創辦百泰生物藥業有限公司的原因，白先宏回憶說，老家的村子裏有很多人因患食道癌、胃癌而死，白先宏的爺爺、母親也是。作為村子裏走出來的最有出息的人，白先宏一直對癌症治療藥物充滿濃厚的興趣，在科技部社會發展司時，他看到了生物醫藥發展的前景，在與古巴的交往中他瞭解了古巴的生物技術發展水準，發現了古巴的人源化抗體項目。親情的推動加上對生物醫藥大趨勢的看好，以及骨子裏埋藏的那種渴望能做一些更實際事情的願望，促使白先宏毅然投身實業，一頭紮進生物醫藥領域，開始了充滿坎坷與艱辛的二次創業之路。白先宏的選擇使中國少了一個為官的人，但中國抗體藥物發展史上卻多了精彩的一筆。一頭紮進生物醫藥領域，開始了充滿坎坷與艱辛的二次創業之路。
想做更實際的事《醫藥經濟報》：作為在環境管理領域代表國家參與國際事務、在科技部擔任司局級別官員的你，如果在原來的領域一直走下去，想必一定會更輕鬆、穩定。是什麼原因促使你毅然"下海"？現在回過頭來審視自己當年的決定，你後悔嗎？白先宏：也後悔，也不後悔。確實，我在國家科委工作時，得到領導的關心和認可，參與制定了國家的環境科技政策，代表國家參與了環境方面很多重要的國際交往，是很值得自豪的。當時有朋友聽說我選擇"下海"時，很不理解，勸我別去企業。但我從骨子裏希望能幹一些更實際的事情。在我家鄉，癌症發病率很高，我爺爺、母親和很多村裏人因癌症死亡，我很希望能為家鄉人找到一種神奇的抗癌藥物。當然，不作官員了，社會地位確實下降了，這是事實。但經過我們10年來的不懈努力，終於在2008年使人源化抗體藥物在中國實現了大規模產業化，為我國生物醫藥的發展做出了綿薄的貢獻，也算在生物醫藥發展史上寫下了一筆。《醫藥經濟報》：你原來是做環保管理的，怎麼會選擇進入生物醫藥領域？當時你就預見到抗體藥物有這麼大的發展前途？白先宏：我雖然是學環境的，但學環境時也學過一點生物，有一點基本的概念。另外，1995年幫古巴在中國註冊了中國市場上第一個抗體藥物CD3，這個產品療效很好，讓我認識到古巴的生物技術發展很不錯，也意識到抗體藥物的療效和發展前景。但進入這個領域時確實有些懵懂，當時並沒有看出抗體產業有這麼大的發展前景。現在回想起來，風險也很大。
企業8年沒錢入賬《醫藥經濟報》：當初創辦百泰生物藥業難嗎？遇到哪些主要障礙？白先宏：我們能一步一步走到今天，可謂歷盡艱辛。在這個過程中，資金問題是企業生存發展的最大難關。上世紀末，雖然從國家層面已經認識到發展生物醫藥在未來國際競爭中的戰略重要性，但這是一個高投入、高風險、長週期的行業，投資者對於風險和收益還看不清，很難下決心投入。就抗體藥物來說，1997年全球首個抗體藥物剛走向市場，雖然大家認可這是一個高科技的東西，但對前景都還很難看清。古巴的生物技術在全球處於領先地位。1999年我們和古巴簽署了合資協議，古巴以技術入股，其他的開發和建設資金匡算需要8000萬元，這都需要我去融資。雖然我看好生物醫藥發展的大趨勢，從古巴找到了單抗專案，但還需要做臨床研究。我一家一家去找投資者，跑了50多家銀行和投資公司，但鮮有人願意投資。有一次，一家公司被我說動了，決定投資，但在簽約的前一晚，正當我渾身輕鬆、躊躇滿志的時候，突然接到對方的電話說不投了，我就像當頭挨了一棒，木在那兒。不過幾經周折，最終，幾個民營公司被我說服，投資了百泰生物。《醫藥經濟報》：資金到位了，公司也成立起來了，後邊的路順嗎？白先宏：這一路走來，幾經坎坷，最大的問題還是資金。最初我們估計幾千萬人民幣就行了，但真開始幹了，發現這點錢遠遠不夠。2005年前是百泰生物最困難的時期，產品正在申請新藥證書，然而能否批下來誰心裏也沒數。與此同時，廠房正在建設，數千萬元的設備已經訂貨等待安裝，幾乎天天都需要往裏面砸錢，公司的財務卻異常緊張。向銀行申請貸款，銀行一看公司財務狀況，只花錢無進項，還沒有什麼東西可抵押，當然不給貸款。找投資方？新藥審批還沒有下來，許多公司都不願意冒這個風險，當時感覺實在是撐不下去了。無奈之下，我只好到處跟朋友借錢，今天借20萬，明天借30萬，錢雖然借了不少，但是對於公司來說，依然撐不了幾天，嘩啦嘩啦很快就花了出去。就這樣撐了8年，這8年公司每天只看見錢嘩嘩地流出去，不見錢進來。《醫藥經濟報》：確實，錢不是萬能的，但沒有錢萬萬不能。新藥研發更是燒錢的事情。你們的單抗藥物研發順利嗎？其他方面的進展呢？白先宏：我們的新藥研發和報批都很順利，尼妥珠單抗在2005年4月就獲得國家食品藥品監督管理局頒發的生物一類新藥證書，填補了我國人源化單抗藥物的空白。產業化是百泰生物面對的另外一個難題，幸運的是我們的生產線設計和調試過程也比較順利。生物藥和中藥、化學藥不同，把在實驗室完成的實驗進行量化生產是一個非常大的技術跨越。怎麼把實驗室的流程變成生產線，如何進行廠房規劃，達到實驗室裏特定的條件等，都需要自己去摸索。單抗藥物的生產只有少數幾個國外生物制藥巨頭掌握，並作為核心技術嚴格保密。經過我們技術人員的努力鑽研，自己設計了一套設備和生產工藝，然後跟設備供應商經過長達數月的協調，最後確定了需要何種設備、信號如何輸出和生產線製作方案。一年之後，生產設備終於製造完成，運到百泰生物。然而好事多磨，因為沒有經驗，在廠房辦公樓的基建過程中，與工程承包單位簽訂合同後我們就把工程款交給了對方，希望對方能按計劃完成基建施工。沒想到這家公司拿到錢後把工程轉包給另一家公司，導致工期一拖再拖，設備安裝調試等也受到影響，本應在2005年完工的工程一直拖到2007年。這就意味著我們的產品晚上市了2年。幸運的是，生產線調試非常成功。2008年，百泰生物的生產車間終於通過了國家食品藥品監管局的GMP認證，同年，泰欣生終於成功上市。《醫藥經濟報》：10年來，你帶領百泰走過了不平凡的道路，在這個過程中，你認為取得今天的成績的關鍵因素是什麼？白先宏：百泰生物發展到今天，可謂一路坎坷，歷盡艱辛。能走到今天，堅持是最重要的。多少次，企業為資金所困，幾乎堅持不下去的時候，我承受著難以想像的壓力，但從未想過要放棄。我想，是韌性和恒心使我們走到今天。在這個過程中，百泰生物形成了一個懂技術、能吃苦、有共同理想和發展目標的核心團隊。在公司成立後的8年中，我們都在不停地付出和投入，企業多次命懸一線，不止一次借錢發工資——這種寂寞和等待，無論是對投資人，還是對企業來說，都是非常嚴酷的考驗。在這個過程中，有的人選擇了離開，我理解他們的選擇。我們也凝聚了一批同甘苦、共理想的核心員工，我很感動於大家的奉獻精神和為理想潛心追求、認真做事的韌性和耐得住寂寞的精神。我想這是我們成功的關鍵。
未來路還長《醫藥經濟報》：泰欣生是我國第一個基因重組人源化單克隆抗體藥物，一類新藥。那麼泰欣生在技術上有哪些創新和突破？白先宏：泰欣生正式上市銷售後市場反應良好，2009年銷售額就達到1.6億元。泰欣生在中國生產上市，主要填補了我國生物制藥領域的兩大空白：哺乳動物細胞大規模培養生產重組蛋白類藥品的空白和中國治療性人源化單克隆抗體的空白。2000年，百泰生物正式成立後，通過合作方古巴分子免疫中心，我們引進了一些古巴的單抗體藥物技術。然而要想研究出真正的產品，技術仍是百泰生物要邁過去的第一道坎。當時，單克隆抗體的技術和工藝主要掌握在基因泰克、安進等公司手裏。尤其是抗體人源化技術和哺乳動物細胞規模化培養技術，一直是大型跨國生物醫藥公司的核心技術，受到嚴格保密。在泰欣生上市之前，國內該類藥物市場主要被進口產品所壟斷。全自動大規模哺乳動物細胞培養是一項非常複雜的系統工程，要求非常精確和嚴謹。它是在一個人為設定的、模擬生物有機體的可控環境中培養哺乳動物細胞，並通過控制其新陳代謝過程以表達我們所需要的抗體蛋白。我們自主設計開發的1000升規模哺乳動物細胞灌流培養系統，是國內第一條全自動大規模哺乳動物細胞培養生產線，也是目前國內規模最大、設施最完備、技術最先進的大規模細胞培養技術平臺。在細胞密度、細胞活力、表達量等關鍵指標方面，與強生、拜耳、惠氏等國際知名跨國制藥企業水準相當，達到世界先進水準，使我國第一次在大規模哺乳動物細胞培養藥物生產領域擁有了自主工業技術產權。 泰欣生也是我國第一個且唯一一個上市的國產人源化單克隆抗體藥物。抗體人源化技術是把鼠源性單抗的大部分轉換為人的成分，使之接近於人體自身的抗體，從而消除人體免疫系統對異源性蛋白的排異反應。多年來，抗體人源化一直是我國抗體技術攻關的主要方向。百泰生物藥業採用先進的"CDR移植"技術，開發出的泰欣生人源化程度高達95％，達到國際同類產品領先水準。 《醫藥經濟報》：對於百泰未來的發展，你設定了什麼樣的目標？企業進一步做大的突破口在哪里？ 白先宏：做中國的基因泰克，這是我為百泰定下的目標。百泰是中國最早開始做抗體藥物的企業，在研發、產業化方面達到了國際先進水準，也打下了良好的基礎。未來在這方面我們將繼續努力。 今後5年將是抗體藥物發展的高潮期，也是我國生物技術產業發展的重要機遇期。在新產品研發方面，我們正在積極進行產品線擴充。目前，公司的一個治療性疫苗已經進入了Ⅰ期臨床試驗，而國際上治療性疫苗也只是進入了Ⅲ期臨床試驗階段。同時，百泰生物還在積極進行包括用於腫瘤靶向治療的EGF疫苗、用於牛皮癬和類風濕性關節炎的人源化抗CD6單抗、用於逆轉器官移植排斥反應的抗CD3單抗等的研發，計畫在未來5年內實現3～4個抗體新藥的上市。 在生產方面，我們正在積極擴大產能。原來一期建設的生產線裝備了750升的細胞生物反應器，年產抗體能力達8千克，正在興建的二期工程將使年生產能力提高到40千克。並在現有的750升生產線的基礎上，通過工藝技術創新和開發，再設計建造兩條2500升規模的哺乳動物細胞培養生產線，並應用新型工藝技術，提高單位體積生產能力3倍，將抗體生產能力提高到80千克。產能擴大後產品價格將可以降下來，其競爭力和社會受益人群必將大大增加。 《醫藥經濟報》：這些年來，國際上一直很重視生物產業和生物經濟的發展，到目前為止，我國的生物醫藥產業在國際上處於怎樣的地位？與先進國家之間的差距主要在哪些方面？ 白先宏：10年來，抗體藥物飛速發展，全球年銷售額達到400億美元，成為10年來生物技術產業發展的主要推動力。有研究顯示，目前我國生物技術藥物市場規模約400億元，未來有望培育成3000億～5000億元的產業。 我國抗體產業與國際先進水準差距較大，這表現在抗體藥物的創新能力較為薄弱，自主開發品種少。迄今為止，美國FDA已批准32種治療性抗體藥物，我國已批准上市抗體品種13只，其中7只為進口品種，6只為國內生產，包括3只一類新藥（2只人源化抗體，1只嵌合抗體）。我國抗體市場規模較小，以國際市場抗體藥物市場狀況測算，國內抗體市場容量至少應達到50億~100億元人民幣，但目前遠未達到。 此外，我國具有成熟的抗體工業技術體系和規模化生產能力的企業為數不多，生產規模較小。 《醫藥經濟報》：現在國家把生物醫藥列為戰略新興產業，要在"十二五"期間使生物醫藥產業獲得長足發展，成為支柱產業，對此你有什麼具體建議？ 白先宏：我很高興國家將生物產業列為七大戰略新興產業之一，希望政府能夠儘快出臺和落實相關促進政策。 生物醫藥是典型的高投入、高風險行業，在發展初期需要大量資金，希望政府能夠對新藥研發有一些資金上的支持。同時，應促進建立良好的風險投資和退出機制，使企業能夠靈活獲得其他資金的支持。除了在資金上給予支持以外，希望政府在稅收上給以傾斜。目前百泰生物屬於高新技術企業，稅費減半徵收，但是很快就要到期了，即將到來的25%的稅負讓百泰生物感覺壓力很大。希望國家對創新型企業能有更多稅收上的優惠。 在產業政策方面，應制定促進仿製生物藥註冊的規範。目前國際上有一些專利到期的生物藥，企業可以進行仿製。目前我國沒有仿製生物藥註冊的相關政策，而是要求和新藥一樣做相關試驗，這不利於促進我國生物藥的發展。印度的生物仿製藥政策比較寬鬆，因此現在印度的生物藥發展很迅速。 此外，希望能將這些抗體藥物納入醫保範圍，這樣有利於培育大品種。
中裕法說 秀抗愛滋新藥
【2011/03/28 經濟日報】中裕新藥將在本月31日舉辦公司成立以來首度法說會，法人預期，中裕將在法說會中透露其抗愛滋病新藥TMB-355二期臨床試驗結果，一旦成果樂觀，將有助於這項藥品授權跨國大藥廠。法人分析，依國際現有藥物市場來推估，抗愛滋病藥在二期臨床試驗完成後，授權金有機會上看4.2億美元（約新台幣120億元），隨著跨國大藥廠羅氏、輝瑞及葛蘭素史克藥廠相繼跨入愛滋病藥物發展，這些大廠都將成為中裕潛在授權對象。國內生技業，今年有多家研發公司申請掛牌，這類生技公司的共通性，就是以研發為導向，目前尚無穩定獲利，在德英生技3月21日掛牌後，後續包括合一生技、太景生技、中裕新藥等公司也考慮今年申請在台上市櫃。中裕這次法說會，將由該公司執行長張念原說明TMB-355的臨床試驗進度，這項尚在研發中的蛋白質新藥，近日將完成二期人體臨床試驗收案，並進行試驗結果的分析，一般預料臨床試驗結果將很樂觀。中裕所發展的TMB-355，是全球第一項抗愛滋病的蛋白質新藥，該項藥品去年第四季已獲得美國食品藥物管理局開會並通過，將可進行第三期臨床試驗。中裕日前宣布，將投資785萬美元，取得加拿大Ambrilia生技公司兩項愛滋病新藥的全球研發、生產及銷售權。
為3元藥 驗過敏基因3千多元
2011/03/28 （中央社記者陳清芳台北28日電）藥物卡巴氮平每顆僅約2、3元，但是健保卻得花3200多元先替病患驗有無過敏基因。在病人安全與檢驗效益之間，引發藥物經濟學的爭議。中央研究院3名研究人員陳珮、沈志陽、陳垣崇等發表在新英格蘭醫學期刊的最新研究指出，病患使用Carbamazepine（中譯卡巴氮平或卡巴馬平）類的抗癲癇藥物前，先檢驗HLA-B*1502基因，能減少藥物引發史帝文生氏-強生症候群與毒性表皮溶解症（SJS/TEN）的嚴重藥害。這項研究收案病患4877人，其中372人因檢出帶有HLA-B*1502基因，被建議換藥，另外4483個未帶基因的病患中，有4120人決定使用卡巴氮平，事後都未發生SJS/TEN。陳珮指出，這項研究的所有病患中，211人（4.1%）服用卡巴氮平出現輕微皮膚紅疹，7人（0.1%）因點狀丘疹、過敏反應而住院，但是經皮膚科醫師判定，這二者都不屬於SJS/TEN。本期新英蘭醫學期刊的歐洲研究指出，HLA-B*1502基因集中於漢人，很少出現在歐洲人身上，歐洲人的卡巴氮平過敏基因是HLA-A*3101。另外，去年11月29日癲癇期刊的研究指出，日本人的卡巴氮平過敏基因是HLA-B1511。沈志陽說，藥物過敏基因有種族差異，台灣民眾未帶有HLA-B*1502基因卻發生卡巴氮平藥害，可能是其他基因所致。中研院2004年發現HLA-B*1502基因之後，技術轉移世基生技，製造基因檢驗專利套組。中央健保局2010年6月建議癲癇、三叉神經痛、腎原性尿崩症、雙極性精神疾患，初次使用卡巴氮平前可先驗基因，專利套組健保付價約新台幣3200元。在中研院研究中，大約7.7%的病患帶有HLA-B*1502基因，SJS/TEN是極可能導致重殘、失明及死亡的嚴重藥害。媒體質疑，卡巴氮平每顆僅約2、3元，是否病患直接換藥，比花3200多元替病患驗基因，更符合成本效益。成大醫院神經部主治醫師蔡景仁指出，中研院的研究不是100%的實證醫學研究；換言之，沒有HLA-B*1502基因的人，無法100%保證不會發生卡巴氮平藥物過敏。蔡景仁認為，卡巴氮平對三叉神經痛病患而言，是最便宜最有效的第一線藥物，另對於需要長期服藥的癲癇病患，用藥前先驗基因，可讓醫師做為給藥及避免藥害的參考。鑑於卡巴氮平藥害導致的醫療訴訟層出不窮，蔡景仁指出，醫師在開藥前，就應充分告知可能的藥害與過敏基因檢測；醫師不應該將卡巴氮平濫用於治療牙痛、頭痛等非藥證許可的病症。對於HLA-B*1502基因檢測的成本，陳珮認為，醫檢人員採用傳統方法的檢測成本大約1000元上下，需要2到3個工作天；相較之下，專利檢驗套組3200元確實較貴，但僅需半個工作天，對做了檢驗等著用藥的患者，較為實用。沈志陽說，中研院無意替檢驗專利套組背書，驗基因再給卡巴氮平所節省的藥害成本，或是不驗基因直接換藥所節省的醫療成本，這是藥物經濟學的問題，如果要不惜成本把已知的過敏基因都驗1次，先要社會能夠接受。
來源:慧聰制藥工業網 2011-01-24 我們的產品去年年底已經投產，現在已經上市了，最近多家媒體報導了上海中信國健藥業有限公司自主研發的抗體類新藥"注射用重組人２型腫瘤壞死因數受體－抗體融合蛋白"獲得ＳＦＤＡ頒發的《藥品ＧＭＰ證書》並成功上市的消息。公司總裁助理馬健雖然已就此多次接受採訪，但是一談起這個話題依然顯得很興奮。據稱，這是我國在治療用單克隆抗體（下稱單抗）藥物領域第一個實現產業化的產品，並且產能在亞洲居領先地位。 馬健介紹，重組人２型腫瘤壞死因數受體－抗體融合蛋白能阻止關節變形，治療中、重度類風濕關節炎，同時也能夠治療強直性脊柱炎和重度銀屑病。它通過特異性地與人體內的腫瘤壞死因數（ＴＮＦ）結合，對ＴＮＦ的活性起負調節作用，從而抑制人體骨關節內的炎症反應。 "單抗藥物的作用機理，使其在腫瘤和自身免疫系統缺陷等疾病的治療領域應用越來越廣泛"，馬健說，單抗藥物屬於第三代生物工程產品，是國際基因藥物研發的主流方向，目前中國尚處於起步階段，具有非常廣闊的前景。 正如馬健所言，據統計，截至２００５年５月，美國市場上已經有了１８個治療性單抗產品，同時，超過了１２０種抗體治療藥物處於臨床研究階段，超過５００種處於臨床前研究階段。從市場來看，全球抗體藥物的銷售額增長迅猛，１９９９年全球抗體的銷售額僅１２億美元，２００４年飆升到１０５億美元，占到了全球藥物市場的約２％。預計２０１０年全球抗體藥物年銷售額可望達到３００億美元。而據記者瞭解，除重組人２型腫瘤壞死因數受體－抗體融合蛋白，國內還有若干個治療用單抗藥物也即將上市，國產單抗藥物市場即將迎來井噴。
市場規模加速膨脹 事實上，相對於２０１０年３００億美元的預測，２００１年，全球抗體藥物市場還不到３０億美元。 一位元業內人士向記者介紹，２００３年，單抗藥物Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ銷售額是１１．７７億瑞士法郎，較此前增長２７％。這些重型炸彈抗體藥物品種的銷售持續攀升，加上跨國藥企對抗體藥物研發方面的重金投入，使得新的抗體藥物品種不斷上市是推動全球抗體藥物市場快速增長的主要原因。 迄今為止，單抗主要用於診斷試劑以及治療藥。以目前單抗治療藥物開發比較集中的癌症治療領域為例，保守估計銷售額將以複合年增長率１６．３％的速度增長，到２０１０年用於癌症治療的單抗將占其銷售總額的５４．７％。 之所以受到各方追捧，是因為其作用機理是通過啟動和加強人體自身免疫系統來抵禦病毒細胞的入侵，這是目前比較推崇的腫瘤和免疫系統疾病的治療方法。 "比如對癌症的治療，抗體藥物實際上就是運用人工培養的單克隆抗體來加強人體自身免疫系統的機能，因為人工培養與人體自身產生的單克隆抗體在抗擊癌細胞的功能上是一致的。"馬健告訴記者，如果說傳統的化療是對惡性腫瘤進行"地毯式轟炸"的話，那麼單克隆抗體就是征服癌症的"精確制導導彈"。在一定藥物的配合下，單抗靶向性更強，而且與傳統化療相比，單抗只是將癌細胞作為靶體，副作用明顯要小得多。 如今，抗體已經是一個大眾化的概念，但單抗最早被用於疾病治療卻是近２０年的事情。據介紹，１９８６年，美國ＦＤＡ批准了世界上第一個單抗治療性藥物進入市場，經過反復，直到最近１０年，抗體藥物由鼠源性向人源抗體過渡，其免疫應答與副作用大幅降低，才逐漸重新被市場追逐。 中國科學院副院長陳竺此前指出，雖然化學合成藥物在今後很長一段時間內仍然是疾病治療的主導產品，但隨著生命科學技術的迅速發展，基因工程藥物、抗體藥物等必定是未來１０年國際生物醫藥領域開發的熱點。 目前，除了人源化抗體、單價小分子抗體（Ｆａｂ、單鏈抗體、單域抗體、超變區多肽等）、多價小分子抗體（雙鏈抗體，三鏈抗體，微型抗體）、某些特殊類型抗體（雙特異抗體、抗原化抗體、細胞內抗體、催化抗體、免疫脂質體）及抗體融合蛋白（免疫毒素、免疫粘連素）等新型基因工程抗體不斷出現。 根據有關資料顯示，到目前為止，美國ＦＤＡ已經批准了１８個抗體治療藥物，其中超過２／３均為基因工程抗體。尤其最近幾年發展起來的用於製備新型抗體的噬菌體抗體庫技術以及核糖體展示抗體庫技術將抗體工程的研究推向了一個新的高潮。這些技術更易於篩選高親和力抗體和採用體外進化的方法對抗體性質進行改造，代表了抗體工程的未來發展趨勢。資料顯示，目前市場上，以羅氏公司及其分別在美國及日本控股的基因泰克公司等為首的跨國公司掌握了治療性單抗產品市場的主要份額。基因泰克公司與羅氏公司手中握有２００４年最暢銷的三大單抗產品中的兩個，其市場份額達到４４．９％，是引領整個市場發展方向的行業旗艦。
差距意味著潛力？北京百泰生物藥業公司也是一家研發單抗藥物的企業，其市場部的於海玲告訴記者，其產品Ｈ－Ｒ３去年４月獲得一類新藥證書，預計將於今年６月正式上市。Ｈ－Ｒ３是繼用於治療結腸癌淋巴轉移的Ｐａｎｏｒｅｘ和用於治療轉移性乳腺癌的Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ之後，又一個面世的單抗實體瘤治療藥物，比美國的同類藥物Ｅｒｂｉｔｕｘ人源化程度更高。另據瞭解，第四軍醫大學研製的全球第一個專門用於治療原發性肝癌的單抗導向同位素藥物碘［１３１Ｉ］美妥昔單抗注射液也於去年５月獲得了生產批件，即將上市。 在此前，武漢生物製品研究所抗腎移植單抗ＯＫＴ３最早獲批上市，具有免疫抑制作用，可逆轉對移植器官的排斥反應。東莞宏遠逸士生物技術藥業開發的生物製品一類新藥"恩博克乳膏"，已於２００１年６月獲准生產。 據不完全統計，目前，中國已有４個自行研發治療性單抗產品獲准生產上市，幾十個診斷和治療性產品處在臨床試驗階段或臨床前研究階段，初步形成了北京、上海和西安３個研發中心，單抗藥物產業化也正在起步。 "儘管現在有很多研究機構和企業在搞單抗藥物的研發和生產，但就整體水準與歐美相比還有很大的差距。"馬健指出。相比跨國藥企單抗藥物在國內外市場上攻城掠地，我國的產業化才剛剛開始，不但創新治療用抗體藥物少，而且多數處於實驗室研究階段，研發規模小，"特別是在中試工藝的資金、技術、人才特別缺乏。" 另外，治療用抗體大部分需要在ＣＨＯ等哺乳動物細胞中表達。在國內很多實驗室，真核細胞中抗體表達量在１ｍｇ／Ｌ以下，很難用於生產，而且動物細胞規模化培養技術與國外相比存在很大差距。 業內專家就此建議，目前絕大多數的單抗藥物的靶標沒有專利保護或者專利已經過了有效保護期。關鍵是，單抗藥物的研發具有自己的特點，即多家開發公司可以針對同一靶標研發單抗藥物，雖然藥物的效果作用相同，但抗體的表位卻可以有很多不同的選擇，因此可以生產出許多療效相同但又不侵犯他人專利的單抗藥物。 "其實困難也比較大，現在失去專利保護機會的只有１９９８年之前的一些品種，還不超過全部的１／３，而自１９９８年以後的產品全部在專利保護範圍之內，而且專利已經覆蓋了藥物結構上所有可能改動的部位，創新可能更多的還是要考慮其他途徑。"馬健告訴記者。
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