(エーブィエ バイオファーム) 鶏ムネ肉プラズマローゲン摂取による認知機能低下予防作用を発表株式会社IHM（東京都品川区）が取り扱う機能性食品原料:丸大食品

鶏ムネ肉プラズマローゲンは、マウス実験にて継続摂取することでLPS（リポ多糖）誘導性の脳内炎症の抑制作用があることを発表。国際ジャーナル誌「Biochemical and Biophysical Research Communications」に掲載された。今回の試験は、これまでとは異なり、プラズマローゲンを事前に3ヵ月間摂取後に炎症剤（LPS）を7日間投与し、プラズマローゲンを摂取することによる予防的効果を確認している。脳内炎症抑制効果の確認として、グリア細胞の分布及び炎症性サイトカインの発現、アミロイドβの蓄積状態、そして水迷路試験による学習記憶行動の評価について、コントロール群、LPSのみ投与群、プラズマローゲン0.1μg/ml飲用+LPS投与群 、プラズマローゲン10μg/ml飲用+LPS投与群の計4群で比較を行った。その結果、プラズマローゲン継続摂取マウス群のどちらもグリア細胞の活性化、LPS誘導性の脳内炎症、アミロイドβの蓄積が抑制された。また、水迷路試験についてもプラズマローゲン摂取群はゴールへの到達時間が短縮し、いずれの評価においてもプラズマローゲンを継続摂取することで、予防的に働くことが確認された。鶏ムネ肉プラズマローゲン供給元の丸大食品では、「抗中枢神経系炎症剤」、「脳神経細胞新製剤」、「学習記憶能力増強剤」の特許を取得している。プラズマローゲンの継続摂取により、脳機能改善、学習記憶改善、そして新たに認知機能低下予防の3つの効果が期待される。今秋には粉末タイプの原料の上市を予定しており、さらに幅広い層へ訴求していく。

<鶏ムネ肉プラズマローゲンとは> ヒトの体内に存在するリン脂質の一種。特に酸素消費量の多い、脳、心臓、腎臓、骨格筋に多く含まれており、アルツハイマー病患者の脳でプラズマローゲン量が減少するという論文発表から注目が集まった。 平成19年度に農水省の民間実用化研究促進事業の一環として丸大食品が研究をスタートさせた機能性素材で、国産鶏肉のムネ部分を特許製法で加工し、プラズマローゲンを12.5％以上に規格化した食品原料である。 ※同原料は2018年4月に食薬区分改正通知による非医薬品と判断された。

(エーブィエ バイオファーム) ビワ日本一 でも高齢化進み収量半減 産地どう守る 長崎県

2018年06月12日１００年の歴史を誇るビワのトップ産地・長崎県で生産基盤の弱体化が深刻だ。生産者の高齢化などで出荷量は１０年前の約半分。８０歳を超える農家が産地を支えるが、近年は気候変動の影響で１年置きに寒波が襲い、収量減で意欲を削がれた人が徐々にリタイア。瀬戸際にある産地を救おうと県やＪＡ全農ながさきなどが対策に乗り出した。産地復活は、急傾斜地での栽培という課題を克服できるかが鍵を握る。（木原涼子）

傾斜きつく作業困難 １年置きの寒波追い打ち 県内最大の産地、長崎市茂木地区。急傾斜の園地に高さ３メートル以上のビワの木が並ぶ。農家は脚立を使い、一つずつ幼果に袋を掛けて栽培する。白い袋に包まれた実が出荷を待つ一方、管理されず放置された"裸ビワ園"が増えている。ＪＡ長崎せいひ長崎びわ部会の山崎繁好部会長は「放置した木では果実が木の養分を使ってしまい、次期作に影響が出てしまう」と指摘。悪循環に陥る危険性を訴える。同県の出荷量は全国の約３割を占め、全国トップ。しかし急傾斜で作業負担が重く、多い時は７００人を超えた部会員は５００人まで減った。さらに近年、２年に１度の頻度で低温が襲う。今年１月の寒波では１４センチの積雪を観測。直後は大きな被害は確認されなかったが２月以降、幼果の種子が凍死し肥大が進まない果実が多発した。同ＪＡは「肥大せず階級が計画より１、２段階下がった」と肩を落とす。全農ながさきは「今季は豊作だった１７年産の８割を予定したが、６割ほどしかない」という。ジュース用に買い取り ＪＡやシェフ活用応援 ビワ産出額の減少を食い止めようと、県は簡易ハウスの導入と優良品種「なつたより」への改植支援、果樹共済の推進を強化。同品種に改植する場合、国が半額助成する改植費に県が１割上乗せする。１００年続く産地をどう守るのか。山崎部会長は「寒波の克服には、簡易ハウスの導入が必要。ただ、段々畑でハウスの施工費は高い。共済金の導入や安価な資材を充実してもらわないと産地が消えてしまう」と危機感を募らせる。農家の収入減を食い止めようと、全農ながさきは今季から放任園の果実をジュース用として買い取る考え。腐敗果や未熟果、虫食い以外の果実を１キロ１００円で買い取り、系統工場で加工する予定。山﨑部会長は「低木にし果汁専用木を作るなど継続的に出荷できる仕組みを作り産地を守りたい」と力を込める。市内の料理店のシェフらも、産地を支援する。１４店舗が協力し、旬に合わせ「びわスイーツフェスタ」を実施した。イタリア料理店「Ｍｕｇｇｉｎａ」のシェフ、鈴木貴之さん（４２）が企画。鈴木さんは畑に何度も足を運び、高齢化で荒れた園地を見て心が動いた。「料理人は食材を作る農家あっての仕事。傷物やはねものなどを有効活用していきたい」（同）と意気込む。鈴木さんは、クリームチーズとビワを混ぜたアイスケーキ「茂木びわのカッサータ」を考案した。試作用のビワは同ＪＡなどでつくる「長崎びわ産地活性化推進協議会」が無料で提供した。千葉・鹿児島も２～４割減 農水省によると全国の栽培面積は過去１０年で３割減、出荷量は４割減。長崎に次ぐ主産地、千葉や鹿児島でも２～４割減り、各地で荒園や放任園が目立つ。千葉県のＪＡ安房によると急傾斜地で作業する後継者が不足。袋掛けができない荒地にはイノシシが入り、高齢農家を悩ませる。ＪＡは「台風や低温の影響で今季は過去１０年で最も少ない」と話しており、情勢は深刻だ。

(エーブィエ バイオファーム) ビワ枇杷)の種子を使用した健康茶等に含まれるシアン化合物に関して/国民生活センター

2018年6月14日、独立行政法人国民生活センターは、ビワの種子を使用した健康茶等に含まれるシアン化合物に関する情報を発表しました。アンズ、ウメ、モモ、スモモ、アーモンド、ビワなどのバラ科サクラ属植物の種子にある仁や未熟な果実の果肉や葉には、アミグダリンなど、体内で分解されると非常に強い毒性をもつ青酸（シアン化水素）を発生するおそれのあるシアン化合物が含まれています。これを多く摂取すると、頭痛やめまい等の健康被害を引き起こすおそれがあります（注 1）。通常、果実が成熟するとシアン化合物は消失していき、未熟な果実等も適切に加工することでシアン化合物は減少するため、影響は非常にわずかと考えられていますが、種子を乾燥させた粉末の食品などでは高濃度にシアン化合物が含まれている場合があります。食品衛生法では、天然にシアン化合物を含有することが知られている食品及びその加工品については、青酸換算で 10ppm を超えてシアン化合物が検出されるものを規制しています。2017 年にビワの種子を粉末にした食品からシアン化合物が高濃度で検出され、製品が回収される事案が複数件あり、厚生労働省は天然にシアン化合物を含有することが知られている主な食品に「びわの種子」を追加し、各検疫所に対して輸入食品の自主検査等の指導の徹底を呼び掛けました（注 2）。また、農林水産省はビワの種子の粉末の摂取に関する注意喚起を行い、都道府県や関係団体を通じて、ビワの種子を原料とする食品の製造者や関係者に対して、安全な食品を提供するよう指導しています（注 3）。一方、アミグダリンについては、「がんに効く」などとうたわれていることがありますが、ヒトにおける安全性・有効性が否定されているばかりではなく、海外ではこれを含むサプリメントの摂取により重篤な健康被害が発生したという報告が複数件あります（注 1）。そこで、関係省庁から指導等が行われた現在、シアン化合物を含有することが知られているもののみを原材料とした、市販されている健康食品等について、シアン化合物が高濃度に含まれていないか等を調査し、消費者に情報提供することとしました。（注 1）国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所「健康食品」の安全性・有効性情報「アミグダリンについて」 https://hfnet.nibiohn.go.jp/contents/detail678.html（注 2）厚生労働省 平成 29 年 11 月 6 日付け事務連絡「シアン化合物を含有する食品の取扱いについて」http://www.mhlw.go.jp/file/06-Seisakujouhou-11130500-Shokuhinanzenbu/0000183546.pdf（注 3）農林水産省「ビワの種子の粉末は食べないようにしましょう」 http://www.maff.go.jp/j/syouan/seisaku/foodpoisoning/naturaltoxin/loquat_kernels.html

(エーブィエ バイオファーム) びわ(枇杷) 温灸治療法の解説 日本には仏教の伝来とともに、仏教医学として1,500年前に伝えられました

聖武天皇の時代、光明皇后が創設した「施薬院」では、びわ温灸療法基となるようなびわ温熱療法が行われていました。その後も、びわ温灸療法が民間療法として、広く用いられてきたことはさまざまな書物に散見され、実際にその効果と方法が、現代まで伝えられてきました。大正から昭和にかけては、札幌鉄道病院の福島鐵雄博士など、びわの葉療法の科学的な研究も行われ、初めて、びわの葉の効果の裏付けがなされました。びわの葉と種 びわ温灸療法を紹介する当コーナーでは、びわ温灸療法の効果、びわ葉の薬理作用、金寺院療法、びわ葉コンニャク湿布、棒モグサ式びわ温灸器、電気式びわ温灸器、びわ種の副作用などについて、詳しく解説しております。左カラムの各項目をクリックして（スマートフォンの方は「びわ温灸治療法の解説 メインメニューをクリックして）ご一読下さい。

(エーブィエ バイオファーム) 危険食品、びわ(枇杷)の種子健康茶などにシアン 国セン注意喚起

2018/6/15びわやウメなどのバラ科サクラ属植物の種子にはアミグダリンというシアン化合物が含まれていることから、国民生活センターは市販されているびわの種子や葉を原材料とした健康茶などの健康食品をテスト。シアン化合物の濃度が規制値を越えていた商品はなかったものの、コップ一杯程度の量で健康に悪影響を示すおそれがないとされる値を超える商品があった。国民生活センターは一度に多量に摂取しないよう消費者にアドバイスしている。国民生活センターがテストしたのは、市販されているびわの種子や葉を原材料にした健康茶4銘柄と、ウメエキス4銘柄、プルーンエキス2銘柄の計10銘柄。シアン化合物の検出テストを実施し6月13日、消費者に情報提供した。シアン化合物「アミグダリン」は体内で分解されると毒性の高い青酸を発生するおそれがある。通常は果実が成熟すると消失し…

(エーブィエ バイオファーム) 森永乳業が「ミライプロテイン™」をBtoB向けに本格展開 森永乳業が「ミライプロテイン™」を本格展開する

（2018年5月16日～18日=東京ビッグサイト）でお披露目し、同ブランドで幅広くメーカーへ訴求。栄養素としてのたんぱく質摂取の啓蒙も交えながら、拡販を図る。ミライプロテイン™は、同社の子会社ドイツ・ミライ社が製造するたんぱく質素材。これまでに自社製造のたんぱく質として展開してきたが、ifiaでの披露を起点に、ブランド展開を本格化。森永乳業の「ミライプロテイン™」配合の表記を可能とし、メーカーとの"協働"で自社製造のたんぱく質拡販を目指す。表記にあたっては、強調表示の基準を満たすことが条件だが、同社では、多様な食品への配合を目指す。提案例としては、クッキーやチョコレートなどの一般食品のほか、豆腐などたんぱく質豊富といわれる食品への補完素材としてなど、さまざまな展開が考えられる。たんぱく質は、日本人に不足しているといわれる栄養素の一つで、摂取が望ましいとされている。特に朝・昼での摂取が不足しており、3食の中でバランスよくこまめに摂取することなどが提案されている。同社のミライプロテイン™は、たんぱく質の中でも乳由来で栄養価の優等生と言われ、良質なものになっている。提供するのはホエイタンパクのミライ80、カゼイン・ホエイが乳本来のバランス（8：2）で存在するミライTMP、カゼイン・ホエイの比率が9：1のミライMC80の3タイプ。熱耐性や風味などを考慮し、配合製品の特性に合わせた選択ができる。同社では、たんぱく質の啓蒙やミライプロテイン™のブランディングなどで販促をサポート。幅広い業態に展開することを目指す。

(エーブィエ バイオファーム) 2歳までの抗菌薬投与がアレルギーと関連？

アトピーアレルギー喘息喫煙薬国立成育医療研究センターアレルギー科の山本貴和子氏、同科医長の大矢幸弘氏らの研究グループは、2歳までの抗菌薬の使用が5歳時のアレルギー疾患発症と関連することを見出した。この研究は、Ann Allergy Asthma Immunol 2017; 119: 54-58に掲載され、今年5月10日の同センター公式サイトでも発表された。

保護者へのアンケートに基づいて検討 アレルギーを発症させる要因の1つとして、胎児期から小児期の受動喫煙や大気汚染の曝露が指摘されている。さらに近年、抗菌薬の使用がアレルギーの発症リスクを上昇させるとする報告が海外でなされた。今回、山本氏らは、日本の子供においても抗菌薬の使用がアレルギーの発症リスクと関連するのかどうかを、同センターの出生コホートデータで検討した。調査対象は、2004年3月～06年8月に同センターで出産を予定した一般集団の妊婦（1,701人）と生まれた子供（1,550人）。生後2歳になるまでの抗菌薬の使用歴と、5歳になった時点でのアレルギー性疾患の有無について、保護者に回答してもらった。なお、回答が得られたのは902人であった。

気管支喘息、アトピー性皮膚炎、アレルギー性鼻炎と関連 解析の結果、2歳までの抗菌薬使用歴がある子供が5歳時に気管支喘息を有するリスクは、使用歴のない子供の1.72倍だった。また、アトピー性皮膚炎を有するリスクは1.40倍、アレルギー性鼻炎は1.65倍だった。これを抗菌薬の種類別に見ると、セフェム系抗菌薬の使用は気管支喘息のリスクが1.97倍に、アレルギー性鼻炎のリスクが1.82倍に、マクロライド系抗菌薬の使用はアトピー性皮膚炎のリスクが1.58倍になった。2歳までの抗菌薬使用と子供のアレルギー性疾患発症との関連がその後どのような経過をたどるのか、また抗菌薬使用がどのようにしてアレルギー性疾患を発症させるのかについては、今後の課題であるとしている。

抗菌薬のリスクとベネフィットを考えて使用を 同センター感染症科医長の宮入 烈氏は、公式サイトで次のようにコメントしている。「多くの細菌感染症では抗菌薬の使用が必要になりますが、一般的な風邪のほとんどはウィルス感染症で抗菌薬が効きません。抗菌薬を使用することにより、腸内細菌が乱れて下痢をしたり、抗菌薬が効かない耐性菌が増えたりすることが知られています。今回の研究結果も合わせ、抗菌薬のリスクとベネフィットを考慮して使用を適切に決定することが重要です」

中國藥企 借力使力 學習 日本製藥行業 資本運作合併歐美

日本製藥行業的發展歷程簡介和總結 來源：王晞 興業證券 目前中國醫藥企業在國際化方面遇到的難題，也曾經困擾過日本製藥企業，日本製藥企業通過資本運作，直接收購歐美生產型企業、歐美建立合資公司，以合資公司生產，通過規範市場的驗證、國內合資企業為生產基地等多種方法獲得成功，這些經典的商業運作，可以成為我國製藥行業學習的榜樣。

70年代 70年代是日本製藥行業的資本原始積累階段。受益于全民醫保政策，日本藥品市場大幅增長。政府制定了高昂的藥品價格，並且醫生從藥品銷售價格中賺取豐厚利潤，使得這個時候的日本藥品市場成為僅次於美國的全球第二大市場。這個時候的市場主要集中在國內。整體市場規模從1970年的10025億日圓，增長至1988年的50595億日圓，占世界藥品市場的18%。 此時的日本國內製藥市場得到了日本政府的多方位的保護，通過多種途徑限制跨國企業進入國內市場。比如，日本只保護藥品的工藝專利，不保護化合物專利。這就給國內的藥企仿製國外藥品留下了空間；其次，日本政府規定，國外製藥企業不允許單獨在日本國內申請藥品的有效性和安全性研究，也不允許單獨進行新藥臨床試驗。如果要進行這些研究，必須有日本企業的參與。這對於跨國製藥企業來說，又是一道政策性壁壘。日本政府限制國外企業在日本的直接投資，不允許建立獨資子公司，但是可以建立合資公司。直到1975年，外商獨資企業才變得合法。 一方面，跨國企業在日本尋找合作夥伴，與本國企業成立合資企業，以合資企業的名義去申請臨床研究；另一方面，他們直接授權日本企業銷售產品，然後獲取3%的銷售額作為技術補償。這一系列的貿易保護主義政策讓日本國內製藥企業十分依賴和熱衷於代理跨國製藥企業產品這樣低門檻高利潤的業務。雖然這種模式讓藥企賺得盆滿缽滿，但是也阻礙了製藥企業的研發動力，所以在醫藥研發和技術方面，日本製藥行業遠遠落後，醫藥行業的技術也依賴進口；在藥品國際貿易方面，日本製藥行業與電子、汽車等行業截然相反，對進口產品相當依賴，出口甚微。 所以，在70年代，日本醫藥行業整體水準相對落後，藥品市場也主要依賴跨國公司的進口產品，行業對國外的依存度高。

80年代 80年代，日本厚生勞動省開始削減醫療支出，控制藥品價格，即新藥上市第一年可以定高價，以後每年平均遞減5%。雖然這個舉措終結了日本國內製藥企業的巨額利潤。然而換個角度看，這對於製藥企業從事新藥研發卻是一個很大的催化劑。其次，日本醫生源于藥品的"醫生利潤（Doctor's Margin）"，鼓勵他們給病人使用更多的藥品，更貴的藥品——新藥當然是最好的選擇。所以這一切都激勵了日本企業從事藥品研發的熱情。80年代初期的時候，日本企業在新藥研發上的投入比例平均高達17%，遠高於同時代美國，英國等發達國家。 這個時期，日本巨額投資於醫藥研發，是以仿創藥為主，也就是Me-too藥，是基於一些已知藥物的化學結構，進行一些化學成分的修改，形成新的分子結構而不會影響藥理作用機制和靶向位點。而所以這些並不是真正意義上的新藥創新。尤其是對於日本這樣的在70年代沒有積累太多經驗和沉澱的製藥行業來說，從事仿創藥這樣一種"研發門檻低、週期短、見效快、效益高的短平快"的研發方式還是符合當時日本製藥企業的實際情況的。因為厚生勞動省特殊的新藥審批政策，過於重視新藥的安全性而忽視有效性，所以日本製藥企業研發的新藥往往只能在日本上市，也就是"本土新藥"。根據券商的統計報告，在日本市場上市的新藥中，"本土新藥"的比例一度是超過了40%。所以從這裡能看出，這一時期的日本國內市場的Me-too藥物數量非常多。另外，厚生勞動省大舉削減醫療支出，國內藥品價格連續下降，和同期的其它國家藥品相比，在價格上就具有了一定的競爭力，這對於日本企業進軍海外市場是一個不小的推動力，所以，日本的製藥企業在80年代的時候，開始大量投入研發，雖然國內市場上的Me-too藥氾濫，但是日本企業的研發水平仍然是大有進展，縮小了和歐美之間的差距。企業也多是選擇合資、參股的方式成立研發中心，提升研發等級和水準。

90年代 90年代，日本經濟泡沫破裂，經濟陷入低谷時期，政府承擔著吸引外商投資復蘇國內受重創的經濟的重任。日本政府在此基礎上修改和廢除了一些保護性的條約：開放醫藥市場對於日本製藥企業來說，是一個很艱難的挑戰一方面政府縮減財政支出，控制國內藥品價格；另一方面，國內市場份額又遭到跨國製藥巨頭的擠佔，根據JPMA（日本製藥工業協會）的資料統計，90年代的跨國醫藥企業在日本的市場份額達到30%—45%之多。面臨日趨嚴峻的國內環境，日本製藥企業加快了全球佈局的步伐，從而減小對本土市場的依賴，走向國際是企業維持成長的唯一出路。因為日本製藥企業缺乏海外藥品推廣的經驗和人才，尤其是美國FDA對於新藥嚴格審批的和品質驗證方面的規則，讓日本的企業想跟進一步的發展非常困難，所以日本製藥企業大致採用以下幾種策略：

1）授權跨國醫藥企業代理公司的產品，收取10%左右的代理費；

2）在歐美成立合資企業，以合資企業的名義引進日本企業的新藥；利用合資企業的本土人才去FDA 註冊新藥、推廣新藥；

3）利用日本境內與跨國企業的合資企業生產藥品，以進入歐美規範市場；

4）收購兼併規範市場中小製藥企業，利用中小企業的人力資源完成藥品註冊、推廣等。

日本製藥企業在這一時期深刻地認識到只有擁有自己的完善的產業鏈，才能結束被歐美藥企"壓榨"和"剝削"的局面，下面主要介紹幾個經典案例： 1990 年，日本山之內公司在荷蘭收購了Royal Gist Brocades 製藥公司的藥品部門作為歐洲研發、生產和銷售的根據地。在藥品生產方面，公司派人仔細跟蹤學習了規範市場生產流程，歐洲藥監部門的監管政策等，數年後公司又在義大利成立了歐洲生產基地；1994 年公司又以此為銷售中心，把銷售網站向歐洲12 個國家擴張，包括法國，俄羅斯，德國等；90 年代末，山之內基本完成了歐洲的佈局。 1996 年，三共製藥與美國ParkeDavis 製藥成立合資企業，以幫助三共完成抗糖尿病新藥曲格列酮的臨床研究和日後推廣銷售，雙方承諾三共製藥在三年後擁有買斷全部股份的權利。合資企業招聘了大量有經驗的本土員工，進展順利，在輝瑞公司並購Parke Davis 公司前夕，三共完全持股，就這樣三共初步完成了美國銷售團隊的建設，結束了與跨國企業瓜分利潤的時代。所以在90年代，日本完全開放藥品市場，在研發方面，日本企業小有建樹，更多的Me-too 藥成功登陸歐美市場。由於人才、國際經驗、語言等瓶頸，授權歐美製藥公司代理銷售成為主要的合作方式。這種方式大大蠶食了日本製藥企業的利潤，所以它們對本土市場依賴的局面並未得到改變。

21世紀之後 21世紀之後，日本製藥產業鏈初步完善，但同時也面臨了一些新的嚴峻的問題：1）國內市場增長緩慢。根據IMS資料，2007 年全球藥品市場平均增長率為6.4%，而日本國內的增長率僅為3.8%。2）新藥匱乏，由於傳統仿創型研發方式面臨瓶頸，FDA 審批新藥的要求日趨嚴格，自2000 年日本新藥研發步伐放緩，新藥數量急劇減少；3）隨著暢銷藥在美國和歐洲的專利即將到期，未來幾年內日本藥企的"重磅炸彈"級藥品的銷售額將會大幅減少；4）日本本土市場的競爭格局愈發激烈。各大藥企爭相在仿創藥領域競爭以分得一杯羹。為了應對逐步惡化的國內外環境，日本製藥企業採取內部整合和外部擴張的策略。在2005年，日本第一製藥和三共製藥合併成立了第一三共製藥；山之內公司和藤澤公司宣佈合併成立了日本第二大製藥企業安斯泰來。強強聯手，內部整合，日本企業為進一步的國際化戰略，提供了資金上的支援，奠定了良好的基礎。2008年，日本藥企開始涉足仿製藥領域，根據IMS的資料統計，全球仿製藥市場總額保持快速增長，複合年均增長率達到11.5%，IMS預測未來5年內仍將保持10～14%的增速，仿製藥在全球藥品市場中的比重，從2000年的7%，提高到目前15%左右，預計2015年將超過20%。 所以，在"生物技術產業立國"的戰略背景下，日本政府也出臺了一系列政策用以激勵國內的創新藥物研發，主要可以分為：智慧財產權政策、藥物規制政策和稅收金融政策三大類，具體可以參考下表：首先，藥品專利保護政策和藥品資料保護政策就組成了一個雙重保護機制，對那些從研發到獲批上市耗時非常長的藥物尤為重要。與歐美國家不同，日本藥品保護制度創造性地將市場獨佔與藥品上市後再審查制度捆綁實施，這在保護創新藥物智慧財產權的同時，有助於增加對創新藥物不良反應的監測和控制。所以智慧財產權保護政策有效遏制了醫藥技術創新過程中"搭便車"效應，並在創新藥物上市後授予其市場獨佔權力，形成市場壟斷機制，延長產品的市場生命週期，保障研發企業的高額利潤。其次，是獨具特色的創新藥物規制政策。日本實行全國統一管理的政府藥品價格管理機制，其新藥定價核算模式採取"類似藥參照定價法"。也就是針對同一種適應症，選擇同一效能、藥理作用和化學結構類似的對照藥，結合新藥的創新性、實用性和市場性的因素來確定藥品價格。這個政策在有效控制藥品價格、降低公眾醫療成本的同時又賦予創新藥物加價的特權，大力促進製藥企業加大創新藥物的研發投入，帶動醫藥GDP的增長。最後，稅收金融政策的改革。日本的稅收體系包括所得稅、財產稅和商品稅三大類共計57個稅種。考慮到醫藥產業技術創新的企業法人主體地位及稅收優惠政策的激勵效果，日本主要從企業所得稅方面給予了特別的稅收優惠。優惠政策體系主要包括稅額減免、稅收抵扣、加速折舊、提取準備金等內容。

日本稅收優惠政策體系：

研發先行 80年代日本國內藥品政策的改變決定了日本製藥企業走出去的第一步就是"研發"。

1） 政策導向，鼓勵新藥。日本政府從80年代起控制藥品價格，新藥上市後每年遞減5%左右，這對於製藥企業從事新藥研發是很大的推動力；

2） 海外研發，彌補國內空白；70 年代代理業務的豐厚利潤，使得日本製藥企業成為贏利的巨人，研發的矮人。面對新藥高額利潤的誘惑，日本製藥企業自身"有動力，沒能力"。然而走出國門，學習借鑒和利用歐美市場的研發成果，不僅可以緩解燃眉之急，也是企業未來研發升級的切實可行之路。

3） 新藥政策，提供保障；日本MHW 對於新藥上市設立很低的門檻，企業的研發成果很容易轉化為新藥，從而上市贏利，這為日本企業研發回報，提供了政策性的保障。 生產跟上 製藥行業的產業鏈是一個"微笑曲線"，即上游技術、專利和下游的品牌和銷售是整條產業鏈的重中之重，位於微笑曲線的頂端。跨國研髮型企業每年研發投入佔據銷售額的15~20%，下游品牌維護、藥品推廣花費更高，約占銷售額的40%，所以中間生產環節位於微笑曲線的底部，花費相對較小。所以把生產環節列在第二位，一定程度緩解企業國際化進程中的財務壓力；此外，藥品生產註冊具有很強可複製性，是產業鏈中相對容易取得規範市場批准的環節。

臨床跟隨 臨床審批是一個充滿風險的環節，據C&EN（Chemical & Engineering News）資訊，候選新藥進入Ⅰ期臨床，大約70%能獲得通過；進入Ⅱ期臨床，這個比例減小30%，進入Ⅲ期臨床，通過率更低，大約為25%，所以，經過三輪的帥選，新藥臨床平均通過率僅為5%；但是藥物臨床研究失敗，將給企業帶來嚴重的不利影響，包括股價一落千丈，高昂的醫療訴訟賠償等等。此外，臨床研究更是一個持久戰，新藥的Ⅰ期需要1年半的時間；Ⅱ期則需要2 年左右時間，Ⅲ期時間最久，可能需要持續3 年以上。可見臨床註冊環節相對耗時耗力，所以日本企業直至90 年代中期才陸續進入臨床研究。

銷售發力 在歐美市場搭建銷售團隊進行藥品推廣，是產業鏈中最為昂貴的環節。根據券商報告披露的資訊，（資料來源：Pharmaprojects資料庫）2009 年美國證券交易所和紐約證券交易所69 家製藥企業中，銷售、管理和一般費用（SG&A）約占整體費用的39%，位居第一。然而這也是邊際成本下降最快的環節，即隨著產品數量的增多，邊際行銷成本下降很快。所以只有豐富了產品數量，搭建海外銷售團隊才有商業價值，日本製藥企業在80 年代和90 年代成功研發了很多Me-too 藥物，豐富了產品種類和數量，後期開始銷售團隊的建立。目前中國醫藥企業在國際化方面遇到的難題，也曾經困擾過日本製藥企業，比如（1）國際交往能力：中國和日本一樣，都缺乏語言優勢和對西方文化和法律的瞭解；（2）國際化經驗和人才的缺失：藥品是一種特殊的商品，每個國家都會嚴加監管，比如新藥申報，臨床研究等，所以專業人才又是一個隱性的壁壘；（3）銷售團隊：醫生是藥品的支配者，長此以往他們已經形成一定用藥習慣，對於某些企業的藥品特別青睞，而對於更換使用習慣的藥物缺乏內在推動力。所以要改變這個用藥習慣，絕非易事，不可否認的，這是需要花費大量的資源去推廣和行銷，所有這些都是困擾企業國家化步伐的主要絆腳索。日本製藥企業通過資本運作，直接收購歐美生產型企業、歐美建立合資公司，以合資公司生產，通過規範市場的驗證、國內合資企業為生產基地等多種方法獲得成功，這些經典的商業運作，可以成為我國製藥行業學習的榜樣。

中國 首仿藥 市場力 能有 美國首仿 強?

FDA最新批准的12個首仿藥，國內是什麼情況？我們是否也該考慮下？ 原創： 春秋君藥春秋5月12日首仿藥物的研發難度和成本都明顯低於創新藥，產品療效已充分被原研藥驗證。此時，首仿藥一旦上市，有望憑藉低廉的價格迅速佔領市場，同時必將迫使原研藥在該國市場降價。

首仿藥在美國的待遇：FDA認為首仿藥對公共衛生健康具有重要意義，一般會優先審評。為鼓勵製藥企業積極研發首仿藥，FDA規定第一個遞交ANDA，並含有paragraph IV certification，即證明未侵犯專利權或專利無效證明，如果專利挑戰成功，FDA將授予180天的市場獨佔期。這180天的市場獨佔期，將給企業快速佔領市場提供重要推動力。

首仿藥在國內的待遇：強大的研發實力是贏得首仿藥的關鍵所在，我國近兩年的藥改政策，都已梳理出：鼓勵首仿、強力推進仿製藥一致性評價兩大改革"舉措"。首仿藥，更容易被納入優先審評，一旦獲批，即可優先享有目前仿製藥一致性評價的政策紅利。越早上市的仿製藥，在定價和招標中越有優勢，而且提前上市意味著更快鋪開市場，市場佔有率也有可能更高。前段時間，FDA公佈了2018年4月份前批准的首仿藥名單，共12個產品。 首仿藥就像一樁"投資少、風險低、見效快"的買賣，已成為新型藥企開疆拓土的"必爭之地"。那麼，美國的這批首仿品種在中國又是怎麼樣的情況呢？是否也值得國內企業跟進仿製？咱們來一一分析。溫馨提示：以下資料均只統計"16個重點城市400家公立醫院資料"、2017年只算前三季度。

10個品種如下：

01鹽酸羅呱卡因注射液關注點：國內強者雲集，原研獨大 鹽酸羅呱卡因屬於麻醉劑，適用於外科手術麻醉、急性疼痛控制。與布比卡因類局麻藥相比：具有毒性低、作用時間長的特點，具有麻醉和鎮痛的雙重作用。羅呱卡因在麻醉劑類別中，排在第5位，占較低的市場份額（3.85%）。本品在國內仿製藥已有17個批文，包括人福藥業、齊魯製藥、江蘇恒瑞等7家企業。據重點城市公立醫院資料，2017年前三季度羅呱卡因銷售5941萬元，原研藥阿斯利康佔據81.26%絕對的市場份額，國內仿製藥市場份額都很低。此品種有一定的臨床優勢，大企業已入場，競爭不是一般的激烈。

02鹽酸西那卡塞片關注點：使用條件限制，市場份額低，只有1家進口企業鹽酸西那卡塞屬於全身用激素類-鈣穩態藥，適用於進行透析的慢性腎病(CKD)患者的繼發性甲狀旁腺功能亢進症，甲狀旁腺癌患者的高鈣血症等。本品使用的條件有所限制：必需是鈣偏高（在正常值中線以上）、甲狀旁腺激素PTH高的患者，否則易導致嚴重低血鈣。西那卡塞在鈣穩態藥類別中，占低份額（3.52%）。本品在國內只有進口批文6個，一家企業：協和發酵麒麟株式會社（Kyowa Hakko Kirin Co.,Ltd.）。據重點城市公立醫院資料，2017年前三季度西那卡塞銷售360萬元，全屬於進口企業協和發酵麒麟株式會社的銷售。此品種市場份額少，使用條件有限制，暫無國內企業進入該市場。

03巴氯芬注射劑關注點：國內無此劑型生產企業 巴氯芬注射劑屬於肌肉鬆弛藥，適用於嚴重痙攣。由於口服給藥情況下向中樞神經的轉移不充分，採用髓腔內注射給藥方式。巴氯芬在肌肉鬆弛藥類別中排名較後，占較低份額（1.44%）。巴氯芬片劑2017年前三季度銷售789萬元，由衛達化學製藥、諾華、福安藥業寧波天衡三家企業均分市場，市場份額相當接近。注射劑型在國內暫無生產廠家。

04地氟烷吸入劑關注點：劑型優勢地氟烷屬於麻醉劑，作為麻醉誘導和/或維持的吸入性藥物。吸入麻醉劑具有易於管理及麻醉深度易於控制的特點，七氟烷和新型吸入型麻醉藥地氟烷以良好的性能成為換代品種。地氟烷在麻醉劑類別中，占很低的市場份額(0.84%)本品國內只有1個進口批文，企業Baxter Healthcare Corporation，2017年前三季度銷售1293萬元。暫無國產仿製藥批文。恒瑞獲得FDA批准成為美國首仿藥，想必將轉回國內上市。

05舒馬普坦/萘普生鈉片劑關注點：療效較單方好，但有黑框警告舒馬普坦/萘普生鈉片劑屬於抗偏頭痛製劑，用於治療12歲及以上青少年有或無先兆的偏頭痛緊急治療。本品是首款獲批的曲坦類藥和抗炎止痛劑聯合處方製劑，通過不同藥理學作用機制來緩解偏頭痛，相對于舒馬曲坦、萘普生鈉各自單獨用藥療效更好，但FDA黑框警告指出該藥有心血管系統與胃腸道不良反應風險。國內舒馬普坦片的批文有2個，萘普生批文303個，兩個單方市場份額極低，僅有2017前三季度僅有11萬和58萬的銷售。複方暫無生產企業。近幾年裡，偏頭痛藥物暫無新品輸出，本品市場空間仍可期待。

06鹽酸曲恩汀膠囊關注點：不良反應低，國內暫無上市鹽酸曲恩汀屬於消化系統藥物，適用於對青黴胺不能耐受或用青黴胺復發的肝豆狀核變性（Wilson病）病患者。曲恩汀排銅作用弱於青黴胺，但不良反應輕，價格昂貴，暫未在國內上市，所以國內暫無銷售資料。

07富馬酸替諾福韋二吡呋酯片關注點：三家通過一致性評價的都有了替諾福韋屬於全身用抗病毒藥，是目前臨床公認的治療愛滋病、乙肝療效最好的抗病毒藥物之一。替諾福韋在全身抗病毒藥類別中排第4位，份額為5.44%。據重點城市公立醫院資料，2017年前三季度銷售8905萬元，葛蘭素史克（天津）公司占100%的市場份額，國內其他仿製藥暫無銷售資料。本品國產批文共5個，企業包括成都貝特、齊魯製藥、安徽貝克生物、正大天晴、葛蘭素史克（天津）。其中成都貝特和齊魯製藥已經通過一致性評評價，正大天晴也以新註冊分類4類申報獲批，等同於通過一致性評價。本品勢頭很好，一家獨大的格局將被打破。

08鹽酸左西替利嗪片關注點：獲批非處方藥鹽酸左西替利嗪屬於全身用抗組胺藥，作為非處方藥(OTC)用於季節性及常年性過敏疾病相關症狀的緩解。抗組胺劑是緩解花粉熱症狀應用最為廣泛的藥物，作為抗組胺劑，鹽酸左西替利嗪的安全性和療效經充分驗證。左西替利嗪在全身用抗組胺藥中排第5位，份額占8.65%，2017年前三季度銷售3316萬元。本品國產批文共9個，包括江蘇恒瑞、重慶華邦等9家企業，2個進口批文，進口企業是UCB pharma AG。重慶華邦占國內最大份額（39.69%），湖南九典次之（38.81%），魯南貝特排第三（15.23%）。本品的一致性評價也將進入激烈的競爭中。

09注射用鹽酸瑞芬太尼關注點：大品種，人福的天下 鹽酸瑞芬太尼屬於麻醉劑，用於全麻誘導和全麻中維持鎮痛。在體內起效較快，平均1分鐘可達到血腦平衡。可被血漿中非特異性酯酶快速水解而被代謝，故病人麻醉後復蘇很快，此外，持續滴注鹽酸瑞芬太尼不會產生體內蓄積。瑞芬太尼在麻醉劑類別中排第3位占14.65%，2017年前三季度銷售2.26億元。本品國內有7個批文，共三家企業：宜昌人福藥業、國藥集團廊坊分公司、江蘇恩華藥業。人福藥業占93.64%的絕對市場份額，成為本品大贏家。本品注射劑一致性評價將會成為其他企業的突破點。

10氯化鉀緩釋片關注點：市場小，競爭多氯化鉀屬於礦物質補充劑，適用於低鉀血症各種原因引起的低鉀血症，如進食不足、嘔吐、嚴重腹瀉、應用排鉀利尿藥、低鉀性家族週期性麻痹、長期應用糖皮質激素和補充高滲葡萄糖等。 氯化鉀緩釋片國產批文有10個，共10家企業。2017年前三季度氯化鉀緩釋片總銷售556萬元，市場較小。

300種免疫治療策略 於臨床括I ,II,III & pre-NDA

大約有300種免疫治療策略目前處在不同的臨床研究階段，包括I ,II,III，和審批前

2018全球腫瘤藥物市場局勢圖解 目前臨床開發藥物的數量和品質提供了繼續發展的前景，同時也使支付方難以辨別其價值並決定對治療的資金支持。即使預測性生物標誌物和診斷測試的可及性可以幫助為個體患者帶來更精確的治療，創新的激增也帶來了複雜性的新維度。還有一些顛覆性技術將重塑癌症治療實踐，其中包括融合人造智慧和RWD的資料科學，以及通過移動應用程式提高患者治療的參與度。在今年的報告中，我們重點介紹了癌症治療藥物的研發進展，使用情況以及全球藥物使用量，治療創新流程和相關臨床試驗活動以及2022年的展望。我們的研究和本報告旨在提供一個證據基礎，可用于討論對患者及其家屬，醫療提供者及其機構，地方和國家層面的公共和私人支付者以及跨越國家的廣泛影響。 本報告中的研究由IQVIA人類資料科學研究所獨立開展，作為公共服務，沒有行業或政府資助。本報告對以下參與者表示感謝 ：Reto Bazzani，Amrita Bhandari，Paul Cariola，Beyat Christen，Nick DeFabis，Purvi Dev-Vartak，Paul Duke，Bernie Gardocki，Onil Ghotkar，Jeff Hodge，Saurabh Kumar博士，Julia Levy，Graham Lewis，Mary IQVIA的劉，Lubrin，Stacy Mecham，Kim Mehle，Siohbhan Palmer，Melissa Pirolli，Joe Purvis，Sam Riches，Durgesh Soni，Alan Thomas，Peter Wagner，Terri Wallace，Dan Winkelman自2013年以來，癌症治療領域不斷發展，現在包括針對24種不同癌症類型的新藥。從2013年到2017年，共有63個獨特的NAS分子，有78個適應症批准，其中許多被批准用於多個適應症。自2013年以來，淋巴瘤，白血病和肺癌許多新的治療藥物獲批。在所有獲批的腫瘤治療中，75％用於多種適應症，特別是免疫檢查點抑制劑的10個適應症（包括pan-tumor的適應症，MSI-H）。 許多跡象表明，2017年有大量NAS（new active substance）可供使用; 肺有11個，淋巴瘤和白血病包括9個額外的批准，而黑色素瘤包括6個。程式性細胞死亡蛋白1（PD-1）抑制劑代表了癌症治療中的模式革新 paradigm shift。免疫系統具有發現和攻擊腫瘤細胞的能力，然而，一些腫瘤通過破壞涉及PD-1及其配體（PD-L1和PD-L2）的免疫檢查點信號途徑來逃避該反應。在過表達PD-1的腫瘤中用抗PD-1劑治療可刺激患者的抗癌免疫系統。這些藥物與多種癌症類型的持久應答有關。繼2011年推出ipilimumab後（抗CTLA4療法），2014年底推出了兩項備受期待的抗PD-1療法，用於治療黑色素瘤（9月份pembrolizumab，12月份nivolumab）。2016年5月批准PD-L1抑制劑atezolizumab治療膀胱癌，2016年10月批准治療非小細胞肺癌。Avelumab於2017年3月獲准用於轉移性Merkel細胞癌，這是一種罕見且高度侵襲性的皮膚癌。同年，該藥獲得了進一步批准用於晚期或轉移性尿路上皮癌（膀胱癌）。另一種PD-L1抑制劑Durvalumab於2017年獲得PD-L1晚期或轉移性尿路上皮癌的批准，並於2018年獲得晚期或轉移性尿路上皮癌的批准。2017年5月，pembrolizumab獲准加速批准患有不可切除或轉移性實體瘤的患者，這些患者的生物標誌物被稱為微衛星不穩定性高（MSI-H）或錯配修復缺陷型（dMMR）。這是基於具有特定遺傳特徵的某一類型患者的首次批准（無論原發腫瘤部位）。

PD-1和PD-L1檢查點抑制劑被用於20多種癌症適應症中; 存在一些超適應症使用現象。這些檢查點抑制劑最常用於FDA批准的肺癌，黑色素瘤，腎癌，頭頸癌和膀胱癌的適應症。這些療法的一半以上用於肺癌（52％）。 Nivolumab和pembrolizumab均可用於肺癌2L，可將pembrolizumab作為一線治療（單藥或者聯合）。針對PD-L1的Durvalumab用於併發鉑類化療和放療後病情得到控制DCR的患者。其他適應症如結直腸癌，胃腸道腫瘤大概占12%，肝癌占到4.8%。儘管nivolumab和pembrolizumab已獲得FDA批准用於霍奇金淋巴瘤，但與其他用途相比，使用這些用於該適應症的治療方法非常小，可能反映了癌症的罕見程度，而不是治療的效果。 免疫腫瘤藥物已經徹底改變了FDA批准的多種腫瘤類型的治療格局。這些療法在多種實體和血液腫瘤患者的特定亞組中有效地發揮作用。包括檢查點抑制劑在內的許多這些藥物具有新的作用機制和藥物使用方法，包括活病毒，疫苗和嵌合抗原受體（CAR）T細胞療法，後者涉及用基因工程改造的患者自身T細胞產生靶向各種腫瘤抗原的嵌合抗原受體。•目前的CAR T細胞療法，tisagenlecleucel和axicabtagene ciloleucel，特別針對B淋巴細胞CD19抗原，已經擁有治療難治性B細胞急性淋巴細胞白血病和彌漫性大B細胞淋巴瘤的適應症。•這些第二代CAR-T療法已被證明是非常有效的; 在一項研究中，30例復發性白血病患者中有27例（90％）獲得緩解。 在2012年至2016年期間上市的55種腫瘤藥物中，只有美國，德國和英國的患者能夠有途徑使用到其中40種以上，主要原因是（在其他國家）藥物製造商可能沒有發起審批申請或是審批申請被拒絕或者延遲，或者在上市前等待藥物報銷談判的結果。•在大多數pharmerging市場中，這些藥物的用量少於20％。（ {Tier I (China), Tier II (India, Brazil, Russia, South Africa) Tier III (Argentina, Mexico, Poland, Turkey, Indonesia)} 可能就是第三世界國家美化的說法。對於歐盟藥品管理局（EMA）下的那些NAS數量少於44的國家，這些差異是由於等待報銷審查和談判或公司決定不在該國銷售批准的藥物。EMA管理下的德國擁有的藥物最多，有44種，其中部分原因是推出的"自由定價"，公司可以設定價格，然後在一年後通過衛生技術評估（HTA）確定報銷價格 。國家層面有獨特的報銷審查和談判流程，通常國家的HTA結果不盡相同。在單一付款模式的國家，是否能夠報銷將影響公司是否在該國上市。在加拿大，22種藥物中的三種正在申請中，另外19種則不會發起上市申請。在美國，5種在pharmerging市場開發的藥物沒有進行上市申請，1個被撤回，2個暫停。PD-1和PD-L1抑制劑的使用情況在各國不盡相同，每百萬人口使用的頻次，英國是美國的1/3.到2017年底，所有發達國家的大部分I / O藥物都已經使用幾年，使用方式的差異可能是由於多種因素，包括報銷以及批准使用的疾病流行病學變化。臨床或報銷限制很大程度上影響藥物的使用歐盟市場中，通過HTA評估確定報銷和推薦使用的國家通常比美國的使用率低。受調查的腫瘤學家指出，患者中生物標誌物檢測的最高比率是ER和PR乳腺癌，黑素瘤的BRAF突變和慢性淋巴細胞白血病（CLL）的17P突變。自2016年以來，生物標誌物檢測的比例有所增加，特別是NSCLC。指南推薦對NSCLC患者進行具有預測性生物標誌物的診斷測試，特別是EGFR和ALK。調查結果顯示，2017年調查中約有79％和75％的患者分別接受EGFR生物標誌物檢測或ALK檢測。2017年修訂了關於非小細胞肺癌的臨床實踐指南，其中納入的患者檢測率從2016年的41％上升到2017年的72％.結直腸癌（CRC）的生物標誌物檢測增加了，這與檢查點抑制劑pembrolizumab和nivolumab在其中一種錯配修復（MMR）基因發生改變的患者中表達高水準的微衛星不穩定性（MSI-H）相關。BRCA生物標記物在卵巢癌中的應用在2017年也很高，這與BRCA陽性腫瘤中poly（ADP核糖）聚合酶（PARP）抑制劑olaparib，rucaparib和niraparib的批准相對應。全球的payer在2017年採取行動，通過一系列與製造商協商償付（報銷）水準的新方法來解決日益增長的腫瘤藥物支出問題。大多數國家正在通過某種形式的比較進行有效性評估或HTA評審來解決獲得創新藥物的問題。許多評估可以根據藥物的相對價值進行更大折扣的談判。在大多數國家，通過談判折扣獲得的價值較低的藥物所節省的資金是支持高價值創新藥物增量資金的關鍵途徑。payer應對預算壓力的另一種方式是從小分子專利到期中節省費用，或通過使用生物仿製藥來降低成本。在許多歐洲市場以及日本，增加仿製藥的利用率和積極採用生物仿製藥已經創造了顯著的費用節省效果，從而能夠在新型創新藥物上增加支出。在其他治療領域的節省也得到平衡，以重新調整專科，niche 和 orphan diseases 的挽救治療，包括許多癌症。在支援性（輔助性）用藥中中使用生物仿製藥（如促紅細胞生成素α和降鈣素）可為支付者節省大量費用，而即將在歐洲使用利妥昔單抗，貝伐珠單抗和曲妥珠單抗的生物仿製藥將在2022年之前節省大量醫療支出。隨著越來越多的關於免疫活性藥物的效果的瞭解，並且更多的試驗已經完成，當兩種或甚至三種藥物聯合使用時顯示出增加的效力，注意力最終將轉向這種方案的成本。在大多數使用HTA的國家，與現有標準SOC的比較是判斷干預臨床價值的主要機制。針對IO 的2藥聯合和3藥聯合的情況，較少對單一的藥物進行評價。與SoC相比，理解聯合方案的價值的關鍵因素是臨床獲益（OS），通常以每增加品質調整生命年（QALY）的成本來衡量。迄今為止，公司一直相對願意談判一些折扣，以換取其藥物將獲得的更廣泛用途。迄今為止只有十數種新型靶向生物製劑的聯合方案被廣泛使用，IO組合更少，後者將在未來對支付造成重大影響。。一個重大挑戰將是，可以一起使用的大多數現在和將來的I / O藥物組合都由不同的公司擁有，並且分割所有權會使支付的談判複雜化。很少有支付方還有一個適當的流程來分配資金，因此可以同時與兩個或更多的團體進行談判，並且允許借用（或不允許）更直接的工具。對已經昂貴的治療費用加倍的潛在預算影響的擔憂促使美國政府和私營保險公司對包括基於結果的合同在內的新型支付方式進行更仔細的審視。

90％以上的腫瘤治療pipeline都是針對包括小分子和生物製劑在內的治療。自2012年開始，靶向生物製劑開始在晚期腫瘤階段發展，一系列免疫療法開始從臨床前和I期試驗開始進入II期和以後的試驗。越來越多的突破性療法正在被確認，有些正在基於單一的I / II期臨床試驗獲得批准。由於正在探索的機制範圍，涉及的公司數量以及研究進展的速度，pipeline中藥物數量的增加尤其值得注意。除了研究中的獨特分子外，許多腫瘤學正在研究多種腫瘤靶點，並與多種治療方案中的其他藥物聯用。很少有最近的批准來自傳統（老舊）的抗腫瘤機制，如系統性細胞毒性化療，激素治療或放療藥物，但其中一些機制仍在研究中。2017年生物標誌物試驗總數（包括PGX-藥物基因組學和其他生物標誌物試驗）總數為754例，高於2016年的672例，但總的來說，這些試驗的試驗比例較低2017年為45％，而2016年為47％在試驗數量增加的同時，生物標誌物試驗的百分比下降，可能反映了大量的IO試驗的進行，其中包括基因突變狀態未知的患者，因為缺乏資料表明是否有效性與任何生物標誌物有關。自2010年以來，被標記為具有藥物基因組學特徵的（PGX）患者進行預選/分層，即納入藥物基因組學和/或藥物遺傳學分析的試驗數量增加。這些試驗包括使用基因組生物標誌物進行患者選擇或分層，以及基於共用分子特徵/遺傳標記選擇患者進行試驗（或組成試驗中的佇列），並與精准治療藥物試驗的趨勢緊密聯繫。標誌著PGX-患者預選/分層的試驗比例從2010年的24％上升到2017年的34％，因為試驗越來越多地預先選擇對特定藥物作用敏感的患者以提高成功率。

大約有300種免疫治療策略目前處在不同的臨床研究階段，包括I ,II,III，和審批前。儘管處在較晚的研發階段的pipeline僅包括4種機制，但是在早期研究階段的有60種。以抗PD-1治療、PD-L1治療和CD19 modulators 為主的臨床試驗大概占phase I、II的1/3.CD3 modulator（比如已經上市的CD19/CD3 bispecific antibody therapy blinatumomab）大概占Phase I/II期的8%包含ID 抑制劑的臨床研究數量約占17%（III期/上市前），儘管初期表現出令人振奮的結果，但最近遭遇了在一些瘤種上的失敗。免疫腫瘤學管道不僅具有多種機制，而且在發展中也具有顯著的適應症數量。CD19調節劑和PD-1和PD-L1抑制劑涵蓋了最廣泛的疾病，共同針對18種癌症類型。 從2013年到2017年，已有15項突破性腫瘤治療尚未啟動，儘管2017年有18項治療方案進入快速審評通道。免疫腫瘤聯合療法，例如nivolumab加ipilimumab也是常見的，並且靶向多種疾病。 2017年，共有145項試驗為免疫療法+免疫療法聯合療法。 值得注意的是，證實了跨越實體瘤和血液腫瘤的機制，能夠用統一的治療手段，這在早期的腫瘤學治療中通常是罕見的。

儘管已經做出了許多努力來縮短新的癌症藥物的審批時間，2017年新藥批准的時間間隔為14.25年，但是僅比2013年的14.38年稍微快一點。突破性療法標示是加速藥物可及性的一種機制，但自從2013年推出BTD以來，許多藥物已經進入後期臨床試驗階段，並且在批准時可以說沒有大幅加速。這些被授予BTD的藥物審批時間，平均在2014年前11個月，2015年16個月，2016年18個月，2017年17個月。如果在開發早期獲得BTD，申請人和FDA可以選擇調整試驗設計，並可能根據非常強大的早期臨床資料批准一些藥物，這些資料占2017年推出的14種新藥中的10種。突破性藥物批准的平均時間比整體腫瘤藥物平均快1.86年，少於5年的專利申請藥物中，沒有BTD藥物。總體而言，自2012年以來，phase I試驗和phase III試驗的成功率有所增加.2012年，phase I 腫瘤學試驗的成功幾率為23％，2016年成功機率增至66％。同樣， phase III的轉型已經變得更加成功，比例從2012年的近40％上升到2016年的73％。 phase II試驗 - 包括phase I和phase II合併的試驗 - 保持約30％的成功率。 我們的預期是，隨著腫瘤學試驗更加依賴於I期臨床試驗來測試除安全性之外的療效和劑量，這對後期階段成功率產生了下游積極影響。II期臨床試驗（包括I / II期臨床試驗）的成功率更高，部分原因是新的BTD在2015年加速了一系列試驗，其中一些試驗早已獲得批准。在過去的五年中，phase II和phase III試驗的入選患者人數有所下降。二期臨床試驗的平均受試者數量已從2014年的128例上升至2017年的96例;同樣，在III期試驗中，這一數字已從2013年的510下降到2017年的478。晚期試驗包括較少的患者說明這樣一個事實，即用預測生物標誌物預先選擇患者進行試驗的事實，需要證明效果的患者總數較低。此外，腫瘤學pipeline正在越來越多地針對可能患有較小患者群體的更為罕見的癌症類型，更一般地說，腫瘤藥物越來越多地獲得加速批准，並且這些藥物的試驗通常會招募更少數量的患者。同時，I期腫瘤學試驗增加了招募患者的數量。越來越多的腫瘤靶向治療和預測性生物標誌物的可用性越來越高，正在改變I期腫瘤試驗的臨床發展路徑。 I期臨床試驗更關注藥物效應，並更加重視使用藥物基因組學試驗對患者進行預篩檢的可能性 從2010年到2016年，每個月每個中心招募的病人數量的中位值。較小的數值表示招募患者的病人入組較慢和較困難;較大的數值表示每月招募的患者越多。2011年之後的下降與ipilimumab治療後檢查點抑制劑試驗的進展相符，這可能縮小了可用於試驗的整體患者人群。從2012年到2016年，患者入組率有所增加，這表明招募方面的障礙較小。這也對應於腫瘤臨床試驗總數的增加，從2010年的超過900項試驗增加到2016年的1,260項。值得注意的是，與2016年沒有患者預選的試驗相比，PGX預選/分級標記的試驗的中位數入組率降低了20％。這個結果有合理的解釋，即使用預測性生物標記物進行檢測將增加招募的難度和縮小可及的患者群體。例如，許多抗PD-1試驗要求患者在入組前沒有接受過進行抗PD-1治療。因此，隨著越來越多的這些療法進入臨床實踐，招募的人數也越來越少。

屏科大 成立 獸醫教學醫院

屏科大動物醫院改名獸醫教學醫院 14日揭牌 2018/06/13屏科大動物醫院於1950年起開始對外接診服務，早年以畜牧場的牛、豬等大型經濟動物醫療服務為立基，近年因貓犬等家中寵物的毛小孩地位提升，讓該院投入更多軟硬體設備，扮演南台灣重要教學醫院的角色，該院將改名為「獸醫教學醫院」並於明（14 )日揭牌。屏科大表示，近年動物醫療以先端醫療器材為輔助，大大提升醫療服務品質，該院近年喜獲企業捐贈影像系統主機組，可搭配不同內視鏡呈現動物體內影像、進行腹腔鏡等手術；另有高階氣體麻醉機，以測定被醫療動物呼吸循環狀態，全程監控手術時動物身體變化，提升手術安全性及成功率。另該院也就貓狗等寵物市場，建立捐血血庫資料，讓屏科大獸醫的金字招牌一直成為南台灣動物醫療重鎮。（陳宏銘／屏東報導）

TFDA 配合 台灣亞太生醫重鎮 駐入國家生技園

食藥署進駐國家生技研究園區，強化法規科學諮詢服務，優化審查程序，打造生技產業聚落 資料來源：食品藥物管理署建檔日期：107-06-13 為推動「5+2創新產業-生醫產業創新推動方案」，打造台灣成為亞太生物醫學研發產業重鎮，衛生福利部食品藥物管理署(以下簡稱食藥署)已於4月30日進駐「國家生技研究園區」。園區以創新研發為導向，結合中央研究院、科技部國家實驗研究院實驗動物中心、財團法人生物技術開發中心及藥品商品化中心等跨部會機構，形成台灣新藥研發產業聚落，未來可強化藥品與醫材之法規科學諮詢輔導，協助相關產學研界研發成果儘早進入臨床試驗與上市申請，促進國內生技製藥產業發展及落實生技創新育成。作為驅動生技研發產業成長之核心，食藥署致力於建構符合國際標準之藥政管理體系及優化精準醫療環境。除了提供廠商於研發階段的風險評估及諮詢輔導，強化我國法規及審查人才的培訓，並持續精進審查流程，加速新藥研發上市。在法規方面，為提供細胞及基因治療產品明確法規規範，食藥署已擬定「再生醫療產品管理條例《草案》」，期藉此帶動整體再生醫療產業之發展。另為鼓勵精準醫療發展規劃於今年底前公布「伴隨式體外診斷醫療器材指引《草案》」，以供業者研發相關產品或醫療器材商申請伴隨式體外診斷醫療器材查驗登記之參考，並研擬「精準醫療分子檢測產業實驗室檢測與服務管理指引《草案》」以提升精準醫療分子檢測產業實驗室檢測與服務之品質。食藥署希望藉由發展產業創新聚落及串聯跨研發與法規能量，達到吸引跨國企業投資、扶植國內中小企業創新之目的，進而強化與國際鏈結，提升我國於國際的能見度，增加國人就業機會，為經濟成長注入新能量。